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    药理学氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素 .ppt

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    药理学氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素 .ppt

    第三十章第三十章 氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素教学目标1 1、掌握:氨基糖苷类抗生素的共性;常用药物(、掌握:氨基糖苷类抗生素的共性;常用药物(链霉链霉素、庆大霉素素、庆大霉素)的抗菌谱、临床应用、不良反应及用)的抗菌谱、临床应用、不良反应及用药监护。药监护。2 2、熟悉:、熟悉:氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制。氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制。3 3、了解:多粘菌素类的抗菌作用、临床应用、了解:多粘菌素类的抗菌作用、临床应用、不良反不良反应及用药监护。应及用药监护。第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素包括氨基糖苷类抗生素包括天然:天然:链霉素、大观霉素、卡那霉素、妥布霉素链霉素、大观霉素、卡那霉素、妥布霉素 新霉素、西索米星、小诺米星、庆大霉素新霉素、西索米星、小诺米星、庆大霉素半人工合成:半人工合成:阿米卡星、阿米卡星、奈替米星奈替米星1 1、结构相似:、结构相似:氨基糖氨基糖+苷元苷元2 2、性质相同:、性质相同:性质稳定,性质稳定,水溶性大,脂溶性小水溶性大,脂溶性小 碱性环境中作用强碱性环境中作用强3 3、体内过程相同:、体内过程相同:口服难吸收口服难吸收 分布:细胞外液,内耳、淋巴液、肾皮质中高分布:细胞外液,内耳、淋巴液、肾皮质中高 体内不代谢,原形从尿排泄。体内不代谢,原形从尿排泄。一、氨基甙类抗生素的共同特点一、氨基甙类抗生素的共同特点4.4.抗菌作用相似:抗菌作用相似:(1 1)抗菌谱:)抗菌谱:较广较广 对需氧对需氧G G-杆菌作用强大;杆菌作用强大;链霉素有杀灭结核杆菌作用;链霉素有杀灭结核杆菌作用;对厌氧菌无效对厌氧菌无效对厌氧菌无效对厌氧菌无效。(2 2)作用机制:)作用机制:抑制细菌蛋白质合成,增加膜通透性,抑制细菌蛋白质合成,增加膜通透性,杀灭细菌(静止期杀菌剂)。杀灭细菌(静止期杀菌剂)。(3 3)耐药性:)耐药性:易产生易产生,同类有交叉耐药性。同类有交叉耐药性。耐药机制:细菌产生钝化酶。耐药机制:细菌产生钝化酶。作用特点作用特点1.低浓度低浓度抑菌、抑菌、高浓度高浓度杀菌杀菌2.繁殖期、静止期繁殖期、静止期细菌:均有较强作用细菌:均有较强作用3.抗生素后效应抗生素后效应4.与青霉素合用:与青霉素合用:协同作用协同作用【临床应用】【临床应用】需氧需氧G-G-杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身感染【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】1.1.耳毒性耳毒性(对第八对脑神经损害)(对第八对脑神经损害)(对第八对脑神经损害)(对第八对脑神经损害)v前庭神经损伤(平衡功能):头昏、视力减退、恶心、共济失调 卡那霉素链霉素阿米卡星庆大霉素v听神经损伤(听力):听力减退、耳鸣、永久性耳聋 卡那霉素阿米卡星庆大霉素链霉素v防治措施:(1)询问有无耳鸣等先兆症状,做听力检查 (2)避免与耳毒性药物合用,如袢利尿药、万古霉素、甘露醇等。2.2.肾毒性肾毒性 肾皮质聚集,引起近曲小管上皮细胞溶酶体破裂、线粒体损害。卡那霉素庆大霉素阿米卡星链霉素3.3.神经肌肉麻痹:呼吸抑制(与神经肌肉麻痹:呼吸抑制(与过敏性休克过敏性休克鉴别)鉴别)(A)与剂量及给药途径有关(B)静注快,合用肌松剂、全麻药时明显(C)机理:药物与Ca2+络合,抑制神经末梢 Ach释放并阻断突触后Ach-R,造成 神经-肌肉接头处传递阻断。链霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素 抢救:立即静脉注射新斯的明和钙4.4.过敏反应:过敏反应:皮疹,发热 严重过敏性休克(链霉素易引起,发生率仅次于青霉素G,防治措施同青霉素)抢救药品:葡萄糖酸钙(首选),Ad二、二、常用药物常用药物链霉素(链霉素(StreptomycinStreptomycin)抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用 1.1.结核杆菌作用强结核杆菌作用强,最早的抗结核药(联合用药)最早的抗结核药(联合用药)2.2.鼠疫和兔热病鼠疫和兔热病鼠疫和兔热病鼠疫和兔热病:首选(首选(与四环素合用)与四环素合用)3.G-3.G-杆菌:强大杆菌:强大 4.4.草绿色链球菌:感染性心内膜炎草绿色链球菌:感染性心内膜炎 青霉素青霉素+链霉素(链霉素(被庆大霉素取代)被庆大霉素取代)被庆大霉素取代)被庆大霉素取代)首选首选【不良反应】【不良反应】多、重多、重 1.1.耳毒性耳毒性 2.2.神经肌肉阻断神经肌肉阻断 3.3.过敏反应(过敏反应(本类之首本类之首)4.4.肾毒性肾毒性 5.5.急性毒性:口周、面、四肢麻木急性毒性:口周、面、四肢麻木 过敏性休克:发生率低、死亡率高过敏性休克:发生率低、死亡率高过敏性休克:发生率低、死亡率高过敏性休克:发生率低、死亡率高 抢救:钙剂抢救:钙剂抢救:钙剂抢救:钙剂+Ad+Ad庆大霉素(庆大霉素(gentamicingentamicin)【药理及临床】【药理及临床】1.G-1.G-杆菌:有效杆菌:有效 2.2.铜绿假单胞菌:效果好铜绿假单胞菌:效果好 首选首选 3.3.沙雷菌属:作用强沙雷菌属:作用强 首选首选 4.4.口服,用于肠道感染及肠道手术前准备口服,用于肠道感染及肠道手术前准备 5.5.严重的严重的G+G+菌感染:菌感染:与青霉素合用(与青霉素合用(避免混合避免混合)【不良反应】【不良反应】1.1.耳毒性耳毒性 2.2.肾毒性肾毒性卡那霉素卡那霉素(kanamycin)(kanamycin)1.1.需氧需氧G-G-菌和结核杆菌有效菌和结核杆菌有效 2.2.不良反应大,基本淘汰,二线抗结核药。不良反应大,基本淘汰,二线抗结核药。丁胺卡那霉素(阿米卡星)丁胺卡那霉素(阿米卡星)1.1.卡那霉素的半合成衍生物卡那霉素的半合成衍生物 2.2.抗菌谱最广的氨基糖苷类药抗菌谱最广的氨基糖苷类药 3.3.治疗氨基糖苷类耐药菌(耐钝化酶)的治疗氨基糖苷类耐药菌(耐钝化酶)的首选药首选药妥布霉素妥布霉素(tobramycin)(tobramycin)1.1.作用作用 庆大霉素庆大霉素 2.2.耳毒性耳毒性 庆大霉素庆大霉素奈替米星奈替米星 1.1.抗菌谱与庆大霉素相似抗菌谱与庆大霉素相似 2.2.对钝化酶稳定对钝化酶稳定 3.3.抗菌作用优于庆大霉素和妥布霉素抗菌作用优于庆大霉素和妥布霉素 4.4.耳、肾毒性:最低耳、肾毒性:最低第二节第二节 多黏菌素类抗生素多黏菌素类抗生素 多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素B B 多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素E E(粘菌素)(粘菌素)(粘菌素)(粘菌素)【抗菌作用】【抗菌作用】多数多数G-G-杆菌,尤其是绿脓杆菌,属于杀菌药杆菌,尤其是绿脓杆菌,属于杀菌药【作用机制】【作用机制】多粘菌素游离氨基多粘菌素游离氨基 G-G-菌膜磷脂磷酸根菌膜磷脂磷酸根【临床应用】【临床应用】1.1.局部绿脓杆菌感染局部绿脓杆菌感染 2.2.肠道感染或术前准备肠道感染或术前准备 膜通透性膜通透性膜通透性膜通透性【不良反应】【不良反应】1.1.肾毒性肾毒性 2.2.神经系统毒性神经系统毒性 3.3.神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 4.4.过敏反应过敏反应第三节 杆菌肽v属多肽类抗生素,对革兰阳性菌具杀菌作用v机理:抑制细菌细胞壁合成【适应症】v严重肾毒性反应,仅局部应用。【给药说明】v因毒性强,现已不作注射用。思考题1 1、氨基糖苷、氨基糖苷类类抗生素的共性是什么?抗生素的共性是什么?2 2、试试述述庆庆大霉素的大霉素的临临床床应应用?用?

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