镇静催眠药PPT课件 .ppt

第十五章镇静催眠药第十五章镇静催眠药镇静镇静镇静镇静:缓解烦躁不安，使之安静缓解烦躁不安，使之安静缓解烦躁不安，使之安静缓解烦躁不安，使之安静.催眠催眠催眠催眠:能促进与维持近似生理睡眠能促进与维持近似生理睡眠能促进与维持近似生理睡眠能促进与维持近似生理睡眠.属苯二氮卓衍生物属苯二氮卓衍生物,包括包括地西泮、氟西泮地西泮、氟西泮,氯氮卓氯氮卓,硝基安定硝基安定,奥沙西泮和三奥沙西泮和三唑仑等。唑仑等。第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类1，4-苯并二氮卓卓的衍生物1 抗抗焦焦虑虑:小小于于镇镇静静剂剂量量时时即即有有良良好好的的抗抗焦焦虑虑作作用用,可可显显著著改改善善紧紧张张、焦焦虑虑、激激动动和和失失眠眠等等症症状状。是是由由于于选择性性抑抑制制边缘系系统所所致致。主主要要用用于于焦焦虑虑症症。焦焦虑（Anxiety）：精精神神紧张或或发作作性性惊惊恐恐伴伴有有植植物物神神经功功能能障障碍碍（如如头晕、胸胸闷、心心悸悸、口口干干、尿尿频、尿尿急急、出出汗汗、震震颤等等）。神神经经官官能能症症，神神经经衰衰弱弱。地地西西泮泮，氯氯氮氮卓。卓。药理作用及用途药理作用及用途2.镇静催眠作用镇静催眠作用:（1）小剂量镇静：安静而嗜睡的状态。）小剂量镇静：安静而嗜睡的状态。l作用作用快而确切快而确切l安全范围大安全范围大l暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失地西泮静脉注射：地西泮静脉注射：手术麻醉手术麻醉心脏电击复律心脏电击复律内窥镜检查内窥镜检查l（2）大剂量催眠：缩短睡眠诱导时间，延）大剂量催眠：缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。用于失眠症。对焦虑而致长睡眠持续时间。用于失眠症。对焦虑而致的失眠效果好。的失眠效果好。慢波睡眠、正相睡眠、非快速眼球运动睡眠（NREM）脑电波呈现同步化慢波的时相生长激素分泌快波睡眠、异相睡眠、快速眼球运动睡眠（REM）脑电波呈现去同步化的时相做梦，学习记忆睡眠的时相睡眠的时相睡眠潜伏期反复转化约4-5次，越接近睡眠后期，异相睡眠持续时间逐步延长觉醒慢波睡眠80-120分钟快波睡眠20-30分钟慢波睡眠快波睡眠慢波睡眠快波睡眠觉醒觉醒对对REMREM影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由此引起的停药困难亦较小。此引起的停药困难亦较小。治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全。安全。后遗效应较轻。后遗效应较轻。对药酶诱导作用轻，不易发生耐受性。对其对药酶诱导作用轻，不易发生耐受性。对其他药物代谢影响也轻。他药物代谢影响也轻。依赖性和戒断症状轻。近年报道，苯二氮卓依赖性和戒断症状轻。近年报道，苯二氮卓类连续应用，则可引起明显的依赖性而发生类连续应用，则可引起明显的依赖性而发生停药困难，应予警惕。停药困难，应予警惕。催眠作用的特点3 抗惊厥作用和抗癫痫作用抗惊厥作用和抗癫痫作用:抑制脑内抑制脑内病灶放电的扩散。有很强的抗惊厥作用病灶放电的扩散。有很强的抗惊厥作用,地西泮和三唑仑的作用尤为明显。地西泮和三唑仑的作用尤为明显。用于用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。物中毒性惊厥。地西泮地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。：治疗癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效为较好。氯硝西泮的疗效为较好。4 中枢性肌松作用中枢性肌松作用:肌松，降低肌张肌松，降低肌张力可用于缓解中枢神经病变及局部病力可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。作用机制l 作用机制作用机制促进促进GABA与与GABAA受体结合，受体结合，Cl-通道开放的频率增加。通道开放的频率增加。体内过程口服：迅速而完全；肌注：慢而不规则；紧急：静注。长效：T1/2 2080h活性代谢物：去甲西泮6580；奥沙西泮1020；替马西泮1040。不良反应1.一般反应：头昏，嗜睡，乏力，记忆力下降。偶见一般反应：头昏，嗜睡，乏力，记忆力下降。偶见共济失调。长效类后遗效应明显。共济失调。长效类后遗效应明显。2.静注过快：呼吸循环抑制静注过快：呼吸循环抑制/停止停止3.急性中毒：昏迷和呼吸抑制急性中毒：昏迷和呼吸抑制氟马西尼氟马西尼4.长期：依赖性，成瘾性，反跳现象，戒断症状。三长期：依赖性，成瘾性，反跳现象，戒断症状。三唑仑依赖性较强。唑仑依赖性较强。第二节第二节 巴比妥类巴比妥类 C5取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双键（如司可巴比妥），则作用强而短；以苯环取代（如苯巴比妥）则有较强的抗惊厥作用；C2位的O被S取代（如硫喷妥），则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但维持时间很短。巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。分类药物显效时间（小时）作用维持时间（小时）主要用途长效苯巴比妥巴比妥0.510.516868抗惊厥镇静催眠中效戊巴比妥异戊巴比妥0.250.50.250.53636抗惊厥镇静催眠短效司可巴比妥0.2523抗惊厥镇静催眠超短效 硫喷妥iv立即0.25静脉麻醉常用药物脂溶性31394252580作用与用途作用与用途 1 镇镇静静催催眠眠:缩缩短短入入睡睡时时间间,减减少少觉觉醒醒次次数数。压压缩缩短短快快波波睡眠。睡眠。2 抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫痫痫:小小儿儿高高热热、破破伤伤风风、子子痫痫、脑脑膜膜炎炎、脑脑炎炎及及中中枢枢兴兴奋奋药药中中毒毒引引起起的的惊惊厥厥。苯苯巴巴比比妥妥可可用用于于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。3 麻麻醉醉及及麻麻醉醉前前给给药药:硫硫喷喷妥妥钠钠作作静静脉脉麻麻醉醉或或诱诱导导麻麻醉醉用用;苯苯巴巴比比妥妥或或戊戊巴巴比比妥妥可可作作为为麻麻醉醉前前给给药药,以以消消除除患者手术前的精神紧张。患者手术前的精神紧张。镇静、催眠、抗惊厥和镇静、催眠、抗惊厥和麻醉麻醉作用、呼吸抑制作用、呼吸抑制 、致死。、致死。作用机制作用机制l 模拟模拟GABA作用。作用。l激激动动GABA受受体体,延延长长Cl-通通道道开开放放时时间间，增强增强Cl-内流。内流。不良反应不良反应急性：急性：1.后后遗遗作作用用:服服用用催催眠眠剂剂量量后后，次次晨晨可可出出现现头头晕晕、无无力力、困困倦倦、恶恶心心、呕呕吐吐等等后后遗遗症症状状,服服用用较较小小剂剂量量可可减减少少。停停药药有有反反跳跳：多梦多梦2.急急性性中中毒毒：安安全全范范围围较较小小，一一次次吞吞服服大大量量或或静静脉脉注注射射过过量量过过快快,都都可可致致急急性性中中毒毒,表表现现昏昏迷迷,呼呼吸吸抑抑制制,血血压压下下降降,心心动动过过速速,皮皮肤肤发发绀绀,体体 温温降降低低,瞳瞳孔孔散散大大。抢抢救救措措施施 对对症症以以维维持呼吸和循环功能。持呼吸和循环功能。洗胃、导泄洗胃、导泄,碱化尿液碱化尿液 长期：长期：1.肝药酶诱导剂：耐受性。加快其它药物的代谢使药效降低肝药酶诱导剂：耐受性。加快其它药物的代谢使药效降低,如如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。2.依赖性依赖性:精神依赖性；躯体依赖性精神依赖性；躯体依赖性:长期应用停药后还产生戒长期应用停药后还产生戒断症状断症状:失眠、兴奋、失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕焦虑、震颤、流涕,甚至惊厥。甚至惊厥。第三节第三节 其它镇静催眠药其它镇静催眠药水合氯醛水合氯醛(1)催眠:顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠;(2)抗惊厥:破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。注意:胃肠道刺激性强，溃疡者禁用。直肠给药刺激性小，吸收快。心/肝/肾器质性损伤.耐受,成瘾,戒断症状严重.丁螺环酮丁螺环酮抗焦虑作用5-HT1A受体部分激动剂,负反馈抑制5-HT释放