抗血小板治疗中国专家共识 .ppt

内内 容容前言抗血小药物种类及药理作用冠心病的抗血小板治疗缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗心房颤动周围动脉疾病(PAD)心脑血管疾病的一级预防抗血小板治疗的其他主要问题目的：推进我国抗血小板治疗的规范化范围：现有各类心脑血管疾病治疗指南中涉及抗血小板治疗内容内内 容容前言抗血小药物种类及药理作用冠心病的抗血小板治疗缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗心房颤动周围动脉疾病(PAD)心脑血管疾病的一级预防抗血小板治疗的其他主要问题抗血小板药物分类及作用机理抗血小板药物分类及作用机理GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAR凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原GP IIb/IIIa拮抗剂抵克力得氯吡格雷新型ADP阻滞剂阿司匹林腺苷ADPAMP前列环素潘生丁,西洛他唑摄取血小板活化途径与抗血小板药物 沙雷格酯Vorapaxar内内 容容前言抗血小药物种类及药理作用冠心病的抗血小板治疗缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗心房颤动周围动脉疾病(PAD)心脑血管疾病的一级预防抗血小板治疗的其他主要问题慢性稳定性心绞痛慢性稳定性心绞痛临床推荐：(1)如无用药禁忌证，慢性稳定性心绞痛患者都应服用阿司匹林，最佳剂量范围75150mg/d。(2)不能耐受阿司匹林的患者，氯吡格雷可作为替代治疗。急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征(UA/NSTEMI)临床推荐：(1)所有患者立即口服阿司匹林300mg，75100mg/d长期维持。在禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。(2)使用阿司匹林的基础上，尽早给予氯吡格雷负荷量300mg（保守治疗患者）或600mg（PCI患者），然后75mg/d，至少12个月。(3)需用血小板GIPlIb/a受体拮抗剂的情况有：冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和新的血栓并发症；拟行PCI的高危而出血风险较低的患者。(4)计划行冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者，至少停用氯吡格雷5d，除非需紧急手术。CURE研究研究显显示示NSTEMI/UA NSTEMI/UA 药药物治物治疗疗患者患者显显著的著的临临床床净获净获益益急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征(STEMI)临床推荐：(1)立即嚼服阿司匹林300mg，长期维持剂量75-100mg/d。禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。没有证据表明应用肠溶片获益。(2)使用阿司匹林的基础上：接受溶栓治疗的患者，尽快口服氯吡格雷负荷量150mg（年龄75岁）或75mg（年龄75岁），维持量75mg/d；接受直接PCI患者，口服氯吡格雷负荷量300-600mg，维持量75mg/d，至少12个月；发病12h后接受PCI的患者，参照直接PCI用药；接受溶栓的PCI患者，溶栓后24h内口服300mg负荷量，24h后口服300-600mg负荷量，维持量75mg/d，至少12个月；未接受再灌注治疗的患者，口服氯吡格雷75mg/d，至少12个月急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征(STEMI)(3)需用血小板GPb/a受体拮抗剂的情况有：冠状动脉造影示有大量血栓，慢血流或无复流和血栓形成的并发症；高危险或转运PCI患者。(4)对计划行CABG的患者，建议至少停用氯吡格雷5d，除非需紧急手术。COMMIT/CCS2研究研究STEMI药药物治物治疗疗患者患者28天死亡相天死亡相对对危危险险 死亡相对危险降低死亡相对危险降低7%7%死亡死亡/心梗心梗/卒中卒中相对危险降低相对危险降低9%9%事事件件率率%ChenZM,etal.Lancet,2005;366:1607-21.安慰剂安慰剂ASA氯吡格雷氯吡格雷ASAP=0.00000036P=0.00000036Odds Ratio 0.64Odds Ratio 0.64(95%CI 0.53-0.76)(95%CI 0.53-0.76)1.00.40.60.81.21.6氯吡格雷更好氯吡格雷更好 安慰剂更好安慰剂更好n=1752n=173936%Odds ReductionCLARITY研究研究:氯吡格雷氯吡格雷300mg/75mg负负荷量荷量显显著降低著降低溶栓溶栓STEMI患者患者2-8天的天的动动脉脉闭闭塞塞/死亡死亡/再梗再梗风险风险NEJM 2005;352:11791189冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗(PCI)临床推荐：(1)如无禁忌证，PCI后阿司匹林75-150mg/d长期维持。(2)接受BMS置入的非ACS患者术后合用氯吡格雷75mg/d双联抗血小板治疗，至少1个月，最好持续12个月；接受DES置入的患者术后双联抗血小板治疗12个月，ACS患者应用氯吡格雷持续12个月。(3)无出血高危险的ACS接受PCI患者氯吡格雷600mg负荷量后，150mg/d，维持6d，之后75mg/d维持。400抗血小板治疗用多久？PCI术后持续治疗12个月降低患者心血管事件0.150.100.050.010040100200300累积事件率31%RRRp=0.002随机分组后时间（天）a ab b标准治疗 The CURE Investigators.Lancet August 2001至至 12 12 个月个月 包括阿司匹林包括阿司匹林12.6%8.8%n=2658氯吡格雷+标准治疗a：从随机分组至PCI的时间（中位数 10 天)b:PCI后 30 天终点事件：死亡/心梗PCI-冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗(CABG)临床推荐：(1)CABG前抗血小板治疗：术前阿司匹林100-300mg/d，正在服用阿司匹林的患者，术前不需停药；使用血小板GPb/a受体拮抗剂增加出血，应短时间静脉内注射，并术前2-4h停用。(2)CABG后抗血小板治疗：术前未服用阿司匹林，术后6h内开始口服，75-150mg/d；对阿司匹林有禁忌证者，用氯吡格雷75mg/d；阿司匹林联合氯吡格雷常规用于CABG后缺乏证据；PCI后的CABG患者，按照PCI患者的建议行双联抗血小板治疗。冠心病特殊人群的抗血小板治疗冠心病特殊人群的抗血小板治疗(高龄患者高龄患者7575岁岁)临床推荐：(1)阿司匹林和氯吡格雷长期治疗剂量无需改变；双联抗血小板治疗时，阿司匹林剂量不超过100mg/d。(2)急性期使用氯吡格雷75mg/d，酌情降低或不使用负荷剂量。(3)使用血小板GPb/a抑制剂需严格评估出血风险。(4)使用双联抗血小板治疗合并消化道出血危险因素时，联合质子泵抑制剂(PPI)。冠心病特殊人群的抗血小板治疗冠心病特殊人群的抗血小板治疗(慢性肾脏疾病慢性肾脏疾病)临床推荐：(l)应将抗血小板药物用于心血管病的二级预防。(2)予双联抗血小板药物时充分考虑出血风险。(3)对严重肾功能不全（GFR30mlmin-11.73m-2）患者，血小板GPb/a受体拮抗剂需减量。冠心病特殊人群的抗血小板治疗冠心病特殊人群的抗血小板治疗(心力衰竭心力衰竭)临床推荐：(1)伴明确动脉粥样硬化疾病的患者可用低剂量阿司匹林75-150mg/d或氯吡格雷75mg/d。(2)不合并ACS的患者，不建议抗血小板和抗凝联合治疗。(3)扩张型心肌病患者，如无其他适应证，不建议抗血小板治疗。内内 容容前言抗血小药物种类及药理作用冠心病的抗血小板治疗缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗心房颤动周围动脉疾病(PAD)心脑血管疾病的一级预防抗血小板治疗的其他主要问题非心原性卒中非心原性卒中临床推荐：(1)抗血小板药物优于口服抗凝药物。可选氯吡格雷(75mg/d)或阿司匹林(75150mg/d)。对于高危患者，氯吡格雷优于阿司匹林。(2)考虑出血风险，不推荐常规使用阿司匹林联合氯吡格雷；但对于ACS或1年内冠状动脉内支架置入患者，应联合氯吡格雷(75mg/d)和阿司匹林(100300mg/d)。ATC荟萃分析：荟萃分析：阿司匹林保护各种血管事件高危患者阿司匹林保护各种血管事件高危患者36 3836 9 22每1000例患者受益平均治疗时间（月）27 129 0.7 22P值值0.001 0.001 0.001 0.009 0.001校校正正后后的的血血管管事事件件发发生生率率阿司匹林安慰剂Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ 2002;324:71-86心原性卒中心原性卒中(心脏瓣膜病心脏瓣膜病)临床推荐：(1)合并风湿性二尖瓣病变的患者，无论是否合并心房颤动，不建议在抗凝基础上加抗血小板药物。(2)对已规范口服抗凝的风湿性二尖瓣病变的缺血性卒中或TIA患者，仍出现复发性栓塞事件时，可加用抗血小板治疗。(3)对有缺血性卒中或TIA病史的二尖瓣脱垂或二尖瓣钙化患者，可单用抗血小板治疗。心原性卒中心原性卒中(人工瓣膜置换后人工瓣膜置换后)临床推荐：应用抗凝药物仍发生卒中而无出血高风险的患者，在华法林基础上可加阿司匹林100mg/d，保持国际标准化比值(INR)2.03.0。心原性卒中心原性卒中(卵圆孔未闭卵圆孔未闭)临床推荐：(1)既往有缺血性卒中或TIA的PFO患者，可用抗血小板治疗。(2)在隐源性卒中和PFO或房间隔膜部瘤的患者，给予阿司匹林50100mg/d。卒中急性期卒中急性期临床推荐：(1)未溶栓治疗且无阿司匹林禁忌证的患者发病后尽早服用司匹林150300mg/d，急性期后阿司匹林75150mg/d。(2)溶栓治疗者，阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓后24h开始使用。(3)对不能耐受阿司匹林者，用氯吡格雷等其他抗血小板药物。(4)对缺血性卒中再发的高危患者如无高出血风险，缺血性卒中或TIA后的第1个月内，阿司匹林75mg/d联合氯吡格雷75mg/d优于单用阿司匹林。阿司匹林是缺血性卒中急性期证据最充分的抗栓药物Lancet.1997;349;1569-81Lancet.1997;349:1641-49治治疗疗4周周死死亡亡率率%P=0.04阿司匹林组阿司匹林组对照组对照组3.003.253.503.754.003.3%降低降低143.9%CAST研究：阿司匹林降低卒中急性期死亡：阿司匹林降低卒中急性期死亡率率14%IST研究：阿司匹林降低卒中早期复发率、：阿司匹林降低卒中早期复发率、死亡死亡/非致死性卒中发生率非致死性卒中发生率阿司匹林阿司匹林对照对照14天缺血性卒中发生率天缺血性卒中发生率P0.001降低降低23阿司匹林阿司匹林对照对照14天死亡或非致死性卒中发生率天死亡或非致死性卒中发生率P=0.02降低降低12急性期急性期内内 容容前言抗血小药物种类及药理作用冠心病的抗血小板治疗缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗心房颤动周围动脉疾病(PAD)心脑血管疾病的一级预防抗血小板治疗的其他主要问题心房颤动心房颤动临床推荐：(1)卒中高危患者（CHADS2积分2），不推荐双联抗血小板或单用阿司匹林替代口服抗凝药；中低危患者（CHADS2积分=1）建议服用口服抗凝药或阿司匹林；低危患者（CHADS2积分=0）可不服用抗血栓药物。(2)发生卒中的中、高危心房颤动合并ACS患者，可口服抗凝药联合一种抗血小板药物（如氯吡格雷）。对于卒中低危心房颤动合并ACS患者，可仅用双联抗血小板药物。心房颤动心房颤动(3)卒中高危的心房颤动患者PCI后，短期联合应用阿司匹林、氯吡格雷及口服抗凝药。置入BMS者三药联用1个月，DES者至少联用3-6个月。此后口服抗凝药联合一种抗血小板药物治疗至1年。1年以后若无冠状动脉事件可长期单用口服抗凝药。(4)出血高危患者，可选择华法林联合氯吡格雷，置入BMS者二药联用1个月，DES者1年。01234累积危险比HR=0.72P=0.000020.00.050.100.15安慰剂+阿斯匹林氯吡格雷+阿斯匹林年ACTIVEA结果卒中降低卒中降低The ACTIVE Investigators.N Engl J Med 2009;360:2066-78内内 容容前言抗血小药物种类及药理作用冠心病的抗血小板治疗缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗心房颤动周围动脉疾病(PAD)心脑血管疾病的一级预防抗血小板治疗的其他主要问题周围动脉疾病周围动脉疾病临床推荐：(1)对有症状的PAD已行血管重建术的患者，抗血小板治疗降低心肌梗死、卒中以及心血管死亡的风险。推荐长期用阿司匹林75100mg/d或氯吡格雷75mgd。(2)踝肱指数(ABI)减低(0.90)或有颈动脉粥样斑块狭窄的无症状PAD患者，可用上述抗血小板药物。(3)除心血管事件发生风险高且出血风险低的有症状的PAD患者外，一般不推荐联合应用阿司匹林和氯吡格雷。(4)在合并间歇性跛行症状而无心力衰竭的PAD患者，西洛他唑（100mg、2次/d）可改善临床症状并增加步行距离。内内 容容前言抗血小药物种类及药理作用冠心病的抗血小板治疗缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗心房颤动周围动脉疾病(PAD)心脑血管疾病的一级预防抗血小板治疗的其他主要问题心脑血管疾病的一级预防心脑血管疾病的一级预防临床推荐：(1)合并下述3项及以上危险因素者，建议服用阿司匹林75-100mg/d:男性50岁或女性绝经期后、高血压血压控制到150/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)、糖尿病、高胆固醇血症、肥胖(体质指数28kg/mz)、早发心脑血管疾病家族史（男55岁、女65岁发病史）、吸烟。(2)合并慢性肾脏病的高血压患者建议使用阿司匹林。心脑血管疾病的一级预防心脑血管疾病的一级预防(3)不符合上述标准的心血管低危人群或出血高风险人群不建议使用阿司匹林；30岁以下或80岁以上人群缺乏阿司匹林一级预防获益的证据，须个体化评估。(4)所有患者使用阿司匹林前应权衡获益出血风险比。(5)对阿司匹林禁忌或不能耐受者，可以氯吡格雷75mg/d口服替代。阿司匹林是指南唯一推荐脑卒中一级预防的抗血小板药物阿司匹林（阿司匹林（81mg/d81mg/d或或100mg100mg隔日一次）对隔日一次）对 6565岁女性是有用的，对岁女性是有用的，对预防缺血性卒中和心梗有益（预防缺血性卒中和心梗有益（IIaIIa，B B），并且对），并且对6565岁女性预防缺岁女性预防缺血性卒中是合理的（血性卒中是合理的（IIbIIb，B B）对于阿司匹林获益高于风险的心血管高危人群（10年心血管风险6%-10%），推荐使用阿司匹林预防心脑血管事件（包括不仅限于脑卒中）一级预防一级预防AHA/ASA 2010脑卒中一级预防指南脑卒中一级预防指南 20112011女性心血管疾病预防指南女性心血管疾病预防指南女性心血管疾病预防指南女性心血管疾病预防指南推荐在卒中风险足够高（10年心脑血管事件风险为6%-10%）的个体中使用阿司匹林进行心脑血管病预防（I，A）阿司匹林可用于风险足够高的女性预防首次卒中（II,A）中国脑卒中一级预防指南中国脑卒中一级预防指南中国脑卒中一级预防指南中国脑卒中一级预防指南20102010印刷中印刷中印刷中印刷中一级预防一级预防ATC荟萃分析：荟萃分析：阿司匹林保护各种血管事件高危患者阿司匹林保护各种血管事件高危患者36 3836 9 22每1000例患者受益平均治疗时间（月）27 129 0.7 22P值值0.001 0.001 0.001 0.009 0.001校校正正后后的的血血管管事事件件发发生生率率阿司匹林安慰剂Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ 2002;324:71-86内内 容容前言抗血小药物种类及药理作用冠心病的抗血小板治疗缺血性脑卒中和TIA的抗血小板治疗心房颤动周围动脉疾病(PAD)心脑血管疾病的一级预防抗血小板治疗的其他主要问题