疟原虫生活史 .ppt

疟原虫疟原虫生活史、生活史、形态、致形态、致病、病、诊断与防治诊断与防治 驻马店市疾控中心驻马店市疾控中心目的目的l掌握疟原虫生活史、形态、致病、诊断、防掌握疟原虫生活史、形态、致病、诊断、防治原则及首选药物。治原则及首选药物。l熟悉间日疟原虫与恶性疟原虫的主要区别点熟悉间日疟原虫与恶性疟原虫的主要区别点及疟疾流行特点。及疟疾流行特点。重点难点重点难点n重点：实验诊断技术及防治原则重点：实验诊断技术及防治原则n难点：疟原虫生活史难点：疟原虫生活史l疟原虫疟原虫（Malaria ParasiteMalaria Parasite）是疟疾是疟疾（MalariaMalaria）的病的病原体。原体。l疟疾是一种古老的传染病。俗称疟疾是一种古老的传染病。俗称“冷热病冷热病”、“打摆子打摆子”、“发疟子发疟子”、“脾寒脾寒”、“瘴气瘴气”等。等。l疟疾典型临床表现：周期性、规律性疟疾典型临床表现：周期性、规律性寒战、发热和出汗寒战、发热和出汗。l疟疾是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人疟疾是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人类危害极大，非洲每年死于疟疾的儿童约类危害极大，非洲每年死于疟疾的儿童约100100万。万。l疟疾主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中，疟疾主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中，特别是云南和海南省病例较多。特别是云南和海南省病例较多。l疟疾是我国重点防治寄生虫病之一。疟疾是我国重点防治寄生虫病之一。内容寄生人体的四种疟原虫寄生人体的四种疟原虫l间日疟原虫间日疟原虫 Plasmodium vivaxPlasmodium vivax，P.vP.vl三日疟原虫三日疟原虫PPMalariae,P.mMalariae,P.ml恶性疟原虫恶性疟原虫 PPFalciparum,P.fFalciparum,P.fl卵形疟原虫卵形疟原虫PPOvale,P.o Ovale,P.o l我我国国主主要要是是间间日日疟疟原原虫虫和和恶恶性性疟疟原原虫虫；另另二二种种少少见见，近近年年偶见国外输入病例。偶见国外输入病例。Geographic Distribution生活史学习要点要点：要点：l1.1.感染阶段：子孢子感染阶段：子孢子l2.2.感染途径与方式：蚊虫叮咬感染途径与方式：蚊虫叮咬;输血或经胎盘。输血或经胎盘。l3.3.致病阶段：红内期疟原虫致病阶段：红内期疟原虫l4.4.寄生部位：肝细胞、红细胞寄生部位：肝细胞、红细胞l5.5.媒介：雌性按蚊媒介：雌性按蚊(为终宿主）为终宿主）l6.6.诊断阶段：红内期原虫诊断阶段：红内期原虫生活史生活史l人疟原虫生活史，都需要人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。l1在人体内发育l肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）l在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。l2在蚊体内发育l在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖期l在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖期 红细胞外期红细胞外期 l按蚊吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约按蚊吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约3030分钟随分钟随血流侵入肝细胞。血流侵入肝细胞。l在在肝肝细细胞胞内内，子子孢孢子子滋滋养养体体裂裂体体增增殖殖红红外外期期裂裂殖殖体体裂裂殖殖子子（约约1200012000个个）肝肝细细胞胞破破裂裂裂裂殖殖子子散散出出血血窦窦，一一部部分分裂裂殖殖子子被被吞吞噬噬，一一部部分分则则侵侵入入红红细胞内发育。细胞内发育。l目目前前认认为为间间日日疟疟原原虫虫和和卵卵形形疟疟原原虫虫的的子子孢孢子子有有：速速发发型和迟发型型和迟发型1-1 红外期红外期肝细胞内裂殖体肝细胞内裂殖体 红内期红内期l由肝细胞释放出的裂殖子侵入红细胞内进行裂体增殖，由肝细胞释放出的裂殖子侵入红细胞内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段阶段l基本过程：环状体基本过程：环状体 大滋养体大滋养体 未成熟裂殖体未成熟裂殖体 成成熟裂殖体熟裂殖体 裂殖子裂殖子健康红细胞健康红细胞 ，重复上述过程几次，重复上述过程几次，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为配部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为配子体子体l红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/48h/代；三日疟代；三日疟72h/72h/代；恶性疟代；恶性疟36-48h/36-48h/代代 配子生殖配子生殖有性生殖有性生殖l按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅仅配子体存活并继续进行配子生殖，而其它配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。各期疟原虫均被消化。l配子体形成配子体形成配子（配子（male gametemale gamete）或称小配子）或称小配子（microgametemicrogamete）。）。l配子体逸出配子体逸出RBCRBC外，发育为不活动的圆形或椭圆外，发育为不活动的圆形或椭圆形的形的配子（配子（female gametefemale gamete）或称大配子）或称大配子雄配子形成（exflagellation）l配子体几分钟内核分裂为配子体几分钟内核分裂为4-8块，块，胞质亦向外伸出胞质亦向外伸出4-8条细丝，核分条细丝，核分别进入细丝内，称别进入细丝内，称出丝现象出丝现象，即，即配子形成配子形成l细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即即配子（配子（malegamete）或小配）或小配子（子（microgamete）动合子（ookinete）l配配 子子 受受 精精，形形 成成 圆圆 球球 形形 的的 合合 子子（zygote）。）。l合合子子数数小小时时后后变变为为长长形形的的香香蕉蕉状状的的能能活活动动的的动合子动合子(ookinete)。卵囊（oocyst）l动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊卵囊(oocyst)，卵囊也称囊合子卵囊也称囊合子。孢子增殖l卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出l囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子成成千上万的子孢子按蚊胃壁的卵囊Many oocysts on the gut wall of anophele mosquito 子孢子（sporozoite）形成l呈梭形，呈梭形，1015m1ml主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织入蚊体组织l只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性 雌性按蚊-终宿主-虫媒l蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子l当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体l雌性按蚊饱餐人血雌性按蚊饱餐人血形态形态l在在RBCRBC内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据l疟原虫基本构造相同疟原虫基本构造相同-细胞膜、质、核细胞膜、质、核l姬氏姬氏GiemsaGiemsa染色：核染成紫红色，胞质呈蓝色，疟原虫染色：核染成紫红色，胞质呈蓝色，疟原虫消化血红蛋白产物消化血红蛋白产物-疟色素呈棕黄色疟色素呈棕黄色l疟原虫在疟原虫在RBCRBC内各期形态各不相同内各期形态各不相同间日疟原虫在间日疟原虫在RBCRBC内的形态内的形态l三期六种形态三期六种形态l滋养体期：大、小滋养体滋养体期：大、小滋养体l裂殖体期：成熟、未成熟裂殖体裂殖体期：成熟、未成熟裂殖体l配子体期：雌、雄配子体配子体期：雌、雄配子体1 1 滋养体（滋养体（trophozoitetrophozoite）期）期l早期滋养体早期滋养体-环状体环状体 滋养体-大滋养体l经经8 81010小时，虫体增大，伸出伪足，小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟色素（胞质增多，出现疟色素（malarialmalarial pigmentpigment）l红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点成淡红色的小点，称薛氏小点（SchSchffnersffners dots)dots)。n滋养体充满滋养体充满RBCRBC，RBCRBC变形变形n原虫胞质大，变形，有一大空泡原虫胞质大，变形，有一大空泡 n胞核增大胞核增大n疟色素增多疟色素增多 n薛氏小点明显薛氏小点明显2 裂殖体期裂Sch裂izdfontsl2.1 2.1 未成熟裂殖体未成熟裂殖体 （immature immature schizontschizont）n经经4040小时晚期滋养体发育成小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失熟，虫体变圆，空泡消失n核开始分裂核开始分裂n2-12 细胞核n薛氏小点 n受染RBC 变大、颜色苍白、形态不规则 成熟裂殖体Mature schizontsl裂殖子裂殖子12122424个，平均个，平均1616个，排个，排列不规则列不规则l虫体占满胀大了的红细胞虫体占满胀大了的红细胞 l疟色素集中成堆疟色素集中成堆n从从红红细细胞胞释释出出裂裂殖殖子子的的全全过过程程约约需需1 1分钟。分钟。n在在血血液液中中的的裂裂殖殖子子，一一部部分分被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬，一一部部分分侵侵入入健健康康的的红细胞，重复裂体增殖过程。红细胞，重复裂体增殖过程。间日疟原虫配子体间日疟原虫配子体l疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（性配子体（female female gametocyte gametocyte，即，即macrogametocytemacrogametocyte）或雄性配子体（）或雄性配子体（male male gametocytegametocyte，即，即microgametocytemicrogametocyte），），l间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核匀分布于虫体内，核1 1个。个。间日疟原虫雌配子体间日疟原虫雌配子体l虫体较大，占满胀大的红细胞虫体较大，占满胀大的红细胞l胞质致密，色深蓝胞质致密，色深蓝l核小致密，深红色，多位于虫体一侧核小致密，深红色，多位于虫体一侧l疟色素分散疟色素分散 间日疟原虫雄配子体间日疟原虫雄配子体n虫体较小，胞质浅蓝虫体较小，胞质浅蓝n核大疏松，淡红色，多位于虫核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央。体的中央。恶性疟原虫-环状体l环纤细环纤细,约为约为RBCRBC直径的直径的1/51/5l核核1 1个，但个，但2 2个常见个常见l红细胞常含红细胞常含2 2个以上原虫个以上原虫l虫体常位于红细胞的边缘虫体常位于红细胞的边缘 ，呈，呈“鸟飞状鸟飞状”恶性疟原虫恶性疟原虫大滋养体大滋养体 l一般不出现在外周血一般不出现在外周血l体小结实，圆形，不活体小结实，圆形，不活动动l疟色素集中一团，黑褐疟色素集中一团，黑褐色色l原虫此时开始集中在内原虫此时开始集中在内脏毛细血管脏毛细血管恶性疟原虫成熟裂殖体 l裂殖子裂殖子8 83636个，通常个，通常18182424个，排列不规则个，排列不规则l疟色素集中成一团疟色素集中成一团l虫体占红细胞体积的虫体占红细胞体积的2/32/3至至3/4 3/4 恶性疟原虫雌配子体恶性疟原虫雌配子体l新月形，两端较尖l核致密，深红色，常位于中央l疟色素黑褐色，分布于核周围恶性疟原虫雄配子体l腊肠形，两端钝圆腊肠形，两端钝圆l胞质色蓝而略带红胞质色蓝而略带红l核疏松，淡红色，位于中央核疏松，淡红色，位于中央l疟色素黄棕色，小杆状，在疟色素黄棕色，小杆状，在核周围较多核周围较多 致病致病l 典型疟疾发作典型疟疾发作l周期性：冷、热、汗。周期性：冷、热、汗。l冷：全身颤抖冷：全身颤抖 、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。（甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。（1-2h)1-2h)l热：面色绯红、皮肤灼热；热：面色绯红、皮肤灼热；T T：39-4039-40可伴头痛、可伴头痛、全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。迷。(4-6h)(4-6h)l出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力。出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力。原因原因l发作周期和红内期裂体增殖周期一致。发作周期和红内期裂体增殖周期一致。l疟原虫代谢产物疟原虫代谢产物(外源性热原质外源性热原质)l裂殖子、残余和变性血红蛋白、红细胞碎片被吞噬细裂殖子、残余和变性血红蛋白、红细胞碎片被吞噬细胞吞食胞吞食 产生内源性热原质。产生内源性热原质。l非典型发作：混合感染；同种不同批感染；机体免疫非典型发作：混合感染；同种不同批感染；机体免疫力下降力下降再燃与复发 l疟疟疾疾初初发发作作停停止止后后，在在无无再再感感染染的的情情况况下下，由由于于体体内内残残存存的的红红内内期期疟疟原原虫虫，在在一一定定条条件件下下又又大大量量增增 殖殖 又又 引引 起起 疟疟 疾疾 发发 作作，称称 为为 再再 燃燃（recrudescencerecrudescence）。）。l疟疟疾疾初初发发后后，红红细细胞胞内内期期疟疟原原虫虫已已被被消消灭灭，未未经经蚊蚊媒媒传传播播感感染染，但但经经过过一一段段时时间间的的潜潜隐隐期期，又又出出现疟疾发作，称为现疟疾发作，称为复发复发（relapserelapse）。）。l恶恶性性疟疟原原虫虫和和三三日日疟疟原原虫虫都都不不引引起起复复发发，只只有有再再燃燃；而而间日疟和卵形疟则既有再燃，又有复发。间日疟和卵形疟则既有再燃，又有复发。贫血l发作次数越多，病程越长，贫血越严重。发作次数越多，病程越长，贫血越严重。贫血原因：贫血原因：l疟原虫对红细胞的直接破坏疟原虫对红细胞的直接破坏 l脾巨噬细胞吞噬红细胞脾巨噬细胞吞噬红细胞 l骨髓造血受抑制骨髓造血受抑制 l免疫病理（正常抗疟抗体免疫病理（正常抗疟抗体+红细胞自身抗体）红细胞自身抗体）脾肿大恶性疟病人（巨脾）恶性疟病人（巨脾）l脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可达500至1000gl慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。恶性疟病人脾脏恶性疟病人脾脏l热带巨脾综合征热带巨脾综合征l脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板减少，抗疟药治疗后脾可逐渐缩小。凶险型疟疾l脑型疟、超高热型、休克型等脑型疟、超高热型、休克型等。发病急，病。发病急，病情凶险，死亡率高。情凶险，死亡率高。l脑型疟临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经脑型疟临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等。脉搏细弱等。l脑型疟机制：脑型疟机制：l机械性学说机械性学说l炎症学说炎症学说l弥漫性血管内凝血学说。弥漫性血管内凝血学说。恶性疟病人脑标本切片恶性疟病人脑标本切片诊断诊断l1 1 病原检查病原检查l血涂片血涂片姬氏姬氏或或瑞氏瑞氏染色法：染色法：l取外周血制成厚、取外周血制成厚、薄血膜薄血膜，经吉氏或瑞氏液染色后光镜，经吉氏或瑞氏液染色后光镜检查检查malaria parasites.malaria parasites.l采血时间：采血时间：l恶性疟：发作时、查恶性疟：发作时、查环状体环状体，发作数小时后因晚期滋养，发作数小时后因晚期滋养体寄生虫的红细胞滞留下体寄生虫的红细胞滞留下皮下脂肪及内脏微血管皮下脂肪及内脏微血管中，不中，不易查见。易查见。l间日疟和三日疟：发作后间日疟和三日疟：发作后1010小时内小时内，太久后原虫数量要，太久后原虫数量要下降。下降。主要诊断主要诊断-外周血涂片检查l厚厚血血膜膜涂涂片片：原原虫虫变变形形，且且红红细细胞胞已已溶溶，鉴鉴别别有有困困难难，但但原原虫集中，易发现虫集中，易发现l薄薄血血膜膜涂涂片片：原原虫虫形形态态结结构构完完整整，清清晰晰，可可辩辩认认原原虫虫的的种种类类和和各各发发育育阶阶段段的的形形态态特特征征，适适用用于于临临床床诊诊断断，但但虫虫数数较较少少易易漏检。漏检。免疫诊断免疫诊断l1.1.查抗原查抗原l可诊断可诊断现症病人现症病人和和带虫者带虫者。血中有疟原虫时才。血中有疟原虫时才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。消失。l2.2.查抗体查抗体l适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后症后1 1周可查出抗体，故早期无诊断价值。周可查出抗体，故早期无诊断价值。流行流行l流行环节流行环节l传染源：血液中有成熟配子体的现症病人和带传染源：血液中有成熟配子体的现症病人和带虫者虫者+感染血感染血l传播媒介：按蚊传播媒介：按蚊l易感人群：非流行区人群、儿童。易感人群：非流行区人群、儿童。l流行因素流行因素l自然因素自然因素 ：气候、温度、湿度：气候、温度、湿度 l社会因素社会因素 ：经济、卫生条件。：经济、卫生条件。防治防治l预防药物：氯喹；乙胺嘧啶预防药物：氯喹；乙胺嘧啶l防疟疫苗：防疟疫苗：1.1.子孢子疫苗子孢子疫苗 2.2.裂殖子疫苗裂殖子疫苗 3.3.配子体配子体疫苗。发展方向：疫苗。发展方向：1.1.多价疫苗；多价疫苗；2.2.抗毒疫苗；抗毒疫苗；3.DNA3.DNA疫苗疫苗l治疗治疗-间日疟：间日疟：氯喹（氯喹（杀灭红内期无性体）；抗复杀灭红内期无性体）；抗复发用发用伯氨喹伯氨喹，（杀灭红外期原虫和配子体）。恶性，（杀灭红外期原虫和配子体）。恶性疟原虫用疟原虫用氯喹氯喹，对抗氯喹株则宜用，对抗氯喹株则宜用青蒿素类药物青蒿素类药物等等联合用药。联合用药。学习小结l1.1.疟疾是由疟原虫寄生于人体肝细胞和红细胞而引起的一种严重疟疾是由疟原虫寄生于人体肝细胞和红细胞而引起的一种严重寄生虫病。寄生虫病。l2.2.寄生在人体的疟原虫有寄生在人体的疟原虫有4 4种种:P.v:P.v全国流行全国流行,P.f,P.f南方山区南方山区;P.v;P.v与与P.fP.f可混合感染可混合感染;P.m;P.m与与P.oP.o则较少见。则较少见。l3.3.疟原虫需人疟原虫需人-按蚊转换宿主后，才能完成生活史。按蚊转换宿主后，才能完成生活史。l4.P.v4.P.v可复发，机理是子孢子有速发型和迟发型，复发是迟发型子可复发，机理是子孢子有速发型和迟发型，复发是迟发型子孢子所致；孢子所致；P.fP.f无复发。无复发。l5.5.疟疾典型发作症状：冷、热、出汗。疟疾典型发作症状：冷、热、出汗。l6.6.疟疾病人常有贫血、肝脾肿大。疟疾病人常有贫血、肝脾肿大。l7.7.疟原虫的感染阶段为：红内期无性体（输血）或子孢子（蚊咬）疟原虫的感染阶段为：红内期无性体（输血）或子孢子（蚊咬）。l8.8.疟原虫的致病阶段是：红内期无性体。疟原虫的致病阶段是：红内期无性体。l9.9.疟疾诊断：主要是在外周血红细胞内查见各期疟原虫，亦可用疟疾诊断：主要是在外周血红细胞内查见各期疟原虫，亦可用血清学和血清学和PCRPCR检测协助。检测协助。l10.10.输血可传播疟疾。输血可传播疟疾。