甲状腺激素及抗甲状腺 .ppt
甲状腺激素及抗甲状腺药 Hypothyroidism Thyroid DiseaseHyperthyroidism 分泌及调节分泌及调节 甲状腺激素甲状腺激素 合成、贮存和释放合成、贮存和释放 4Regulation of thyroid function合成每日最适宜摄碘量：成人每日最适宜摄碘量：成人100200g，儿童儿童50g，婴儿婴儿2040gA:摄摄I：甲状腺细胞通过碘泵主动摄取甲状腺细胞通过碘泵主动摄取 血液中的碘化物（约血液中的碘化物（约1/2）B:B:碘化物氧化碘化物氧化：I过氧化物酶 I2或I+C:C:酪氨酸碘化酪氨酸碘化：I+酪氨酸 球蛋白 MIT 2I+酪氨酸球蛋白DIT D:D:碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联DIT +DIT 过氧化物酶 T4 MIT +DIT 过氧化物酶 T3 E:E:贮存于滤泡腔内胶质中贮存于滤泡腔内胶质中（T4T3=41）合成G:释放释放T3 球蛋白 蛋白水解酶蛋白水解酶 球蛋白+T3T4 球蛋白 蛋白水解酶蛋白水解酶 球蛋白+T4血中血中T3：甲状腺分泌占：甲状腺分泌占20%，外周外周T4脱脱I占占80%Thyroid Hormone【体内过程】1、口服易吸收：T4：生物利用度50-75%,且较不稳定；T3：95%左右。2、血浆蛋白结合率高：T3和T4均高达99%以上。T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短；T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。Thyroid Hormone【体内过程】3、肝、肾线粒体内脱碘,肾排泄。4、可通过胎盘和进入乳汁。5-脱碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脱氨、脱羧外环脱碘内环脱碘Zimmerman End Rev 30:376,2009Thyroid Hormone【生理作用及药理作用】1、维持生长发育：促进蛋白质合成神经系统发育 甲状腺功能低下：胎儿、脑发育期：身材矮小,智力低下 呆小病呆小病(克汀病，克汀病，cretinism)cretinism)成人：黏液性水肿。黏液性水肿。粘多糖沉积Thyroid Hormone【生理作用及药理作用】2、促进代谢和产热：基础代谢率(BMR)，产热 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进：怕热，多汗；甲状腺功能低下甲状腺功能低下：喜：喜热，热，怕怕冷冷 3、提高交感-肾上腺素系统敏感性：甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高 甲甲低低：无精打采，低血压：无精打采，低血压Thyroid Hormone【作用机制】非常复杂非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运进入细胞、与核受体结合与核受体结合促mRNA形成加速新蛋白质和各种酶合成生理效应。The mechanism of thyroid hormone act on the target cell Thyroid gland secretes thyroxine(T4)and tri-iodothyronine(T3).T3 enters the nucleus and binds to the receptor to turn on protein synthesis.Biological Functions of thyroid hormone【临床应用】n甲状腺素主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。n1、呆小病 尽早诊治，若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。n2、粘液性水肿 一般服用甲状腺片。剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重心脏疾患。垂体功能低下的病人宜先用皮质激素再给予甲状腺激素，因易发生急性肾上腺皮质功能不全。n3、单纯性甲状腺肿 其治疗取决于病因。由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制促甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。Thyroid Hormone【不良反应】甲状腺功能亢进症状：心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。抗甲状腺药抗甲状腺药Antithyroid Drugs 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。控制症状的药物统称抗甲状腺药。1、硫脲类(Thioureas)2、碘(iodine)(iodine)及碘化物(iodide)(iodide)3、放射性碘(Radioiodine)4、受体阻断药 第二节 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs 硫脲类-thioureas 硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole)卡比马唑(carbimazloe，甲亢平)Antithyroid Drugs -thioureasAntithyroid Drugs -thioureas【药理作用及作用机制】1、抑制甲状腺激素的合成：作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与TG结合 抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及偶联T3和T4生成Antithyroid Drugs -thioureas【药理作用及作用机制】2、对已合成的甲状腺激素无效：症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反馈性甲状腺增大充血。4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。Antithyroid Drugs -thioureas【体内过程】1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值；2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)；3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘；4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。Antithyroid Drugs -thioureas【临床应用】1、甲亢内科治疗：轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度 放射性碘治疗的辅助治疗。2、甲亢术前准备：使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大剂量碘剂。Antithyroid Drugs -thioureas【临床应用】3、甲状腺危象辅助治疗：甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。Antithyroid Drugs -thioureas【不良反应】发生率312%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4、白细胞减少和粒细胞缺乏。Antithyroid Drugs 碘及碘化物-iodine&iodideiodine&iodide碘化钾、碘化钠(liquor iodine co.)或复方碘溶液(卢戈氏液 Lugols solution)【药理作用】1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料,促进激素合成。2、大剂量碘：（1）抑制甲状腺激素的释放：抑制蛋白水解酶T3和T4不能与TG解离;拮抗TSH促进T3和T4释放。Antithyroid Drugs -iodine&iodideiodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：(2)抑制甲状腺激素的合成：抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合;(3)抑制TSH促进腺体增生:使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧-更便于手术；Antithyroid Drugs -iodine&iodideiodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：(4)作用自限性 用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科治疗。Antithyroid Drugs -iodine&iodideiodine&iodide【临床应用】1、单纯性甲状腺肿：缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、甲状腺术前准备：先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。Antithyroid Drugs -iodine&iodideiodine&iodide【临床应用】3、甲状腺危象：碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注;或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。Antithyroid Drugs -iodine&iodideiodine&iodide【不良反应】1、一般反应：呼吸道不适,眼结膜刺激症状等,停药可消退。2、过敏反应：用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。Antithyroid Drugs -iodine&iodideiodine&iodide【不良反应】3、诱发甲状腺功能紊乱：长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。亦可诱发甲减。可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。-受体阻断药-adrenoceptor blocking drugs【药理作用】1、阻断-受体，改善甲亢症状：可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。2、适当减少甲状腺激素的分泌：抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。【临床应用】1、控制甲亢症状：在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。Antithyroid Drugs -adrenoceptor blocking drugs【临床应用】2.甲状腺手术前准备：n术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。n可与硫脲类联合作术前准备。n甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。Antithyroid Drugs -adrenoceptor blocking drugs【不良反应】注意-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。Antithyroid Drugs -adrenoceptor blocking drugs 放射性碘-radioiodine【化学】临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。【药理作用】1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实质,而很少波及周围组织类似甲状腺次全切手术2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。Antithyroid Drugs -radioiodine【临床应用】1、治疗甲状腺功能亢进症：1）用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏者 2)须严格掌握适应症 20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。2、甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移；甲状腺功能减退病人与此相反。Antithyroid Drugs -radioiodine【不良反应】1、剂量过大可致甲状腺功能减退 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象：可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。主要内容n甲状腺激素的合成，分泌与调节，甲状腺激素的主要用途和不良反应。n抗甲状腺激素药的分类。n掌握硫脲类常用药物甲基或丙基硫氧嘧啶，他巴唑和甲亢平的药理作用和特点。主要用途和不良反应。n掌握不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的影响和应用注意；n受体阻断剂可改善甲状腺机能亢进的症状及临床应用。n放射性碘在治疗和诊断甲亢的价值。n
