常见中毒的解毒药物应用 .ppt

中毒概述中毒概述1急性中毒的救治措施急性中毒的救治措施 2中毒的一般救治药物中毒的一般救治药物3常见中毒的特异性解毒药常见中毒的特异性解毒药4中毒概述中毒概述毒物(poison,toxicat)与非毒物之间并无截然分明的界限，“世界上没有无毒的物质，只有无毒的使用方法”。毒物毒物：指在一定条件下以较小剂量进入生物体后，能与生物体之间发生物理、化学作用并导致生物体器官组织功能和（或）形态结构损害性变化的化学物。中毒概述中毒概述 中毒中毒：机体过量或大量过量或大量接触毒物，引发组织结构和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡。中毒的严重程度与剂量有关，多呈剂量-效应关系。中毒概述中毒概述 中毒分类中毒分类，按其发生发展过程：急性中毒急性中毒：一次接触大量毒物所致的中毒。慢性中毒慢性中毒：多次或长期接触少量毒物，经一定 潜伏期而发生的中毒，称慢性中毒。亚急性中毒亚急性中毒：介于急性中毒和慢性中毒之间中毒概述中毒概述毒物的分类毒物的分类按其使用范围及用途工业性毒物工业性毒物：指在在工业生产中使用或产生的各种有毒化学物。有的是原 料、辅料、半成品、产品；有的是生产过程中所产生的“三废”或有毒成分。如强酸、强碱、苯、甲醇等。农业性毒物农业性毒物：如农药、除草剂等。药物性毒物药物性毒物：由于用药过量或使用方式不当。如镇静催眠药、麻醉药、解热镇痛药、洋地黄、地高辛、某些抗生素及中草药等治疗指数较小的药物。植物性毒物植物性毒物：如马兜铃酸、乌头等毒性较大的植物。动物性毒物动物性毒物：如毒蛇、蜈蚣等有毒动物。生活性毒物生活性毒物：如某些食物食物、煤气、杀鼠剂、灭蚊剂、灭蟑药、细菌及霉菌性毒素、消毒防腐剂等。军事性毒物军事性毒物：主要是毒气，如沙林、芥子气等。中毒概述中毒概述毒物的分类毒物的分类按毒物的毒性作用分类按毒物的毒性作用分类腐蚀毒腐蚀毒指对机体局部有强烈腐蚀作用的毒物，如强酸、强碱及酚类等。实质毒实质毒吸收后引进脏器组织病理损害的毒物，如砷、汞重金属毒。酶系毒酶系毒抑制特异性酶的毒物，如有机磷农药、氰化物等。血液毒血液毒引起血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐及某些蛇毒等。神经毒神经毒引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、安定催眠药、士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。急性中毒的一般救治措施急性中毒的一般救治措施 毒物的祛除毒物的祛除：减少吸收 促进排泄 解毒剂的应用解毒剂的应用：特异性解毒剂 一般救治药物 支持对症治疗支持对症治疗1123毒物的祛除毒物的祛除切断毒源、减少吸收、加速消切断毒源、减少吸收、加速消除除非经口进入、未完全吸收的毒物非经口进入、未完全吸收的毒物由皮肤、粘膜吸收的毒物，用清水清洗清洗体表、黏膜 经呼吸道吸入的毒物，脱离中毒环境脱离中毒环境经口进入、未完全吸收的毒物经口进入、未完全吸收的毒物 迅速采用催吐、洗胃、导泻、吸附催吐、洗胃、导泻、吸附等方法除去体内尚未被吸收的毒物(除有禁忌者外)。已完全吸收的毒物已完全吸收的毒物 利尿（经肾排泄毒物）、透析毒物的祛除毒物的祛除催吐、洗胃催吐、洗胃用手指或棉签压挤舌根和刺激咽后壁，引起反射性呕吐，此法尤其适用于小儿。先给中毒病人灌服大量的温盐水或温开水，再刺激病人咽部使之呕吐。收集呕吐物，供化验和对症治疗时作为依据。对于孕妇、食道静脉曲张、主动脉瘤、溃疡病出血者，应当慎用或不用，以免发生意外。催吐效果不佳或对催吐者禁忌病人，可考虑进行洗胃。适用于经胃肠道进入、染毒小于适用于经胃肠道进入、染毒小于4小时的毒物小时的毒物毒物的祛除毒物的祛除导泻、吸附导泻、吸附可在催吐或洗胃后进行。口服适量活性炭和泻药，以便吸附毒物、使肠中毒物排出，减少体内毒物的吸收。常用的导泻药有硫酸镁或硫酸钠水溶液，在现场抢救时可采用口服法给药，在医院洗胃后以导管法给药。可采用温开水高位灌肠法进行导泻。安眠药中毒时不宜服用硫酸镁，腐蚀性中毒时禁用导泻法，对晚期孕妇不宜用以免引起早产。适用于经胃肠道进入、染毒小于适用于经胃肠道进入、染毒小于8小时的毒物小时的毒物毒物的祛除毒物的祛除利尿、透析利尿、透析适用于经胃肠道进入染毒超过适用于经胃肠道进入染毒超过8小时的毒物、或小时的毒物、或已吸收进入血液的毒物已吸收进入血液的毒物利尿排毒利尿排毒 用于经肾排泄的毒物，静脉滴注葡萄糖、呋塞米、甘露醇 透析排毒透析排毒 不能经肾排泄的毒物、或重度中毒患者，采用腹膜透析或血液透析解毒药的应用解毒药的应用解毒药解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒物对机体毒性作用的药物。根据其作用特点，分为两类 非特异性解毒药非特异性解毒药一般救治药物一般救治药物特异性解毒药特异性解毒药特效药特效药 在临床中毒未确定毒物种类、性质之前，先采取一般处理措施和使用非特异性解毒药，一旦查明毒物，就应及时使用特异性解毒药。非特异性解毒药（非特异性解毒药（一般救治药物）一般救治药物）非特异性解毒药包括非特异性解毒药包括防止毒物吸收药物促进毒物排泄或分解毒物的药物对症支持药物 对各种毒物中毒均可应用特点特点 特异性差、效率低，只作解毒时的辅助治疗药，以减轻中毒程度，对维持生命、争取抢救时机、促进康复过程有重要意义。非特异性解毒药（非特异性解毒药（一般救治药物）一般救治药物）阻止毒物吸收、阻止毒物吸收、分解毒物分解毒物药药催吐剂 0.2%-1%硫酸锌、1%硫酸铜、阿朴吗啡 导泻剂20%-30%的硫酸镁或硫酸钠吸附剂药用炭50-100g内服沉淀药糅酸、牛奶破坏剂碳酸氢钠、高锰酸钾1:5000u 加速毒物排泄药加速毒物排泄药利尿药 呋塞米、甘露醇、山梨醇、碱化尿液药碳酸氢钠、乳酸钠非特异性解毒药（非特异性解毒药（一般救治药物）一般救治药物）呼吸兴奋药呼吸兴奋药 尼可刹米、多沙普仑、贝美格(美解眠)中枢兴奋药中枢兴奋药 哌甲酯、苯丙胺、胞二磷胆碱 其他其他对症治疗及保护性治疗对症治疗及保护性治疗药物药物 保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解症状药 特异性解毒药特异性解毒药特异性解毒药特异性解毒药 指能特异性地对抗或阻断毒物的效应对抗或阻断毒物的效应，而其本身并不具有与毒物相反效应的药物。特点特点 本类药物特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位特异性解毒药特异性解毒药 特异性解毒药类型特异性解毒药类型毒物阻断剂毒物阻断剂：如金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂等毒物破坏剂毒物破坏剂：如高锰酸钾等氧化剂、硫代硫酸钠等还原剂、稀盐酸和碳酸氢钠等中和剂中毒症状拮抗剂中毒症状拮抗剂：药理拮抗剂，如阿托品等。常见中毒的特异性解毒药 常见常见药物中毒药物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药 苯二氮卓类、巴比妥类中毒，阿片类中毒常见常见食物及生活毒物中毒食物及生活毒物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药 亚硝酸盐中毒，酒精中毒，蛇毒中毒常见常见农药中毒农药中毒的特异性解毒药的特异性解毒药 有机磷、有机氟中毒常见常见工业毒物中毒工业毒物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药 氰化物中毒，金属与类金属中毒常见常见药物中毒药物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药苯二氮卓类苯二氮卓类中毒中毒阿片类中毒阿片类中毒巴比妥类巴比妥类中毒中毒苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物：三唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、地西泮、氟西泮等。中毒机制中毒机制：大剂量抑制中枢神经及心血管系统抑制中枢神经及心血管系统，表现动作不协调，呼吸变慢或昏迷，四肢冰冷，脉细速，血压下降等氟马西尼氟马西尼是苯二氮卓类受体拮抗剂，它通过竞争性抑制苯二氮卓类药物与其受体结合，从而特异性阻断其中枢神经作用。作为苯二氮卓类药物药物过量时中枢作用的特效逆转剂特效逆转剂，先用0.20.3mg静注，继之以0.2mg/min静注直至有反应或达2mg。还可用于终止苯二氮卓类药物全身麻醉、鉴别诊断苯二氮卓类药物所致昏迷。苯二氮卓类中毒的特异解毒药苯二氮卓类中毒的特异解毒药氟马西尼氟马西尼(安易醒安易醒)主要兴奋脑干，能直接兴奋延脑呼吸中枢及血管运动兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢中枢，使呼吸增加、血压微升。对巴比妥类及其他催眠药有对抗作用。用于解救巴比妥类和水合氯醛等解救巴比妥类和水合氯醛等中毒，每35min静滴50mg，直至病情改善或出现中毒症状为至。注射量大、速度快时可致中毒，表现为恶心、呕吐、肌束肉颤动、惊厥等；注射时须准备短时作用的巴比妥类药，以便抗惊厥。巴比妥类药物中毒的特异解毒药巴比妥类药物中毒的特异解毒药美解眠美解眠(贝美格贝美格)纳洛酮（盐酸烯丙羟吗啡）纳洛酮（盐酸烯丙羟吗啡）为阿片受体拮抗药，本身无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，对受体有很强的亲和力。生效迅速，拮抗作用强。可迅速逆转阿片类镇痛药过量引起的呼吸抑制和昏迷，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。本品尚有抗休克作用。不产生吗啡样的依赖性、戒断症状和呼吸抑制。吗啡类药物中毒的特异解毒药吗啡类药物中毒的特异解毒药纳洛酮纳洛酮是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药应用最广的阿片受体拮抗药。主要用于：解救麻醉性镇痛药急性中毒解救麻醉性镇痛药急性中毒引起的呼吸抑制和昏迷等，拮抗呼吸抑制，并使病人苏醒。促醒作用，拮抗麻醉性镇痛药的残余作用促醒作用，拮抗麻醉性镇痛药的残余作用全麻催醒。解救急性酒精中毒解救急性酒精中毒。可用于阿片类药物成瘾者的鉴别诊断阿片类药物成瘾者的鉴别诊断，静注0.20.4mg可激发戒断症状，有诊断价值。用于抗休克和某些昏迷病人抗休克和某些昏迷病人。皮下、肌肉或静注：成人0.40.8mg/次，必要时隔23min重复一次。用药后12min即可解除呼吸抑制作用，作用维持1-4h。吗啡类药物中毒的特异解毒药吗啡类药物中毒的特异解毒药纳洛酮纳洛酮常见常见食物及生活毒物中毒食物及生活毒物中毒的特异性解毒药的特异性解毒药亚硝酸盐亚硝酸盐中毒中毒蛇毒中毒蛇毒中毒酒精中毒酒精中毒亚硝酸盐中毒的解毒药 亚硝酸盐中毒来源 食用变质的食用变质的白菜、萝卜白菜、萝卜等，这些等，这些烂菜烂菜中的硝中的硝酸盐在适当的温度、湿度和酸碱度条件下，酸盐在适当的温度、湿度和酸碱度条件下，经细菌和酶的作用转化为经细菌和酶的作用转化为亚硝酸盐亚硝酸盐；大量食用含有亚硝酸盐的大量食用含有亚硝酸盐的腌渍品腌渍品；食用工业用假盐食用工业用假盐硝酸铵硝酸铵(钾钾)等化肥等化肥亚硝酸盐中毒的解毒药亚硝酸盐中毒的毒理及表现亚硝酸盐中毒的毒理及表现 亚硝酸盐将血液中亚硝酸盐将血液中正常的亚铁血红蛋白亚铁血红蛋白(Hb)氧化为氧化为三价三价铁铁的的高铁血红蛋白高铁血红蛋白，使血液失去携氧能力。亚硝酸盐可扩张血管，导致外周循环衰竭，血压下降。中毒表现：血液呈暗褐色或酱油色，黏膜发绀，呼吸加快、心跳加速、流涎、呕吐、运动失调，严重者呼吸困难、痉挛、昏迷、窒息死亡，凝固时间延长。亚硝酸盐中毒的解毒药物解毒药物 亚甲蓝、硫代硫酸钠亚甲蓝、硫代硫酸钠、维生素维生素C C等等 具有具有还原作用还原作用，可使高铁血红蛋，可使高铁血红蛋白还原为低铁血红蛋白，恢复其携白还原为低铁血红蛋白，恢复其携氧的功能。氧的功能。亚甲兰亚甲兰(美蓝美蓝)深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性粉末，无臭。在水或乙醇中易溶。粉末，无臭。在水或乙醇中易溶。粉末，无臭。在水或乙醇中易溶。粉末，无臭。在水或乙醇中易溶。内服内服内服内服不易吸收不易吸收不易吸收不易吸收；原形及还原型均由；原形及还原型均由；原形及还原型均由；原形及还原型均由尿中尿中尿中尿中排排排排泄。泄。泄。泄。NCH3SNCH3NH3CH3C ClC16H18N3S Cl亚甲蓝解毒机理亚甲蓝解毒机理当当低浓度低浓度亚甲蓝为还原剂，体内亚甲蓝为还原剂，体内6-6-磷酸磷酸-葡萄糖脱氢葡萄糖脱氢过程中时过程中时氢离子传递氢离子传递给亚甲蓝给亚甲蓝，使其转变为使其转变为还原型白还原型白色亚甲蓝色亚甲蓝;白色亚甲蓝又将氢离子传递给带白色亚甲蓝又将氢离子传递给带Fe3的高的高铁血红蛋白铁血红蛋白，使其还原为带，使其还原为带Fe2的正常血红蛋白，与的正常血红蛋白，与之同时白色亚甲蓝又被氧化成之同时白色亚甲蓝又被氧化成亚甲蓝。亚甲蓝。亚甲蓝作为亚甲蓝作为中间电子传递体中间电子传递体，促进，促进高铁血红蛋白还原高铁血红蛋白还原亚铁血红蛋白亚铁血红蛋白，并使血红蛋白重新恢复携氧的功能，并使血红蛋白重新恢复携氧的功能 。亚甲蓝解毒机理 当使用当使用剂量达到剂量达到55l0mg/kg时（大剂量），时（大剂量），血中形成高浓度的血中形成高浓度的亚甲蓝亚甲蓝不能全部转变为不能全部转变为还原还原型亚甲蓝型亚甲蓝，呈现氧化型，则可使，呈现氧化型，则可使血红蛋白血红蛋白氧化氧化为为高铁血红蛋白，而高铁血红蛋白，而高铁血红蛋白对氰离子具高铁血红蛋白对氰离子具有极强的亲和力。有极强的亲和力。利用利用高浓度亚甲蓝高浓度亚甲蓝的氧化作用，则可用于解的氧化作用，则可用于解救救氰化物氰化物中毒，其原理与亚硝酸钠相同，但作中毒，其原理与亚硝酸钠相同，但作用不如亚硝酸钠强。用不如亚硝酸钠强。亚甲蓝解毒应用 亚甲蓝注射液刺激性大，只宜静注，禁忌皮下或肌内注射 (可引起组织坏死)。由于亚甲蓝溶液与许多药物、强碱性溶液、氧化剂、还原剂、碘化物配伍禁忌，不得与其他药物混合注射。临床上静注小剂量小剂量(12(12mg/kg)解救亚硝酸盐中毒和高铁血红蛋白症。临床上静注大剂量大剂量(2.510 mg/kg)解救氰化物中毒。酒精中毒表现：酒精中毒表现：兴奋、共济失调、延脑麻痹 纳洛酮为阿片受体拮抗药，可迅速逆转酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷，拮抗呼吸抑制，促使病人苏醒。兴奋延脑心血管运动中枢，心输出量增加、心率增快、血压升高，具有抗休克作用。解救严重急性酒精中毒，兴奋呼吸、促醒和抗休克解救严重急性酒精中毒，兴奋呼吸、促醒和抗休克。皮下、肌肉或静注：成人0.40.8mg/次，必要时隔23min重复一次。用药后12min即可解除呼吸抑制作用，作用维持1-4h。酒精中毒的特异解毒药酒精中毒的特异解毒药纳洛酮纳洛酮 毒蛇：毒蛇：主要是眼镜蛇科、海蛇科、蝰蛇科和响尾蛇科。蛇毒表现蛇毒表现：毒腺分泌的毒液经过刺入的毒齿管进入人体，然后随淋巴、血液循环逐渐扩散至全身，引起局部损伤、神经系统、血液和循环系统毒性。蛇毒中毒的解毒药蛇毒中毒的解毒药 解救措施解救措施 结扎咬伤处，冲洗伤口加快毒素排出。立即应用对应的抗蛇毒血清对应的抗蛇毒血清 解蛇毒药应用解蛇毒药应用：应尽早用药，半边莲和雄黄半边莲和雄黄一起捣烂，制成糊状外敷；服用南通蛇药南通蛇药（季德胜蛇药）、上海蛇药上海蛇药以解毒、止痛、消肿 强心、利尿、止血、抗溶血等对症支持治疗。蛇毒中毒的解毒药蛇毒中毒的解毒药常见常见农药中毒农药中毒的特异性解毒药的特异性解毒药有机磷有机磷中毒中毒中毒中毒有机氟中毒有机氟中毒有机磷中毒解毒药有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称有机磷农药。是目前使用最广、品种最多的一种农药。在农作物虫害防治中具有至关重要的作用，并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。人大量接触或服用可导致有机磷农药中毒。有机磷酸酯类中毒的机制有机磷酸酯类中毒的机制经皮肤、呼吸道、消化道3种途径进入机体，首先以共价键与胆碱酯酶的酯解部位结合共价键与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性，使胆碱酯酶失去活性，从而导致体内乙酰胆碱不能被水解而堆积，激动M和N胆碱受体引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。磷酰化胆碱酯酶不易被解离，胆碱酯酶难以复活，若结合时间过长，可使已经磷酰化胆碱酯酶上的磷酰化基团的烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，即胆碱酯酶胆碱酯酶“老化老化”。一旦老化发生，即使再用胆碱酯酶复活药，也不能恢也不能恢复胆碱酯酶活性复胆碱酯酶活性，须等待新生的胆碱酯酶出现，才能恢复水解乙酰胆碱的能力。有机磷中毒有机磷中毒毒理毒理 有机磷酸酯类（有有机磷酸酯类（有机磷农药）可经胃肠机磷农药）可经胃肠道、呼吸道、皮肤及道、呼吸道、皮肤及黏膜而黏膜而吸收吸收。有机磷农药与有机磷农药与胆胆碱酯酶碱酯酶迅速结合，形迅速结合，形成磷酰化胆碱酯酶，成磷酰化胆碱酯酶，抑制了胆碱酯酶的活抑制了胆碱酯酶的活性，使其失去水解性，使其失去水解乙乙酰胆碱酰胆碱的能力，导致的能力，导致乙酰胆碱在体内大量乙酰胆碱在体内大量蓄积，引起蓄积，引起胆碱能神胆碱能神经经过度兴奋，而发生过度兴奋，而发生中毒。中毒。化化学学传传递递效应器效应器受体受体胆胆碱碱酯酯酶酶胆胆碱碱酯酯酶酶有机磷有机磷有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒症状中毒症状 轻度中毒：轻度中毒：主要表现为M型胆碱样症状，出现流涎、呕吐、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。中度中毒：中度中毒：同时表现N型胆碱样症状，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。M样N样表现 严重中毒：严重中毒：还会出现中枢神经先兴奋后抑制的症状，出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。M样N样中枢神经表现 有机磷酸酯类中毒的特异解毒药有机磷酸酯类中毒的特异解毒药M胆碱受胆碱受体拮抗药体拮抗药 M胆碱受体胆碱受体拮抗药拮抗药阿托品阿托品 主要竞争性阻断M受体，从而迅速缓解有机磷酸酯类中毒的M样症状(呕吐、呼吸困难、流涎、大小便失禁、缩瞳等)；大剂量可阻断N1受体，对中枢症状也有一定的疗效；但对N2受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效；也不能使受也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。抑制的胆碱酯酶复活。主要应用于轻度中毒，可肌肉注射；对中度、重度的中毒对中度、重度的中毒应肌肉或静脉注射，但必须与胆碱酯酶复活剂并用，必须与胆碱酯酶复活剂并用，用量根据病情确定。阿托品应用原则是早期、足量、反复用药，当达到阿托品化阿托品化后再减量维持。阿托品化的标准是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安及肺湿罗音明显减少或消失。同时应尽早应用胆碱酯酶复活药，防止阿托品过量中毒。有机磷酸酯类中毒的特异解毒药有机磷酸酯类中毒的特异解毒药M胆碱受胆碱受体拮抗药体拮抗药 M胆碱受体胆碱受体拮抗药拮抗药山莨菪碱、东莨菪碱山莨菪碱、东莨菪碱 除阿托品外，其他M受体阻断药如山莨菪碱、东莨菪碱等也能对抗有机磷酸酯类毒物引起的M样症状，东莨菪碱还能较好地减轻或消除毒物引起的烦躁不安、惊厥和呼吸中枢抑制。有机磷酸酯类中毒的特异解毒药有机磷酸酯类中毒的特异解毒药胆碱酯酶复胆碱酯酶复活剂活剂属肟类化合物，可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷农药中毒的特效解毒药。包括：碘解磷定、氯碘解磷定、氯解磷定、双复磷、双解磷、戊乙奎醚解磷定、双复磷、双解磷、戊乙奎醚 在胆碱酯酶发生“老化”之前使用，可使酶的活性恢复，主要是分子中含有季铵基和肟基两个不同的功能基团起解毒作用。季铵基季铵基可与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，肟基肟基可与机体内游离的有机磷酸酯以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的磷酰基结合，替换并释放出胆碱酯酶，使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂解毒过程可用下式表示解毒过程可用下式表示:磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶(结合的结合的)十碘解磷定十碘解磷定磷磷酰化碘解磷定十酰化碘解磷定十 胆碱酯酶胆碱酯酶(酶复活酶复活)。有机磷酸酯有机磷酸酯 (游离的游离的)十十 碘解磷定碘解磷定磷酰磷酰化碘解磷定化碘解磷定 十十 卤化氢卤化氢。中毒时间较长的动物，因磷酰化胆碱酯酶中毒时间较长的动物，因磷酰化胆碱酯酶 老化老化 后，也难以使胆碱酯酶复活，故应尽早后，也难以使胆碱酯酶复活，故应尽早给药。给药。胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂碘解磷定碘解磷定作用特点作用特点 对对神经肌肉接头处神经肌肉接头处最为显著，能迅速解除有机磷最为显著，能迅速解除有机磷引起引起N2N2样（样（烟碱烟碱样）症状，可消除有机磷中毒所样）症状，可消除有机磷中毒所致的肌束颤动。致的肌束颤动。对对MM样（样（毒蕈碱样毒蕈碱样）症状效果差，不能直接对抗）症状效果差，不能直接对抗MM样症状，故须与阿托品同时应用。对样症状，故须与阿托品同时应用。对中枢神经中枢神经症状的作用不明显。症状的作用不明显。凡被有机磷抑制凡被有机磷抑制超过超过3636h h已已“老化老化”酶的活性，酶的活性，则难以使之恢复。所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机则难以使之恢复。所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性有机磷中磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性有机磷中毒，则无效。毒，则无效。胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂碘解磷定碘解磷定作用特点作用特点 碘解磷定可用于解救多种有机磷中毒，但对有机磷的解毒作用有一定选择性。对内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、特普、乙硫磷中毒的疗效较好；而对马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷、八甲磷等中毒的疗效较差;对于氨基甲酸酯类杀虫剂中毒则无效。胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂碘解磷定碘解磷定作用特点作用特点 碘解磷定在体内分解很快，作用仅维持1个半小时左右，故在症状消失前应反复给药。应用时间至少维持4872h，以防延迟吸收的有机磷引起中毒程度加重，甚至致死。该药剂量过大时可抑制胆碱酯酶的活性药剂量过大时可抑制胆碱酯酶的活性，甚至抑制呼吸中枢,用药过程随时测定血中胆碱酯酶水平，作为用药监护指标。与阿托品联用时，因能增强阿托品的作用，要减少阿托品剂量。在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。静注太快可产生呕吐、心跳加快、运动失调等反应，药液漏于皮下有强烈刺激作用。胆碱酯酶复活剂氯解磷定胆碱酯酶复活剂氯解磷定 氯磷定、氯化派姆氯磷定、氯化派姆 N+CH3CHNOH ClC7H9N2O Cl特点：特点：水溶性和稳定性好 作用较碘解磷定强、快、毒性较低。其注射液为可供肌肉或静脉注射。有机氟中毒的解毒药 有机氟包括：氟乙酰胺(又名敌蚜胺)、氟乙酸钠等，是一类高效剧毒的杀虫药和灭鼠药。可通过皮肤、消化道和呼吸道侵入机体内而引起中毒。有机氟中毒的有机氟中毒的毒理毒理 有机氟进入体有机氟进入体内后，经内后，经酰胺酶酰胺酶分分解生成解生成氟乙酸氟乙酸，氟，氟乙酸与乙酸与辅酶辅酶A作用生作用生成成氟乙酰辅酶氟乙酰辅酶A，氟氟乙酰辅酶乙酰辅酶A再与再与草酰草酰乙酸乙酸作用生成氟柠作用生成氟柠檬酸，檬酸，氟柠檬酸氟柠檬酸的的化学结构与柠檬酸化学结构与柠檬酸相似。相似。氟柠檬酸氟柠檬酸 氟柠檬酸可竞争氟柠檬酸可竞争氟柠檬酸可竞争氟柠檬酸可竞争性地抑制性地抑制性地抑制性地抑制乌头酸酶乌头酸酶乌头酸酶乌头酸酶而而而而阻断阻断阻断阻断三羧循环三羧循环三羧循环三羧循环的顺利的顺利的顺利的顺利进行，使柠檬酸在体进行，使柠檬酸在体进行，使柠檬酸在体进行，使柠檬酸在体内大量蓄积，造成组内大量蓄积，造成组内大量蓄积，造成组内大量蓄积，造成组织代谢障碍，破坏细织代谢障碍，破坏细织代谢障碍，破坏细织代谢障碍，破坏细胞的正常功能。特别胞的正常功能。特别胞的正常功能。特别胞的正常功能。特别是对神经系统和心脏是对神经系统和心脏是对神经系统和心脏是对神经系统和心脏功能的严重损害而导功能的严重损害而导功能的严重损害而导功能的严重损害而导致中毒甚至死亡。致中毒甚至死亡。致中毒甚至死亡。致中毒甚至死亡。氟柠檬酸氟柠檬酸有机氟中毒的特异解毒药乙酰胺(解氟灵)解毒机理：解毒机理：乙酰胺在体内与氟乙酰胺争夺乙酰胺在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶酰胺酶，使，使氟氟乙酰胺乙酰胺不能转化为具细胞毒性的不能转化为具细胞毒性的氟乙酸氟乙酸，阻断，阻断了氟乙酰胺对三羧酸循环的影响，恢复其正常了氟乙酰胺对三羧酸循环的影响，恢复其正常生化代谢过程，从而消除其对机体的毒性。生化代谢过程，从而消除其对机体的毒性。主要用于解救氟乙酰胺主要用于解救氟乙酰胺(有机氟农药有机氟农药)的中毒，的中毒，也可用作氟乙酸钠（杀鼠剂）和氟硅酸钠中毒也可用作氟乙酸钠（杀鼠剂）和氟硅酸钠中毒的解救。的解救。对急性氟乙酰胺中毒具有延长潜伏期、减轻症对急性氟乙酰胺中毒具有延长潜伏期、减轻症状和预防发病的作用。状和预防发病的作用。有机氟中毒的发展迅速，需早期、足量用药早期、足量用药；并配合使用氯丙嗪等镇静药镇静药以对抗中枢神经过度兴奋的症状，方可取得满意的疗效。一般在中毒早期应给足药量，首次剂量须达全日总量的一半。每6小时8小时一次，连用5天7天。常用乙酰胺注射液，静脉或肌内注射，肌注时有局部疼痛，可配合应用0.5%普鲁卡因或利多卡因，以减轻疼痛。有机氟中毒的特异解毒药乙酰胺(解氟灵)氰化物中毒的解毒药氰化物中毒来源：氰化物中毒来源：氰化物是毒性极大、作用迅速的毒物。工业生产工业生产：氰化钠(钾)、有机氰(乙氰、丙 烯氰)、氢氰酸等。某些植物某些植物：马铃薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各种氰甙，进入 体内后，经过水解可以生成氢氰酸。氰化物中毒的解毒药 氰化物中毒的氰化物中毒的毒理毒理 氰化物可在体内释放出氰离子(CN-)，氰离子氰离子 能迅速与线粒体中氧化型细胞色素氧化酶细胞色素氧化酶的的Fe3结合，结合，生成氰氰化细胞色素氧化酶化细胞色素氧化酶，使酶失活而让细胞不能利用血中的不能利用血中的氧氧，产生细胞内窒息，严重阻碍细胞有氧代谢的进行。氰化物还可抑制呼吸中枢和血管运动中枢 氰化物中毒的特点氰化物中毒的特点 血中含有大量的氧，而组织不能利用，造成血中含有大量的氧，而组织不能利用，造成组织缺组织缺氧氧。血中氧的含量却很高，是血中氧的含量却很高，是血液颜色鲜红血液颜色鲜红。组织缺氧首先引起脑、心血管系统损害和电解质紊组织缺氧首先引起脑、心血管系统损害和电解质紊乱。乱。氰化物中毒的特异性解毒药解救氰化物中毒的关键是迅速恢复解救氰化物中毒的关键是迅速恢复细胞细胞色素氧化酶色素氧化酶的活性和加速的活性和加速氰化物氰化物转变为转变为无毒或低毒的物质排出体外。无毒或低毒的物质排出体外。常联合使用常联合使用 高铁血红蛋白形成剂高铁血红蛋白形成剂:亚硝酸钠、大剂亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝量亚甲蓝 供硫剂供硫剂：硫代硫酸钠：硫代硫酸钠 氰化物中毒的解毒药亚硝酸钠亚硝酸钠亚硝酸钠为氧化剂，可使血红蛋白中的为氧化剂，可使血红蛋白中的二价铁二价铁氧化成氧化成三价铁三价铁，形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中的，形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中的三价三价铁铁与与氰离子氰离子结合力比氧化型结合力比氧化型细胞色素氧化酶细胞色素氧化酶强。强。高铁血红蛋白高铁血红蛋白不但可与血中不但可与血中游离的游离的CN-CN-结合，而且可夺结合，而且可夺取取结合的氰化细胞色素氧化酶结合的氰化细胞色素氧化酶中的中的CN-CN-形成氰化高铁血形成氰化高铁血红蛋白，使酶复活。红蛋白，使酶复活。氰化高铁血红蛋白易解离，数分钟后释出的氰化高铁血红蛋白易解离，数分钟后释出的氰离子氰离子又又重现毒性，仅能暂时性延迟氰化物对机体的毒性。重现毒性，仅能暂时性延迟氰化物对机体的毒性。使用时先将本品静注给药，并在随后数分钟，再静注硫代硫酸钠硫代硫酸钠。该品可扩张血管，使血压下降，剂量过大能产生过多的高铁血红蛋白而使组织缺氧。氰化物中毒的解毒药硫代硫酸钠(大苏打/次亚硫酸钠/海波)硫代硫酸钠作为硫代硫酸钠作为供硫剂供硫剂，含有活泼的硫原子，在肝内，含有活泼的硫原子，在肝内转硫酶转硫酶的作用下，与体内的作用下，与体内游离的游离的CN-CN-以及与高铁血红蛋以及与高铁血红蛋白白结合的结合的CN-CN-结合结合，使，使其其转化为无毒的转化为无毒的硫氰酸盐硫氰酸盐而随尿而随尿排出。排出。硫代硫酸钠硫代硫酸钠解毒作用产生较慢，应先静脉注射作用迅解毒作用产生较慢，应先静脉注射作用迅速的速的亚硝酸钠亚硝酸钠(或大剂量或大剂量亚甲蓝亚甲蓝)，然后缓慢注射本品，然后缓慢注射本品，可显著提高疗效。不能将两种药混合后同时静注。可显著提高疗效。不能将两种药混合后同时静注。此外，本品能与砷、汞、铅、铋等结合生成低毒的硫此外，本品能与砷、汞、铅、铋等结合生成低毒的硫化物化物;与碘生成无毒的碘化物从尿中排出体外，可用于与碘生成无毒的碘化物从尿中排出体外，可用于砷、汞、铅、铋、碘等中毒砷、汞、铅、铋、碘等中毒，但疗效不及含巯基的解毒，但疗效不及含巯基的解毒药。药。氰化物中毒的解毒药两步解毒 利用亚硝酸钠或大剂量亚甲蓝的利用亚硝酸钠或大剂量亚甲蓝的氧化性氧化性等，将等，将血液中部分血液中部分低铁血红蛋白低铁血红蛋白氧化为氧化为高铁血红蛋白。高铁血红蛋白。高铁血红蛋白对高铁血红蛋白对氰离子氰离子有很强的亲和力，不但能有很强的亲和力，不但能与血中游离的氰离子结合，而且还能夺取已与与血中游离的氰离子结合，而且还能夺取已与细细胞色素氧化酶胞色素氧化酶结合的氰离子，形成结合的氰离子，形成氰化高铁血红氰化高铁血红蛋白蛋白，使细胞色素氧化酶复活。，使细胞色素氧化酶复活。但生成的但生成的氰化高铁血红蛋白氰化高铁血红蛋白易离解出氰离子，易离解出氰离子，再次产生毒性，需进一步给予再次产生毒性，需进一步给予硫代硫酸钠硫代硫酸钠，硫代硫酸钠在体内硫代硫酸钠在体内转硫酶转硫酶的作用下，与氰离子结的作用下，与氰离子结合成几乎无毒的合成几乎无毒的硫氰酸盐硫氰酸盐从尿中排出。从尿中排出。金属与类金属种类金属与类金属种类 铜、银、铬、铅、镉、锑、铋等及其化合物 汞、砷、磷等及其化合物 金属与类金属中毒机制金属与类金属中毒机制 它们在体内能与组织细胞中含巯基的酶的巯基含巯基的酶的巯基(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)不同程度地结合，抑制了酶的活性，阻碍细胞的生理功能，引起中毒。另外它们中的大多数化合物在大量或高浓度时，能直接腐蚀组织，使组织坏死。金属与类金属中毒的特异解毒药特异解毒剂包括特异解毒剂包括：含巯基络合剂含巯基络合剂：二巯丙醇、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、青霉胺、-巯乙胺等。金属络合剂金属络合剂：依地酸钙钠、喷地酸钙钠多数为络合剂多数为络合剂，它们可与多种金属或类金属离子络合，形成低毒或无毒的、几乎不解离的、可溶性金属络合物，从尿排出而解毒。金属与类金属中毒的特异解毒药含巯基络合剂的解毒作用含巯基络合剂的解毒作用 本类药物为竞争性解毒剂竞争性解毒剂。它们所含的巯基(-SH)与金属或类金属离子结合力强。不仅阻止游离的游离的金属或类金属离子与巯基酶结合，而且能夺取与巯基酶结合的结合的金属或类金属离子，结合后生成无毒且难解离的络合物由尿排出，恢复巯基酶的活性金属与类金属中毒的特异解毒药含巯基络合剂【解毒机理】该品含有两个活泼的巯基，与金属和类金属的亲和力较强。能与游离的金属和类金属结合，尚可夺取已与酶结合的金属和类金属离子，形成络合物，从尿排出，使酶复活，达到解毒目的。金属与类金属中毒的特异解毒药二巯丙醇【作用特点及应用作用特点及应用】本品主要用于砷、汞等类金属中毒金属中毒，对铜、铋、锌、钴中毒也有效，对铅中毒疗效较差。由于络合物在体内仍有一定程度的解离和易被氧化解离和易被氧化。如果络合物从体内排出过缓，解离出的二巯基丙醇很快被氧化而失效，游离的金属或类金属离子重新产生中毒；同时中毒愈久，酶的复活愈难。因此必须及早、足量和反复用药，才可取得较好的效果。金属与类金属中毒的特异解毒药二巯丙醇【注意事项】本品能抑制其他酶系统，如过氧化氢酶、碳酸酐酶；并有肝脏毒性，必须控制用量；有刺激性，可引起注射局部疼痛和肿胀若用量过大，可引起呕吐、震颤、抽搐、昏迷以致死亡。金属与类金属中毒的特异解毒药二巯丙醇 二巯丙磺酸钠作用特点二巯丙磺酸钠作用特点 作用与二巯丙醇相同，但较强。毒副作用小，对汞中毒疗效较好。常用汞、砷中毒，对铋、锑中毒也有效 二巯丁二（酸）钠作用特点二巯丁二（酸）钠作用特点本品为我国创制的金属解毒剂。毒性较低，对锑的解毒作用最强，主要用于锑中毒。亦用砷、汞、铅中毒。对汞、砷的解毒效果与二巯丙磺酸钠相似；对铅中毒的解救效果不亚于依地酸钙钠金属与类金属中毒的特异解毒药含巯基络合剂 青霉胺青霉胺(Penicillamine)，二甲基半胱氨酸为一含巯基的氨基酸，口服易经胃肠道吸收，不易破坏，并经肾迅速排出。是铜、汞、锌、铅的有效络合剂铜、汞、锌、铅的有效络合剂，与金属配位结合形成络合物，可迅速随尿排出，因而促进金属毒物的消除。对铜中毒的解毒效果比二巯丙醇强，对铅、汞亦有解毒作用，但不及依地酸钙钠和二巯丙磺酸钠其特点其特点是毒性低、无蓄积作用，可口服金属与类金属中毒的特异解毒药金属与类金属中毒的特异解毒药青霉胺青霉胺 适应于主要用于铜、汞、铅等慢性中毒的解救，还用于肝豆状核变性病和免疫性疾病。本品青霉素过敏者禁用，对肾脏有刺激性，肾病禁用；长期应用时，当症状改善后可间歇给药；主要不良反应是消化障碍，如厌食、呕吐、腹痛、腹泻等。金属与类金属中毒的特异解毒药金属与类金属中毒的特异解毒药青霉胺青霉胺解毒作用解毒作用具有络合作用，可解除铊、四乙基铅等金属对细胞中酶系统的抑制作用，能对抗金属毒性作用；本品还具有抗氧化性质，故又可用于预防和治疗放射性损伤。适应证适应证急性四乙基铅中毒，铊中毒；预防和治疗放射性损伤。金属与类金属中毒的特异解毒药金属与类金属中毒的特异解毒药-巯乙胺巯乙胺(半胱胺半胱胺)依地酸钠钙，依地酸钠钙，又称依地酸钙钠/依地酸二钠钙/依地酸钠钙/乙二胺四乙酸二钠钙/CaNa2-EDTA/解铅乐 与多种二价、三价金属离子有很强的络合力，当铅、铜、钴等金属中毒时，依地酸钙钠中的Ca2+很容易被体内中毒的金属离子所取代，生成稳定的无毒可性金属络合物，经肾脏随尿排出。金属与类金属中毒的特异解毒药金属与类金属中毒的特异解毒药金属络合剂金属络合剂本品由胃肠道吸收少，由静脉或肌肉给药，主分布于细胞外液，由尿中排出。用药后，细胞外液内的铅排出迅速，细胞内铅排出缓慢。在临床上主要用于解救无机铅中毒解救无机铅中毒，对无机铅中毒有特效。对铬、镉、锰、铜、钴、汞及某些放射性元素如钍、铀、镭、钚等亦有一定的促排作用，可用于其中毒解救。对慢性金属中毒应采用间歇治疗法，即用药4天后停药3-5天，用4-5个疗程；肾病慎用金属与类金属中毒的特异解毒药金属与类金属中毒的特异解毒药金属络合剂金属络合剂