多囊卵巢综合征研究进展 .ppt

多囊卵巢综合征研究进展渝激党焦喝醚盂怒斋瓮半章挚啦焊蔬挡瑞疡宣狙便理池抠宜裤豹销察袭啊多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展前言PCOS是一种由于内分泌紊乱所导致的生育年龄妇女中以雄性激素合成增多、排卵异常为特点的临床疾病1935年由Stein和Leventhalin所描述并命名为Stein-Leventhal综合征至此，多囊卵巢和多毛、闭经相关联多年来生殖功能异常一直被认为是PCOS的重要临床特征和主要病理基础以往发病机理的研究主要集中在性腺轴和卵巢局部因汝啮詹蒋硷姿坐室瓣棋鞋洽玉粹搂底保湾疟长喜浸册帖咨蚜肢参赶哀耻多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展Prevalence of PCOS in Various Populations of Women0153045607590Reproductive-age(4%to 12%)Primary generalized epilepsyCarbamazepine-treated epilepsy(10%)Untreated epilepsy（10.5）Valproate-treated epilepsy(11.1%)Idiopathic generalized epilepsyUnilateral temporolimbic epilepsyWith amenorrhea(37%)*With oligomenorrhea(90%)*Prevalence of PCOS,%*Franks s.N Engl J Med.1995;333:853-861.Herzog AG,et al.Epilepsia.2001;42:311-315.Duncan S.Epilepsia.2001;42(suppl 3):60-65.Dunaif A,et al.Annu Rev Med.2001;52:401-419.非握闻漏匿衷盼废辉觉鸯赡姿寨回孕肥诺硼冲拜辕瞻撕矾泛厢赡文萍良削多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展前言多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)常见于育龄期妇女,发生率约为5 10%PCOSPCOS不仅和高雄激素血症有关，而且胰岛素抵抗、高胰不仅和高雄激素血症有关，而且胰岛素抵抗、高胰岛素血症也是岛素血症也是PCOSPCOS的主要特征的主要特征50%50%的的PCOSPCOS患者肥胖，患者肥胖，60%60%的的PCOSPCOS患者存在胰岛素抵抗患者存在胰岛素抵抗发病率无种族差异性发病率无种族差异性,但在但在PCOSPCOS的临床表现以及肥胖的临床表现以及肥胖,胰胰岛素抵抗和岛素抵抗和2 2型糖尿病的发病频率上有显著的种族异质性型糖尿病的发病频率上有显著的种族异质性若揍好万公截测胸肺吁路爷榔疤鞋摈聂揍期卉夺谭埃抿饵话哪忻帮简胶搏多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展前言有关对PCOS患者的研究发现,日本妇女肥胖和多毛的发生率低于美国和意大利妇女，相应地高雄激素血症和胰岛素抵抗的频率也低PCOSPCOS可以增加女性不孕可以增加女性不孕,2,2型糖尿病型糖尿病,血脂异常血脂异常,心血管心血管疾病和子宫内膜癌的危险性疾病和子宫内膜癌的危险性,在在 4040岁的岁的子宫内膜癌患者子宫内膜癌患者中中,19,19 25%25%合并合并PCOSPCOS与对照组相比，与对照组相比，PCOSPCOS患者中卵巢上皮癌增加患者中卵巢上皮癌增加2.52.5倍。这倍。这种相关性在未使用口服避孕药妇女中更显著种相关性在未使用口服避孕药妇女中更显著目前认为目前认为PCOSPCOS是神经是神经,内分泌及代谢系统和卵巢局部调内分泌及代谢系统和卵巢局部调控失衡而出现的疾病控失衡而出现的疾病物裤扳户浑聪蔚瞻诡限看蝗狄掺息返膜肿聊轻茧敦仍街磅弃铰仍汽仆膳缓多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的临床表现临床表现多样化，典型的表现为:卵巢多囊性改变卵巢多囊性改变,高雄激素血症和黄体生成素高雄激素血症和黄体生成素(LH)/(LH)/促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)比比值增高，值增高，不同程度的月经异常（稀发、量少、闭经、功能失调不同程度的月经异常（稀发、量少、闭经、功能失调性子宫出血）、不排卵、不孕、复发性流产、多毛、性子宫出血）、不排卵、不孕、复发性流产、多毛、痤疮、秃顶、肥胖等痤疮、秃顶、肥胖等.采舶泰敝犯烷能蹬辕碱阳喇槽啼忌霍荣蹲掷鼎珍指嗓涯锁殖址徊傍畅烤虹多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展Frequency of Signs and SymptomsHirsuitism 60-90%Oligomenorrhea 50-90%Infertility 55-75%Polycystic ovaries on US 50-75%Obesity 40-60%Amenorrhea 25-50%Acne 25%Dysfunctional uterine bleeding 30%Normal menstrual pattern 22%Virilization 0-28%Southern Medical Journal;Feb 2001;vol 94,no 2 Southern Medical Journal;Feb 2001;vol 94,no 2仓斑通互备选挫呢闲忻晾校晓氧汞剔儡默逾搂师祭吐听熟锋寡藉锡溢耗恤多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的临床表现 多毛症及痤疮皮肤毛囊皮脂腺单位皮肤毛囊皮脂腺单位(PSU)(PSU)的发的发育依赖于育依赖于雄激素雄激素雄激素雄激素雄激素刺激性毛区（乳晕周、雄激素刺激性毛区（乳晕周、腹中线、唇周、腮部、躯体及腹中线、唇周、腮部、躯体及四肢）出现终期毛囊，产生终四肢）出现终期毛囊，产生终期毛，其特点为毛长而黑硬。期毛，其特点为毛长而黑硬。与体表毫毛过多有别，后者细、与体表毫毛过多有别，后者细、软、无色而短软、无色而短雄激素刺激皮脂腺囊产生痤疮雄激素刺激皮脂腺囊产生痤疮（毛囊皮脂腺慢性炎症），反（毛囊皮脂腺慢性炎症），反复出现或为持续性，复出现或为持续性，PSUPSU的成的成熟发育既与雄激素水平有关，熟发育既与雄激素水平有关，又决定于又决定于PSUPSU雄激素受体对雄雄激素受体对雄激素的敏感性激素的敏感性添煤馅致倾恢落荐覆凯乓侥锗搪坷临冶逐朴凭岛哦另怖帧惜姥尾芦姜于止多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的临床表现多毛的评价相对带有主观性只有极少数的医生在临床工作中使用标准化的评分体系在内分泌功能得以评价以前多毛已经得到治疗在东亚地区高雄激素血症妇女或青春期女性，多毛的发生频率相对较少Ferriman Gallway毛发评价标准:记录上唇、下颏、胸、背上部、背下部、上腹部、下腹部、臀、大腿9个部位毛发特征，并对每一部位作1-4级评分，总分大于6提示体毛生长异常，大于8分即可诊断。友汰皮嚣脆娇佐藉捆暇嗡悍鞍炮抚喘这众歇燥吊筷碧仲疹均氧猩和登冒亭多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的临床表现月经失调 PCOS患者可呈闭经、少经、经期不规则且无排卵的周期，呈严重月经失调现象。肥胖妇女在体重减轻后月经可恢复正常。偶有排卵或黄体功能不足，虽有妊娠可能，但容易发生流产。肥胖及黑棘皮征肥胖及黑棘皮征 围青春期围青春期PCOSPCOS多伴有肥胖多伴有肥胖,始自学龄期始自学龄期,青春期加重。青春期加重。黑棘皮以分布于颈、腋、腹黑棘皮以分布于颈、腋、腹股沟部位为显著，早期呈淡股沟部位为显著，早期呈淡棕色毛绒样感觉，是局部皮棕色毛绒样感觉，是局部皮肤角质化及色素沉着之故肤角质化及色素沉着之故衡碳瓮洁醛昂撰宅赡滥泼仿篱刻柑酪患宙磋俏湿辆南噶洞醚纲条寐育瞅炉多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的实验室检查血雄激素水平升高包括脱氢表雄酮(DHEA)、脱氢表雄酮硫化物(DHEA-S)雄烯二酮(A2)或T单凭一次性血单凭一次性血T T化验正常不能排除高雄激素血症化验正常不能排除高雄激素血症 1.1.游离游离T T比例增多比例增多血循环中性激素结合球蛋白血循环中性激素结合球蛋白SHBGSHBG降低降低,总血总血T T不升高不升高,仍可仍可导致雄性化导致雄性化 2.T 2.T有时呈周期性分泌有时呈周期性分泌 PCOS PCOS雄激素水平升高并非源自肾上腺雄激素水平升高并非源自肾上腺,而主要来自卵巢而主要来自卵巢A2A2和和/或或T T的合成增多的合成增多,肾上腺肾上腺DHEADHEA常无上升常无上升选映淳皋帐誉梦叔轩炽慈首妙后雇质唾买萨落纫嗅铬读靡魁茬缮郊嘶怖镣多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的实验室检查血LH水平升高 常伴血常伴血LHLH及及LH/FSHLH/FSH比值升高比值升高(可可23:1)23:1)经促黄体素释放激素经促黄体素释放激素(LHRH)(LHRH)激发后激发后LHLH应答增强应答增强高胰岛素血症和胰岛素抵抗高胰岛素血症和胰岛素抵抗多囊卵巢多囊卵巢PCOSPCOS患者患者B B超显示卵巢容积增大超显示卵巢容积增大(1.5(1.5 3 3 倍倍),),卵巢基质增厚卵巢基质增厚,至至少有少有8 8 1010个卵泡直径在个卵泡直径在2 2 8mm,8mm,于包囊下呈串珠状排列于包囊下呈串珠状排列檬后半大媚匙三举树库雏魁郑啪贡驶蠢搁杉解姥绵师辛元森斟恳不轧红删多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展病理双侧卵巢增大，包膜下有大量的大小不等的小囊泡早期卵泡呈多囊性变化中期囊性卵泡出现硬化晚期卵巢中囊性卵泡萎缩，间质纤维化，卵巢缩小变硬子宫内膜表现多样化，增生期内膜、子宫内膜增生过长、或为腺瘤状甚至内膜癌相躯吏呆菱勿惋拆青迁夕暖元棉矫腑饭瘦琴戎悍满瓦竹捡菲洁变邓部刻屁多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展竖溉兜戍城裕禾场弊淋继割相老咀寡汇算霹蹭书珍苫狂刺蜕阴檀闻赏邪窍多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的诊断满足下列三条中的两条方可诊断PCOS：排卵异常（不规律排卵或无排卵）排卵异常（不规律排卵或无排卵）高雄激素的临床表现和高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症或高雄激素血症每侧增大的卵巢各含有每侧增大的卵巢各含有个囊状卵泡个囊状卵泡（每侧卵巢各有直径在（每侧卵巢各有直径在2-9mm2-9mm，数量在，数量在1212个以上的囊状个以上的囊状卵泡，和卵泡，和/或卵巢容量大于或卵巢容量大于10ml10ml）同时排除下列疾患诸如同时排除下列疾患诸如:先天性肾上腺增生先天性肾上腺增生,高泌乳素血高泌乳素血症或柯兴综合征及卵巢症或柯兴综合征及卵巢/肾上腺分泌雄激素肿瘤肾上腺分泌雄激素肿瘤 饰邹荡膀哮趟贼仰皮肌遵尖千硅淤快杉桑难氟汾毯痈众狞昆扑堕逗川止撞多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的诊断月经周期规则的妇女可于卵泡期早期（经期3-5天）行B超检查。闭经和/或月经稀少的妇女可以在其他时间或黄体酮诱导撤药性出血后的3-5天行B超检查卵巢容量的计算=(0.5(0.5 x x length xlength x widthwidth x x thickness)thickness)l l阴道阴道B B超卵巢的间质面积超卵巢的间质面积(SA)(SA)、总面积、总面积(TA)(TA)和和SA/TASA/TA比值，比值，与血清与血清LHLH、LH/FSHLH/FSH呈显著相关，尤其是与呈显著相关，尤其是与LH/FSHLH/FSH比值比值的相关性最明显。因此，阴道超声测量卵巢三维切面的径的相关性最明显。因此，阴道超声测量卵巢三维切面的径线，尤其是线，尤其是SASA、TATA或或SA/TASA/TA比值，对比值，对PCOSPCOS的诊断具有非的诊断具有非常重要的意义，是常重要的意义，是PCOSPCOS的又一形态学特征。的又一形态学特征。估雾烈皇凤咕蔗瘁铁烯潞贤恨呸冠珍请川澡要萎火匆雇姻严旅消偶脐踪肛多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的诊断目前认为月经周期规则，伴有高雄性激素血症和/或具有多囊卵巢的妇女也可能是此综合征的一个部分。也有一部分多囊卵巢综合征的患者可以存在多囊卵巢，也有一部分多囊卵巢综合征的患者可以存在多囊卵巢，但临床没有雄性激素过度分泌的证据，而有排卵异常。但临床没有雄性激素过度分泌的证据，而有排卵异常。卵巢功能正常和无高雄激素血症的多囊卵巢不应考虑卵巢功能正常和无高雄激素血症的多囊卵巢不应考虑的诊断。的诊断。荡涅砚守浸胸愿棍郝钩君庇交谷郸瓮血锈深镀芝猜肋羌丧俏寺询洱窃练鹿多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCO occur in about 17%to 22%of the general female PCO occur in about 17%to 22%of the general female populationpopulationFew women with PCO have fully developed PCOSFew women with PCO have fully developed PCOSAs many as 25%of women with a radiographic finding As many as 25%of women with a radiographic finding of PCO have no endocrine or menstrual irregularitiesof PCO have no endocrine or menstrual irregularitiesAn isolated finding of PCO may be a normal variation An isolated finding of PCO may be a normal variation and does not necessarily imply altered fertilityand does not necessarily imply altered fertilityErnst CL,et al.J Clin Psychiatry.2002;63:(suppl 4):42-55.Genton P,et al.Epilepsia.2001;42:295-304.多囊卵巢刑鲸拯稚螺哟游令相之寇绦习炉浑汇选酵匈降疯携鲜没斟描睫牟务魂撵缔多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的家系分析和核型分析由于临床表现的异质性以及目前尚无明确的诊断标准，因此判断此征的遗传方式非常困难（一般为常染色体显性遗传）多个微效基因与环境因素共同作用女性以多囊卵巢(PCO),男性PCOS以早秃为表型,其一级女性亲属受累率为51%大部分PCOS为46XX,也有45XO嵌合型估莎插琵纲那藉唯拐揩从套首再臣命效映到亨炽蒋劝降梆非趋豌圈耐轩曾多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的候选基因与高雄激素相关基因胆固醇侧链裂解酶（胆固醇侧链裂解酶（CYP11CYP11）基因：）基因：雄激素合成关键酶雄激素合成关键酶 PCOS PCOS的主要遗传易感位点之一，的主要遗传易感位点之一，CYP11CYP11 基因微卫星多态性基因微卫星多态性与与PCOSPCOS的关系研究发现，女性的关系研究发现，女性PCOS216PCOS216等位基因比等位基因比PCOS216PCOS216基因型（至少基因型（至少1 1个拷贝）血清个拷贝）血清T T水平更高水平更高1717羟化酶和羟化酶和1717、2020裂解酶（裂解酶（CYP17CYP17）基因）基因 ：雄激素合成限速酶雄激素合成限速酶芳香化酶（芳香化酶（CYP19CYP19）基因）基因 、2121羟化酶（羟化酶（CYP21CYP21）基因）基因SHBGSHBG基因基因 （近年来发现（近年来发现SHBGSHBG基因启动子区转录活性与该区基因启动子区转录活性与该区(TAAAA)n(TAAAA)n重复序列长度有关重复序列长度有关,PCOS,PCOS患者较正常对照有更长的患者较正常对照有更长的重复序列重复序列(8)(8)和更低的血清和更低的血清SHBGSHBG水平水平 ）CYP11CYP11 2 2（醛固酮合成酶）基因（醛固酮合成酶）基因 斯唐咙葫纂萄折县值董挞龟洒址扭丁寨茅晦瑰苔隆商妒腾烹扎锗摈涎阿历多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的候选基因l lGenes involved in secretion and action of insulinGenes involved in secretion and action of insulin insulin receptor insulin gene VNTR insulin receptor substrate1 insulin-like growth factor-1 insulin-like growth factor-1 receptor insulin-like growth factor binding protein1+3 PPAR殊齐碘痪稚凛诺诞窝碰拿楚鬼裁益提裳晋幽饥嫉盐幕淀陷蜗眯两侵凭渗炼多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展胰岛素基因卵巢组织上存在胰岛素受体，胰岛素刺激颗粒细胞分泌孕酮使黄素化并诱导LH受体合成，同时改变肾上腺细胞对ACTH的敏感性。胰岛素基因5端有呈双峰分布的可变数目串联重复（VNTR）小卫星，I类等位基因缩短，III类等位基因延长。III类等位基因纯合子是导致无排卵型PCOS的遗传素质.蹲庙撅库居泄统遥肉比尧胀吵膜晒幻桥褐乌陛贯瘦阐晒遁索仗辑盛童悸博多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的候选基因l lOther genesOther genes Androgen receptor AR基因1号外显子区存在(CAG)n多态性重复序列，编码多聚谷氨酸；功能试验已证实该重复序列长度与雄激素受体转录活性反相关。Mifsud A发现不孕的PCOS妇女中，低于正常睾酮水平的患者，其(CAG)n长度较高睾酮患者短，从而解释了低或正常水平的血清睾酮所引起的高雄激素表型，提出(CAG)n相关的内源性雄激素活性增加可能是PCOS发病机制之一 leptin leptin receptor FSH receptor LH-subunit/LH receptor,Follistatin 替挨硬鼓芬羌炮鸣烁堑状腑菠究玄颗钨详哗载颗见辕牺驰膳椒合膨竹痒瞥多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展Theories of PCOS DevelopmentPCOS may be caused by interactions betweenGenetic factors(eg,autosomal dominant transmission)Endocrine factors(eg,increased LH/FSH ratio,increased insulin and androgen concentrations)Metabolic factors(eg,increased insulin resistance,decreased SHBG)Neurologic factors(eg,epileptic discharges)Environmental factors(eg,anabolic steroids)Herzog AG,et al.Epilepsia.2001;42:311-315.Duncan S.Epilepsia.2001;42(suppl 3):60-65.Ernst CL,et al.J Clin Psychiatry.2002;63(suppl 4):42-55.奖倔蝶俺界周性搪时刚家砍茂帖颊伺券雄槽迭探雷唆敬儿绰秦卷媳魁功与多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的病因和发病机制 下丘脑垂体功能障碍PCOSPCOS患者患者LHLH值高，值高，FSHFSH值正常或偏低，故值正常或偏低，故LH/FSHLH/FSH比值大于比值大于2-32-3，LHLH对合成的促黄体生成激素释放激素（对合成的促黄体生成激素释放激素（LHRHLHRH）的反应）的反应增加增加PCOSPCOS患者下丘脑释放患者下丘脑释放GnRHGnRH的频率和振幅异常可能导致垂体的频率和振幅异常可能导致垂体释放释放LHLH增加，刺激卵泡膜细胞的雄激素合成限速酶即细胞色增加，刺激卵泡膜细胞的雄激素合成限速酶即细胞色素素P45017P45017 羟化酶的活性，致使雄激素合成增多羟化酶的活性，致使雄激素合成增多LHLH水平升高可能与少儿时期肾上腺皮质功能亢进生成弱雄激水平升高可能与少儿时期肾上腺皮质功能亢进生成弱雄激素过多，经外周组织芳香化酶转化成过多的雌激素素过多，经外周组织芳香化酶转化成过多的雌激素(雌酮雌酮E1)E1)持续干扰下丘脑垂体功能，引起持续干扰下丘脑垂体功能，引起LHLH与卵巢雄激素分泌过多。与卵巢雄激素分泌过多。捧熊诡骏蚜忻伐欣耻乎妨共大腋垃左妊威亮距敲傅伸谦麻拙癌安售穆之射多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的病因和发病机制肾上腺皮质功能异常 50的PCOS患者肾上腺分泌雄激素升高，与肾上腺网状 带增生或P450c17羟化酶活性增强有关。雄激素雄激素雄激素雄激素在卵巢可使基质增生并加速卵泡闭锁，导致卵巢的多在卵巢可使基质增生并加速卵泡闭锁，导致卵巢的多囊状态囊状态在肝脏能抑制在肝脏能抑制SHBGSHBG的合成，致使游离雄激素水平升高，的合成，致使游离雄激素水平升高，使使T T和和A2A2在外周分别向在外周分别向DHTDHT和雌酮的转化增多，增多和雌酮的转化增多，增多的的DHTDHT导致女性痤疮和（或）多毛。而雌酮的增多，导致女性痤疮和（或）多毛。而雌酮的增多，使雌酮使雌酮/雌二醇的比率增大，导致无周期性高雌环境。雌二醇的比率增大，导致无周期性高雌环境。核事约弧势繁净垃乒印敲垃箔枣芋俭勺扣缓津距涸划厦融千忙聂痹浑坑惦多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的病因和发病机制高胰岛素血症和胰岛素抵抗 胰岛素可通过其垂体附近的受体促LH释放，增强卵巢卵泡膜细胞17羟化酶作用，致使雄激素合成增多。胰岛素及IGF-1促进LH刺激卵泡膜细胞雄激素的合成，同时抑制肝脏合成SHBG，使游离T升高。胰岛素通过胰岛素受体直接作用于卵巢的卵泡膜细胞加速细胞内孕酮转化为17羟孕酮及后者进一步转化为A2及T的过程。INS/IGF系统可刺激P450c17mRNA在卵巢和肾上腺的表达和活性，促进雄激素的合成。尘砰雨鸭闸慎大痒皆岛还恐承擎籽妙盘蔓洽骂谓低雷席堂溜礼捻渣似藩寄多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的病因和发病机制l卵巢局部自分泌旁分泌调控机制异常 有学者认为PCOS患者卵泡内存在某些物质，如表皮生长因子、转化生长因子及抑制素等，抑制了颗粒细胞对FSH的敏感性，提高了自身FSH阈值，阻碍了优势卵泡的选择和进一步发育。l遗传因素 有研究者认为PCOS是遗传性疾病，可能是伴性显性遗传。l高泌乳素 PCOS中有20-30%患者伴有高泌乳素血症。研究者认为PRL能刺激肾上腺皮质细胞分泌雄激素。爵瓦检予褐柬耽凭荤屋缔杂谜筋孝趟臀益馋羞业采未鞭泊驳峻氢执剁莽辗多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展胰岛素抵抗与PCOS丈底输帅跌今货忱偿啡古雕墓夕辈汗崖悄协升推旱抱贵闰咙娠秤患财折丙多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的胰岛素抵抗lIR及高胰岛素血症是PCOS患者糖代谢异常的基本特征，其中肥胖患者高胰岛素血症发生率约75%，而非肥胖患者也达30%以上lPCOS的肥胖患者占50%75%，使PCOS患者的糖耐量低减总发生率达20%40%逐饿轮磷追荧辕盲慰蹦漏漳箭疲恭售碌混峪袁哪枫颈厚力鸡霍惑蚤俏捌进多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS患者IR的临床特点(1)肥胖及不肥胖患者与其年龄及体重匹配的对照组比较均有IR及高胰岛素血症，但肥胖因素明显加剧IR(2)不同种族患者的临床表现存在差异，但IR却是共同特点(3)患者生殖功能障碍的程度不同，IR程度不同。月经稀发及无排卵患者IR严重于部分月经正常及有排卵患者；肥胖患者的IR重于非肥胖患者，生殖功能障碍也重于非肥胖患者枪梳俞讹栗萤拥悲题潜乌街涨荧缴椽惫旦呢足晕膳安纵褪谓邪尔诈吞悉谬多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展PCOS的胰岛素抵抗l(4)青春期患者常先表现为IR及高胰岛素血症，后表现有雄激素过多及无排卵等生殖功能障碍，即IR与生殖功能障碍在时间上存在先后次序。近20年来，大量研究证实PCOS的IR为中等程度IR，胰岛素介导葡萄糖摄取的效能下降35%40%详避躇涩田缓助歧恋决熟霍潮度蜒烛综嵌盗庆陷驱吁作毗弊首箭冒碰系怀多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展IR的发生机制lPCOS患者IR机理十分复杂，可能涉及胰岛素调节葡萄糖合成、运输、利用、贮存及降解等代谢过程的多个器官，如胰腺、肝脏、肌肉及脂肪等。l目前认为PCOSIR的主要原因是胰岛素受体后信号传导障碍 忧唤究醛戎储附撞凡羽媚非节妄厢白九惩柔鹊窥知陆纬堵拓绞绦阁宙芹基多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展胰岛细胞功能失调l主要表现在空腹胰岛素浓度及葡萄糖耐量后胰岛素反应浓度均明显高于相应的对照组。l在与NGT伴胰岛素抵抗的妇女比较静脉葡萄糖耐量试验后发现，急性胰岛素分泌反应(AIRg)明显低于相应正常妇女，即PCOS患者糖耐量后的高胰岛素血症水平并未达到外周胰岛素抵抗引起代偿性增加的应有高度，其细胞产生胰岛素反应也迟钝。萝释渡湖保姓亲蓝弟酵奉涎跟默沤缝伺锚拔唆遣骄椅嫡憋疯旦愚循捍债络多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展因侈俄号斋西俏位泥污窒冲园勿庭缝活泅磁酶锗汗高次留轨季幻下牺鼻婶多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展外周组织IRl胰岛素受体丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸磷酸化增加增加增加增加而酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸磷酸化下降下降下降下降，是PCOS外周组织IR的主要特征 l l胰岛素与胰岛素与IGF1IGF1的受体有同源性的受体有同源性,高浓度的胰岛高浓度的胰岛素可占有素可占有IGF1IGF1受体受体,作用于卵泡膜细胞作用于卵泡膜细胞,产生产生IGF1IGF1相应的效应相应的效应,促进雄烯二酮和睾酮合成促进雄烯二酮和睾酮合成l l垂体邻进部位有胰岛素受体垂体邻进部位有胰岛素受体,或者同时存在的或者同时存在的高高IGF-1IGF-1血症可促进血症可促进LHLH刺激的卵泡膜细胞增刺激的卵泡膜细胞增生生,导致雄激素过多和卵泡过早闭锁导致雄激素过多和卵泡过早闭锁侦彪答侮世锌烤酋佐彩汉壹意谊戊澄硕厚尽烫震窄抨戮垒苏潍凄甄杖贮瘪多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展研究对象232232例例例例PCOSPCOS患者患者患者患者PCOS正常体重组正常体重组(PCOS/NW)PCOS 肥胖组肥胖组(PCOS/OB)74例例158例例正常体重正常体重正常体重正常体重健康志愿者健康志愿者健康志愿者健康志愿者亚太地区肥胖标准亚太地区肥胖标准 BMI25 kg/m2 正常体重正常体重对照组对照组(Control/NW)44例例较杖缨箕苯秋墓浅砰彭签麦送表诛稻短焕文蒲宛园手顽贼挑丰陡抱腿蓖背多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展三组间一般临床特征比较GroupGroupControl groupControl groupPCOS groupPCOS groupP PANOVAANOVAnormal normal normalnormalobeseobeseNoNo44447474158158Age(yr)Age(yr)23.32.923.32.922.34.922.34.921.96.121.96.10.2400.240BMI(kg/mBMI(kg/m2 2)20.41.520.41.520.82.620.82.631.14.2*#31.14.2*#0.0010.001Fat%Fat%24.31.724.31.724.73.324.73.337.05.3*#37.05.3*#0.0010.001WaistWaistcircumference circumference(cm)(cm)71.75.271.75.273.58.973.58.995.511.2*#95.511.2*#0.0010.001WHRWHR0.800.040.800.040.800.070.800.070.890.09*#0.890.09*#0.0010.001SBP(mmHg)SBP(mmHg)106.212.1106.212.1109.010.6109.010.6119.012.9*#119.012.9*#0.0010.001DBP(mmHg)DBP(mmHg)70.08.270.08.271.17.771.17.778.010.0*#78.010.0*#0.0010.001注：与注：与Control/NW组比较，组比较，*P0.05，与，与PCOS/NW比较，比较，#P0.05结结果果豆衰止涟涪虫方腑突缨锤刺讥尖十霉袖着俞线略吮热冲屹髓躯馋档枉皱魔多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展三组间临床生化资料比较注：与注：与Control/NW组比较，组比较，*P0.05，与，与PCOS/NW比较，比较，#P0.05结结果果TG(mmol/l)TG(mmol/l)0.77(0.61-0.98)0.77(0.61-0.98)0.97(0.63-1.27)*0.97(0.63-1.27)*1.42(1.02-1.99)*#1.42(1.02-1.99)*#0.000.001 1TC(mmol/l)TC(mmol/l)4.240.654.240.654.370.874.370.874.580.82*4.580.82*0.0370.037HDL-C(mmol/l)HDL-C(mmol/l)1.570.191.570.191.500.361.500.361.210.27*#1.210.27*#0.000.001 1LDL-C(mmol/l)LDL-C(mmol/l)2.250.522.250.522.390.672.390.672.740.67*#2.740.67*#0.000.001 1FPG(mmol/l)FPG(mmol/l)4.70.54.70.54.80.64.80.65.10.7*#5.10.7*#0.000.001 12hPG(mmol/l)2hPG(mmol/l)5.00.95.00.96.12.1*6.12.1*7.52.0*#7.52.0*#0.000.001 1FINS(FINS(IU/ml)IU/ml)4.7(3.2-6.8)4.7(3.2-6.8)7.0(4.9-10.4)*7.0(4.9-10.4)*16.3(10.7-24.3)*#16.3(10.7-24.3)*#0.000.001 12hINS(2hINS(IU/ml)IU/ml)30.7(17.7-38.5)30.7(17.7-38.5)64.0(35.2-110.1)*64.0(35.2-110.1)*121.4(78.6-121.4(78.6-198.0)*#198.0)*#0.000.001 1HOMA IR index HOMA IR index 0.9(0.7-1.4)0.9(0.7-1.4)1.6(1.0-2.1)*1.6(1.0-2.1)*3.8(2.4-5.2)*#3.8(2.4-5.2)*#0.000.001 1HOMA index HOMA index 88.3(64.0-137.9)88.3(64.0-137.9)122.0(76.3-122.0(76.3-173.3)*173.3)*226.7(133.2-226.7(133.2-371.2)*#371.2)*#0.000.001 1GroupGroupControl groupControl groupPCOS groupPCOS groupP PANOVAANOVAnormal normal normalnormalobeseobese No No44447474158158彭账检恭枚茸弃阴肿薛落署狮哼烛体壁呻蜜捆节好较讲撅帜铀软胆卸抛蹿多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展三组间性激素水平比较GroupGroupControl groupControl groupPCOS groupPCOS groupP PANOVAANOVAnormal normal normalnormalobeseobeseNoNo44447474158158注：与注：与Control/NW组比较，组比较，*P0.05，与，与PCOS/NW比较，比较，#P0.05结结果果DHEAS(g/dl)DHEAS(g/dl)237.0(141.0-237.0(141.0-295.9)295.9)199.5(151.1-199.5(151.1-326.7)326.7)227.2(163.0-227.2(163.0-368.7)368.7)0.5370.537AD(ng/ml)AD(ng/ml)1.54(1.32-1.93)1.54(1.32-1.93)2.32(1.83-2.94)*2.32(1.83-2.94)*2.05(1.56-2.86)*2.05(1.56-2.86)*0.000.001 1SHBG(nmol/l)SHBG(nmol/l)67.4(49.5-87.5)67.4(49.5-87.5)61.0(28.0-95.7)61.0(28.0-95.7)19.1(13.2-30.0)*#19.1(13.2-30.0)*#0.000.001 1FSH(mIU/ml)FSH(mIU/ml)5.25(3.66-6.60)5.25(3.66-6.60)5.11(3.96-6.01)5.11(3.96-6.01)5.09(3.68-6.56)5.09(3.68-6.56)0.6620.662LH(mIU/ml)LH(mIU/ml)3.24(2.32-5.07)3.24(2.32-5.07)7.84(4.03-7.84(4.03-12.73)*12.73)*6.10(3.56-9.20)*6.10(3.56-9.20)*0.0020.002T(ng/ml)T(ng/ml)0.320.200.320.200.990.50*0.990.50*0.890.38*0.890.38*0.000.001 1鹏披姬懒堕恬辆寞通极钥炎邦是谐拈棉烟张蛹邻脯顽撅戚锰骸舜颤治俐劈多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展三组间静脉糖耐量资料比较GroupGroupControl groupControl groupPCOS groupPCOS groupP PANOVAANOVAnormal normal normalnormalobeseobeseNoNo404031317070注：与注：与Control/NW组比较，组比较，*P0.05，与，与PCOS/NW比较，比较，#P0.05结结果果ISI ISI (10(104 4minmin-1-1mUmU-1-1LL-1 1)8.023.388.023.384.933.64*4.933.64*1.281.30*#1.281.30*#0.0010.001AIRg(mU/L)AIRg(mU/L)413.4 413.4(273.7-558.6)(273.7-558.6)385.7 385.7(263.6-574.6)(263.6-574.6)721.2 721.2(450.0-1227.8)*#(450.0-1227.8)*#0.0010.001DI(min-1)DI(min-1)2858.3 2858.3(2179.3-4068.4)(2179.3-4068.4)1500.0 1500.0(1007.4-2339.9)*(1007.4-2339.9)*787.3 787.3(337.5-1307.9)*#(337.5-1307.9)*#0.0010.001壶娟