抗真菌药和抗病毒药 .ppt
复复 习习1为何小儿不宜使用喹诺酮类药物：为何小儿不宜使用喹诺酮类药物：A 光敏反应光敏反应 B 引起中枢神经系统不良反应引起中枢神经系统不良反应 C 肾毒性肾毒性 D 耳毒性耳毒性 E 引起软组织损害引起软组织损害E2下列药物中可用于肠道感染的是：下列药物中可用于肠道感染的是：A 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 B 磺胺多辛磺胺多辛 C 磺胺米隆磺胺米隆 D 呋喃妥因呋喃妥因 E 磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶A3甲氧嘧啶的作用机制是：甲氧嘧啶的作用机制是：A 抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶 B 抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶 C 抑制抑制DNA回旋酶回旋酶D 抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 E 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成AA 甲氧苄啶甲氧苄啶 B 磺胺多辛磺胺多辛 C 磺胺米隆磺胺米隆 D 磺胺醋酰磺胺醋酰 E SD治疗流行性脑脊髓膜炎的是：治疗流行性脑脊髓膜炎的是：用于烧伤或大面积感染的是：用于烧伤或大面积感染的是：用于结膜炎、角膜炎的是：用于结膜炎、角膜炎的是：预防链球菌感染的是：预防链球菌感染的是：可增强多种抗生素抗菌作用的是：可增强多种抗生素抗菌作用的是：ECDBA第四十四章第四十四章抗病毒药和抗真菌药抗病毒药和抗真菌药要要 求求熟悉：抗真菌药的特点，分类熟悉：抗真菌药的特点，分类 第一节第一节 抗病毒药抗病毒药一、抗一、抗HIV药药HIVCD4+细胞结合细胞结合穿入细胞脱壳穿入细胞脱壳逆转录酶逆转录酶RNADNA整合入宿主整合入宿主DNA转录、翻译转录、翻译大分子非功能多肽大分子非功能多肽小分子功能蛋白小分子功能蛋白HIV蛋白酶蛋白酶核苷反转录酶抑制剂：核苷反转录酶抑制剂：药物被宿主细胞磷药物被宿主细胞磷酸化生成三磷酸代谢物，于内源性的核苷三酸化生成三磷酸代谢物，于内源性的核苷三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA，导致其合成终止。导致其合成终止。非核苷反转录酶抑制剂：非核苷反转录酶抑制剂：不需细胞内磷酸不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接结合并抑制反转录酶活化代谢激活，可直接结合并抑制反转录酶活性。性。齐多夫定：齐多夫定：治疗治疗AIDS首选药。首选药。骨髓抑制、贫骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等血、恶心、头痛、发热等 ，肝功不良易发生，肝功不良易发生毒性。毒性。扎西他宾扎西他宾：+齐多夫定齐多夫定+蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂。不良不良:剂量依赖性剂量依赖性外周外周N炎炎司他夫定：不能合用司他夫定：不能合用齐多夫定，呈拮抗齐多夫定，呈拮抗去羟肌苷：去羟肌苷：联合应用于严重联合应用于严重HIV首选首选临床应用：临床应用：与与NRTI有不同有不同的结合位点，故与的结合位点，故与NRTI和和PI合用可协同抑制合用可协同抑制HIV复制复制二、其他抗病毒药物二、其他抗病毒药物病毒吸附病毒吸附穿入细胞穿入细胞脱壳脱壳核酸、蛋白合成核酸、蛋白合成包裹和装备包裹和装备病毒释放病毒释放金刚烷胺金刚烷胺多糖多糖核苷类似物核苷类似物碘苷碘苷,阿阿糖腺苷糖腺苷,阿糖胞苷阿糖胞苷阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦阿昔洛韦-P病毒胸苷激酶病毒胸苷激酶药物药物作用作用机制机制应用应用不良反应不良反应阿昔洛韦阿昔洛韦DNA病毒病毒(疱疹疱疹)抑制病毒抑制病毒DNA多聚酶多聚酶PO.iv.HSV感染感染局部疱疹性眼炎局部疱疹性眼炎胃肠紊乱胃肠紊乱头痛头痛斑疹等斑疹等阿糖腺苷阿糖腺苷DNA病毒病毒抑制抑制DNA聚合聚合酶酶疱疹病毒和乙肝疱疹病毒和乙肝病毒引起感染病毒引起感染神经毒性神经毒性碘苷碘苷DNA病毒病毒抑制胸苷酸合抑制胸苷酸合成酶成酶仅局部用仅局部用角膜浑浊角膜浑浊利巴韦林利巴韦林(病毒唑病毒唑)DNA,RNA病毒病毒抑制病毒核苷抑制病毒核苷酸合成酸合成广谱广谱呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒肺炎和毛细支气肺炎和毛细支气管炎管炎 造血系统造血系统的毒性致的毒性致突变性、突变性、致畸性致畸性 金刚烷胺金刚烷胺流感流感病毒病毒抑制病毒吸附抑制病毒吸附浸入宿主细胞浸入宿主细胞流感的预防或早流感的预防或早期的治疗期的治疗 紧张紧张,焦虑焦虑,失眠等失眠等第二节第二节 抗抗 真真 菌菌 药药各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 两性霉素两性霉素B(B(amphotericinamphotericin B)B)药理作用药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作多烯类，对深部真菌有强大抑制作 用用,首选首选治疗深部真菌感染治疗深部真菌感染作用机制作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合 高浓度杀菌，对细菌无效，对哺乳动物有毒性高浓度杀菌，对细菌无效，对哺乳动物有毒性临床应用临床应用 口服用于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染 滴注用于全身真菌感染滴注用于全身真菌感染 局部用于浅部真菌感染局部用于浅部真菌感染一、抗生素类抗真菌药一、抗生素类抗真菌药角角鲨烯鲨烯羊毛固醇羊毛固醇14-14-去甲基去甲基羊毛固醇羊毛固醇麦角醇麦角醇真菌细胞膜真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶真菌细胞真菌细胞P450 P450 14-14-去甲基酶去甲基酶多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B、制霉菌素制霉菌素作用于真菌细胞膜作用于真菌细胞膜不良反应不良反应 毒性较大毒性较大 急性毒性反应急性毒性反应 肾损害肾损害 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血管系统毒性反应防治措施防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素同时给皮质激素 补钾补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用肝肾功能不良者慎用灰黄霉素灰黄霉素(griseofulvingriseofulvin)作用机制作用机制给药途径给药途径 口服有效，外用无效口服有效，外用无效临床应用临床应用 各种皮肤癣菌治疗各种皮肤癣菌治疗不良反应不良反应 多，致畸、致癌作用多，致畸、致癌作用制霉菌素制霉菌素(nystatinnystatin)作用机制作用机制不良反应不良反应毒性较两性霉素毒性较两性霉素B B更大，更大，不能注射不能注射临床用途临床用途 口服或局部给药口服或局部给药口服用于胃肠真菌病口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病 及阴道霉菌病及阴道霉菌病 咪唑类咪唑类(imdazoleimdazole)克霉唑克霉唑 (clotrimazoleclotrimazole)咪康唑咪康唑 (miconazolemiconazole)酮康唑酮康唑 (ketoconazoleketoconazole)三唑类三唑类(triazoletriazole)氟康唑氟康唑 (fluconazolefluconazole)伊曲康唑伊曲康唑(itraconazoleitraconazole)二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药角角鲨烯鲨烯羊毛固醇羊毛固醇14-14-去甲基去甲基羊毛固醇羊毛固醇麦角醇麦角醇真菌细胞膜真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶真菌细胞真菌细胞P450 P450 14-14-去甲基酶去甲基酶唑类唑类咪康唑、酮康唑、氟康唑咪康唑、酮康唑、氟康唑作用机制作用机制 抑制真菌抑制真菌P450P450酶，抑制酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加性增加临床应用临床应用 浅部浅部克霉唑、咪康唑、克霉唑、咪康唑、酮康唑酮康唑深部深部氟康唑氟康唑 浅部、深部浅部、深部伊曲康唑、酮康唑伊曲康唑、酮康唑特比萘芬特比萘芬(terbinafine)作用机制作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成烯环化酶，抑制麦角固醇合成 癣菌癣菌杀菌作用杀菌作用 念珠菌念珠菌抑菌抑菌临床应用临床应用 主要用于浅部真菌病主要用于浅部真菌病三、其他类抗真菌药三、其他类抗真菌药角角鲨烯鲨烯羊毛固醇羊毛固醇14-14-去甲基去甲基羊毛固醇羊毛固醇麦角醇麦角醇真菌细胞膜真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶真菌细胞真菌细胞P450 P450 14-14-去甲基酶去甲基酶丙烯胺类丙烯胺类特比特比萘芬萘芬作用于真菌细胞膜作用于真菌细胞膜氟胞嘧啶氟胞嘧啶 (flucytosineflucytosine)作用机制作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰苷酸合成酶，干扰DNA合成。合成。临床应用临床应用与两性霉素与两性霉素B 联合用药联合用药 首选首选治疗隐球菌所致脑膜炎治疗隐球菌所致脑膜炎角角鲨烯鲨烯羊毛固醇羊毛固醇14-14-去甲基去甲基羊毛固醇羊毛固醇麦角醇麦角醇真菌细胞膜真菌细胞膜角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶真菌细胞真菌细胞P450 P450 14-14-去甲基酶去甲基酶丙烯胺类丙烯胺类唑类唑类多烯类多烯类特比特比萘芬萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑咪康唑、酮康唑、氟康唑两性霉素两性霉素B B、制霉菌素制霉菌素1.作用于真菌细胞膜作用于真菌细胞膜2.作用于真菌细胞核作用于真菌细胞核氟胞嘧啶氟胞嘧啶3.作用于有丝分裂作用于有丝分裂胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶氟氟尿嘧啶尿嘧啶U UT T胸胸苷酸合成酶苷酸合成酶DNA、RNA合成合成真菌微管蛋白真菌微管蛋白微微管管灰黄霉素灰黄霉素有丝分裂有丝分裂小小 结结思思 考考 题题抗真菌药分类抗真菌药分类
