慢病毒载体RCL检测问题与解答（2023版)起草说明.docx

慢病毒载体RCL检测问题与解答（征求意见稿起草说明一、起草目的近年来，慢病毒载体在临床上得到广泛应用，其可以 直接作为载体产品用于人体，也可以介导目的基因在靶细 胞（如T细胞）的转移和表达以制备体外基因修饰细胞用 于人体。目前大多数细胞和基因治疗产品需要使用病毒载 体，这类病毒载体在临床应用时存在较大的安全性风险即 可复制型慢病毒（Replication competent virus, RCL） 的风险。由于RCL具有在体内不可控复制、插入体内基因 组、引入免疫原性等风险，因而不仅影响产品安全性，给 临床患者的使用带来风险，而且还具有潜在的生物安全风 险，在环境中传播造成污染和再次感染。但我国目前尚未 颁布针对RCL检测的相关技术指南，且审评关注到RCL检 测方法在检测样品、检测量、检测方法和方法学验证等方 面存在诸多共性问题。因而，为提高企业研发和申报的规 范性、建立科学规范的审评体系、加快国内细胞和基因治 疗产品的高质量发展，药审中心针对RCL检测相关问题进 行了梳理和分析，并形成这些问题的初步建议，以供申请 人/检测机构参考。二、起草过程（一）前期调研论证情况本问题与解答起草初期，起草小组调研了 EMA、FDA及国 内相关的指导原则和文献，汇总了针对RCL检测方法的研究 进展及国内外相关指南的技术要求情况。（二）起草及修订情况2023年4月完成初稿，2023年6月15日组织召开了专 家咨询会，邀请了国内外具有RCL检测经验的专家，包括科 研院所专家和代表性企业专家，对RCL检测存在的共性问题 进行了讨论并形成了初步共识。2023年9月4日起草小组组织药审中心生物制品药学部 肿瘤消化适应症小组对RCL检测相关问题及审评共识进行了 讨论，并根据适应症小组反馈意见进行了修订。2023年9月11日至14日征求生物制品药学部全体人员 意见，现已完成慢病毒载体RCL检测问题与解答征求意 见稿。三、起草思路本问题与解答征求意见稿主体内容涵盖四个方面，包括 检测样品、检测量、检测方法及方法学验证，上述四个方面 是影响RCL检测结果判断的重要因素，因而有必要形成统 一共识。本问题与解答在参考FDA、EMA相关指导原则的 同时，综合考虑了 RCL检测技术目前存在的难点与挑战，充分体现了在确保产品安全性的前提下充分考虑方法选择的 科学性。、主要内容本问题与解答包括四部分内容，均是涉及RCL检测方法 的四个关键要素。第一部分内容明确了检测样品选择的考虑。 第二部分内容包括针对病毒上清液和生产终末细胞取样量 的计算和一般考虑。第三部分内容包括针对检测方法中共培 养过程阶段、终点检测方法选择、阳性对照病毒选择、抑制 对照组设置、共培养细胞选择等基本考虑。第四部分是针对 检测方法方法学验证的一般考虑。