抗帕金森病PD药 .ppt

抗帕金森病抗帕金森病（PD)药药【病因病因】(1)(1)原发性原发性 (2)(2)动脉硬化老年性动脉硬化老年性 (3)(3)脑炎后遗症脑炎后遗症 (4)(4)化学药物中毒等化学药物中毒等近年来认为近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶与接触一种甲苯四氢吡啶（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。种常用的化学原料。MPTP MPP+（神经毒性可致（神经毒性可致DA 神经变性坏死）神经变性坏死）帕金森综合症帕金森综合症MAO-B病变部位及发病机制病变部位及发病机制基底神经节基底神经节 DA（5HT、GABA）维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能锥体外系锥体外系相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡DA Ach DA Ach 锥体外系反应（震颤麻痹）锥体外系反应（震颤麻痹）DA Ach DA Ach 不自主运动，手足徐动症、舞不自主运动，手足徐动症、舞 蹈病蹈病AchAch（包括组胺能神经）（包括组胺能神经）（）（+）黑质纹状体黑质纹状体DA能神经元能神经元变性坏死变性坏死【发病机理发病机理】帕金森病又称震颤麻痹症。黑质和纹帕金森病又称震颤麻痹症。黑质和纹状体有状体有多巴胺多巴胺能神经和能神经和胆碱胆碱能神经能神经,这两这两种神经在功能上相互拮抗种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动共同调节运动机能机能,维持平衡状态。维持平衡状态。当黑质中当黑质中多巴胺多巴胺神神经元变性后经元变性后,多巴胺多巴胺神经功能神经功能不足不足,而而胆碱胆碱能神经占能神经占优势优势,从而出现震颤麻痹症状。从而出现震颤麻痹症状。根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PD治疗思路治疗思路 增强增强中枢中枢DA神经功能神经功能 阻断阻断中枢中枢胆碱胆碱受体受体 除此以外，应用抗组胺药或除此以外，应用抗组胺药或补充补充5-HT的的前体前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。羟色氨酸对本病也有帮助。新的治疗思路：根据自由基致新的治疗思路：根据自由基致N元变性坏元变性坏死的学说，提出新的治疗思路为抗氧化死的学说，提出新的治疗思路为抗氧化治疗：采用治疗：采用MAO-BI和维生素和维生素E等抗氧化等抗氧化药物治疗早期药物治疗早期PD作为首选治疗方案作为首选治疗方案.治疗帕金森病治疗帕金森病抗帕金森病药的抗帕金森病药的分类分类1 1、中枢拟多巴胺类药、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭金刚烷胺、溴隐亭 2 2、中枢胆碱受体阻断药、中枢胆碱受体阻断药:苯海索苯海索 (安坦安坦)、丙环定、布地品、丙环定、布地品第一节第一节 中枢拟多巴胺类药中枢拟多巴胺类药 左旋多巴左旋多巴 （L-dopa）【药理作用与用途药理作用与用途】1 11 1、抗震颤麻痹抗震颤麻痹:左旋多巴左旋多巴 1%进入中枢进入中枢外周外周治疗治疗震颤麻痹震颤麻痹不良反应不良反应 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 外周外周 中枢中枢多巴脱羧酶多巴脱羧酶（-）卡比多巴卡比多巴苄丝肼苄丝肼多巴胺多巴胺中枢中枢DA能能N元兴奋性元兴奋性【药理作用与用途药理作用与用途】1 1抗震颤麻痹抗震颤麻痹作用特点作用特点：对多数患者有效对多数患者有效,对轻症、较年对轻症、较年轻患者疗效好。轻患者疗效好。改善肌肉僵直及运动困难效果较改善肌肉僵直及运动困难效果较好好,对肌震颤效果差。对肌震颤效果差。对对抗精神病药抗精神病药吩噻嗪类吩噻嗪类所致的锥所致的锥体外系症状无效。体外系症状无效。显效慢显效慢,1-6,1-6个月显示最大疗效。个月显示最大疗效。【药理作用与用途药理作用与用途】2 22 2、治疗肝昏迷治疗肝昏迷：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺苯乙醇胺和苯羟乙胺和苯羟乙胺)，取代正常递质，取代正常递质NANA，出现，出现肝昏迷肝昏迷;L-dopa;L-dopa转变为转变为NANA后，恢复正后，恢复正常的神经活动。常的神经活动。【不良反应不良反应】1 1、胃肠反应胃肠反应:与激动与激动CTZCTZ的的D D2R R有关；恶心、呕有关；恶心、呕吐等最常见吐等最常见,但有耐受性但有耐受性2 2、心血管反应心血管反应：与激动外周突触前膜：与激动外周突触前膜D D2R R产生负产生负反馈有关而出现体位性低血压反馈有关而出现体位性低血压,另可激动另可激动1R R引起心律失常等。引起心律失常等。3 3、精神障碍精神障碍：幻觉、躁狂：幻觉、躁狂,焦虑焦虑,失眠；应减失眠；应减量，也量，也可用氯氮平治疗可用氯氮平治疗。4.4.不自主的异常运动：不自主的异常运动：如张口、咬牙等和如张口、咬牙等和“开开-关现象关现象”：突然多动不安，而后又全身强直不：突然多动不安，而后又全身强直不动；应减量。动；应减量。【药物相互作用药物相互作用】1 1、VitBVitB6 6可增强多巴脱羧酶活性可增强多巴脱羧酶活性(为该酶的辅为该酶的辅酶酶),),故左旋多巴与故左旋多巴与VitBVitB6 6合用其外周不良合用其外周不良反应增强，疗效降低。反应增强，疗效降低。2 2、与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴 (-(-甲基多巴肼甲基多巴肼)或苄丝肼合用可增强疗或苄丝肼合用可增强疗效，效，不良反应的发生。不良反应的发生。3 3、抗精神病药抗精神病药(如吩噻嗪类如吩噻嗪类,丁酰苯类丁酰苯类)不能与左旋多巴合用不能与左旋多巴合用,因前者阻断因前者阻断DADA受体。受体。金刚烷胺金刚烷胺作用：作用：1 1、促进、促进DADA能神经元释放能神经元释放DADA和抑制其再摄和抑制其再摄取取2 2、直接激动、直接激动D D2受体受体3 3、作用比、作用比L-dopaL-dopa弱，比安坦强，对各型弱，比安坦强，对各型震颤麻痹有效震颤麻痹有效,与左旋多巴合用有协同与左旋多巴合用有协同。特点特点:见效快而持效短。见效快而持效短。卡比多巴、苄丝肼：卡比多巴、苄丝肼：外周多巴脱羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂培高利特培高利特（pergolidepergolide）机制：机制：多巴胺受体激动剂（多巴胺受体激动剂（D1、D2受体），作用比受体），作用比溴隐亭强溴隐亭强10倍倍司来吉兰司来吉兰：为为MAO-BMAO-B（存在于中枢，而（存在于中枢，而A A型则存型则存在于外周肠道）抑制剂，使脑内在于外周肠道）抑制剂，使脑内DADA代谢代谢溴隐亭溴隐亭：激动中枢激动中枢D D2受体，也可治疗溢乳及回受体，也可治疗溢乳及回乳及肢端肥大症乳及肢端肥大症 第二节第二节 胆胆 碱碱 受受 体体 阻阻 断断 药药 苯海索苯海索(安坦安坦)【药理作用药理作用】中枢抗胆碱作用较强中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/21/10-1/2对震颤、流涎作用明显对震颤、流涎作用明显.【临床应用临床应用】用于震颤麻痹用于震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,适用于：适用于：(1)(1)轻症轻症(2)(2)也可作为左旋多巴治疗的辅助药物或不能也可作为左旋多巴治疗的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。耐受左旋多巴者。(3)(3)对对抗精神病药抗精神病药引起的震颤麻痹引起的震颤麻痹(锥体外系锥体外系 症状症状)有效。有效。【不良反应不良反应】较阿托品少较阿托品少.丙环定丙环定：作用和应用与苯海索相似作用和应用与苯海索相似