肝素钠注射液生产车间设计报告.docx

肝素钠注射液生产车间设计报告年产10000万只肝素钠注液车间设计报告1目录1. 1项目概况一:项目名称二、车间设计研究报告研究范围第二章产品介绍51.1 肝素分类2. 2肝素钠简介第三章背景及建设的必要性,”7 3. 1原料供应现状3. 2国家政策4. 3市场现状3. 4市场前景及投资的必要性第四章市场需求预测和建厂方案93.1 市场需求预测4. 2建设规模：一、该项目拟建年产10000万支的肝素钠生产线项目二、原料、及资源情况三、生产设备肠渣和肝素钠4种产品，共可创产值7- 10元。其中肝素钠占2- 4元。国内最近开发成功的肝素钠生产新技术，比传统生产技术产量可提高70% , 产品质量稳定（效价100左右），主要辅料消耗减少80% ,安全系数达100% , 劳动量减少40% ,整套工艺流程具有科学、简便、实用、高效益、低消耗的特点， 在国内居领先水平。随着全球经济的逐步复苏，国外采购商增加了对我国肝素的采购信心，从2009 年开始，我肝素出口一直保持向上态势，市场出现了供不应求的局面，价格一路飙 升。同时，肝素类药品也在2009年顺利进入国家医保目录，且是为数不多的价格上 调药品之一，这对肝素生产企业来说无疑是利好消息。止匕外，国内外学者近年来陆 续发现肝素类药物的新适应证，也给肝素产品注入了新鲜血液，如发现普通肝素具 有促纤溶作用（可溶解形成血栓的血液纤维蛋白）、降血脂作用和抗中膜平滑肌细胞 （SMC）增生作用，还可以治疗冻疮、静脉曲张、神经性皮炎、浅表性静脉炎等多种 常见症状，低分子量肝素钠与中药三七提取物血塞通配伍，可以有效治疗不稳定心 绞痛等。所以投资肝素钠是一项迫切的经济的。第四章市场需求预测和建厂方案4.1 市场需求预测肝素钠从上世纪70年末代，就已是国家重点出口创汇大宗原料药，90%以上的 产量都出口到国外，出口量在众多出口药品中始终名列前茅，其中美国、德国、9意大利、俄罗斯、瑞士、日本、荷兰等国对我国肝素钠的依存度极高，肝素钠 非凡的出口表现定将吸引更多的优惠政策和充沛的资金扶持，用于整个产业的发展 壮大。由此可见肝素钠市场也在不断扩大，市场潜力不断显现。4. 2建设规模一、该项目拟建年产10000万支的肝素钠生产线项目二、原料、及资源情况肝素钠生产要是以猪粘膜为原料，经过提取，分离而得到两类产品，即粗品和 精品，其中粗品生产十分简单，规模可大可小，利润很高，纯利在100%以上，其销 售价通常是成本的两倍以上，而精品生产工艺相对复杂，投资规模大，产品质量要 求高，只适合于城市技术力量较强的单位生产。粗品则适合县城、乡镇企业或个体 户生产。粗品肝素钠的主要指标是外观性状和效价，通常是白色粉末，效价在80 120 u/ mg之间。生产肝素钠要消耗大量的水资源，以及大量的化学试剂有某某生物制剂有限公 司提供。三、主要生产设备立式环保蒸汽锅炉（0.2t3.8mp压力）、水箱、补水泵、生产热水用换热器。材质不锈钢反应罐（兼做吸附罐） 2t容积、蒸汽盘管加热（带保温层）、搅拌转速60r/min（可以强制冷却带温度表）、材质不锈钢夹层锅3001容积（蒸汽加热带保温层、搅拌转速60r/min 、可以强制冷却带压力表）、材质冷热缸（5001容积、蒸汽加热、带保温层、 搅拌转速60r/min ,可以强制冷却带压力表）、材质不锈钢洗脱缸、材质不锈钢肠衣生产线、刮肠机加工能力350条/h、酒精回收装置、蒸储釜内设夹套、蒸汽加热、主配电柜、辅助配电柜、材质马槽过滤装置、板框过滤机、三足式离心干燥机、精密天平（误差l%0mg）美国r98树脂、浓浆泵增压泵水泵等。四、生活设施状况和协作条件:职工宿舍楼X座，俱乐部（包括有体育设施、休 息室、阅览室等），车库、食堂、医务室、安保室、洗浴中心、医务室等。4. 3厂址方案可设在郑州高新区10郑州，素有“中国铁路心脏”和“中国交通十字路口”之誉，地处中华腹地， 九州之中，九州通衢，中国重要的经济、交通、能源、水利、通信枢纽，国家战略 综合交通枢纽，母亲河万里黄河之都，河南省省会，中国建城区面积和建城区人口 第十三大城市，2010年，郑州市GDP4040.9亿，位列全国第22,全市总面积7446. 2 平方公里，人口862. 65万，辖六区四市一县、一个国家级新区郑东新区、两个国家 级开发区、一个国家级出口加工区，是中国历史文化名城、中国八大古都之一、中 国优秀旅游城市、国家园林城市、国家卫生城市、中华人文始祖轩辕黄帝故里、世 界历史都市联盟成员城市。郑州成为省会后经过几十年的建设，城市绿化率处于中 国城市前列。矗立在街道旁的法国梧桐成为城市一景，因此又被誉为“中原绿城”o绿城的最权威出处：1990年，郑州市绿化覆盖面积2683多公顷，绿化覆盖率达到3 5. 25%,居全国省会城市前列，从此，郑州就有了绿城的美誉。厂址之所以选择高新区，是因为郑州高新区初步形成了以企业为主体、市场为 导向、产学研结合的多层次、网络化的技术创新体系。15万平方米的高科技企业孵 化基地、国家火炬计划软件产业基地、国家火炬计划河南超硬材料产业基地、国家 级大学科技园等创新平台，以及以企业为母体的25个工程技术中心都先后进驻高新 区。郑州大学、信息工程大学、河南工业大学、烟草研究院、机械研究所、金属制 品研究院等一批在中原地区驰名的大学、科研院所也相继入驻高新区，并培育了一 批具有自主知识产权的科技成果，极大促进了科技创新和科技成果向现实生产力的 转化，逐步实现了经济增长方式由生产要素驱动型向创新驱动型转变。“十五”规 划末，全区拥有博士近200人、硕士近1000人，企业从业人员中70%以上具有大专学 历;经省科技厅认定的高新技术企业达到499家，占全省的30%,认定的高新技术产品 达到795种，占全省的20%;累计获得授权的专利项目300余项，其中有100余项获得 国家、省、市科技进步奖，拥有在全国具有领先水平的高新技术产品40多种，共有 1000多项区内外的科研成果在高新区转化为生产力。高新区努力营造与国际惯例接 轨的投资环境，已有美、日、德、英、新、韩等近20个国家和我国港、台地区在此 投资，共有73家外资企业在高新区创业。4. 4销售预测、价格分析11目前已经达到140亿美元。2008年，仅依诺肝素单品的市场销售额已经超过40亿美元;到2012年，全球肝素类药物市场规模将超过90亿美元。近两年，由于国际市场需求强劲，肝素出口价格飞速增长，已从2008年年初的1877 .03美元/公斤，上涨到今年6月份的11116. 65美元/公斤，出口量和出口金额也大幅 增长。第五章生产工艺流程设计方案：5. 1肝素钠粗品生产工艺流程-盐解法粗品生产工艺流程图：4，僻 I 1< s 一一.i-】 q - |- I j 型也 Jt*1、盐解:将刮好的新鲜肠粘膜，每100斤肠粘膜加入清水100斤，按肠粘膜和水 的总重量，加入4%的工业盐，搅拌均匀，再加烧碱液调PH值为89,缓慢升温50 55度，加温时每1020分钟加水搅拌一次，恒温2小时，注意要间隔搅拌。恒温结束后，要快速升温到9 698度，恒温10分钟，趁热捞出上层的渣子。用100目尼龙布过滤。注意： 加盐过多会使下一步交换吸附含量超过规定，加盐过少，肝素和蛋白质分离不完全 ,碱性过强，会使肝素降解破坏，收率下降。同时还能使一些蛋白质溶解度增大， 造成过滤困难。碱性不足造成提取液偏酸，则在高温的情况下，肝素迅速破坏，升 温过急会使蛋白质早凝固，影响肝素的分解和溶出。2、吸附:待提取液温度冷至5055度，应检测盐浓度为3。5-5湘寸，即可加入5%已处理号的树脂。如树脂上含有盐水，需用清水将树脂洗净控干,方可使用。搅拌吸附68小时，转速6080转/分钟为宜，搅拌须使树脂上下12翻动，否则吸附效果差，收率低。吸附完毕，弃去上层吸附液，然后用100目的尼龙布过滤出树脂。加入提取液的树脂量:新树脂可按提取液的5-6%加入，旧树脂可按提取液的810,。3、洗涤:过滤后的树脂用40度左右的温水，漂洗干净。再放入与树脂重量相等 的盐溶液中（盐溶液的浓度为5%左右）洗涤1020分钟，除去低分子肝素和一些蛋白质，然后将树脂过滤。4、洗脱:第一次洗脱将过滤号的树脂放入浓度为2022%的盐溶液中搅拌洗脱56小时，树脂和盐水的比例为1:0。7o过滤后将树脂控干进行第二次洗脱，调盐溶 液浓度为1618%,搅拌3小时以上，树脂和盐水的比例与第一次相同，过滤后的水即是药液。5、除杂:将稀碱水加入洗脱后的药液里，要快搅慢加，调PH值为1012搅拌2分钟，静止沉淀20小时后，抽出上层药液，下沉的是杂质，且渣子放另外 桶内过滤。过滤后的药液和下次药液除杂时合并待用。6、沉淀:将抽出除杂后的药液加入盐酸调PH值为7 7o 5,即可加入酒精进行沉淀。向药液里加入酒精要快搅慢加。（由于酒精的浓度不同，因此沉淀肝素的酒精用量不等）用酒精计测量酒精度为3035%,加盖密封，沉淀20小时。弃去废酒精收集糊状肝素。注意在抽出废酒精时，不可抽动沉淀的肝素。将多次生产的肝素钠浆收集在一起，以备集中脱水干燥。7、脱水:将生产的肝素钠浆，用双层的确良布过滤后放入95%的酒精内浸泡20 小时，加盖密封。过滤后按上述方法重复一次，使其充分的将肝素上的水分交换下 来。8、干燥:待肝素钠浆沥干后，放在不锈钢盘中烘干，用铲子来回的翻动，温度 保持在so-ss 度， 注意温度低于要求是不易烘干的，温度高于60度时会使肝素钠的生物活性下 降。干燥后的肝素很易吸潮，应及时用双层塑料袋密封包装，于通风干燥处存放。135. 2肝素钠粗品生产工艺流程-酶解法（清洁生产法）理洁生产工艺流程图：一玷!彳*!，一交慢 |乂句乙RT瓦七L2- ,三? 卜t上四工?布n1 .健康猪肠粘膜于50度左右PH8. 59. 0的2709蛋白酶酶解3-6h2 .升温80度左右保温30-60min3 .冷却到50度左右过滤4 . 45度左右、PH6-8加入树脂，吸附8T2h5 .过滤、收集树，脂室温，清水清洗2-3次6 .洗脱16. 5-18. 5度盐水洗脱5次7 .合并1-3次的洗脱液，加入80-95%酒精进行洗脱，脱水2-3次8 .脱水后沉淀放入烘箱，80度以下烘干9 .用两层塑料包装得粗品肝素钠具体过程:肝素钠的提取来源于猪小肠粘膜，通过2709蛋白酶酶解后得到肝素 溶液，再加入氯化钠并升高温度后使猪小肠粘膜中的动物蛋白凝聚，使生成的肝素 钠容易进行离子交换;采用稀氯化钠溶液洗涤后的强碱性离子交换树脂再用高浓度 的氯化钠溶液洗脱，洗脱后的肝素钠在酒精溶液中沉淀、干燥制得肝素钠粗品；再 将肝素钠粗品进行酸化去除酸性杂蛋白，再进行两次氧化的精制操作，制得产品的 单位效价在每毫克140, 150国际单位以上，而且产品为无菌、无热原产品，特别是 在制备过程中没有废水污染环境.步骤:将重复利用后的树脂放入清水中浸泡，捞出 滤干;将上述滤干后的树脂加入比重为23度的盐水中浸泡，过滤得到滤液，浸泡其 间不断搅拌，盐水的加入量为树脂的0. 7倍;将上述滤上物再加入比重为25度的盐水 中浸泡，过滤得到滤液，浸泡其间不断搅拌，盐水14的加入量为树脂的0. 7倍;将滤液A和滤液B混合，加入85度的酒精直至滤液酒精 度为35度为止，得到白色沉淀物为肝素钠；由于采取清水浸泡，使树脂充分扩张， 又采用两次不同浓度的盐水进行浸泡，使树脂中吸附的肝素钠充分洗脱出来，既增 加了肝素钠的提取量，又提高了树脂的反复吸附能力5. 3肝素钠精制工艺本工艺采用酶解结合氧化法精制肝素，在该过程中采用低温离心技术,解决在 除酸性蛋白过程中，粗品肝素钠中残留杂蛋白在纯化过程中很难被除去的缺点。在 粗品肝素钠中加入胰蛋白酶对这些杂蛋白进行酶解,再结合一次氧化除杂过程,从而 提高精品肝素钠的效价和效价回收率。一、工艺流程1、溶解称取适量肝素钠粗品加质量分数3%左右NaCI溶液进行溶解。50?水浴加热，用NaOH溶液调pH至8. 0静置2小时，过滤除不溶性杂质。2、酶解法除蛋白肝素在动物体内是以肝素-蛋白质复合物的形式存在，通过酶解或盐解去除复合物的蛋白质成分，游离肝素。但在实际生产过程中，复合物的解离，蛋白质的除去是不完全的，粗品中总存在数 量不等的蛋白质。粗品肝素钠必须经过精制，可以进一步去除粗品中残存的结合蛋 白质，不仅因杂蛋白的去除而提高效价，而且因被“掩蔽”的肝素活性得到释放而 获得较高活性。为此，利用蛋白水解酶专一水解蛋白的特点，并结合调酸除蛋白和 氧化除蛋白方法,采用酶解除蛋白法，该法能在除去蛋白质时较少影响肝素总效价O在肝素钠溶液中加入少量的胰蛋白酶，使残留在肝素中的少量蛋白质降解成小 分子肽,从肝素-蛋白质复合物中解离出来，再结合调酸碱和氧化法除蛋白，制得精品肝素钠的效价 和效加回收率均有不同程度提高。酶解反应条件：蛋白酶加入量0.05%, pH 79,温度40?,反应时间5h。3、调酸除蛋白在调酸除蛋白过程中，为防止肝素失活,加入亚硫酸氢钠作保护剂。在低温下离心脱除蛋白。154、氧化条件H202用量2/% pH8. 5,温度2527?,时间 15h。5、沉淀将氧化液调PH6.5,加人等量的95%乙醇沉淀。抽出上清液得沉淀物，将沉淀物 慢慢加无水酒精或丙酮中脱水。6、干燥55?,真空干燥3小时以上即得精品。将精品与注射液按照国家药典规定装支、 每支12500单位/2ml、包装。采用酶解结合过氧化氢一次氧化的肝素钠精制工艺，产品较白，且效价和效价 回收率均高于二次氧化方法，效价达150U/mg以上，效价回收率达95 %以上二、补充:注射用水生产工艺流程：自来水,，两个活性炭塔（祛除泥沙、浮游生物），一反渗透装置（祛除一些大分 子物质），离子交换住（阴离子柱、阳离子柱、中性柱、祛除金属离子），蒸锵塔 （126度蒸储），冷却塔（冷却到100度），储液罐（备用）5. 4酶解法与盐解法比较本方案采用酶解清洁生产工艺替代原工艺生产肝素钠粗品，在反应工序中，加 人复合蛋白酶生物催化剂，缩短反应时间1小时，提高从肠粘膜中提取肝素钠粗品 的转化率约巧%减少了原料中有机物的排放。在过滤工段使用了舰形过滤器替代 了原生产工艺采用涤纶布过滤，该过滤装置专门为提取肝素钠分离液中的蛋白质设 计，不耗电，过滤速度快，分离液澄清，为肝素钠离子交换排除了干扰，使产品质 量有了明显的提高，削减了排放废水的有机物污染负荷，降低了废水的处理难度。 在酶解工艺生产过程中，离子交换、洗涤、洗脱工序都在密封储罐及管道中进行， 树脂不用投进取出，大大延长树脂的使用寿命，操作方便，减轻了工人劳动强度， 避免了原辅材料的跑、冒、滴、漏，改善了车间生产环境，缩短了肝素钠粗品生产 周期，从投料到成品肝素钠只用16小时，提高了生产效率。6. 5车间设备布局及重要设备见附图716第六章环境保护由于所使用的各种化学溶剂会污染环境，我们所采用肝素的精制技术可降低资 源消耗，同时也会建立一套三废治理机制，确保各项指标达标。该厂 通 过 肝素钠粗品清洁生产方案的实施，提高了该企业的整体素质，完善了企业管理制度 ,改进了生产工艺技术，提高了产品质量，减少了废水排放。这些清洁生产方案使 得该厂单位产品水耗、单位产品原料消耗、单位产品废水产生量以及肝素钠产品的 质量都已达到国内先进水平，实现了节能、降耗、减污、增效的清洁生产效果，取 得了明显的经济、环境和社会效益。6.1 污染防治措施可行性分析一(废水处理可行性分析拟建项目废水包括冲洗水和生活污水，经现有污水处理站处理后达到污水综合排放标准表4中三级标准后进入中科成污水净化有限公司处理，处理后排海，分析可知该废水处理途径是可行的。二(绿化和降噪设计分析可有效阻隔噪声的传播，同时在厂界植树，不仅美化环境，还可进一步降噪，经济合理，可以保证厂界达标。6.2 措施(1)生产中加强管理与设备维护，减少工艺生产的不正常率。(2)加强污水处理厂的管理维护工作，减少运行的不正常率。(3)生产固废应及时外运，避免在厂内过量堆存。(4)对主厂房采取隔声措施，对车间内的水泵等设备采取消声、减振、隔声等措施，并对管道、阀门等采取相应措施。6.3 建议(1)厂内做好车间地面防渗、污水管道的防渗工作。(2)加强现场操作管理，加强设备保养，杜绝跑、冒、滴、漏现象。四、生活设施状况和协作条件4. 3厂址方案5. 4销售预测、价格分析第五章生产工艺流程设计方案125.1肝素钠粗品生产工艺流程-一盐解法5. 2肝素钠粗品生产工艺流程-酶解法（清洁生产法）5. 3肝素钠精制新工艺5. 4酶解法与盐解法比较6. 5车间设备布局及重要设备第六章环境保护1827. 1污染防治措施可行性分析一（废水处理可行性分析二（绿化和降噪设计分析6.2措施6.3建议第七章企业组织、劳动定员187. 1劳动定员7. 2企业组织形式7. 3企业薪酬制度8. 4人员培训计划及费用估算第八章 投资估算（大致）199. 1投资估算（3）在保证产品质量的前提下，进一步降低蒸汽耗量，节约用水。（4）在现有机构的基础上，加强环境监测和管理机构，增设相应的监测仪17第七章企业组织、劳动定员7.1劳动定员行政管理部门4人，其中包括厂长1人，副厂长2人，车间主任5人工程技术：2人财务管理：2人生产车间：酶解和吸附岗位操作过程（4人）洗脱和沉淀岗位操作规程（8人）脱水、干燥、包装、保管岗位操作规程（4人）动力车间：变电所1人锅炉房1人水泵房1人辅助车间：原材料，辅料，燃料采购4人：仓储管理2人试剂调配4人中控室2人维修间2人厂内运输3人污水处理站3人7. 2企业组织形式由于此项目为在现有企业架构下扩建产能，所以基本的企业组织机构不变。即 采用原有的企业董事会、中层经营管理部门和现场车间管理等三个层次不变，在新 扩建的生产线新设一个新的车间，任命新的车间主任，将该车间纳入到现有的管理 体系，具体为由生产部直接管理该车间日常生产事务即可。7. 3企业薪酬制度(1)该车间主任为管理人员，采用原薪酬体系中的管理岗人员薪酬，为18月薪+月奖金，根据实际生产管理情况每月进行考核；(2)对于一线生产工人，为了调动工作积极性，增加劳动效率，采用计件制报 酬，预计每人月工资为2500元，每月工作22天，日工资为114元，每天8小时工作时 间，折算到每件为0.22元，故额定薪酬为每件零件每道工序完成后该工人即可获得 0. 22元报酬。其余该车间辅助人员采采用月薪+生产奖励制度。7. 4人员培训计划及费用估算(1) 一线生产工人中17人由其余车间抽调，17人由社会招聘，抽调工人基本只 需简单岗前培训即可，培训费用为0；新招人员需要基本的生产技能培训及安全生产 知识培训，再由抽调过来的老工人带岗即可，基本生产技能培训约需时7天，由专 门的培训部负责，费用约为700元/人，安全知识培训由安保部门负责，需时0.5天 ，费用总计1000元，老工人带岗20天，每天费用20元，计400元/人。总计生产工人 培训费35700元;(2)新招聘仓库物流人员2人，基本的生产技能培训、安全生产知识培训及物流 系统培训I；基本生产技能培训约需时7天，由专门的培训部负责，费用约为700元/人，安全知识培训由安保部门负责，需时0.5天，费用总计1000元，物流系统培训15天，由生产部组织，费用计500元/人。总计物流人员培训费4400元。第八章投资估算（大致）8.1投资估算工业用地：60000/1666.66667 = 35. 999999928=36亩36*100 万=3600 万基建费：5000万，流动资金：4000万，设备采购:8000万，原料采购及年水电费12000万，年产值:4.9元/支*10000万=49000万（按每支12500单位/2ml）年盈利49000 万一（3600万+5000万+4000万+8000万+12000 万）19=16. 4亿（税收及工资开销未扣除）第九章经济效益分析生产线建成投产后，所以自投产后一年不到的时间即可做到成本回收，回收期 短，同时价格也在不断攀升。从社会角度分析产品于市场的投放将有助于医疗、保 健等行业的进一步发展，进而惠及全民。9. 1生产工艺分析该厂实施肝素钠清洁生产工艺后，提高了肠粘膜原料的使用率，减少了半成品肠衣加工废水排放。在生产中，增添了 无离子水处理装置，对生产用水进行净化处理，排除水中阴阳离子的干扰肝素钠的 提取，有效解决了原工艺使用常水生产肝素钠造成产品质量不稳定的问题，提高了 肝素钠粗品的质量。以每天加工500根猪小肠为例，酶解工艺可得2. 5亿U单位肝素 钠粗品，而原工艺只有1.56U单位肝素钠粗品，产率得到了提高，产品的质量得到了改善.9. 2资源能源利用分析在酶解清洁生产工艺生产过程中，母液浓缩工段使用超薄浓缩器（分子筛）将洗 脱溶液浓缩至四分之一，节约了大量的乙醇用量，被筛弃的四分之三盐溶液可配制 成洗涤溶液再重复投人使用，大大地节省了肠衣盐的用量。在乙醇回收工序，对原 乙醇回收装置进行了进一步的改进，采用盘管加温，并配备了立式大面积冷凝器， 提高乙醇回收的浓度及回收率，减少乙醇挥发损失，节省了蒸汽及乙醇用量。该企 业在实施清洁生产前，原工艺生产每亿U单位肝素钠粗品所需肠衣盐用量995公斤， 99%乙醇用量128公斤，蒸汽用量0.76吨，生产工艺用水20吨，而实施酶解工艺后生 产每亿U单位肝素钠粗品仅需肠衣盐390公斤，99%乙醇40公斤，蒸汽0.31吨，生产 工艺用水13吨，分别减少用量605公斤、88公斤、0.45吨、7吨，提高了原料的使用 率，降低了废物排放量，削减了生产成本，为企业带来了可观的经济效益。9.3废弃物的产生及综合利用分析在实施清洁生产过程中，首先将原半成品肠衣加工中的冲洗水一并作为原料液投人到生产中 ,消除了原半成品肠衣加工废水的排放，年减少了半成品肠衣生产废水排放，间接 降低了废水的处理成本。在生产过程中产生的间接冷却水经冷却后全部循环利用， 仅有吸附和洗涤工序产生废水，大大减少了生产废水排放量20和末端治理费用。实施清洁生产后生产每亿U单位肝素钠粗品产生废水量12. 7吨，而原工艺生产每亿U单位肝素钠粗品产生废水量24吨，减少废水排放量11. 3吨;实施清洁生产工艺后，生产每亿U单位肝素钠粗品COD, BOD, SS, NH: N削减率分别为65. 2%, 56. 1%, 90. 3% 60. 5%,大大地削减排放废水的污染负荷，减轻了废水的处理 难度，降低了废水运行处理费用。在清洁生产分离工序中产生的残渣经干燥后全部 外售作水产养殖饲料用，燃煤锅炉燃烧产生的煤渣可出售给砖厂制砖用，这既使废 物实现了资源化、减量化，又可给企业带来一定经济效益。9. 4清洁生产方案实施效果在实施肝素钠粗品清洁生产方案中，如果累计投资约400万元，经一年多的清 洁生产实践运行，实施清洁生产工艺生产每亿U单位肝素钠粗品比原工艺节约小肠 粘膜原料1200公斤、肠衣盐605公斤、乙醇88公斤、蒸汽0.45吨、水7吨，减少废水 排放H. 3吨，排放量削减47. 1%, COD削减65. 2%, BOD削减56. 1%,降低生产成本400 元/亿单位肝素钠粗品，产品质量得到了明显提高，一年为企业增加了近80万元经 济效益，取得了明显的清洁生产效果，同时有效地改善了该厂内外环境，降低了生 产成本，减少了对周围环境的污染，塑造企业良好形象，提高了市场竞争力。第十章经营管理措施及经营方式9.1 1管理措施一（工程管理由项目筹建办公室搞好项目规划，安排项目施工，同时搞好项目费用的落实二.生产管理由公司统一制定技术标准、生产计划、管理制度，各生产部门负责贯彻落实， 各管理部门搞好监督检查。三（财务管理由公司财务部统一管理，单独核算。四（销售管理公司采取总经销制，在全国省级以上的城市设立一个分公司、若干办事处，进 行终端销售，实现公司销售服务个性化。9.2 2经营方式一(经营宗旨：以法经营，照章纳税，遵守中国的法律法规，坚持科学管理，保 证质量，使投资者获得满意的经济效益。二(融资方式以下三种方式：(1)、外商独资:外方投入全部资金，包括:土地购置，厂房建设，设备及其它 配套设施等。(2)、中外合资:外商提供资金负责土地、厂房、设备的购置，中方负责经营管 理、工艺设计、销售等。(3)、自己独营:企业自行筹措部分资金约为35%,其余来自银行贷款。三(利润分配:按投资比例分红，具体事宜待双方具体协商。第十一章技术培训根据生产技术要求，主要搞好三种形式的培训。1 .专业培训由公司安排专业技术人员对招收的员工进行定期培训。2 .岗前培训为提高企业一线工人的水平，公司聘请有关专业技术人员对他们进行一次岗前 技术培训3 .即使培训对技术性较强的工作，由公司组织专业技术人员对一线工人进行即使培训，以 防技术失误。第十二章劳动保护与安全卫生12. 1职业安全卫生主要设施根据国务院工厂安全规程、劳动部建设项目劳动安全卫生监察规定等 十四项国家有关规定，采取如下安全措施：1 .对噪音等设置减震、隔离装置，使得噪音控制达到国家规定标准。2 .对易燃、易爆、有毒物料、试剂、产品、做专品专用，隔离仓 储仓专人管理，建立完善的危险品管理制度。223 .加强防火措施，车间内严禁烟火靠近，防静电火花和强化避雷手段，在所有 厂房、仓库内设置灭火器和消防车栓。4（挥发性原材料等，要安装浓度自动检测报警装置，有害气体采用通风系统排 除，对有害、有毒、有腐蚀性物料操作时，需按规定穿戴好防护用品。5 .加强管理、及时检修，保证管道、仪表完好无损，防止跑、冒、 滴漏保持车间清洁，以免影响卫生和安全。6 .厂区内设置厕所、更衣室、休息室、浴池等卫生设备。为确保 生产操作人员的身体健康，制定定期检查身体制度，设置厂区卫生员， 以便发生事故时能够及时抢救。7 .制定完善消防安全保卫制度，提高职工素质，严格遵守安全操作规程。8 .危险性工序、设备及材料、管道等必须经过严格焊缝检查和气 密性试验，严防溢出事故发生。9 .各个危险性管道按照规范标志，用不同颜色油漆，防止工人误操作，对所有离开地面或者操作高度超过标高的平台等一律加设栏杆、扶手。10 .项目企业设置生产安全监督管理机构，并在高级管理人员中设 置安全总监一名，负责组织员工，管理安全和职业卫生。第十三章车间设计研究结论与建议13. 1可行性研究结论1 .本项目建设方案合理，建设工程与规模、任务相适应，建设目标明确，引进的是国外先进关键设备和配套国产设备，工艺方案可靠先进，装备水平高，科技含 量高，建设起点高，工艺和设备达到国际领先水平。2 .项目投资依据充分，资金结构和筹措方案可行。3 .项目财务分析科学合理项目环境保护与配套建设污水处理站工程方案可行，污水处理达到国家二级排 放标准，且可以循环利用，节约资源，对环境不产生污染。4 .该项目有较好的产品市场竞争力，市场前景广阔。13. 2问题与建议该项目目前存在的重要问题是资金不足，在一定程度上制约着企业规模扩大和 国际竞争力提升23建议:加强财政资金扶持，尽快立项13. 3总结该厂通过肝素钠粗品清洁生产方案的实施，提高了该企业的整体素质，完善了企业管理制度 ,改进了生产工艺技术，提高了产品质量，减少了废水排放。这些清洁生产方案使 得该厂单位产品水耗、单位产品原料消耗、单位产品废水产生量以及肝素钠产品的 质量都已达到国内先进水平，实现了节能、降耗、减污、增效的清洁生产效果，取 得了明显的经济、环境和社会效益。2420 9. 1第九章经济效益分析 生产工艺分析9.2 资源能源利用分析9.3 废弃物的产生及综合利用分析9.4 4清洁生产方案实施效果第十章经营管理措施及经营方式211.1 1管理措施一（工程管理二.生产管理三（财务管理四（销售管理1.2 2经营方式一（经营宗旨二（融资方式三（利润分配第十一章技术培训22第十二章劳动保护与安全卫生2212. 1职业安全卫生主要设施第十三章可行性研究结论与建议23312.1 车间设计研究结论13. 2问题与建议13. 3总结附图1肝素钠注射液车间设备布局附图2肝素钠注射液生产流程第一章总论1.1项目概况一:项目名称:年产10000万支肝素钠注射液项目车间设计报告二、车间设计研究报告研究范围对项目提出的背景、市场前景、建设规模、建厂条件、投资风险及竞争能 力进行分析论证。（2）对项目产品进行产品方案和产品技术水平分析，确定先进合理的工艺方案o（3）报告的范围:该报告主要对项目建设的必要性、目前市场情况的分析预测， 建厂规模，原料、燃料及资源情况建厂条件和厂址方案，生产设计方案，生产设计 流程，设备布局，环境保护，企业组织、劳动定员与人员培训，投资估算与筹资概 算，社会及经济效果评价（要进行静态和动态分析）等方面进行分析。（4）对项目的总投资、成本进行估算，对项目的经济效益和抗风险能力进行分 析，通过对成本、效益和投资回收情况的分析进行财务经济评价。第二章产品介绍2.1肝素分类肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、 肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种 生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。（1）普通（标准）肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000,相当稳定。（2） 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期 较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有:达肝素钠（法安明）、依诺肝素钠（克赛）、低分子肝素钙（速避凝、那屈肝素 钙）。（3）目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等， 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发 前途。52. 2肝素钠简介拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶？ （AT-?）而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用， 可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给 药均吸收良好。适应症用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞,血栓性静脉炎,肺栓塞 等）；各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）;也用于血液透析，体外循环，导管术， 微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理.不良反应毒性较低,主要不良反应是用药过多可致自发性出血,故每次注射前应测定凝血时间 .如注射后引起严重出血,可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（Img硫酸鱼精蛋白可中和15 0U肝素）.偶可引起过敏反应及血小板减少常发生在用药初59天,故开始治疗1个月 内应定期监测血小板计数.偶见一次性脱发和腹泻.尚可引起骨质疏松和自发性骨折 .肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-?耗竭而血栓形成倾向.禁忌症对肝素过敏,有自发出血倾向者,血液凝固迟缓者（如血友病,紫瘢,血小板减少），溃 疡病,创伤,产后出血者及严重肝功能不全者禁用.注意事项孕妇及哺乳期妇女用药妊娠后期和产后用药,有增加母体出血危险,须慎用.儿童用药？静脉注射:按体重一次注入50单位/kg,以后每4小时给予50100单位；？静脉滴注:按体重注入50单位/kg,以后按体表面积24小时给予每日20000单位/m2,加入氯化钠注射液中缓慢滴注.老年患者用药60岁以上老年人,尤其是老年妇女对该药较敏感,用药期间容易出血,应减量并加强 用药随访.药物相互作用本品与下列药物合用，可加重出血危险:？香豆素及其衍生物,可导致严重的因子? 缺乏而致出血;？阿司匹林及非俗体消炎镇痛药,包括甲芬那酸,水杨酸等均能抑制血 小板功能,并能诱发胃肠道溃疡出血;？双喀达莫，6右旋糖肝等可能抑制血小板功能;？肾上腺皮质激素，促肾上腺皮质激素等易诱 发胃肠道溃疡出血;？其他尚有利尿酸,组织纤溶酶原激活物（LPA）,尿激酶,链激酶等.（2）肝素并用碳酸氢钠,乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝 素的抗凝作用.（3）肝素与透明质酸酶混合注射,既能减轻肌注痛,又可促进肝素吸收 .但肝素可抑制透明质酸酶活性,故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置.（4） 肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用.已有肝素致低血糖的报道 .（5）下列药物与本品有配伍禁忌:卡那霉素，阿米卡星,柔红霉素,乳糖酸红霉素,硫 酸庆大霉素,氢化考的松琥珀酸钠,多粘菌素B,阿霉素,妥布霉素,万古霉素,头抱孟 多,头抱氧哌唾,头也睡吩钠,氯唾,氯丙嗪,异丙嗪,麻醉性镇痛药.药物过量本品过量可致自发性出血倾向.肝素过量时可用1%的硫酸鱼精蛋白溶液缓慢滴注,如 此可中和肝素作用.每Img鱼精蛋白可中和100U的肝素钠.第三章背景及建设的必要性3.1原料供应现状以前，欧美等国家曾从牛、羊肝脏中提取肝素，后来因疯牛病的出现而改从猪 小肠粘膜中提取，在各种动物中，从猪小肠提取的肝素，其分子结构更接近人肝素 O而且猪小肠来源广泛，提取肝素成本低，因此，猪小肠就成为提取肝素的主要来 源。况且我国是生猪生产大国，产量约占全球的一半，国内有几家公司用猪小肠提 取的肝素原料药-肝素钠可出口到欧美的国，供他们精制成临床上应用的肝素。其中海普瑞提纯加工 肝素钠技术更先进，因此占出口的份额最大。3. 2国家政策国家定于今年10月底出台的生物医药产业“十二五”规划，将出资百亿扶持生 物医药，促进生物产业集群化和国际化发展。产品价格走势:肝素钠是治疗心脑血管疾病的原料药，随着成品药销售量的剧 增，肝素钠原料的需求量也会相应激增，肝素价格也会水涨船高。3. 3市场现状目前全球肝素钠制剂总销售额已超过50亿美元。肝素钠已成为全球第一大生化 药物。前几年欧美发达国家是我国肝素钠原料药的主要出口市场，对这些国家的出 口量约占我国肝素钠出口总量的85,。但近年来，一些东欧国家，其中包括罗马尼 亚、波兰、匈牙利和保加利亚等国和如丹麦、芬兰等北欧国家亦已成为我国肝素原料药出口的新兴市场，且出口提速较快。尤其是波兰和罗马尼亚 客商已直接来广交会上订货，肝素钠已成为我国头号畅销出口原料药，