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第第2020章章 解热镇痛药解热镇痛药antipyretic and analgesic drugsv定义：是一类具有解热、镇痛，同时还有显著定义：是一类具有解热、镇痛，同时还有显著 抗炎、抗风湿作用的药物。抗炎、抗风湿作用的药物。v鉴鉴于于其其抗抗炎炎作作用用与与糖糖皮皮质质激激素素不不同同，故故将将这这类类药药又又称称为为非非甾甾体体抗抗炎炎药药(non-steroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs)。概概 述述共同作用机制：共同作用机制：抑制体内环氧酶抑制体内环氧酶(COX)使前列腺素物质（使前列腺素物质（PGPGS S）生成减少）生成减少概概述述膜磷脂膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2（PLA2）花生四烯酸（花生四烯酸（AA）脂氧酶（脂氧酶（LOX）环氧酶（环氧酶（COX）白三烯（白三烯（LTS）环内过氧化物环内过氧化物PGI2TXA2PGE2PGD2PGF2共共同同机机制制NSAIDS（）糖皮质激素糖皮质激素（）vPGIPGI2 2（前列环素）（前列环素）：抑制血小板聚集；舒张血管：抑制血小板聚集；舒张血管vTXATXA2 2（血栓素（血栓素A A2 2）：促进血小板聚集；收缩血管：促进血小板聚集；收缩血管vPGEPGE2 2：舒张血管；舒张支气管：舒张血管；舒张支气管;保护胃黏膜；保护胃黏膜；vPGFPGF2 2：收缩血管；：收缩血管；vPGDPGD2 2：致痉原：致痉原vLTLTS S：参与过敏反应、支气管收缩、诱发炎症等。参与过敏反应、支气管收缩、诱发炎症等。概概 述述环氧酶环氧酶（COXCOX）v有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2两种同工酶。两种同工酶。vCOX-1COX-1为结构型，生理性；为结构型，生理性；vCOX-2COX-2为诱导型，病理性；为诱导型，病理性；概概 述述COX-1COX-1和和COX-2COX-2的特性比较的特性比较 COX-1 COX-2 COX-1 COX-2 生生 成成 固有的固有的需经诱导需经诱导功功能能生理性生理性病理性病理性调节胃肠功能调节胃肠功能促进促进PG及其他及其他调节血小板聚集调节血小板聚集炎症介质生成炎症介质生成调节外周血管阻力调节外周血管阻力引起炎症引起炎症调节肾血流量调节肾血流量概概述述共同作用共同作用1.解热作用：解热作用：v发热：发热：损伤因素损伤因素中性粒细胞中性粒细胞内源性致内源性致热源热源PGS合成、释放合成、释放下丘脑体温调节下丘脑体温调节中枢中枢体温调定点上移体温调定点上移发热发热v机制：机制：抑制中枢抑制中枢PG合成酶。合成酶。v特点：特点：降低发热者体温，对正常者无影响。降低发热者体温，对正常者无影响。2.2.镇痛作用镇痛作用v疼痛：疼痛：损伤或炎症损伤或炎症 局部产生释放致痛物质局部产生释放致痛物质v机理：机理：抑制抑制PGPG合成酶合成酶v特点：特点：镇痛强度中等镇痛强度中等,不及中枢镇痛药不及中枢镇痛药,无成瘾性。无成瘾性。对各种严重创伤性剧痛及内脏绞痛无效。对各种严重创伤性剧痛及内脏绞痛无效。对各种慢性钝痛均有良好镇痛效果。对各种慢性钝痛均有良好镇痛效果。概概 述述PGsPGs、缓激肽等缓激肽等3.3.抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用vPGPGS S是是引引起起炎炎症症的的主主要要活活性性物物质质，在在风风湿湿及及类风湿炎症组织中发现有大量类风湿炎症组织中发现有大量PGPGS S存在。存在。vNSAIDNSAIDS S能能抑抑制制炎炎症症反反应应时时PGPGS S的的合合成成，有有效效缓解症状，但不能阻止炎症的发展。缓解症状，但不能阻止炎症的发展。v大多数大多数NSAIDNSAIDS S具有抗炎、抗风湿作用。具有抗炎、抗风湿作用。概概 述述常用的常用的NSAIDSv水杨酸类：乙酰水杨酸（水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林阿司匹林）v苯胺类：苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚v吲哚类及衍生物：吲哚类及衍生物：吲哚美辛吲哚美辛v丙酸类：丙酸类：布洛芬；萘普生布洛芬；萘普生v选择性选择性COX-2抑制剂：抑制剂：美洛昔康；尼美舒利等美洛昔康；尼美舒利等v其他：其他：保泰松保泰松概概 述述药理作用及临床应用药理作用及临床应用1.1.解热镇痛解热镇痛 v特点：特点：使发热者体温降低，对正常者体温无影响。使发热者体温降低，对正常者体温无影响。用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒。用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒。v应用：应用：制成复方制剂用于感冒发热及各种慢制成复方制剂用于感冒发热及各种慢 性钝痛。性钝痛。一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）药理作用及临床应用药理作用及临床应用2.2.抗风湿抗风湿v在使用最大耐受量（在使用最大耐受量（3-43-4g/dg/d）下下，有明显有明显抗炎、抗风湿作用。抗炎、抗风湿作用。v能使急性风湿热患者在用药能使急性风湿热患者在用药24244848小时内小时内症状缓解、血沉下降。症状缓解、血沉下降。一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）药理作用及临床应用药理作用及临床应用3.3.抗血栓形成抗血栓形成 小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林v血栓形成：血栓形成：血管壁损伤血管壁损伤 血小板黏附聚集血小板黏附聚集 松软栓子松软栓子 凝血因子凝血因子 牢固血栓牢固血栓v血小板聚集是血栓形成的重要环节。血小板聚集是血栓形成的重要环节。v抗血栓形成机制抗血栓形成机制 小剂量小剂量阿司匹林阿司匹林血小板环氧酶血小板环氧酶TXA2合成减少合成减少抗抗血栓形成血栓形成（）v抗血栓形成机制抗血栓形成机制 高浓度高浓度阿司匹林阿司匹林血管壁环氧酶血管壁环氧酶PGI2合成减少合成减少 促促血栓形成血栓形成（）一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）体内过程体内过程v口服迅速吸收，吸收过程中被酯解为口服迅速吸收，吸收过程中被酯解为乙酸和水杨酸；乙酸和水杨酸；v水杨酸蛋白结合率约水杨酸蛋白结合率约85%；v经肝脏代谢（有限），肾脏排泄；经肝脏代谢（有限），肾脏排泄；v碱化尿液促进排泄。碱化尿液促进排泄。一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）体内过程体内过程v半衰期随剂量增大而延长；半衰期随剂量增大而延长；v口服以下，口服以下，为小时为小时v以上时，以上时，为小时为小时 不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应 v表现：表现：恶心、呕吐、胃黏膜损伤、糜烂，胃出血。恶心、呕吐、胃黏膜损伤、糜烂，胃出血。v原因：原因：酸性药物对胃黏膜的直接损伤；酸性药物对胃黏膜的直接损伤；抑制抑制COX-1COX-1使使PGPGS S合成减少，降低其对胃黏膜的保护；合成减少，降低其对胃黏膜的保护；刺激延脑催吐化学感受区。刺激延脑催吐化学感受区。v对策：对策：饭后服用；与胃黏膜保护药同服。饭后服用；与胃黏膜保护药同服。一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）不良反应不良反应2.过敏反应过敏反应v表现：表现：荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应；荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应；罕见罕见“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”v原因：原因：抑制环氧酶抑制环氧酶 PGE PGE环氧酶途径抑制环氧酶途径抑制 脂氧酶途径相对脂氧酶途径相对亢进亢进 白三烯白三烯 哮喘哮喘 一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）膜磷脂膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2（PLA2）花生四烯酸（花生四烯酸（AA）脂氧酶（脂氧酶（LOX）环氧酶（环氧酶（COX）白三烯（白三烯（LTS）前列腺素（前列腺素（PGS）PGI2TXA2PGE2PGD2PGF2共共同同机机制制NSAIDS（）糖皮质激素糖皮质激素（）不良反应不良反应3.凝血障碍凝血障碍 v 一般剂量长期使用一般剂量长期使用 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 出血时间延长；出血时间延长；v 大剂量使用大剂量使用 抑制肝脏合成凝血酶原抑制肝脏合成凝血酶原 出血时间延长；出血时间延长；一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）不良反应不良反应4.水杨酸反应水杨酸反应 v原因原因：过量（过量（5g/d5g/d）引起中毒。）引起中毒。v表现：表现：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应。听力减退，总称水杨酸反应。v治疗：治疗：应立即停药；碱化尿液，加速排泄。应立即停药；碱化尿液，加速排泄。一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）不良反应不良反应5.瑞瑞-夷（夷（ReyeReye）综合征）综合征 v病病毒毒感感染染伴伴发发热热的的儿儿童童或或青青少少年年服服用用阿阿司匹林有发生瑞司匹林有发生瑞-夷综合征危险。夷综合征危险。v表现：严重肝功能不良合并脑病。表现：严重肝功能不良合并脑病。少见，但后果严重。少见，但后果严重。一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林（AspirinAspirin）特点：特点：v解热镇痛作用与阿司匹林相当，但解热镇痛作用与阿司匹林相当，但抗炎抗炎作用极弱；作用极弱；v起效慢而持久；起效慢而持久；v无明显胃肠刺激无明显胃肠刺激；v不良反应少不良反应少，小儿发热常选用。，小儿发热常选用。二、苯胺类：二、苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（AcetaminophenAcetaminophen，扑热息痛），扑热息痛）特点：特点：v抗炎、镇痛和解热作用强大。抗炎、镇痛和解热作用强大。v不良反应发生率高达不良反应发生率高达35%35%50%50%。表现为中。表现为中枢神经系统紊乱、胃肠反应、过敏反应。枢神经系统紊乱、胃肠反应、过敏反应。v目前主要用于抗炎和镇痛，如关节炎，滑目前主要用于抗炎和镇痛，如关节炎，滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。三、吲哚衍生物及类似物三、吲哚衍生物及类似物 吲哚美辛吲哚美辛(indomethacinindomethacin，消炎痛，消炎痛)v常用药常用药：萘普生萘普生(naproxen)、布洛芬布洛芬(ibuprofen)、非诺洛芬非诺洛芬(fenopofen)、酮布芬酮布芬(ketoprofen)等。等。v特点：特点：作用强大，抗炎作用突出。作用强大，抗炎作用突出。胃肠反应发生率低于阿司匹林。胃肠反应发生率低于阿司匹林。关节腔浓度高关节腔浓度高，临床主要用于治疗各种关节炎，临床主要用于治疗各种关节炎，也可用于女性痛经。也可用于女性痛经。四、四、丙酸类丙酸类特点：特点：v抗炎抗风湿作用强，抗炎抗风湿作用强，解热作用弱。解热作用弱。v不良反应多，程度重，且发生率高；不良反应多，程度重，且发生率高；v目前仅作为抗炎抗风湿及急性痛风症的目前仅作为抗炎抗风湿及急性痛风症的备选药。备选药。五、五、吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松（phenylbutazone）v常用药：常用药：塞来昔布塞来昔布(celecoxib)、诺芬昔布诺芬昔布(rofenxib)美洛昔康美洛昔康(meloxicam)、尼美舒利（、尼美舒利（nimesulide）v特点：特点：初步证实疗效确实。不良反应轻且发生率较低。初步证实疗效确实。不良反应轻且发生率较低。临床用于风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性临床用于风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。疼痛。这类药物的远期不良反应有待进一步考证。这类药物的远期不良反应有待进一步考证。六、选择性六、选择性COX-2抑制剂抑制剂