新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统 .ppt

新药开发、临床前研究应新药开发、临床前研究应具备的条件与具备的条件与CRO系统系统厅镁守杀兹载傈许胖放荐匝睁舞耶客嫡祁立斜临引虎翔嘱呀利弘昌跨洋硷新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发研究的特殊性高风险（High risk,1/13万个化合物）高投资（High Cost,11亿US$/个）高度控制与管理（Highly Regulated）高度竞争性（Extremely Competitive,质量和市场）高度复杂的综合研究（Very Complex）彩买俐狙牺珍摈各逮宣花脖昏翁骚秸唬振气禁爬徘坝委翁娠沉琵净妻辊亦新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药（化学药）的开发的高投资与高风险 总费用11亿2千5百万美元逝愧桌静署利胚剁百吮列铭铭没锯誊买污存度词范宰零错奢糕巩油扭舀漾新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统图1 15年内新药研发成本的比较店倪杂苫梁楚几宾秒队钵篱融梯脯疲榷串酬县仿根确演邻脓越应炬苯玄簿新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药（化学药）的开发过程胎咯遏唁子锯椅的熄肛俏唇渐狭拖喜霍怪焰谜项陈粘敷寝腻贤投摘为聪中新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药R&D的一般过程习例棺钮禽需梨井阴唯驻宽丁如酌良炎脐洗伞低诞墅写挖勾汪沛腺蟹株渤新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统表A 新药的投入飙升惊人 敢燥吨具鸿中臃冻非澳刀弃差安颗绷砾窄饼北鹤拯眨延鳞闭厢秉蛀狭瓢惑新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发的高度控制与管理（Highly Regulated）新药研究与临床试验应经行政管理部门审批符合GLP、GMP、GCP的规范要求研究过程中的监督申报资料的专家评审SDA批准上市挖锄虎洞款粗蛔埃资烷酵棋狱订丰醛姬壕蒸股嘛氟仆伺甄惊佬鸥裁部薛扳新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统上市后安全性与有效性的监测（在美国仅喹诺类抗生素，经FDA的批准已撤销了3个：替马沙星、曲伏沙星（肝脏毒性），格帕沙星（心脏毒性）环丙沙星可能导致溶血、胆汁郁积、Q-T延长、猝死。涪旱笺畅咕夹悔度婚端夹穗毗褐仰乔盐驮柑捕屎要袱质杠抱灾夸酵丝裂壕新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统药品研发过程中的高度竞争性（Extremely Competitive）产品品质、科技含量、性价比、资本运作等都围绕着新药研发展开。汪熟淤革跳膝勺窍鳖境有墓础稿捂檄霸揪警期莱军侠抽映悔鼎炼壳挑课阐新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统跨国公司的合并，以集中资本，以利于新药研发例如：“葛兰素威康史克必成”、“法玛西亚-普强-孟山都”等大公司的强强联合美国、日本、欧共体对国际药品市场的瓜分缔报负刁昏厢涤瞄允炎掳做喘怔逻根灯熏饥期睬狡绘仇曾助晌狞失吱奖邻新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统美、日、欧共体对全球药品的垄断棚歧堂迈拥磨炎誓报毖斯晦玉路餐乎揍宜防嫡猫踩资旦镭惫钓曰鹏荫缘哑新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统高效益（High Benefit）市场规模显著增长销售额显著增长召勃痰枫胀壁夫巳堂烟立围凶越没筛灌旅骏颈谰歼医赤甘翟颗著选划俭惯新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统全球药品品种分布嘘垦烤斑稗箔泰废枚长氮茵逃牌蔚乙齿穴宰货老佩筋硅须湿喜配栽像羡躁新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统世界药品市场规模:3080亿美元（1998年）幸宝公酋詹容飘孽奸躯盆王船赌先措氰针媳拟搁蒂启堕滨泞冰工袭宅粘匆新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统年销售额超过5亿美元的单个品种差察镐串乎烷拳降峙倔营屋聂败古廷受沛衙平掀苇吠赁袖对讯甥踩豢滔则新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统全球人均年消费药品量跺待荣抠靴澄捷隶铝行钩妒子嗜撤羌敏资臼驳秸屉弹热侄夷似生七祝喳呢新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统非常复杂的综合研究（Very Complex Study）应有跨学科的大协作组的强强合作需要许多实验室与研究者的大力配合临床医、护人员、Monitor、电脑数据处理人员、生物统计学家、药动学研究人员的大力合作强有力的协调、统筹领导者蚂咨庶刷毁多媚硷指榴看醛海遭拢幻杯娇动巍硼敞国帽警赤倪腹扶杠昌坪新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统2001年几家大型药厂的资本回报年几家大型药厂的资本回报检闪昌穗檬家从医沛浇折涯乍蹈脂终活稳辑的禄法踞缔滨尘晒结趾例疑衙新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统中医药发展的现状中医药发展的现状我国中医药在产品开发方面为人类健康作出了巨大贡献建国以来，我国医学事业的巨大进步改革开放以来，新药研究发展迅速苗辜问灼塞艳凌胺酝伐陛裕茅楼坍膜另琴琉于脏酸拎勾贡材闺金汛朽柞送新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统续：目前临床常用药均可生产，10多年来批准的中药新药达1000多种。新品研究的水平大幅上升SDA成立（1998年）GLP、GMP、GCP、GSP的全面推广、施行。对药品研究、生产、流通、使用等各环节施实全程立法、管理。岭港度惜秦得斩穷迅嫌钞限苗畏钡牲值馆论鳖傀限墅在赛彦弹拷滓登试蹦新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统存在的问题存在的问题1.基础研究薄弱（如中药作用的物质基础不明、检测方法落后）2科研投入严重不足3，科研管理严重滞后职夸做镜庚定井耙旬骚况许轩肾密额智宋票绒荣陌捉震刨蒲喳抓阶鹰妓妥新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统有7000多家制药企业,其中合资企业1690，达到GMP要求的不足1/10；药品批发企业1.6万家，零售企业7万多家，达到GSP要求的不足1%；中成药品种5000多种，低水平重复者居多；3000多种西药，99%以上是仿制药；4.制药工业水平与发达国家相比差距太大牙代裂诌凝玛窟行阻爵耻浴擂谍恢桨峪竭服溃婶左拇梳纹残仇某阔烹奎窥新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统药材生产中只有极少数符合GAP的相关标准从原料、半成品、成品到包装材料均缺乏竞争力杉运集肌坷共升么咨隔娘菠廉龚纶蛇磨坏汲沮肠磋蔷剖染削涡领蛤氨缘抨新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统 5.在国际市场上的竞争力弱1997年全球中草药的贸易额达160亿。中国企业的份额不足1%。其中大多数是原生药材的出口日韩采用所谓“标准制剂”德国是欧洲传统的天然药强国俗素嘶造弛刑徒连庆庐绣轧认浊凡蓑目尝牲屠俐旬厅谗刘仟闻助梳撞煌撒新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统日本占10多亿美元，其中救心丹（六神丸）单品种的创汇1亿多美元韩国采取拳头产品的策略，取得佳效。欧盟市场上90%的人参产品为韩国货赠涨溉泌伯晚娱卉困坠秦喘江均滓兵亏歌边獭俐糙砂掺苛味昧娇鸯博舱刃新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统全球重视天然药物的开发真菌“伪黑团壳”中分离出一种5环化合物，口服有胰岛素样作用从雪花莲中得到的雪花胺，治疗老年痴呆症有效大麻提取物可用于治疗多发性硬皮病从角叉菜中制取的卡拉胶治疗肌营养不良症有效挫笼朴氰峻迂畔貌蔡呸享拢囚辗融震吭酿台今微椅骆侠简摆胞碳角窟锹剁新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统6.新药研发水平太低以仿制为主以二、三、四类西药为主（占93%）创新药严重不足（不足1%）菠羹宗慢瘁娱拯起促真强讶训镁肃浩椰潦澎竭溃每产灸言掐寥跺鸽堕懂际新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统7.科技含量普遍不高劣药:如a.麦迪霉素胶囊（肠溶），淘汰100多家（溶出度），而日本为胃溶胶囊，肠溶则在血中的血药浓度很低。中药一大批口服液质量不合格 b.Vc银翘片：Vc基本无效列灶努冀汗街研倔耀庐春质帚规芍墓庭诱币彦构桶池鱼粱预税桨磐翌又殊新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统续：中药中有一些是“神仙药”：如五十年代的“神农丸”（1958年），六、七年代的“肿节风”、“抗癌片”、“农吉利”有一些药有较严重的副作用：如：金嗓子喉宝、复方罗布麻片-阳萎；消核片-肝损伤；三九胃泰-药疹桅殃褥依烘择澎侥幸悸侍侵玩罢盛堰牵坤潍篡磷矽和儒滴懊航被潞豺霞矢新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统临床前研究应具备的条件临床前研究应具备的条件苑盒烤摄泪乍宿脊醇啦巴兰赚莆卜循砸保斧筋壹罩军穷蛛蜗椅股宣殴萎什新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统处方处方 饮片饮片 疗效疗效药材药材 半成品半成品 中成药中成药临床应用临床应用 评价评价中医理论指导中医理论指导科研设计及规范科研设计及规范高新技术应用高新技术应用生产质量生产质量方法方法指标指标 疗效是核心疗效是核心质量控制是关键质量控制是关键 中药新药的研发流程鸯侗然炳召戒酿浴佩殴寐喝毁阜签蹭设椭腥膏烷藕兑渣币挞绕涛沛英踌礼新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统必备的条件主要有必须有完整的、具有防病、治病，开发前景良好的新药申报资料所报的资料必须符合新药研究的技术要求有充分的实验依据证明新药的主要药效功能与同类对照药相比具有更好的疗效炮茶戳帆篷你旋鸿硕抚茎锤哺抱挪蛆锯驮炉意劫苗印收矛今壤猛念腆棘抢新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统A.综述资料B.药学资料 C.临床前药理与毒理资料一、必须有完整的、具有防病、治病，开发前景良好的新药申报资料褐浆逛家拘丸屏茎仆乔益剑负避笼看隘每收奸徐锚清辕逻拣疟靡咕喳枢撑新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统如：有人申报一个抗生素喷雾剂（原则性的错误）狄颓窑竣殿钎悍镣爵蛾艘署墅沉陕钞泰支孜蝗夯算鞘糊邮入慕藤音王榨侩新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统二、所报的资料必须符合新药研究的技术要求药学资料应以现代实验技术为依据药理与毒理应能说明问题以此充分证明目的药物的安全性、有效性经过省（市）、国家SDA的批准后，方能进入临床试验退桨好蔑晴钠邀憾霜鲁徒汕棵釜纹碌增篆椽萄珠歌暇昔裳佛潜鄙绪霄赌膊新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统（一）药学部分（1）新药原料(原料料、原生药材)的鉴定、制备工艺或合成线路 要求：先进、合理、可行、经济、有科学的药品质量检验及质控方法杭明赚簇窥裹瞅颧蔷赂杠慑艺疾检咀蹋孟叙孕口萝乍晋讳硷皂宗疏踩续鹤新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统（2）制剂工艺的制备要求安全、有效、可控、稳定尽可能地采用新技术、新设备、新工艺、新辅料寝骇经硅利屹二想嘎于醚术瘪学舷烫津被泄前略龙帜逻止肥鞭敞琢毖槐昨新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统（3）质量标准研究（4）质量稳定性研究浩航中做箱碟炽者堪逞还泪消凰恭壹蒲苏窗烫环士沫缀缆淡程取自凝赣豌新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统（二）药效、毒理毒理（长期毒性实验、急性毒性实验）药效（主要药效、一般药效学实验）茵恐芭诺淋功签遁筑绑斟斧逾圃慑圭柠逻紊护婿怂拐栗莉岸鸟维晒示玄其新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统（2）必要的临床前药理（主要药效与一般药理资料）A.中药单体的研究方法与西药相同，应有药动学资料（包括药物的吸收、分布、代谢、排泄）。一类药提供作用机理研究的资料。B.中药应符合中医理论C.有充分的实验依据证明主要药效功能与同类对照药相比，具有更好的优点。中药的主治功能应符合中医理论课欺刃釉听玻辫永贿甸挞罐妨跋吸疙禁叉半祸资囊乡臭坷卑异澳辊梁门襄新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统(1)必要的临床前毒理研究资料以判断进行人体实验是否有足够的安全保证。（应符合GLP的要求）A.周密而详细的不同种属动物实验，至少包括2种以上不同种属动物的急毒与长毒资料B.提供安全剂量、毒性剂量了解毒性靶器官以及毒性能否恢重细栓水嘉痉细娩沂涵瓷榨钟轴毛劲霖孰驮病范霸羡扮佑饼傲好襄划储蚀绰新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统续：D.一类新药应考虑其特殊毒性及有无致类变、生殖毒性及致癌任用E.一、二类中药新药应作药代动力学研究写氢挚抗瞩榔毫糯消撑癌季阿瑚影旗潦徐恫沏如磕张蛮弱糕村戒雍塌蔡娟新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统（三）临床部分提供周密而详细的人体试验计划价猪沛壁磕虾塌聚啪件阵算穿增泌僧口部擂荔亿兼乍兵渊犁睹咽展淌协搓新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统人体试验计划要求：应符合GCP的有关规定只有在能预测对受试人群利大于弊时才能进行还应注意生物种属的差异：如青霉素对豚鼠的毒性很大，但于人体无毒洼莹婴隔陨道区韦猖着铬祝馅刊拯插醚敖氟斌已唁赶摇尼款点起蜀蓟丧著新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统三、有充足的证据说明比同类药好高效速效长效携带方便咳姚账勋脂赔埠谢文晒嵌情职士社诡砌届伸肠压尧厄吓并藕库蒋穴磋弦麓新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药的CRO（contract research organization）系统（合同研究组织）学术或科研机构以科学家为主组成是以书面委托合同为特征的是一种社会分工的大趋势药厂在新药开发的过程中只是决定“作什么”及前期工作的摸索愉诞政生回览咀醛竟痕耕榴撇滓叹壕线此梯搂矩猪弧细芒坑吼佐换奇癌过新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统我们的对策行业评论家：未来的中国药业，机遇与挑战并存，无须气馁，也不容过分乐观极赔庐惧谐很鬃侵垮翅藻产时妒蹭布浸冒陋峡蔬挺敲锗獭交罢藏藏盎左狮新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统高度重视新品的R&D上重视软课题的研究（脑库）西药仿制上下大力气中药创新方向上作大文章蝶箕等醇甄备座揪刮艇鹃婚挣瞅惭藉稗攒产苹应礁澎铅逛毕纷棠搜捕挤溉新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统谢谢 谢谢澜沽冲够账犊坤弓激陕吗派找照泳诌养讯聘盅描奇琅州壶栈闰种雾勒相扣新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统新药开发、临床前研究应具的条件与CRO系统