呼吸系统疾病药物治疗 .ppt

1呼吸系统疾病药物治疗呼吸系统疾病药物治疗重铜梁县人民医院呼吸内科重铜梁县人民医院呼吸内科 韩安强韩安强2呼吸系统常见疾病呼吸系统常见疾病l感染性疾病l气道炎症性疾病l胸膜疾病l肿瘤性疾病l间质性肺疾病l肺血管性疾病3感染性疾病感染性疾病l细菌：G+菌、G-菌、厌氧菌、分枝杆菌l真菌：念珠菌、曲霉菌、隐球菌、卡氏肺孢子虫l病毒：鼻v、流感v、腺v、冠状vl非典型病原体：支原体、衣原体l寄生虫：肺吸虫4细菌感染lG+菌：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌lG-菌：卡他莫拉菌、大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、鲍曼溶血及菲洛不动杆菌、铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌、军团杆菌5细菌感染l细菌感染可导致肺、支气管及胸膜的化脓性感细菌感染可导致肺、支气管及胸膜的化脓性感染。如上感、急慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿、染。如上感、急慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿、支扩、肺结核、脓胸支扩、肺结核、脓胸抗菌药物的种类药物种类 作用机理 抗菌活力-内酰胺类 抑制细胞壁后期合成 繁殖期杀菌剂糖肽类 中期合成 同上 磷霉素类 早期合成 同上氨基糖甙类 抑制蛋白质合成 静止期杀菌剂大环内酯类 同上 快效抑菌剂 低抑高杀四环素类 同上 快效抑菌剂林可霉素类 同上 快效抑菌剂氯霉素类 同上 广谱抑菌剂恶唑烷酮类 同上 窄谱 低抑高杀链阳菌素类 同上 窄谱 低抑高杀利福霉素类 抑制细菌RNA合成 静止期杀菌剂喹诺酮类 抑制细菌DNA合成 静止期杀菌剂 磺胺类 抑制细菌叶酸、DNA合成 静止期抑菌剂7常见细菌的抗菌治疗常见细菌的抗菌治疗l金黄色葡萄球菌：常引起化脓性感染u首选-内酰胺类、大环内脂类、氟喹诺酮类l甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）u首选：苯唑西林或氯唑西林单用或联合利福平、庆大霉素u替代：头孢唑啉或头孢呋辛、克林霉素、复方磺胺甲恶唑、氟喹诺酮类l甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）u首选：（去甲）万古霉素单用或联合利福平或奈替米星u替代：(须经体外药敏试验)氟喹诺酮类、碳青霉烯类或壁霉素8常见细菌的抗菌治疗常见细菌的抗菌治疗l肺炎链球菌u首选-内酰胺类、大环内脂类、氟喹诺酮类l青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）u轻度耐药：加大青霉素剂量或选用三代头孢u中度耐药：头孢菌素万古霉素u重度耐药：治疗困难，可选用万古霉素，恶唑烷酮类药物（利奈唑烷）、链阳性菌素类药物（奎奴普丁/达福普汀）9常见细菌的抗菌治疗常见细菌的抗菌治疗l肠杆菌科(大肠、克雷伯、变形、肠杆菌属等)u首选：第二、三代头孢菌素联合氨基糖苷类（参考药敏试验可以单用）u替代：氟喹诺酮类、氨曲南、亚胺培南、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂l厌氧菌u首选：青霉素联合甲硝唑、克林霉素、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂u替代：替硝唑、氨苄西林、阿莫西林、头孢西丁10常见细菌的抗菌治疗常见细菌的抗菌治疗l铜绿假单胞菌u首选：氨基糖苷类、抗假单胞菌内酰胺类（如哌拉西林/他佐巴坦、替卡西林/克拉维酸、美洛西林、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠等）及氟喹诺酮类u替代：氨基糖苷类联合氨曲南、亚胺培南l不动杆菌u首选：亚胺培南或氟喹诺酮类联合阿米卡星或头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠11l嗜麦芽窄食假单孢菌嗜麦芽窄食假单孢菌磺胺磺胺+头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、先福吡兰、舒巴坦、先福吡兰、哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、头孢克拉维酸、头孢他啶他啶常见细菌的抗菌治疗常见细菌的抗菌治疗12真菌感染真菌感染l浅表真菌感染：口、鼻咽感染如鹅口疮l深部真菌感染：急慢性支气管炎、肺炎、脓胸等l特殊真菌卡氏肺孢子虫特殊真菌卡氏肺孢子虫u首选复方新诺明(复方磺胺甲恶唑)u用法：2#qid，连用1421天 1314抗真菌药物的种类抗真菌药物的种类药物种类 作用机理 代表药物 抗菌谱唑类 抑制胞膜 克霉唑 念珠菌 麦角固醇合成 咪康唑 隐球菌 酮康唑 曲霉菌 氟康唑 伊曲康唑 多烯类 改变胞膜通透性 二性霉素B 广,强 组织胞浆菌 毛霉菌 孢子丝菌棘白菌素 抑制细胞壁合成 卡泊芬净 曲霉菌5-氟胞嘧啶 抑制核酸合成 广谱 低效 联用15抗病毒药物抗病毒药物l病毒感染常导致急性上呼吸道感染、急性气管及支气管炎、肺炎l更昔洛韦：巨细胞病毒l阿昔洛韦：疱疹病毒、水痘病毒l利巴韦林：呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感及副流感病毒l金刚烷胺：流感病毒l阿糖腺苷：疱疹病毒l奥司他韦：甲、乙型流感病毒 16抗非典型病原体药物抗非典型病原体药物l肺炎支原体及衣原体感染后可导致肺炎、急性支气管炎及COPD急性加重l大环内酯类：红霉素、罗红霉素、阿齐霉素l喹诺酮类：左氧氟沙星、加替沙星l四环素类:土霉素、多西环素17抗结核药物抗结核药物l一线药物u疗效高，不良反应少，患者易接受u异烟肼、利福平(利福喷丁、利福定)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等l二线药物u常与一线药合用，延缓耐药性产生，或者第一线药耐药及毒性不能耐受后更换此类药u氧氟沙星、环丙沙星、对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟胺、卡那霉素等18抗寄生虫药物抗寄生虫药物l肺吸虫感染为最常见的寄生虫感染。可引起肺炎、胸腔积液l吡喹酮（吡喹酮（praziquantelpraziquantel）u抗虫谱广，对多种吸虫和绦虫均有高效的抑制作用u杀虫作用强，但对童虫无效u可口服、高效、疗程短19慢性非特异性气道炎症性疾病慢性非特异性气道炎症性疾病lCOPD和支气管哮喘均为气道慢性非特异性炎症，故有许多类似的药物治疗lCOPD引起的气道阻塞为不完全可逆，而哮喘则完全可逆l哮喘的基础上可以合并COPDl哮喘的治疗一般不使用抗生素，除非合并感染lCOPD存在气道重构及细菌定植，急性加重时常需使用抗生素SensitizationChronic airway inflammationAirway remodelling哮喘发展至合并哮喘发展至合并COPDCOPD的过程的过程Symptoms 症状致敏作用慢性气道炎症气道重建STT 5003COPD21解痉、抗炎治疗的两个重要方面解 痉抗 炎22治疗原则l解痉平喘u 2 2肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂u抗胆碱能药物抗胆碱能药物uPDE抑制剂（茶碱）茶碱）l抗炎：糖皮质激素l抗过敏：白三烯调节剂、抗组胺药物l祛痰、止咳23 2 2受体激动剂受体激动剂l药理作用u选择性激动支气管平滑肌上的2肾上腺素受体，从而舒张支气管平滑肌u促进呼吸道纤毛运动l副反应u肌肉震颤、心悸u与噻嗪类利尿剂合用时可能导致低钾血症242 2受体激动剂受体激动剂l给药途径u口服u静脉u吸入l作用时间u短效：沙丁胺醇、特布他林u长效：沙美特罗、福莫特罗25给药方法l轻中度患者可通过吸入 2受体激动剂l重度和危重度患者通常采用雾化吸入u可用高流量（8-10L/min）氧气作动力雾化吸入0.5%沙丁胺醇2-5ml。20min后可重复一次u通过储雾罐将沙丁胺醇4-8喷吸入可取得类似疗效l儿童宜选用吸入疗法l使用过程中需注意对心血管系统的副作用26抗胆碱能药物l药理作用：拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内cGMP浓度增高，从而舒张支气管平滑肌l与受体激动剂疗效相当，可改善患者肺功能，减少急性发作次数，改善生活质量l副反应：金属味27抗胆碱能药物l给药途径u口服u静脉u吸入l作用时间u短效：异丙托溴铵u长效：噻托溴胺28PDE抑制剂l药理作用u通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用u有抗炎作用l可改善患者肺功能，减少急性发作次数，改善生活质量l副反应：头痛、恶心等副反应l代表药物：氨茶碱、长效茶碱l新一代PDE4抑制剂西洛茶碱、罗氟司特 29糖皮质激素结构细胞。炎症细胞嗜酸性细胞-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞树突状细胞上皮细胞内皮细胞气道平滑肌腺体 细胞因子介质 渗漏 受体 腺体分泌 数量(凋亡)细胞因子 数量 细胞因子 数量糖皮质激素抗炎机理30糖皮质激素l给药途径u口服：强的松、地塞米松u静脉：甲强龙、地塞米松、氢化可的松u吸入：必可酮、辅舒酮、布地耐德l提倡LABA+ICS吸入治疗，二者有协同作用，节约激素、减轻副作用31平滑肌平滑肌 功能障碍功能障碍气道气道炎症炎症炎症细胞的渗出炎症细胞的渗出/活化活化粘膜水肿粘膜水肿细胞的增殖细胞的增殖上皮损伤上皮损伤基底膜增厚基底膜增厚支气管狭窄支气管狭窄气道高反应性气道高反应性过度增生过度增生炎症介质释放炎症介质释放症状恶化长效长效 2 2受体激动剂受体激动剂激素激素LABALABA与与ICSICS的协同作用的协同作用32糖皮质激素与COPDl部分患者无效，部分效好l指征u皮质激素试验阳性uFEV130preuFEV150pre且反复COPD急性加重u痰中嗜酸性粒细胞增加33糖皮质激素试验（ERS、ATS提出）l强的松30-40mg/d，10-14天l试验前后监测FEV1，若FEVl上升1015，表明糖皮质激素试验治疗反应阳性，可改用适当剂量的吸入剂型维持，如继续口服治疗，应将剂量减少到最小的有效量，以减少并发症l稳定期COPD:应用糖皮质激素进行试验性治疗几天后FEV1增加，常常可提示这些患者具有规则使用糖皮质激素的指征34白三烯调节剂白三烯调节剂l药理作用：白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。白三烯调节剂能显著减少炎症介质的释放l代表药物：孟鲁司特、昂扎司特35抗组胺药物抗组胺药物l药理作用：作用机制为稳定肥大细胞膜，抑制其释放组胺、白三烯、5-羟色胺、缓激肽及慢反应物质等致敏介质，从而预防过敏反应的发生l代表药物：色甘酸钠、酮替芬、赛庚啶36祛痰药物祛痰药物l药理作用：使痰中的多粘纤维断裂从而稀释痰液，并通过抑制糖蛋白的合成而降低痰粘度，使痰便于排出l适应症：痰多、粘稠且不易咳出l常用祛痰药物u氨溴索、溴己新、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦u吉诺通还可主动刺激粘液纤毛运动37止咳药物止咳药物l中枢性镇咳药u福尔可定、可待因、枸橼酸喷托维林、吗啡 l外周性镇咳药u那可丁、普诺地嗪、苯佐那酯l复方制剂u复方枇杷氯化铵、复方桔梗麻黄碱、复方磷酸可待因、中成药物制剂38谢谢谢谢！