任务三药物代谢动力学在用药护理过程中的应用 .ppt

复复 习习(回顾上节课内容）回顾上节课内容）填空题：填空题：1.药理学的研究内容包括药理学的研究内容包括_和和_。2.药物的定义是药物的定义是：（：（）A.一种使细胞致死的物质一种使细胞致死的物质B.一种影响细胞活力的化学物质一种影响细胞活力的化学物质C.一种易于消化吸收的化学物质一种易于消化吸收的化学物质D.用于人体以治疗、预防和诊断疾病用于人体以治疗、预防和诊断疾病的化学物质的化学物质E.有营养、保健、康复作用的物质有营养、保健、康复作用的物质DA型题型题 药物代谢动力学药物代谢动力学pharmacokinetics3 Never cry over spilt milk教学目标教学目标n n知识目标知识目标n n1 1具备药物的体内的过程及其影响因素基本知识；具备药物的体内的过程及其影响因素基本知识；n n2 2具备药物消除动力学中的相关参数及其意义基本知识；具备药物消除动力学中的相关参数及其意义基本知识；n n3 3具备影响药物作用的药物、机体方面的因素及长期反复用药对临床药效的具备影响药物作用的药物、机体方面的因素及长期反复用药对临床药效的影响的基本知识。影响的基本知识。n n能力目标能力目标n n1 1能够准确理解处方中的给药方法和给药途径；能够准确理解处方中的给药方法和给药途径；n n2 2能为病人选择适当的给药方案；能为病人选择适当的给药方案；n n3 3能为病人的用药方法提供正确的指导；能为病人的用药方法提供正确的指导；n n4 4能知道社区药店工作流程；能知道社区药店工作流程；n n5 5能针对药物和病人的实际情况，为病人正确合理地使用药物提供指导；能针对药物和病人的实际情况，为病人正确合理地使用药物提供指导；n n6 6能知道家庭护理工作流程。能知道家庭护理工作流程。n n素质目标素质目标n n1 1培养学生仔细阅读说明书的习惯，对专业参数的运用熟练掌握；培养学生仔细阅读说明书的习惯，对专业参数的运用熟练掌握；n n2 2具备爱岗敬业的精神。具备爱岗敬业的精神。5 Definition 体内药物体内药物浓度随时浓度随时间变化的间变化的动力学规动力学规律律 药物体内处置药物体内处置(Disposition)吸收吸收(Absorption)分布分布(Distribution)代谢代谢(Metabolism)排泄排泄(Excretion)6 一、药物代谢动力学在用药护理过程中的一、药物代谢动力学在用药护理过程中的一、药物代谢动力学在用药护理过程中的一、药物代谢动力学在用药护理过程中的应用应用应用应用11药物的跨膜转运药物的跨膜转运7 药物通过细胞膜的方式：药物通过细胞膜的方式：简单扩散简单扩散载体转运载体转运 l主动转运主动转运 l易化扩散易化扩散8 药物通过细胞膜的方式药物通过细胞膜的方式易化扩散易化扩散经通道的易化扩散经通道的易化扩散苯巴比妥苯巴比妥12 简单扩散简单扩散 (Simple diffusion,Passive diffusion)(Simple diffusion,Passive diffusion)被动转运被动转运 特点：特点：l与药物脂溶度成正比与药物脂溶度成正比 l顺浓度差，不耗能顺浓度差，不耗能l与浓度差成正比与浓度差成正比 l与药物解离度有关与药物解离度有关维生素维生素B1212青霉素青霉素16 酸性药酸性药(Acidic drug):HA H+A 碱性药碱性药(Alkaline drug):BH+H+B(分子型分子型)离子障离子障（ion trappingion trapping）：分子分子 极性低极性低,疏水疏水,溶于脂溶于脂,可通过膜可通过膜 离子离子 极性高极性高,亲水亲水,不溶于脂不溶于脂,不通过不通过 酸遇酸，碱遇碱，难解离，酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移。脂溶性高，易转移。酸遇碱，碱遇酸，易解离，酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移。脂溶性低，难转移。19 若苯巴比妥（酸性药）使用达到中毒剂量，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？问 题 20 一、药物代谢动力学在用药护理过程中一、药物代谢动力学在用药护理过程中的应用的应用22药物在机体内的过程药物在机体内的过程 21 吸收吸收(Absorption)：(1)口服给药口服给药(Oral ingestion,per os,PO)l吸收面积大吸收面积大l方便方便l与注射给药相比，药物浓度波动小与注射给药相比，药物浓度波动小主要在小肠主要在小肠简单扩散简单扩散22 GI tract factors affecting absorption 胃酸 stomach Acid 微生物群 microflora蠕动度 motility消化酶 digestive enzymes稀释 dilution23 代谢代谢 代谢粪粪 体循环体循环 肠壁肠壁 首关代谢、首关效应首关代谢、首关效应门静脉门静脉 首关消除首关消除(First pass eliminaiton)给药途径给药途径？速效救心丸速效救心丸(1)口服口服（per os）：最常用）：最常用 不适用于在胃肠破坏的不适用于在胃肠破坏的,对胃刺激性大对胃刺激性大的的,首关消除多的药物首关消除多的药物,昏迷及婴儿不昏迷及婴儿不能口服的病人。能口服的病人。(2)舌下给药舌下给药(sublingual)(3)直肠给药（直肠给药（per rectum）用量小及脂溶性高的。用量小及脂溶性高的。刺激性强不能口服的。刺激性强不能口服的。39（4 4）注射给药）注射给药 静脉注射静脉注射（intravenous injectionintravenous injection，iviv）和和 静脉滴注静脉滴注（intravenous infusion,ivgttintravenous infusion,ivgtt）无吸收过程无吸收过程 肌肉注射肌肉注射（intramuscular injectionintramuscular injection，imim）皮下注射皮下注射（subcutaneous injectionsubcutaneous injection，scsc）动脉注射动脉注射（intraintraarterialarterial，iaia）40(5)(5)吸入给药吸入给药 (Inhalation)(Inhalation)气体和挥发性药物，吸收迅速气体和挥发性药物，吸收迅速 (6)(6)局部用药局部用药-皮肤、眼、鼻、咽喉皮肤、眼、鼻、咽喉41 吸收速度：吸收速度：吸入舌下直肠肌肉皮下口服皮肤吸入舌下直肠肌肉皮下口服皮肤42 分布分布 (Distribution)药物从血液循环到达机体各个药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程部位和组织的过程游离型药物游离型药物+血浆蛋白血浆蛋白 结合型药物结合型药物44 代代 谢谢 I相相 II相相药物药物结合结合药物药物无活性无活性 有活性或有活性或 结合结合结合结合药物药物排泄45 代谢药物的酶：代谢药物的酶：1.1.专一性酶专一性酶 ：胆碱酯酶；：胆碱酯酶；2.2.非专一性酶：细胞色素非专一性酶：细胞色素P P450450单氧化单氧化酶系酶系 （CYPCYP450 450）肝药酶特点肝药酶特点:肝微粒体混合功能肝微粒体混合功能氧化酶系统氧化酶系统n专一性低专一性低n个体差异大个体差异大n活性可变活性可变氧化、还原、氧化、还原、水解水解结合结合47 l药酶诱导药酶诱导 (enzyme induction)(enzyme induction)：乙醇、苯巴比妥、苯妥英钠乙醇、苯巴比妥、苯妥英钠 自身诱导自身诱导耐受性或交叉耐受性耐受性或交叉耐受性 l药酶抑制药酶抑制 (enzyme inhibition)(enzyme inhibition)氯霉素、异烟肼、西咪替丁氯霉素、异烟肼、西咪替丁 联合用药应注意联合用药应注意酶的诱导与抑制酶的诱导与抑制规律：规律：药物多被动，少主动转运；药物多被动，少主动转运；药物多数原形，部分代谢物形式排泄药物多数原形，部分代谢物形式排泄排泄器官药物浓度高具有两重性；排泄器官药物浓度高具有两重性；排泄器官功能不全，排泄速率减慢。排泄器官功能不全，排泄速率减慢。排泄排泄 (Excretion)(Excretion)：49 主主动分泌分泌(Active Secretion)被被动重吸收重吸收(Passive reabsorption)滤过(Filtration)Kidney 肾排泄：肾排泄：主要排泄器官主要排泄器官50 胆汁排泄胆汁排泄 (biliary excretion)和和 肝肠循环肝肠循环(hepatoenteric circulation)GutFeces excretion Portal vein Bile duct？药物作用维持时间如何变化药物作用维持时间如何变化Liver 肺：肺：乳汁：乳汁：胃液：胃液：唾液：唾液：汗液：汗液：头发和皮肤：头发和皮肤：其他途径其他途径排泄：排泄：52 体内体内体内体内药药物的物的物的物的药药量量量量-时间时间关系关系关系关系 时量关系时量关系 （time-concentration relationshiptime-concentration relationship）时量关系时量关系曲线曲线（time-concenntration curvetime-concenntration curve）54 时时 间间 血浆药物浓度血浆药物浓度(mg/L)口口 服服 静脉注射静脉注射 一次给药一次给药吸收相吸收相消除相消除相起效起效整体动物一次血管外给药的药时曲线整体动物一次血管外给药的药时曲线安安全全范范围围高峰高峰曲线下面积曲线下面积（AUCAUC）：）：反映进入体循环药物反映进入体循环药物的总量的总量单位：单位：ngng h/mL h/mL 持续期持续期达峰时间达峰时间残留期残留期56 药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数 n经任何给药途径给予一定剂量的药物经任何给药途径给予一定剂量的药物后并经首关效应后达到全身血循环内药后并经首关效应后达到全身血循环内药物的百分率。物的百分率。A A（入血循环的药量）、（入血循环的药量）、DD（给予总药量）。（给予总药量）。生物利用度生物利用度（bioavailabilitybioavailability）相对生物利用度相对生物利用度绝对生物利用度绝对生物利用度F F=AUC血管外给药血管外给药AUC静脉给药静脉给药X100%F=F=AUCAUC受试试剂受试试剂标准制剂标准制剂X100%CMTCMECtABC图图2-13 2-13 三种不同的生物利用度三种不同的生物利用度F F（AUCAUC）相等，但）相等，但T Tpeakpeak及及C Cmaxmax不不等等60 三个三个药厂生厂生产的地高辛的地高辛 P2561 清除率清除率 (Clearance(Clearance，CL)CL)单位：单位：L/hL/h或或ml/min ml/min CL=CL CL=CL肾脏肾脏CLCL肝脏肝脏CLCL其它其它 计算公式：计算公式：CL=A/AUCCL=A/AUC 意义：意义：反映肝肾功能，可适当调整剂量反映肝肾功能，可适当调整剂量62 表观分布容积表观分布容积 （apparent volume of distributionapparent volume of distribution，V Vd d）5L.5L.血浆容量血浆容量10-20L.10-20L.细胞外液细胞外液40L.40L.全身体液全身体液100L.100L.集中某一器官集中某一器官 64 V Vd d意义：意义：l推测药物在体内的分布范围推测药物在体内的分布范围l推测药物排泄速度推测药物排泄速度l计算用药剂量：计算用药剂量：A=CA=CV Vd d 消除半衰期（消除半衰期（half life,t1/2)血浆药物浓度下降一半所需要血浆药物浓度下降一半所需要的时间。的时间。半衰期半衰期(half life,t t1/21/2)临床意义：临床意义：p21p211.1.同类药物分为长效、中效、短效同类药物分为长效、中效、短效的依据；的依据；2.2.连续用药间隔时间的依据；连续用药间隔时间的依据；3.3.肝、肾功能不良，半衰期会延长肝、肾功能不良，半衰期会延长4.4.估计药物的体存量：估计药物的体存量：67 时间时间（半衰期）（半衰期）累积量累积量 消除量消除量 血浆药物浓度（血浆药物浓度（%稳态）稳态）87.5 94 97 68 稳态稳态时间时间约经约经4-5个半衰期个半衰期 与剂量无关与剂量无关 时间（半衰期）时间（半衰期）血药浓度血药浓度 稳态稳态浓度浓度 与给药间隔和剂量相关与给药间隔和剂量相关 稳态血药浓度稳态血药浓度(Steady-state concentration，Css)69 药药物消除物消除物消除物消除动动力学力学力学力学 一级消除动力学一级消除动力学体内药物在单位时间内消除的药体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，物百分率不变，也称为也称为恒比消除恒比消除。也就是也就是血中药物消除速率与血中血中药物消除速率与血中药药物浓度物浓度成成正比正比。一级动力学消除特点：一级动力学消除特点：1.1.恒比消除恒比消除。2.2.消除速度消除速度与与C C0 0有关，成正比。有关，成正比。3.3.半衰期半衰期恒定，与恒定，与C C0 0无关。无关。4.4.曲线曲线：普通坐标为凹型曲线：普通坐标为凹型曲线 纵坐标为对数时呈直线纵坐标为对数时呈直线t1/2=0.693 Ke72 时间时间 时间时间零级零级 一级一级 零级零级 对数浓度对数浓度 一级一级血浆药物浓度血浆药物浓度 图图2-8 2-8 零级消除动力学和一级消除动力学的药时曲线零级消除动力学和一级消除动力学的药时曲线73 零级消除动力学零级消除动力学 药物在体内以药物在体内以恒定的速率恒定的速率消除，消除，即不论血药浓度高低，单位时间即不论血药浓度高低，单位时间消除的药量不变，消除速度与药消除的药量不变，消除速度与药物浓度无关，也称为物浓度无关，也称为定量消除。定量消除。n 零级消除动力学特点：零级消除动力学特点：1.1.恒量消除恒量消除2.2.体内药量过大，超过机体最大消除体内药量过大，超过机体最大消除能力所致。能力所致。3.3.消除速率消除速率与与C C0 0无关：无关：4.4.t t1/21/2不恒定：不恒定：5.5.曲线：曲线：普通坐标为直线；普通坐标为直线；半对数坐标图呈凸型曲线半对数坐标图呈凸型曲线C0K0t1/2=0.5应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L，每日口服300 mg，710日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。非非非非线线性消除性消除性消除性消除有些有些有些有些药药物高物高物高物高浓浓度度度度时时呈恒量消除，但当血呈恒量消除，但当血呈恒量消除，但当血呈恒量消除，但当血药浓药浓度下降到最大消度下降到最大消度下降到最大消度下降到最大消除能力以下除能力以下除能力以下除能力以下时时，又，又，又，又转转化化化化为为恒比消除。恒比消除。恒比消除。恒比消除。苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英钠钠76 消除消除 5单位位/h 2.5单位位/h 1.25单位位/h 消除消除2.5单位位/h 2.5单位位/h 2.5单位位/h 77 药药物物物物剂剂量的量的量的量的设计设计和和和和优优化化化化78 多次给药多次给药(Constant repeated administration of drugs)稳态血药浓度稳态血药浓度(Steady-state concentration，Css)给药量（速度）消除药量（速度）给药量（速度）消除药量（速度）Css-max MEC一、维持量（一、维持量（maintenance maintenance dose)dose)给药速度给药速度CL X CSSF给药速度给药速度CL X 靶浓度靶浓度F稳态血浓度稳态血浓度(Css)=F F D DCL CL 二、负荷量二、负荷量(loading dose)TimeTimeLog Concentration 稳态稳态 约经约经4-5个半衰期个半衰期 时间（半衰期）时间（半衰期）血药浓度血药浓度 稳态浓度稳态浓度 与给药间隔和剂量相关与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关与生物利用度和清除率相关 药物流产（米非司酮药物流产（米非司酮+米索）米索）谢谢想一想想一想想一想想一想