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作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物 （1 1）What Is Peptic Ulcer?AnUlcerisLocalizedimpairmentinstomachorduodenum发病率发病率10%-12%第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药(Agents used for peptic ulcers)消化性溃疡发生机制消化性溃疡发生机制发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关衡失调有关:损害因素损害因素保护性因素保护性因素损伤因素：损伤因素：胃酸胃酸 引起胃酸分泌的内源性物质：乙酰胆碱、胃泌素、引起胃酸分泌的内源性物质：乙酰胆碱、胃泌素、组胺组胺 胃蛋白酶胃蛋白酶 幽门螺旋菌幽门螺旋菌(H.pylori)Physiological and pharmacological regulation of gastric secretion:the basis for therapy of acid-peptic disorders 肠嗜铬样细胞肠嗜铬样细胞 幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（H.pylori）研究显示十二指肠溃疡与研究显示十二指肠溃疡与HP感染相关感染相关 与慢性胃溃疡有关与慢性胃溃疡有关 保护因素：保护因素：粘液屏障粘液屏障 粘液分泌粘液分泌 碳酸氢盐分泌碳酸氢盐分泌粘膜修复粘膜修复 胃粘膜上皮更新快，大约每胃粘膜上皮更新快，大约每3天更新天更新1次次 粘膜血流丰富粘膜血流丰富消化性溃疡的治疗策略消化性溃疡的治疗策略减弱损伤因素减弱损伤因素 (1)neutralizingoftheover-secretionofstomachacid;(2)blockadeofHClsecretion;(3)antibiotictherapy(helicobacterpylori).加强保护因素加强保护因素 (1)coatingofthegastrointestinalmucosa;(2)enhancemucusandHCO3-saltsecretion抗消化性溃疡药的分类及代表药抗消化性溃疡药的分类及代表药抗酸药：氢氧化镁等抗酸药：氢氧化镁等抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌uH2受体阻断药：西米替丁等受体阻断药：西米替丁等uM受体阻断药：哌仑西平受体阻断药：哌仑西平uH+-泵抑制药：奥美拉唑泵抑制药：奥美拉唑抗幽门螺旋菌药：抗幽门螺旋菌药：克拉霉素，甲硝唑等克拉霉素，甲硝唑等胃泌素受体阻断药：丙谷胺胃泌素受体阻断药：丙谷胺 增强胃粘膜屏障功能的药物：前列腺素衍生增强胃粘膜屏障功能的药物：前列腺素衍生物、硫糖铝等物、硫糖铝等 抗酸药抗酸药(Antacids)作用：作用：为弱碱性化合物，能中和胃酸，解除胃酸为弱碱性化合物，能中和胃酸，解除胃酸对粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激，降低胃对粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛、促进愈合。蛋白酶活性，缓解疼痛、促进愈合。常用抗酸药物 氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝 碳酸钙、碳酸氢钠等碳酸钙、碳酸氢钠等各有优缺点，在临床上常合用各有优缺点，在临床上常合用2 2种以上的药种以上的药物或制成复方制剂，取长补短。物或制成复方制剂，取长补短。如胃舒平，内含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄如胃舒平，内含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄浸膏浸膏。H2受体阻断药受体阻断药西米替丁、雷尼替丁西米替丁、雷尼替丁,法莫替丁等法莫替丁等 生理生理生理生理:H2:H2兴奋兴奋兴奋兴奋C C内内内内cAMPcAMP兴奋兴奋兴奋兴奋H+-K+-ATPH+-K+-ATP酶酶酶酶促胃酸分泌促胃酸分泌促胃酸分泌促胃酸分泌阻断阻断阻断阻断H2H2受体：受体：受体：受体：F 基础胃酸，夜间胃酸分泌均基础胃酸，夜间胃酸分泌均基础胃酸，夜间胃酸分泌均基础胃酸，夜间胃酸分泌均；F 抑制促胃液素及抑制促胃液素及抑制促胃液素及抑制促胃液素及MM受体，兴奋药引起的胃酸泌；受体，兴奋药引起的胃酸泌；受体，兴奋药引起的胃酸泌；受体，兴奋药引起的胃酸泌；F 胃蛋白酶分泌也胃蛋白酶分泌也胃蛋白酶分泌也胃蛋白酶分泌也。轻轻、大、大、大、大剂剂量可有阿托品量可有阿托品量可有阿托品量可有阿托品样样作用作用作用作用 胃及十二指胃及十二指胃及十二指胃及十二指肠溃疡肠溃疡；应应激性激性激性激性溃疡溃疡，急性胃粘膜出血，急性胃粘膜出血，急性胃粘膜出血，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；促胃液素瘤也有一定作用；促胃液素瘤也有一定作用；促胃液素瘤也有一定作用；缓缓解症状作用不如解症状作用不如解症状作用不如解症状作用不如H H H H2 2 2 2阻断阻断阻断阻断药药。临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应不良反应不良反应不良反应H2受体阻断药 西咪替丁西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁法莫替丁(famotidine)尼扎替丁尼扎替丁(nizatidine)罗沙替丁罗沙替丁(roxatidine)抑制胃酸分泌的药物抑制胃酸分泌的药物胃壁细胞胃壁细胞H泵抑制药泵抑制药（H-pump inhibitors）奥美拉唑奥美拉唑(Omeprazole，洛赛克，洛赛克Losec)u特异性抑制胃粘膜壁细胞中的特异性抑制胃粘膜壁细胞中的H+，K+-ATP酶（质子泵），酶（质子泵），抑制胃酸分泌强。抑制胃酸分泌强。u起效迅速，作用持久，起效迅速，作用持久，1次次/日日;用药用药46周，溃疡愈合率达周，溃疡愈合率达97u促进溃疡愈合促进溃疡愈合:使幽门螺旋菌数目下降；使幽门、胃体、胃使幽门螺旋菌数目下降；使幽门、胃体、胃窦部粘膜血流量增加等。窦部粘膜血流量增加等。AstraZeneca(PPI)PPI临床应用临床应用顽固性消化性溃疡病：疗效好，复发率低；其顽固性消化性溃疡病：疗效好，复发率低；其顽固性消化性溃疡病：疗效好，复发率低；其顽固性消化性溃疡病：疗效好，复发率低；其它药无效的，本类药也能收到较好效果它药无效的，本类药也能收到较好效果它药无效的，本类药也能收到较好效果它药无效的，本类药也能收到较好效果 反流性食道炎：优于雷尼替丁反流性食道炎：优于雷尼替丁反流性食道炎：优于雷尼替丁反流性食道炎：优于雷尼替丁PPI不良反应不良反应可有头痛、胃肠道反应等，偶见肝功能异常、可有头痛、胃肠道反应等，偶见肝功能异常、眩晕、嗜睡，停药后可消失。眩晕、嗜睡，停药后可消失。对孕妇、哺乳妇女及肝肾功能不良者慎用。对孕妇、哺乳妇女及肝肾功能不良者慎用。幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌Hp（Helicobacterpylori）1960年提出，年提出，1983年年Warren和和Marshall发现慢性胃炎患者在胃窦粘液层接近上发现慢性胃炎患者在胃窦粘液层接近上皮细胞表面有大量幽门螺旋杆菌存在，皮细胞表面有大量幽门螺旋杆菌存在，此菌为此菌为G-厌氧菌，并不见于正常胃粘膜厌氧菌，并不见于正常胃粘膜80%胃溃疡及胃溃疡及95%100%的十二指肠溃疡的十二指肠溃疡患者，患者，Hp呈阳性呈阳性Hp人群中感染率高达人群中感染率高达4060，感染后多数仅不同程度的慢性，感染后多数仅不同程度的慢性胃炎，胃炎，1015可发生胃、十二指肠溃疡可发生胃、十二指肠溃疡Hp感染与胃癌、胃粘膜相关性，淋巴瘤、慢性消化不良性胃炎感染与胃癌、胃粘膜相关性，淋巴瘤、慢性消化不良性胃炎等疾病关系密切等疾病关系密切Therapy of Helicobacter pylori InfectionTriple therapy 14 days:Proton pump inhibitor+clarithromycin 500 mg+(metronidazole 500 mg or amoxicillin 1 g)twice a day.(Tetracycline 500 mg can be substituted for amoxicillin or metronidazole.)Quadruple therapy 14 days:Proton pump inhibitor twice a day+metronidazole 500 mg three times daily+(bismuth subsalicylate 525 mg+tetracycline 500 mg four times daily)orH2-receptor antagonist twice a day+(bismuth subsalicylate 525 mg+metronidazole 250 mg+tetracycline 500 mg)four times dailyDosages:Proton pump inhibitors:H2-receptor antagonists:Omeprazole:20mgCimetidine:400mgLansoprazole:30mgFamotidine:20mgRabeprazole:20mgNizatidine:150mgPantoprazole:40mgRanitidine:150mgEsomeprazole:40mgM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 哌仑西平哌仑西平(Pirenzepine，必舒胃，必舒胃)u选择性阻断选择性阻断M1受体，抑制胃酸分泌。受体，抑制胃酸分泌。u用于胃、十二指肠溃疡，疗效与西米替丁用于胃、十二指肠溃疡，疗效与西米替丁相仿，合用可增强抑制胃酸分泌效果。相仿，合用可增强抑制胃酸分泌效果。u一般剂量时仅抑制胃酸分泌，很少有其它一般剂量时仅抑制胃酸分泌，很少有其它作用，故不良反应轻微，如轻度口干、眼作用，故不良反应轻微，如轻度口干、眼睛干燥等睛干燥等胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺(gastrin receptor antagonist)(Proglumide)u竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌 u促进胃粘蛋白生成，对胃粘膜具有保护和促进溃疡促进胃粘蛋白生成，对胃粘膜具有保护和促进溃疡愈合作用愈合作用 u用于治疗胃、十二指肠溃疡和胃炎，疗效与西米替用于治疗胃、十二指肠溃疡和胃炎，疗效与西米替丁相似。丁相似。u不良反应轻微，多为胃肠道反应。不良反应轻微，多为胃肠道反应。增强胃粘膜屏障功能的药物增强胃粘膜屏障功能的药物一一.前列腺素衍生物前列腺素衍生物 米索前列醇米索前列醇(Misoprostol，喜克溃，喜克溃)恩前列醇恩前列醇(Enprostil)1.药理作用药理作用细胞或粘膜保护作用细胞或粘膜保护作用 p促进胃粘膜的粘液分泌，使粘液层增厚等，使促进胃粘膜的粘液分泌，使粘液层增厚等，使其对有害物质的抵抗力强。其对有害物质的抵抗力强。p促进粘膜促进粘膜DNADNA、RNARNA及大分子物质的合成及大分子物质的合成。抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 p为为PGE1衍生物，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌作衍生物，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌作用强大。用强大。2.临床应用临床应用用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血，尤其是非甾体类抗炎药所致的。道出血，尤其是非甾体类抗炎药所致的。疗效优于西米替丁疗效优于西米替丁3.不良反应及应用注意不良反应及应用注意可有稀便或腹泻，约可有稀便或腹泻，约1%需暂停治疗。需暂停治疗。孕妇、对前列腺素类过敏者忌用。孕妇、对前列腺素类过敏者忌用。二二二二.硫糖铝硫糖铝硫糖铝硫糖铝(Sucralfate,(Sucralfate,胃溃宁胃溃宁胃溃宁胃溃宁Ulcerlmin)Ulcerlmin)1.药理作用药理作用 在在pH 4时聚合成胶冻，形成保护膜，抵御胃酸和胃蛋白时聚合成胶冻，形成保护膜，抵御胃酸和胃蛋白酶、胆汁等对粘膜及溃疡基底的侵蚀酶、胆汁等对粘膜及溃疡基底的侵蚀促进胃粘膜对粘液、碳酸氢盐、促进胃粘膜对粘液、碳酸氢盐、PGE、上皮细胞生长因子、上皮细胞生长因子等的分泌，发挥细胞保护作用。等的分泌，发挥细胞保护作用。2.临床应用临床应用消化性溃疡病：与质子泵抑制剂比较，本品见效消化性溃疡病：与质子泵抑制剂比较，本品见效较慢，溃疡愈合率略低，但效果稳定，价廉。较慢，溃疡愈合率略低，但效果稳定，价廉。慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎：疗效肯定。慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎：疗效肯定。3.不良反应及应用注意不良反应及应用注意本品安全，不良反应主要为便秘。本品安全，不良反应主要为便秘。注意不能与碱性药同用注意不能与碱性药同用