镇痛药解热镇痛药本科 PPT课件.ppt

学习要点（第学习要点（第19章）章）1.掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床用掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床用途及不良反应。途及不良反应。2.掌握哌替啶的作用特点。掌握哌替啶的作用特点。学习要点（第学习要点（第20章）章）1.掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及机制。掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及机制。2.掌握掌握阿司匹林的药理作用、临床用途及不阿司匹林的药理作用、临床用途及不 良反应。良反应。镇镇 痛痛 药药Analgesics新乡医学院药理教研室新乡医学院药理教研室新乡医学院药理教研室新乡医学院药理教研室张张张张 崇崇崇崇Tel:0373-3029101Tel:0373-3029101E-mail:E-mail:药药学学理理镇痛药镇痛药（analgesicanalgesic）第一节第一节 概述概述疼痛疼痛:是多种原因（疾病、伤是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使害刺激）所致的常见症状，使患者产生痛苦的感觉，影响病患者产生痛苦的感觉，影响病人人情绪情绪（如恐惧、紧张、焦虑、如恐惧、紧张、焦虑、如恐惧、紧张、焦虑、如恐惧、紧张、焦虑、不安等）不安等）不安等）不安等），尤其是剧痛，还可，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。适当选用镇痛是必要的。n n缓解疼痛的药物缓解疼痛的药物 1.作用于中枢神经系统的镇痛药作用于中枢神经系统的镇痛药2.解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药n阿片生物碱（吗啡、可待因）阿片生物碱（吗啡、可待因）n人工合成镇痛药（度冷丁）人工合成镇痛药（度冷丁）n具有镇痛作用的其他药具有镇痛作用的其他药 镇痛药（镇痛药（analgesicsanalgesics）概念）概念 是指主要作用于是指主要作用于中枢神经系统中枢神经系统的特定部位；的特定部位；在保持在保持意识清醒意识清醒的状态下，选择性地的状态下，选择性地消除消除或或缓缓解疼痛解疼痛，改变改变对疼痛的情绪反应，但其他感觉对疼痛的情绪反应，但其他感觉存在（如：听觉、触觉及视觉等无明显影响）。存在（如：听觉、触觉及视觉等无明显影响）。作用特点作用特点：1.1.减弱疼痛；减弱疼痛；2.2.改变对疼痛的情绪反应；改变对疼痛的情绪反应；3.3.反复应用可成瘾。反复应用可成瘾。阿片是罂粟浆汁干燥物，含有阿片是罂粟浆汁干燥物，含有20多种生物多种生物碱，如吗啡、可待因和罂粟碱。碱，如吗啡、可待因和罂粟碱。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有著，有“天赐良药天赐良药”的美名。的美名。1803年从阿片中提取得到阿片生物碱年从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡吗啡的纯品。的纯品。第二节第二节 阿片受体激动药阿片受体激动药罂罂粟粟 罂粟果罂粟果罂粟果罂粟果 割破割破割破割破果实果实果实果实罂粟未成熟蒴果，割伤果皮罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出白色乳汁干燥凝固而得。渗出白色乳汁干燥凝固而得。生阿片：生阿片：汁浆经空气氧化成汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物棕褐色或黑色的膏状物熟阿片熟阿片：生阿片经加热煎制生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏）成棕色粘稠液体（烟膏）阿片（鸦片、大烟、阿片（鸦片、大烟、烟土烟土）阿片中含有多种生物阿片中含有多种生物碱，碱，吗啡吗啡为其中主要生为其中主要生物碱，含量约物碱，含量约10%10%。第二节第二节 阿片受体激动药阿片受体激动药 吗啡（吗啡（morphinemorphine）阿片生物碱类药物具有阿片生物碱类药物具有强大的镇痛强大的镇痛作用；反复应用易于作用；反复应用易于成瘾成瘾，故又称，故又称成瘾成瘾性镇痛药性镇痛药(或或麻醉性麻醉性镇痛药镇痛药)。吗吗 啡啡（morphinemorphine）一、一、体内过程：体内过程：1.口服易自胃肠道吸收，但口服易自胃肠道吸收，但首关消除首关消除明显，明显，F=25%，临床常肌注或皮下注射给药。临床常肌注或皮下注射给药。2.少量通过血脑屏障进入中枢；少量通过血脑屏障进入中枢；但足以发挥但足以发挥中枢性中枢性 药理作用药理作用；3.少量经少量经乳汁乳汁排泄，也排泄，也可通过可通过胎盘胎盘进入胎儿体内进入胎儿体内。4.主要在肝脏代谢；主要在肝脏代谢；代谢物代谢物吗啡吗啡-6-6-葡糖醛酸葡糖醛酸(具具有有药药 理活性理活性)，肾排泄。，肾排泄。t1/2=2.53h二、药理作用二、药理作用（一）中枢神经系统（一）中枢神经系统（二）心血管系统（二）心血管系统（三）平滑肌（三）平滑肌（四）免疫系统（四）免疫系统 1.镇痛镇痛（1 1）作用特点作用特点镇痛作用强大，各种疼痛均镇痛作用强大，各种疼痛均有效有效 效力：持续性钝痛效力：持续性钝痛 间断性锐痛；间断性锐痛；镇静作用镇静作用：提高对疼痛的耐受力，安静环境中：提高对疼痛的耐受力，安静环境中 易诱导入睡；易诱导入睡；可出现可出现欣快症欣快症：是其成瘾性的基础；：是其成瘾性的基础；（一）中枢神经系统（一）中枢神经系统产生产生疼痛疼痛疼痛刺疼痛刺激激()PainstimulationmorphiaanalgesiaE:脑啡肽脑啡肽 SP：P物质物质 阿片样物质阿片样物质:二类二类 内源性阿片样肽内源性阿片样肽:脑啡肽脑啡肽,内啡肽内啡肽,强啡肽强啡肽 非肽类阿片样物质非肽类阿片样物质:吗啡吗啡,哌替啶哌替啶（4 4）镇痛机制：镇痛机制：吗啡特异性与阿片受体结合，吗啡特异性与阿片受体结合，模拟内源性模拟内源性阿片样物质阿片样物质，激活体内的抗痛系统，阻断痛觉，激活体内的抗痛系统，阻断痛觉冲动的传导，发挥中枢性镇痛作用。冲动的传导，发挥中枢性镇痛作用。吗啡吗啡 morphine 2.2.呼吸抑制：呼吸抑制：持久持久 抑制抑制呼吸中枢：降低呼吸中枢呼吸中枢：降低呼吸中枢对对COCO2 2的敏感性的敏感性。抑制抑制脑桥呼吸调整中枢：使呼吸频率变慢，脑桥呼吸调整中枢：使呼吸频率变慢，潮气量减少。潮气量减少。中毒量中毒量：呼吸衰竭死亡。：呼吸衰竭死亡。由于抑制呼吸，新生儿、婴儿易中毒死亡；由于抑制呼吸，新生儿、婴儿易中毒死亡；肺气肿、肺心病禁用。肺气肿、肺心病禁用。3.镇咳镇咳：为抑制咳嗽中枢所致。：为抑制咳嗽中枢所致。4.其它中枢作用：其它中枢作用：催吐催吐：兴奋：兴奋CTZ，初次使用时可出现恶心、，初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻。呕吐、反复使用可减轻。缩瞳缩瞳：收缩瞳孔，：收缩瞳孔，针尖样瞳孔针尖样瞳孔为为中毒特征中毒特征。（二）（二）心血管系统心血管系统 对心率和节律无明显影响对心率和节律无明显影响1.1.外周交感活性降低，扩张血管外周交感活性降低，扩张血管 -直立性低血压直立性低血压2.CO2.CO2 2潴留潴留 -扩张脑血管，升高颅内压扩张脑血管，升高颅内压（三）三）平滑肌平滑肌 1.提高胃肠道张力提高胃肠道张力 -止泻、致便秘止泻、致便秘 胃排空延迟：胃蠕动胃排空延迟：胃蠕动胃窦部和十二指肠上部张力胃窦部和十二指肠上部张力 食糜通过缓慢：肠道平滑肌张力食糜通过缓慢：肠道平滑肌张力。抑制消化液分泌：食物抑制消化液分泌：食物水重吸收水重吸收，粪便干燥。，粪便干燥。回盲瓣和肛门括约肌张力回盲瓣和肛门括约肌张力，抑制排便反射（中枢），抑制排便反射（中枢）便意迟钝便意迟钝 2.Oddi氏括约肌收缩氏括约肌收缩 -胆内压升高胆内压升高 3.3.提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积 -尿潴留尿潴留尿潴留尿潴留。4.4.治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显；治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显；治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显；治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显；大剂量大剂量大剂量大剂量促组胺释放促组胺释放促组胺释放促组胺释放收缩支气管平滑肌，收缩支气管平滑肌，收缩支气管平滑肌，收缩支气管平滑肌，-诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘。5.5.对抗缩宫素对子宫平滑肌的兴奋作用对抗缩宫素对子宫平滑肌的兴奋作用对抗缩宫素对子宫平滑肌的兴奋作用对抗缩宫素对子宫平滑肌的兴奋作用 -延长产程延长产程延长产程延长产程。（四）免疫系统（四）免疫系统（四）免疫系统（四）免疫系统 抑制作用，抑制作用，抑制作用，抑制作用，抑制淋巴细胞增殖，细胞因子抑制淋巴细胞增殖，细胞因子抑制淋巴细胞增殖，细胞因子抑制淋巴细胞增殖，细胞因子 抑制抑制抑制抑制HIVHIV病毒蛋白诱导的免疫反应病毒蛋白诱导的免疫反应病毒蛋白诱导的免疫反应病毒蛋白诱导的免疫反应（一）中枢神经系统（一）中枢神经系统1.1.镇痛、镇静、致欣快作用镇痛、镇静、致欣快作用2.2.呼吸抑制：呼吸抑制：3.3.镇咳镇咳4.4.其它中枢作用：兴奋其它中枢作用：兴奋CTZCTZ、收缩瞳孔、收缩瞳孔（二）心血管系统（二）心血管系统1.1.中枢交感活性降低，扩张血管中枢交感活性降低，扩张血管 -体位性低血压体位性低血压2.CO22.CO2潴留潴留 -扩张脑血管，升高颅内压扩张脑血管，升高颅内压1.1.提高胃肠道张力：提高胃肠道张力：-止泻、致便秘止泻、致便秘 三、平滑肌三、平滑肌2.Oddi2.Oddi氏括约肌收缩：氏括约肌收缩：-胆内压升高胆内压升高3.3.提高膀胱括约肌张力：提高膀胱括约肌张力：-尿潴留尿潴留4.4.收缩支气管平滑肌：收缩支气管平滑肌：-诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘5.5.对抗缩宫素作用对抗缩宫素作用 -延长产程延长产程 三、临床应用：三、临床应用：（一）镇痛：（一）镇痛：1.1.用于其它镇痛药无效的用于其它镇痛药无效的用于其它镇痛药无效的用于其它镇痛药无效的疼痛疼痛疼痛疼痛,如严重创伤、烧伤、手术等；（短期）如严重创伤、烧伤、手术等；（短期）如严重创伤、烧伤、手术等；（短期）如严重创伤、烧伤、手术等；（短期）2.2.胆绞痛、肾绞痛胆绞痛、肾绞痛胆绞痛、肾绞痛胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品；宜合用阿托品；宜合用阿托品；宜合用阿托品；3.3.心肌梗塞心肌梗塞心肌梗塞心肌梗塞时用吗啡镇静、止痛、扩血管时用吗啡镇静、止痛、扩血管时用吗啡镇静、止痛、扩血管时用吗啡镇静、止痛、扩血管。（二）（二）心源性哮喘心源性哮喘 1.措施：吸氧、利尿、速效强心甙措施：吸氧、利尿、速效强心甙 可以用吗啡缓解症状可以用吗啡缓解症状急性左心衰竭急性左心衰竭心源性哮喘心源性哮喘肺换气功能降低肺换气功能降低呼吸困难呼吸困难CO2潴留潴留呼吸急促表浅呼吸急促表浅精神紧张精神紧张吗啡吗啡扩血管、降低前后负荷扩血管、降低前后负荷呼吸抑制呼吸抑制镇静镇静 2.2.吗啡用于心源性哮喘的机制吗啡用于心源性哮喘的机制吗啡用于心源性哮喘的机制吗啡用于心源性哮喘的机制 (1)(1)(1)(1)扩张外周血管扩张外周血管扩张外周血管扩张外周血管：减少回心血量减少回心血量减少回心血量减少回心血量,减轻心脏负荷减轻心脏负荷减轻心脏负荷减轻心脏负荷,有利于肺水肿有利于肺水肿有利于肺水肿有利于肺水肿消除；消除；消除；消除；(2)(2)(2)(2)抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢：降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对COCOCOCO2 2 2 2的敏感性，使呼吸频率减的敏感性，使呼吸频率减的敏感性，使呼吸频率减的敏感性，使呼吸频率减慢，消除窒息感；慢，消除窒息感；慢，消除窒息感；慢，消除窒息感；(3)3)3)3)镇静作用镇静作用镇静作用镇静作用：消除恐惧感，降低心肌耗氧量。消除恐惧感，降低心肌耗氧量。消除恐惧感，降低心肌耗氧量。消除恐惧感，降低心肌耗氧量。（三）止泻（三）止泻 1.用于急、慢性消耗性腹泻；用于急、慢性消耗性腹泻；2.用阿片酊，用阿片酊，0.05%复方樟脑酊。复方樟脑酊。四、不良反应：四、不良反应：1.1.副作用副作用副作用副作用 直立性低血压、眩晕、恶心、呕吐、缩瞳、直立性低血压、眩晕、恶心、呕吐、缩瞳、直立性低血压、眩晕、恶心、呕吐、缩瞳、直立性低血压、眩晕、恶心、呕吐、缩瞳、便秘、排尿困难、胆绞痛等。便秘、排尿困难、胆绞痛等。便秘、排尿困难、胆绞痛等。便秘、排尿困难、胆绞痛等。2.2.耐受性耐受性及及依赖性依赖性(最大不良反应最大不良反应)(1)(1)耐受性；（耐受性；（P-P-糖蛋白，孤啡肽增加）糖蛋白，孤啡肽增加）(2)(2)戒断综合征（身体依赖性）戒断综合征（身体依赖性）兴奋、失眠、流泪、流涕、呕吐、虚脱、震颤兴奋、失眠、流泪、流涕、呕吐、虚脱、震颤 (3)(3)强迫性觅药行为（精神依赖性）。强迫性觅药行为（精神依赖性）。美沙酮美沙酮 3.急性中毒：急性中毒：昏睡、昏睡、昏迷昏迷 呼吸抑制呼吸抑制 瞳孔针尖样缩小瞳孔针尖样缩小中毒特征中毒特征 死亡原因：呼吸衰竭死亡原因：呼吸衰竭;纳洛酮纳洛酮五、禁忌症：五、禁忌症：1.分娩和哺乳期止痛分娩和哺乳期止痛2.支气管哮喘、肺心病支气管哮喘、肺心病3 颅脑损伤所致的颅内压升高者颅脑损伤所致的颅内压升高者 4.肝功能严重减退者肝功能严重减退者 第三节第三节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药 哌替啶哌替啶 （pethidine）又名又名度冷丁度冷丁（dolantin）相似吗啡：相似吗啡：镇静、镇痛、抑制呼吸、镇静、镇痛、抑制呼吸、催吐、心血催吐、心血 管作用（管作用（体位性低血压、颅内压升高体位性低血压、颅内压升高）。）。不同吗啡：不同吗啡：镇痛镇痛弱弱于吗啡，为吗啡的于吗啡，为吗啡的1/10，持续，持续 时间短（时间短（2-4h)，抑制呼吸维持时间短，抑制呼吸维持时间短，镇咳作用镇咳作用弱弱、无无便秘（止泻）、便秘（止泻）、不不抑制抑制 产程（不对抗缩宫素）、瞳孔变化产程（不对抗缩宫素）、瞳孔变化不不大大 成瘾性及耐受性成瘾性及耐受性轻轻 。一、作用特点一、作用特点二、临床应用：二、临床应用：1.镇痛镇痛 (1)(1)各种各种剧剧痛，痛，取代吗啡取代吗啡 如术后、创伤、烧伤等；如术后、创伤、烧伤等；(2)(2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品；胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品；(3)(3)慎用于分娩镇痛，临产前慎用于分娩镇痛，临产前2-4h2-4h内不宜应用；内不宜应用；2.代替吗啡用于代替吗啡用于心源性哮喘；心源性哮喘；3.麻醉前给药及麻醉前给药及人工冬眠：人工冬眠：减少麻醉药用量减少麻醉药用量冬眠合剂：哌替啶、氯丙嗪、异丙嗪。冬眠合剂：哌替啶、氯丙嗪、异丙嗪。阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮纳洛酮作用：作用：阻断阿片受体阻断阿片受体应用：应用：阿片类镇痛药急性中毒：缓解呼吸抑制及阿片类镇痛药急性中毒：缓解呼吸抑制及 其他中枢抑制症状，使昏迷患者苏醒；其他中枢抑制症状，使昏迷患者苏醒；解除阿片类药物的术后呼吸抑制等症状；解除阿片类药物的术后呼吸抑制等症状；吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状。发戒断症状。解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(NSAID)一、概念一、概念 解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛，而而且且大大多多数数还还具具有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作用的药物。作用的药物。-又称为又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药。NSAIDsNSAIDs的作用机制：的作用机制：抑抑制制体体内内环环氧氧酶酶（COXCOX），抑抑制制体体内内前前列列腺腺素素（prostanglandinsprostanglandins，PGsPGs）的的生生物合成。物合成。1971年JohnVane 在NatureNature发表膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGG2 PGH2PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小板抑制血小板聚集聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环氧酶环氧酶（血管内皮）（血管内皮）（血小板）（血小板）5-HPETE5-脂氧酶脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）趋化）收缩支气管收缩支气管增加血管通增加血管通透性透性解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(NSAID)作用部位作用部位糖皮质激素 环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶(COXCOX)COXCOX-1-1 COXCOX-2-2 结构型结构型结构型结构型（固有型）（固有型）（固有型）（固有型）诱导型诱导型诱导型诱导型生成生成生成生成 固有的，固有的，固有的，固有的，诱导产生，诱导产生，诱导产生，诱导产生，存在于正常组织中存在于正常组织中存在于正常组织中存在于正常组织中 存在于受损伤存在于受损伤存在于受损伤存在于受损伤 （血管、胃、肾）（血管、胃、肾）（血管、胃、肾）（血管、胃、肾）的组织中的组织中的组织中的组织中功能功能功能功能 催化合成催化合成催化合成催化合成PGsPGs，稳定，稳定，稳定，稳定 催化合成催化合成催化合成催化合成PGs PGs 具有强烈具有强烈具有强烈具有强烈 细胞功能，细胞功能，细胞功能，细胞功能，保护细胞保护细胞保护细胞保护细胞 的致炎、致痛的致炎、致痛的致炎、致痛的致炎、致痛作用作用作用作用如被抑制如被抑制如被抑制如被抑制 不良反应不良反应不良反应不良反应 治疗作用治疗作用治疗作用治疗作用解热镇痛抗炎药的基本药理作用解热镇痛抗炎药的基本药理作用 1、解热作用解热作用：可降低发热者的体温，使病人：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。影响。2、镇痛作用镇痛作用：3、抗炎作用抗炎作用：病毒和细菌内毒素等外源性致热源病毒和细菌内毒素等外源性致热源病毒和细菌内毒素等外源性致热源病毒和细菌内毒素等外源性致热源 机体机体机体机体 内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等）等）等）等）中枢中枢中枢中枢PGsPGs的合成增加的合成增加的合成增加的合成增加 体温调节中枢体温调节中枢体温调节中枢体温调节中枢 体温升高（发热）体温升高（发热）体温升高（发热）体温升高（发热）（）解热作用机理解热作用机理抑制抑制COX解热镇痛药解热镇痛药 解热和降温的区别解热和降温的区别 药物药物药物药物 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪对正常体温对正常体温对正常体温对正常体温 -+物理降温物理降温物理降温物理降温 不必需不必需不必需不必需 必需必需必需必需降至正常以下降至正常以下降至正常以下降至正常以下 不不不不 可可可可机制机制机制机制 抑制抑制抑制抑制PGPG生成生成生成生成 抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 体温调节点恢复正常体温调节点恢复正常体温调节点恢复正常体温调节点恢复正常 体温调节失灵体温调节失灵体温调节失灵体温调节失灵用途用途用途用途 退烧退烧退烧退烧 低温、人工冬眠低温、人工冬眠低温、人工冬眠低温、人工冬眠解热镇痛抗炎药的基本药理作用解热镇痛抗炎药的基本药理作用 1、解热作用解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。2、镇痛作用镇痛作用：中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、：中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、肌肉或关节疼等），无成瘾性肌肉或关节疼等），无成瘾性。主要作用部位是。主要作用部位是在在外周外周。3、抗炎作用抗炎作用：组织损伤、炎症组织损伤、炎症组织损伤、炎症组织损伤、炎症 致痛物质的生成和释放致痛物质的生成和释放致痛物质的生成和释放致痛物质的生成和释放 组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PGs PGs (+)(+)痛觉感受器痛觉感受器痛觉感受器痛觉感受器 疼痛疼痛疼痛疼痛痛觉增敏痛觉增敏镇痛作用机理镇痛作用机理抑制抑制COX放大疼痛放大疼痛（）解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛抗炎药的基本药理作用解热镇痛抗炎药的基本药理作用 1、解热作用解热作用：2、镇痛作用镇痛作用：中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、：中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、肌肉或关节疼等），无成瘾性肌肉或关节疼等），无成瘾性。主要作用部位是。主要作用部位是在在外周外周。3、抗炎作用抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，可减轻炎症：具有消炎、抗风湿作用，可减轻炎症时的红肿热痛，对控制风湿性和类风湿性关节炎的时的红肿热痛，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。症状有肯定的疗效。解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协同作用协同作用（）组织胺、缓激肽等释放组织胺、缓激肽等释放组织胺、缓激肽等释放组织胺、缓激肽等释放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加致炎物质和抗原致炎物质和抗原致炎物质和抗原致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ）抗炎作用机理抗炎作用机理抑制抑制COX解热镇痛抗炎药的基本药理作用解热镇痛抗炎药的基本药理作用 1、解热作用解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。2、镇痛作用镇痛作用：中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、：中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、肌肉或关节疼等），无成瘾性肌肉或关节疼等），无成瘾性。主要作用部位是。主要作用部位是在在外周外周。3、抗炎作用抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。三、解热镇痛抗炎药分类三、解热镇痛抗炎药分类（一）水杨酸类：（一）水杨酸类：乙酰水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸 水杨酸钠水杨酸钠水杨酸钠水杨酸钠（二）苯胺类：（二）苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 非那西汀非那西汀非那西汀非那西汀（三）吡唑酮类：（三）吡唑酮类：保泰松保泰松保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松羟基保泰松羟基保泰松（四）其他有机酸类：（四）其他有机酸类：吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛 布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬阿司匹林阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸)一、体内过程：一、体内过程：1.吸收吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段 在体内被酯酶水解为在体内被酯酶水解为水杨酸水杨酸 血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（80%90%）2.分布分布：体内分布广。：体内分布广。3.代谢代谢：肝脏代谢，能力有限：肝脏代谢，能力有限：口服剂量口服剂量1g，零级动力学消除，零级动力学消除，t1/21530h4.4.排泄排泄排泄排泄：肾脏排泄，排泄受尿液：肾脏排泄，排泄受尿液：肾脏排泄，排泄受尿液：肾脏排泄，排泄受尿液pHpH值影响较大。值影响较大。值影响较大。值影响较大。在在在在碱碱碱碱性尿液中可排出性尿液中可排出性尿液中可排出性尿液中可排出85%85%85%85%；在在在在酸酸酸酸性尿液中可排出性尿液中可排出性尿液中可排出性尿液中可排出5%5%5%5%左右；左右；左右；左右；中毒中毒中毒中毒时，血中水杨酸浓度过高，处理时，血中水杨酸浓度过高，处理时，血中水杨酸浓度过高，处理时，血中水杨酸浓度过高，处理可可可可碱碱碱碱化尿液，抑制重吸收，促进水杨酸的排泄。化尿液，抑制重吸收，促进水杨酸的排泄。化尿液，抑制重吸收，促进水杨酸的排泄。化尿液，抑制重吸收，促进水杨酸的排泄。二、药理作用及临床应用：二、药理作用及临床应用：1.1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 解热、镇痛疗效明显可靠解热、镇痛疗效明显可靠解热、镇痛疗效明显可靠解热、镇痛疗效明显可靠，可用于治疗，可用于治疗，可用于治疗，可用于治疗慢性钝慢性钝慢性钝慢性钝 痛痛痛痛及及及及感冒发热，感冒发热，感冒发热，感冒发热，常常常常组成复方（组成复方（组成复方（组成复方（复方复方复方复方阿司匹林，阿司匹林，阿司匹林，阿司匹林，APCAPC与对乙酰氨基酚及咖啡因合用与对乙酰氨基酚及咖啡因合用与对乙酰氨基酚及咖啡因合用与对乙酰氨基酚及咖啡因合用）；）；）；）；抗风湿作用强抗风湿作用强抗风湿作用强抗风湿作用强，疗效迅速确实，需较大剂量治，疗效迅速确实，需较大剂量治，疗效迅速确实，需较大剂量治，疗效迅速确实，需较大剂量治 疗，可应用到最大耐受量；注意监测血药浓疗，可应用到最大耐受量；注意监测血药浓疗，可应用到最大耐受量；注意监测血药浓疗，可应用到最大耐受量；注意监测血药浓 度，以防中毒度，以防中毒度，以防中毒度，以防中毒 。大剂量大剂量（300mg/日日）可能促进血小板聚可能促进血小板聚集和血栓形成。集和血栓形成。2.影响血小板功能：影响血小板功能：小剂量小剂量（50100mg/日日）抗血小板聚集抗血小板聚集和抗血栓形成，和抗血栓形成，长期应用，长期应用，预防心肌梗塞及脑预防心肌梗塞及脑血栓、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后血栓、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后血栓形成。血栓形成。风险风险下降下降69%血小板膜磷脂血小板膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸（花生四烯酸（AA）环氧酶环氧酶COXTXA2合成酶合成酶TXA2PGH2PGG2 注：注：TXA2(血栓素血栓素A2)具有强大的具有强大的聚集聚集血小板作用；血小板作用；小小剂量剂量aspirinaspirin抗血栓抗血栓()小剂量小剂量阿司匹林阿司匹林膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGG2 PGH2PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集，板聚集，抗凝抗凝PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集 促凝促凝PLA2环氧酶环氧酶（血管内皮）（血管内皮）（血小板）（血小板）(一一)小小剂量剂量Aspirin抗抗血栓形血栓形成成(一一)大大剂量剂量Aspirin血栓形成血栓形成PGI2、TXA2呈动态平衡呈动态平衡TXA2和和PGI2是是生理性对抗物生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失平衡失调，可导致血栓的形成。调，可导致血栓的形成。小剂量抑制小剂量抑制血小板中的环氧酶血小板中的环氧酶，使，使TXA2的合成减的合成减少，但对少，但对PGI2的生成无影响，起的生成无影响，起抗血栓形成抗血栓形成。大剂量则抑制大剂量则抑制血管壁上的环氧酶血管壁上的环氧酶，使使PGI2的生成的生成减少，则减少，则TXA2相对占优势，这样反而又可促进血相对占优势，这样反而又可促进血栓的形成。栓的形成。PGI2(前列环素前列环素)是强大的血管扩张剂，也是最强的是强大的血管扩张剂，也是最强的 血小板聚集抑制剂，血管壁可生成血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。TXA2(血栓素血栓素A2)具有强大的具有强大的聚集聚集血小板作用血小板作用,血小板上可生成血小板上可生成TXA2 3.皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病）皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病）减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。三、不良反应：不良反应：1.1.胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 机制：机制：机制：机制：1 1）对胃粘膜的直接刺激作用）对胃粘膜的直接刺激作用）对胃粘膜的直接刺激作用）对胃粘膜的直接刺激作用 2 2）兴奋延脑）兴奋延脑）兴奋延脑）兴奋延脑CTZCTZ 3 3）抑制胃壁组织）抑制胃壁组织）抑制胃壁组织）抑制胃壁组织COX-1,PGsCOX-1,PGs（PGE2PGE2）PGsPGs：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌，：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌，：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌，：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌，胃粘膜血流。胃粘膜血流。胃粘膜血流。胃粘膜血流。表现：引起恶心、呕吐，大剂量可引起胃溃疡表现：引起恶心、呕吐，大剂量可引起胃溃疡表现：引起恶心、呕吐，大剂量可引起胃溃疡表现：引起恶心、呕吐，大剂量可引起胃溃疡 3.3.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见以荨麻疹和哮喘最常见以荨麻疹和哮喘最常见以荨麻疹和哮喘最常见 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘；故有哮喘史者禁用。镇痛药后诱发的哮喘；故有哮喘史者禁用。镇痛药后诱发的哮喘；故有哮喘史者禁用。镇痛药后诱发的哮喘；故有哮喘史者禁用。2.2.加重出血倾向加重出血倾向加重出血倾向加重出血倾向 机制：抑制机制：抑制机制：抑制机制：抑制COX TXA2 COX TXA2 出血倾向疾病如血友病，孕产妇禁用，术前一周出血倾向疾病如血友病，孕产妇禁用，术前一周出血倾向疾病如血友病，孕产妇禁用，术前一周出血倾向疾病如血友病，孕产妇禁用，术前一周不宜应用。不宜应用。不宜应用。不宜应用。4.4.水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大时剂量过大时剂量过大时剂量过大时(5g5g)可引起；可引起；可引起；可引起；症状：眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状：眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状：眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状：眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等 处理：处理：处理：处理：停药，并静滴碳酸氢钠，停药，并静滴碳酸氢钠，停药，并静滴碳酸氢钠，停药，并静滴碳酸氢钠，以促进药物排泄。以促进药物排泄。以促进药物排泄。以促进药物排泄。5.Reyes 5.Reyes综合征综合征综合征综合征(瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征)：少数小儿在病毒感染发热后使用少数小儿在病毒感染发热后使用少数小儿在病毒感染发热后使用少数小儿在病毒感染发热后使用AspirinAspirin，可引起肝脂肪变性可引起肝脂肪变性可引起肝脂肪变性可引起肝脂肪变性脑病综合征；脑病综合征；脑病综合征；脑病综合征；罕见，较严重，预后差。罕见，较严重，预后差。罕见，较严重，预后差。罕见，较严重，预后差。所以，病毒感染者，所以，病毒感染者，所以，病毒感染者，所以，病毒感染者，不宜用不宜用不宜用不宜用AspirinAspirin。6.6.肾脏影响肾脏影响肾脏影响肾脏影响 正常人无明显影响，但老年人伴心肝肾功正常人无明显影响，但老年人伴心肝肾功正常人无明显影响，但老年人伴心肝肾功正常人无明显影响，但老年人伴心肝肾功能损害患者，可引起水肿，多尿等症状。与取能损害患者，可引起水肿，多尿等症状。与取能损害患者，可引起水肿，多尿等症状。与取能损害患者，可引起水肿，多尿等症状。与取消前列腺素的代偿机制有关。消前列腺素的代偿机制有关。消前列腺素的代偿机制有关。消前列腺素的代偿机制有关。不良反应不良反应1.胃肠道反应：胃肠道反应：最常见最常见 机制：机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑）兴奋延脑CTZ 3）抑制）抑制PGs（PGE2）对粘膜的保护作用）对粘膜的保护作用2.加重出血倾向：加重出血倾向：3.过敏反应过敏反应：阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘4.水杨酸反应水杨酸反应：剂量过大时：剂量过大时(5g)可引起。可引起。5.Reyes综合征综合征：儿童。较严重，病毒感染发热者使：儿童。较严重，病毒感染发热者使 用后出现严重肝功能不全合并脑病。用后出现严重肝功能不全合并脑病。6.肾脏影响肾脏影响 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（AcetaminophenAcetaminophen）又名扑热息痛又名扑热息痛又名扑热息痛又名扑热息痛 （ParacetamolParacetamol）1.1.解热镇痛作用解热镇痛作用解热镇痛作用解热镇痛作用缓和缓和缓和缓和而而而而持久持久持久持久，强度似强度似强度似强度似AspirinAspirin；2.2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿抗炎抗风湿抗炎抗风湿作用作用作用作用弱弱弱弱，无抗炎无抗炎无抗炎无抗炎应用价值；应用价值；应用价值；应用价值；3.3.抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢PGPG合成酶，外周作用弱；合成酶，外周作用弱；合成酶，外周作用弱；合成酶，外周作用弱；4.4.主要是作为主要是作为主要是作为主要是作为解热镇痛药，解热镇痛药，解热镇痛药，解热镇痛药，用于感冒发热、神用于感冒发热、神用于感冒发热、神用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。经痛，肌肉痛。经痛，肌肉痛。经痛，肌肉痛。5.5.不良反应不良反应不良反应不良反应:治疗量少治疗量少治疗量少治疗量少 对胃无明显刺激性对胃无明显刺激性对胃无明显刺激性对胃无明显刺激性 大量大量肝损害肝损害思考题思考题1.吗啡为什么用于治疗心源性哮喘？吗啡为什么用于治疗心源性哮喘？2.阿司匹林防止血栓形成的机制及剂量要求？阿司匹林防止血栓形成的机制及剂量要求？3.哌替啶和哌替啶和吗啡在作用和用途上有何不同吗啡在作用和用途上有何不同?4.比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用。比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用。Pethidine与与morphine的不同点的不同点1.哌替啶镇痛作用哌替啶镇痛作用弱弱，维持时间，维持时间短短2.呼吸抑制：维持时间短；呼吸抑制：维持时间短；3.不不引起瞳孔缩小；引起瞳孔缩小；4.咳嗽中枢抑制作用咳嗽中枢抑制作用弱弱；5.无无止泻及致便秘；止泻及致便秘；6.不不对抗缩宫素，不延长产程；对抗缩宫素，不延长产程；7.可用于可用于人工冬眠人工冬眠；8.成瘾性及耐受性成瘾性及耐受性轻轻。项项 目目 吗吗 啡啡 阿司匹林阿司匹林 镇痛部位镇痛部位镇痛部位镇痛部位 中枢中枢中枢中枢 外周外周外周外周 作用机理作用机理作用机理作用机理 激动阿片受体干激动阿片受体干激动阿片受体干激动阿片受体干扰痛觉传入扰痛觉传入扰痛觉传入扰痛觉传入 抑制抑制抑制抑制PGPGPGPG合成合成合成合成，减，减，减，减轻炎性疼痛轻炎性疼痛轻炎性疼痛轻炎性疼痛 作用特点作用特点作用特点作用特点 强大镇痛，伴镇强大镇痛，伴镇强大镇痛，伴镇强大镇痛，伴镇静及欣快感静及欣快感静及欣快感静及欣快感 中等中等中等中等镇痛，镇痛，镇痛，镇痛，无无无无镇镇镇镇静及欣快感静及欣快感静及欣快感静及欣快感 创伤剧痛及内脏创伤剧痛及内脏创伤剧痛及内脏创伤剧痛及内脏绞痛绞痛绞痛绞痛 强效强效强效强效 无无无无效效效效 慢性钝痛慢性钝痛慢性钝痛慢性钝痛 效果好效果好效果好效果好 效果良好效果良好效果良好效果良好 成成成成 瘾瘾瘾瘾 性性性性易产生易产生易产生易产生 无无无无 吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较