散剂颗粒剂胶囊剂丸剂 .ppt
韩丽妹复旦大学药学院药剂学教研室1第六章第六章 散剂、颗粒剂、胶囊散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂剂和丸剂2一、固体剂型的制备工艺一、固体剂型的制备工艺一、固体剂型的制备工艺一、固体剂型的制备工艺粉碎粉碎粉碎粉碎过筛过筛过筛过筛混合混合混合混合造粒造粒造粒造粒压片压片压片压片散剂散剂散剂散剂药物药物药物药物颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂片剂片剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂3二、固体制剂的口服吸收过程二、固体制剂的口服吸收过程崩解崩解崩解崩解以以以以剂型因素剂型因素剂型因素剂型因素为主的药物从制剂中为主的药物从制剂中为主的药物从制剂中为主的药物从制剂中释放、溶出释放、溶出释放、溶出释放、溶出的过程的过程的过程的过程以以以以生理因素生理因素生理因素生理因素为主的药物通过生物膜为主的药物通过生物膜为主的药物通过生物膜为主的药物通过生物膜吸收吸收吸收吸收的过程的过程的过程的过程溶出溶出溶出溶出吸收吸收吸收吸收一般口服固体制剂吸收快慢的顺序一般口服固体制剂吸收快慢的顺序一般口服固体制剂吸收快慢的顺序一般口服固体制剂吸收快慢的顺序：散剂散剂散剂散剂 颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂 片剂片剂片剂片剂(素片素片素片素片)薄膜衣片薄膜衣片薄膜衣片薄膜衣片 肠溶衣片肠溶衣片肠溶衣片肠溶衣片 丸剂丸剂丸剂丸剂4散剂散剂散剂散剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂胶囊剂素片素片素片素片丸剂丸剂丸剂丸剂肠溶衣片肠溶衣片肠溶衣片肠溶衣片薄膜衣片薄膜衣片薄膜衣片薄膜衣片颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂1 123 34 45 5675三、固体制剂的溶出三、固体制剂的溶出Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方程：方程：方程：方程：dc/dtdc/dt：溶出速率：溶出速率：溶出速率：溶出速率D D：溶质在介质内扩散系数：溶质在介质内扩散系数：溶质在介质内扩散系数：溶质在介质内扩散系数V V：溶出介质体积：溶出介质体积：溶出介质体积：溶出介质体积：扩散层厚度：扩散层厚度：扩散层厚度：扩散层厚度S S：固体药物的表面积：固体药物的表面积：固体药物的表面积：固体药物的表面积CsCs：药物的溶解度：药物的溶解度：药物的溶解度：药物的溶解度C C：t t时溶液浓度时溶液浓度时溶液浓度时溶液浓度在一定条件下在一定条件下在一定条件下在一定条件下当当当当CsCsC C时，方程可简化为：时，方程可简化为：时，方程可简化为：时，方程可简化为：6Noyes Whitney 方程方程药物的吸收是受扩散控制的过程，药物的吸收是受扩散控制的过程，药物的吸收是受扩散控制的过程，药物的吸收是受扩散控制的过程，吸收速度与吸收速度与吸收速度与吸收速度与S S、C CS S、k k成正比成正比成正比成正比对于确定的固体药物，在温度一定时对于确定的固体药物，在温度一定时对于确定的固体药物，在温度一定时对于确定的固体药物，在温度一定时C CS S和和和和k k为常为常为常为常数，可以改变的参数为数，可以改变的参数为数，可以改变的参数为数，可以改变的参数为S S增大药物与体液的接触面积（应用分散度大的药增大药物与体液的接触面积（应用分散度大的药增大药物与体液的接触面积（应用分散度大的药增大药物与体液的接触面积（应用分散度大的药物细粉），可以提高溶出速度物细粉），可以提高溶出速度物细粉），可以提高溶出速度物细粉），可以提高溶出速度7改善药物的溶出速度改善药物的溶出速度增大药物比表面积、提高溶解度增大药物比表面积、提高溶解度增大药物比表面积、提高溶解度增大药物比表面积、提高溶解度、增大溶解速度常数增大溶解速度常数增大溶解速度常数增大溶解速度常数 微粉化微粉化微粉化微粉化 提高温度提高温度提高温度提高温度改变晶形改变晶形改变晶形改变晶形制成固体分散体制成固体分散体制成固体分散体制成固体分散体 提高搅拌速度提高搅拌速度提高搅拌速度提高搅拌速度8第一节第一节 散剂散剂(powders)散剂散剂散剂散剂系指一种或多种药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合而系指一种或多种药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合而系指一种或多种药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合而系指一种或多种药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。分为内服散剂、溶液散、煮散制成的干燥粉末状制剂。分为内服散剂、溶液散、煮散制成的干燥粉末状制剂。分为内服散剂、溶液散、煮散制成的干燥粉末状制剂。分为内服散剂、溶液散、煮散（布包散剂煎服）（布包散剂煎服）（布包散剂煎服）（布包散剂煎服）、眼用散和外用散剂等、眼用散和外用散剂等、眼用散和外用散剂等、眼用散和外用散剂等一般散剂能通过一般散剂能通过一般散剂能通过一般散剂能通过6 6号筛的不少于号筛的不少于号筛的不少于号筛的不少于95%95%；难溶性药物、收敛；难溶性药物、收敛；难溶性药物、收敛；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过剂、吸附剂、儿科或外用散能通过剂、吸附剂、儿科或外用散能通过剂、吸附剂、儿科或外用散能通过7 7号筛的不少于号筛的不少于号筛的不少于号筛的不少于95%95%；眼用散应能全部通过眼用散应能全部通过眼用散应能全部通过眼用散应能全部通过9 9号筛号筛号筛号筛9散剂特点散剂特点比表面积大，溶出速度快，具有易分散、奏效快特点比表面积大，溶出速度快，具有易分散、奏效快特点比表面积大，溶出速度快，具有易分散、奏效快特点比表面积大，溶出速度快，具有易分散、奏效快特点外用散覆盖面积大，起保护和收敛作用外用散覆盖面积大，起保护和收敛作用外用散覆盖面积大，起保护和收敛作用外用散覆盖面积大，起保护和收敛作用制备简单，易分剂量，适用于小儿服用制备简单，易分剂量，适用于小儿服用制备简单，易分剂量，适用于小儿服用制备简单，易分剂量，适用于小儿服用贮存贮存贮存贮存,运输运输运输运输,携带方便携带方便携带方便携带方便10在中药中应用较多，中国药典一部收载散剂通在中药中应用较多，中国药典一部收载散剂通在中药中应用较多，中国药典一部收载散剂通在中药中应用较多，中国药典一部收载散剂通则则则则散剂为制备其它剂型的基础，可进一步制备成散剂为制备其它剂型的基础，可进一步制备成散剂为制备其它剂型的基础，可进一步制备成散剂为制备其它剂型的基础，可进一步制备成胶囊剂、颗粒剂、丸剂或片剂胶囊剂、颗粒剂、丸剂或片剂胶囊剂、颗粒剂、丸剂或片剂胶囊剂、颗粒剂、丸剂或片剂用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避菌环境下配制清洁避菌环境下配制清洁避菌环境下配制清洁避菌环境下配制11散剂的制备散剂的制备散剂制备流程：散剂制备流程：散剂制备流程：散剂制备流程：粉碎粉碎粉碎粉碎过筛过筛过筛过筛混合混合混合混合分剂量分剂量分剂量分剂量质量检查质量检查质量检查质量检查包装包装包装包装12粉碎粉碎将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。操作。操作。操作。目的：减小粒径，增加比表面积目的：减小粒径，增加比表面积目的：减小粒径，增加比表面积目的：减小粒径，增加比表面积意义：意义：意义：意义：有利于混合均匀有利于混合均匀有利于混合均匀有利于混合均匀提高溶出速度和生物利用度提高溶出速度和生物利用度提高溶出速度和生物利用度提高溶出速度和生物利用度提高分散度提高分散度提高分散度提高分散度有利于从天然药物中提取有效成分有利于从天然药物中提取有效成分有利于从天然药物中提取有效成分有利于从天然药物中提取有效成分13粉碎方法与器械粉碎方法与器械干法粉碎干法粉碎干法粉碎干法粉碎 药物经干燥（水分药物经干燥（水分药物经干燥（水分药物经干燥（水分5%)60%60%相对湿度）使包装不良的胶囊剂相对湿度）使包装不良的胶囊剂相对湿度）使包装不良的胶囊剂相对湿度）使包装不良的胶囊剂变软、发黏、膨胀或染菌，崩解时间延长、溶出速度变软、发黏、膨胀或染菌，崩解时间延长、溶出速度变软、发黏、膨胀或染菌，崩解时间延长、溶出速度变软、发黏、膨胀或染菌，崩解时间延长、溶出速度改变改变改变改变 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于塑料容器和泡罩式包装，在小于塑料容器和泡罩式包装，在小于塑料容器和泡罩式包装，在小于2525、相对湿度不超相对湿度不超相对湿度不超相对湿度不超过过过过45%45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。的干燥阴凉处，密闭贮藏。的干燥阴凉处，密闭贮藏。的干燥阴凉处，密闭贮藏。第四节第四节 丸剂丸剂一、概念与特点一、概念与特点丸剂（丸剂（丸剂（丸剂（pillspills）系指药物与适宜的辅料以适当的方法制成的系指药物与适宜的辅料以适当的方法制成的系指药物与适宜的辅料以适当的方法制成的系指药物与适宜的辅料以适当的方法制成的球状或类球状的固体制剂。球状或类球状的固体制剂。球状或类球状的固体制剂。球状或类球状的固体制剂。包括滴丸、糖丸、小丸（微丸）包括滴丸、糖丸、小丸（微丸）包括滴丸、糖丸、小丸（微丸）包括滴丸、糖丸、小丸（微丸）一般供口服应用一般供口服应用一般供口服应用一般供口服应用(一一)分类分类滴丸剂滴丸剂滴丸剂滴丸剂 系指固体或液体药物与基质加热熔融后溶解、乳化或系指固体或液体药物与基质加热熔融后溶解、乳化或系指固体或液体药物与基质加热熔融后溶解、乳化或系指固体或液体药物与基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶的冷凝液中，由于表面张力混悬于基质中，再滴入不相混溶的冷凝液中，由于表面张力混悬于基质中，再滴入不相混溶的冷凝液中，由于表面张力混悬于基质中，再滴入不相混溶的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球并冷凝而制成的丸状制剂的作用使液滴收缩成球并冷凝而制成的丸状制剂的作用使液滴收缩成球并冷凝而制成的丸状制剂的作用使液滴收缩成球并冷凝而制成的丸状制剂,主要供口服主要供口服主要供口服主要供口服糖丸糖丸糖丸糖丸 系指以适宜大小的糖粒或基质为核心，用糖粉和其他辅系指以适宜大小的糖粒或基质为核心，用糖粉和其他辅系指以适宜大小的糖粒或基质为核心，用糖粉和其他辅系指以适宜大小的糖粒或基质为核心，用糖粉和其他辅料的混合物为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，料的混合物为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，料的混合物为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，料的混合物为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成的制剂并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成的制剂并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成的制剂并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成的制剂小丸（微丸）小丸（微丸）小丸（微丸）小丸（微丸）系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。其粒径应为其粒径应为其粒径应为其粒径应为0.5-3.5mm0.5-3.5mm滴丸剂的特点滴丸剂的特点设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；生产率高；生产率高；生产率高；工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；稳定性；稳定性；稳定性；基质容纳液态药物量大，可使液态药物固形化；基质容纳液态药物量大，可使液态药物固形化；基质容纳液态药物量大，可使液态药物固形化；基质容纳液态药物量大，可使液态药物固形化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；度高的特点；度高的特点；度高的特点；发展了耳、眼科用药的新剂型。发展了耳、眼科用药的新剂型。发展了耳、眼科用药的新剂型。发展了耳、眼科用药的新剂型。滴丸剂的缺点滴丸剂的缺点目前可选用的基质品种少目前可选用的基质品种少目前可选用的基质品种少目前可选用的基质品种少难以滴制成大丸（一般小于难以滴制成大丸（一般小于难以滴制成大丸（一般小于难以滴制成大丸（一般小于 100100mg)mg)，只能应用于剂量较，只能应用于剂量较，只能应用于剂量较，只能应用于剂量较小的药物小的药物小的药物小的药物二、滴丸剂常用基质二、滴丸剂常用基质滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶滴丸剂所用的基质一般具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性，分为两大类：的互变性，分为两大类：的互变性，分为两大类：的互变性，分为两大类：水溶性基质水溶性基质水溶性基质水溶性基质 常用的有常用的有常用的有常用的有PEGPEG类，如类，如类，如类，如PEG6000PEG6000、PEG4000PEG4000、PEG9300 PEG9300，肥皂类如硬脂酸钠及甘油明胶等，肥皂类如硬脂酸钠及甘油明胶等，肥皂类如硬脂酸钠及甘油明胶等，肥皂类如硬脂酸钠及甘油明胶等脂脂脂脂溶性基质溶性基质溶性基质溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油三、滴丸的制备工艺与设备三、滴丸的制备工艺与设备滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。工艺流程工艺流程工艺流程工艺流程 药物基质药物基质药物基质药物基质混悬或熔融混悬或熔融混悬或熔融混悬或熔融滴制滴制滴制滴制冷却冷却冷却冷却洗丸洗丸洗丸洗丸干燥干燥干燥干燥选丸选丸选丸选丸质检质检质检质检分装分装分装分装冷凝液冷凝液常用常用常用常用液状石蜡、植物油、二甲基硅油、水液状石蜡、植物油、二甲基硅油、水液状石蜡、植物油、二甲基硅油、水液状石蜡、植物油、二甲基硅油、水根据基质性质选择冷却液，根据基质性质选择冷却液，根据基质性质选择冷却液，根据基质性质选择冷却液，条件是条件是条件是条件是主药与基质均不溶主药与基质均不溶主药与基质均不溶主药与基质均不溶于其中，密度适宜于其中，密度适宜于其中，密度适宜于其中，密度适宜非水溶性基质选用水或不同浓度乙醇非水溶性基质选用水或不同浓度乙醇非水溶性基质选用水或不同浓度乙醇非水溶性基质选用水或不同浓度乙醇水溶性基质选用液状石蜡、植物油、甲基硅油水溶性基质选用液状石蜡、植物油、甲基硅油水溶性基质选用液状石蜡、植物油、甲基硅油水溶性基质选用液状石蜡、植物油、甲基硅油 设备设备由下向上滴；由上向下滴由下向上滴；由上向下滴由下向上滴；由上向下滴由下向上滴；由上向下滴由下向上滴制的方法仅适用于药液密度小于冷凝液的品种。由下向上滴制的方法仅适用于药液密度小于冷凝液的品种。由下向上滴制的方法仅适用于药液密度小于冷凝液的品种。由下向上滴制的方法仅适用于药液密度小于冷凝液的品种。在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是：在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是：在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是：在制备过程中保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是：选择适宜基质，确定合格的滴管内外口径，滴制过程中保选择适宜基质，确定合格的滴管内外口径，滴制过程中保选择适宜基质，确定合格的滴管内外口径，滴制过程中保选择适宜基质，确定合格的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。制备要点制备要点溶散时限溶散时限溶散时限溶散时限 普通滴丸应在普通滴丸应在普通滴丸应在普通滴丸应在30min30min内全部溶散，包衣滴丸应内全部溶散，包衣滴丸应内全部溶散，包衣滴丸应内全部溶散，包衣滴丸应在在在在1h1h内全部溶散内全部溶散内全部溶散内全部溶散重量差异重量差异重量差异重量差异 2020丸丸丸丸 0.03g0.03g及及及及0.03g0.03g以下以下以下以下 15%15%0.03g 0.03g以上至以上至以上至以上至0.30g 10%0.30g 10%0.30g 0.30g以上以上以上以上 7.5%7.5%质量检查质量检查
