真菌的分类与致病性.ppt

真菌真菌真菌（fungus；eumycetes）是具有真核和细胞壁的异养生物，也是真核生物中的一大类群，包含酵母、霉菌、蕈菌之类的微生物及最为人熟知的菇类。有记载的真菌约12万种真菌共分成七个门：微孢子虫门、壶菌门、芽枝霉门、新丽鞭毛菌门、球囊菌门、子囊菌门及担子菌门。其中的子囊菌门及担子菌门归于双核亚界之中。7/6/20241001Bothfungiandanimalsmayhaveevolvedfromacommonancestor.7/6/20242真菌真菌真核生物真核生物两种基本形态两种基本形态:-酵母菌酵母菌-霉菌霉菌 7/6/20243真菌形态分单细胞和多细胞两类真菌形态分单细胞和多细胞两类单单细细胞胞真真菌菌主主要要为为酵酵母母和和类类酵酵母母菌菌（如如隐隐球球菌菌、念珠菌），呈圆形或椭圆形。以出芽方式繁殖。念珠菌），呈圆形或椭圆形。以出芽方式繁殖。多细胞真菌由菌丝和孢子组成多细胞真菌由菌丝和孢子组成 菌丝分枝交织成团，形成菌丝体（菌丝分枝交织成团，形成菌丝体（MyceliumMycelium），并长有），并长有各种孢子，这类真菌即一般称为霉菌（各种孢子，这类真菌即一般称为霉菌（MoldMold）。）。有些真菌的孢子与菌丝两种形态可以互变，这类有些真菌的孢子与菌丝两种形态可以互变，这类真菌称为二相性真菌（真菌称为二相性真菌（dimorphic fungusdimorphic fungus），如），如球孢子菌、组织胞浆菌及芽生菌。球孢子菌、组织胞浆菌及芽生菌。7/6/20244真菌的形态真菌的形态多数真菌的典型营养体呈现丝状或管状（叫菌丝）。也有少数真菌是不具细胞壁、形状不固定的原生质团。有的是单细胞或具须单细胞真菌，如酵母属和壶菌属中的一些种7/6/20245真菌的形态真菌的形态有些真菌的营养体类型，在寄主体内和人工培养基上是2种不同类型的菌体，移为Z型菌丝，如引起人类疾病的荚膜组织胞浆菌，在寄主组织内为酵母型，在人工培养基上呈菌丝状。黑粉菌属一些种，在寄主组织内呈菌丝状，在人工培养基上呈酵母状。7/6/20246菌丝体菌丝体和和菌丝菌丝真菌典型营养体呈现丝状或管状，叫做菌丝，是由成熟的孢子在基质上萌发产生芽管，或由一段菌丝以细胞伸长、增长而来，并产生分枝和不断生长。多数真菌菌丝有隔膜叫有隔菌丝；少数真菌菌丝无隔叫无隔菌丝。菌丝在0.5至100um，一般在56um左右。由许多菌丝连结在一起组成的营养体类型叫菌丝体。7/6/20247菌丝的变态丝的变态1、吸器（吸胞吸器（吸胞)在菌丝某处生出特殊形态的菌丝体或菌丝的变态物，伸入寄主体内吸取养分，这些变态物叫吸器。(指状吸器、蟹爪状吸器、假根)。2、菌环菌环和和菌网菌网捕食性真菌形成环状或网状，前者叫菌环（菌套），后者叫菌网。表面有特殊粘性物，线虫一接触将被粘住。由于渗透压作用，当虫穿过套环细胞时，菌环（菌套）或菌网急速膨大，把线虫套住，越套越紧，环上长出菌丝吸收养分。7/6/20248真菌菌丝的组织体真菌菌丝的组织体1、菌核菌核真菌生长到一定阶段，菌丝体不断地分化，相互纠结在一起形成一个颜色较深而坚硬的菌丝体组织颗粒，称为菌核，是真菌的一种休眠体。2、子座子座是菌丝分化形成的垫状结构，或是菌丝体与寄主组织或基物结合而成的。作用：1、渡过不良环境；2、作繁殖体一部分。3、菌索和菌丝束、菌索和菌丝束A.菌索菌索B.菌丝束菌丝束7/6/20249真菌的繁殖体真菌的繁殖体真菌通过营养阶段之后，便进入繁殖阶段，通过繁殖产生许多新个体。大部分的真菌都进行无性与有性繁殖，并且以无性繁殖占多数。有的真菌体缺少无性繁殖阶段，而另一些菌体则缺乏有性繁殖阶段7/6/202410真菌的无性繁殖真菌的无性繁殖1、无性繁殖方式、无性繁殖方式A.菌丝细胞直接断裂而形成新个体；B.细胞的直接分裂产生子细胞；C.营养细胞或孢子的芽殖；D.产生孢子，每个孢子再萌发产生新个体。7/6/202411真菌的无性繁殖真菌的无性繁殖2、真菌的无性繁殖孢子类型、真菌的无性繁殖孢子类型A.游动孢子游动孢子（zoosporangiospore）：鞭毛菌产生的无性孢子，由割裂方式产生，有鞭毛，能在水中游动。B.孢囊孢子孢囊孢子（sporangiospore）：接合菌产生的无性孢子，由割裂方式产生，无鞭毛，不能游动。C.分生孢子分生孢子（sporangiospore）：子囊菌、担子菌产生的无性孢子，大多由芽殖、裂殖方式产生。D.厚垣孢子厚垣孢子（chlamydospore）：各类真菌均可形成的无性孢子，由断裂方式产生。7/6/202412真菌的有性繁殖真菌的有性繁殖1.有性繁殖方式有性繁殖方式A.游动配子结合。B.配子囊接触交配。同型或异型的雌雄配子囊交配，二性配子囊中的配子一方或双方退化。C.受精作用。精卵配合（spermatization）：雄性器官产生许多小型单核的不动精子，依靠昆虫、风、雨水传播到受精丝上或播到菌丝上去，在接触点处形成小孔，精子的内容再进入卵细胞中，完成配合过程。D.体细胞结合。部分高等真菌没有任何性器官（或退化），靠营养细胞可互相接合便完成配合作用。7/6/202413真菌的有性繁殖真菌的有性繁殖2.有性孢子类型有性孢子类型A.休眠孢子囊休眠孢子囊（restingsporangium）：是某些低等鞭毛菌的有性孢子，由鞭毛菌同型两性接合生育而成。B.卵孢子卵孢子(oospore)：是鞭毛菌中卵菌的有性孢子，由异型两性接合生育而成。C.接合孢子接合孢子(zygospore)：是接合菌的有性孢子，由菌丝长出形态相同或略有不同的配子囊接合而成。D.子囊孢子子囊孢子(ascospore)：子囊菌的有性配子或生于子囊内的有性配子叫之。E.担孢子担孢子(basidiospore)：担子菌的有性孢子为担孢子，是一种外生孢子。7/6/202414我国常见机会性真菌我国常见机会性真菌常见菌种有：白念珠菌，曲霉菌属，隐球常见菌种有：白念珠菌，曲霉菌属，隐球菌，马尔尼菲青霉，毛霉菌属，糠秕马拉菌，马尔尼菲青霉，毛霉菌属，糠秕马拉色菌，根霉菌属，镰刀菌属，链隔孢属，色菌，根霉菌属，镰刀菌属，链隔孢属，红酵母菌，弯孢菌属，双极霉属，白吉利红酵母菌，弯孢菌属，双极霉属，白吉利丝孢酵母，波氏假阿利氏菌，扁平赛多孢丝孢酵母，波氏假阿利氏菌，扁平赛多孢菌，多育赛多孢菌等菌，多育赛多孢菌等7/6/202415机会真菌侵入途径机会真菌侵入途径来源来源侵入侵入途途径径真菌病真菌病土壤腐烂土壤腐烂的有的有机质机质肺肺曲霉病曲霉病毛霉病毛霉病隐球菌病隐球菌病透明透明/暗色丝暗色丝孢霉病孢霉病系统性真菌系统性真菌病病人类人类/动动物物皮肤皮肤/粘粘膜膜念珠菌病念珠菌病其他酵母菌其他酵母菌感染感染7/6/202416真菌病真菌病1.1.浅表真菌病浅表真菌病(常见约常见约4040余种余种)2.2.皮肤真菌病皮肤真菌病3.3.皮下组织真菌病皮下组织真菌病4.4.地方病地方病(原发性原发性,全身性全身性):):夹膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、夹膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌7/6/202417真菌病真菌病5.5.条件真菌病条件真菌病内源性内源性 -念珠菌属念珠菌属(多种多种)-卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌 (?)(?)7/6/202418真菌病真菌病5.5.条件真菌病条件真菌病外源性外源性-新型隐球菌新型隐球菌-曲霉曲霉(多种多种)-接合菌接合菌-许多其它真菌许多其它真菌7/6/202419其它一些条件真菌其它一些条件真菌其它一些条件真菌其它一些条件真菌:马尼弗马尼弗(氏氏)青霉菌、梭霉菌属、青霉菌、梭霉菌属、双极霉属、外瓶霉属、足放线病菌属、孢子丝菌双极霉属、外瓶霉属、足放线病菌属、孢子丝菌属、霉样真菌属属、霉样真菌属7/6/202420培养特性培养特性浅部病原性真菌的最适温度为浅部病原性真菌的最适温度为22222828，生，生长缓慢，大多于长缓慢，大多于1 14 4周出现典型菌落。周出现典型菌落。深部病原性真菌培养在深部病原性真菌培养在3737中生长最好，生中生长最好，生长较快，经长较快，经1-41-4天即长出菌落。天即长出菌落。7/6/202421类酵母的菌落类酵母的菌落7/6/202422曲曲 霉霉曲霉是呈世界性分布的腐生菌，曲霉是呈世界性分布的腐生菌，在土壤及植物中存活，它们产生在土壤及植物中存活，它们产生的小分生孢子易形成的小分生孢子易形成气溶胶。气溶胶。7/6/202423常见曲霉菌的培养及形态特征常见曲霉菌的培养及形态特征7/6/202424037Aspergillus fumigatus7/6/202425038Aspergillus fumigatus7/6/202426039Aspergillus fumigatus7/6/202427烟曲霉感染的能力烟曲霉感染的能力无处不在，大量生长无处不在，大量生长细小的分生孢子可进入肺泡深部细小的分生孢子可进入肺泡深部能在能在3737生长生长7/6/202428042Aspergillus flavus7/6/202429043Aspergillus flavus7/6/2024307/6/202431040Aspergillus niger7/6/202432041Aspergillus niger7/6/202433044Aspergillus nidulans7/6/202434045Aspergillus nidulans7/6/202435046Aspergillus terreus7/6/202436047Aspergillus terreus7/6/202437有菌部位的细菌学结果评价有菌部位的细菌学结果评价人体与外界相通的器官：呼吸道、消化道人体与外界相通的器官：呼吸道、消化道和泌尿生殖道和泌尿生殖道特点：正常菌群寄生特点：正常菌群寄生正常菌群一方面可能污染标本，造成假阳正常菌群一方面可能污染标本，造成假阳性；另一方面可能为真正感染菌性；另一方面可能为真正感染菌结果评价很重要结果评价很重要7/6/202438痰液培养的临床应用价值？痰液培养的临床应用价值？评价：可靠性差，价值有限评价：可靠性差，价值有限建议：建议：1 1、严格取材、严格取材 2 2、同时加做血培养、同时加做血培养 3 3、痰涂片镜检、痰涂片镜检7/6/202439有意义的微生物学检查结有意义的微生物学检查结果果气管内吸引物或合格痰标本直接镜检气管内吸引物或合格痰标本直接镜检发现菌丝，且培养连续发现菌丝，且培养连续2次分离到同次分离到同种真菌；种真菌；支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝，真菌培养阳性丝，真菌培养阳性;合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养发现检或培养发现新生隐球菌新生隐球菌;乳胶凝集法检测乳胶凝集法检测隐球菌荚膜多糖抗原隐球菌荚膜多糖抗原呈阳性结果；呈阳性结果；血清血清1，3-D-葡聚糖抗原检测（葡聚糖抗原检测（G试试验）连续验）连续2次阳性；次阳性；血清半乳甘露聚糖抗原检测（血清半乳甘露聚糖抗原检测（GM试试验）连续验）连续2次阳性。次阳性。7/6/2024401-3-D葡聚糖抗原检测（G试验）适用于多种适用于多种 IFI（接合菌、隐球菌除外）（接合菌、隐球菌除外）起病后数天方可检出起病后数天方可检出可接受的临床标本：可接受的临床标本：血、血、BALF、CSFSensitivity：67%to 100%Specificity：84%to 100%7/6/202441G试验：出现假阳性的原因分析输注白蛋白或球蛋白输注白蛋白或球蛋白血液透析血液透析输注抗肿瘤的多糖类药物输注抗肿瘤的多糖类药物外科手术后早期外科手术后早期标本接触纱布标本接触纱布7/6/202442念珠菌念珠菌克柔念珠菌和都柏林念珠菌对氟康克柔念珠菌和都柏林念珠菌对氟康唑天然耐药唑天然耐药光滑念珠菌对氟康唑的敏感性呈剂光滑念珠菌对氟康唑的敏感性呈剂量依赖性量依赖性对曲霉菌无效对曲霉菌无效7/6/202443多数念珠菌对氟康唑仍保持高度多数念珠菌对氟康唑仍保持高度敏感敏感*除两性霉素除两性霉素B，敏感性测定均依据，敏感性测定均依据NCCLSM27-A方法；两性霉素方法；两性霉素B的数据也包括使用改良的的数据也包括使用改良的M27-A方法。方法。S：敏感；：敏感；S-DD：剂量依赖性敏感；：剂量依赖性敏感；I：中度耐药；：中度耐药；R：耐药。：耐药。根据最新血流分离株调查结果，根据最新血流分离株调查结果，10%-15%的光滑念珠菌对氟康唑耐药；的光滑念珠菌对氟康唑耐药；46%-53%光滑念珠菌分离株和光滑念珠菌分离株和31%克柔念珠菌分离株对伊曲康唑耐药。克柔念珠菌分离株对伊曲康唑耐药。综合体外综合体外和体内资料，光滑念珠菌和克柔念珠菌分离株中大部分对两性和体内资料，光滑念珠菌和克柔念珠菌分离株中大部分对两性霉素霉素B敏感性下降。敏感性下降。念珠菌对氟康唑等临床常用抗真菌药敏感性念珠菌对氟康唑等临床常用抗真菌药敏感性*比较比较5 55.PappasPGetal.ClinInfectDis.2004Jan15;38(2):161-1897/6/202444抗抗菌菌谱谱实实用用：对对白白色色、热热带带、近近平滑念珠菌最好；平滑念珠菌最好；对隐球菌很好；对隐球菌很好；对对光光滑滑念念珠珠菌菌剂剂量量依赖；依赖；对对克克柔柔耐耐药药、对对曲曲菌无效。菌无效。可穿透血脑屏障，可透入眼球。可穿透血脑屏障，可透入眼球。半半衰衰期期长长：30小小时时左左右右，每每日日用用药一次。药一次。口服、静脉用药，效价相同。口服、静脉用药，效价相同。为为预预防防和和治治疗疗敏敏感感念念珠珠菌菌感感染染的的一线用药一线用药氟康唑特氟康唑特点点7/6/202445 2007 年浙医二院临床常见真菌耐药性分析（）年浙医二院临床常见真菌耐药性分析（）7/6/202446 常用抗真菌药物第1代三唑类抗菌谱广，对念珠菌、隐球菌、组抗菌谱广，对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、牙生菌和曲霉等均有效织胞浆菌、牙生菌和曲霉等均有效有胶囊、口服液和注射液等三种剂有胶囊、口服液和注射液等三种剂型，可序贯治疗，胶囊吸收差，口型，可序贯治疗，胶囊吸收差，口服液以羟丙基环糊精为助溶剂，生服液以羟丙基环糊精为助溶剂，生物利用度物利用度55%，空腹吸收快，有负，空腹吸收快，有负性肌力作用性肌力作用口服液和注射液的适应症口服液和注射液的适应症口咽部及食道念珠菌病口咽部及食道念珠菌病粒细胞减少发热患者的经验治疗粒细胞减少发热患者的经验治疗IFD的预防性治疗。的预防性治疗。伊曲康唑伊曲康唑7/6/202447摘自热病摘自热病摘自热病摘自热病-桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南(第第第第3636版版版版)氟康唑氟康唑AST升高升高(20%)、恶心、恶心(3.7%)、头、头 痛痛(1.9%)、皮疹、皮疹(1.8%)、腹痛、腹痛(1.7%)、呕吐、呕吐(1.7%)、腹泻、腹泻(1.5%)伏立康唑伏立康唑一过性一过性30-60分的视觉障碍分的视觉障碍(约约30%)，可恢，可恢复正常并随着反复给药而减轻；皮疹复正常并随着反复给药而减轻；皮疹(20%)、严重肝脏毒性、严重肝脏毒性(不常见不常见)伊曲康唑伊曲康唑(最常见的最常见的不良反应不良反应与剂量有与剂量有关关)恶心恶心(10%)、过敏性皮疹、过敏性皮疹(8.6%)、腹泻、腹泻(8%)、呕吐、呕吐(6%)、胆红素升高、胆红素升高(6%)、腹部、腹部不适不适(5.7%)、浮肿、浮肿(3.5%)、肝炎、肝炎(2.7%)；剂量增加后可引起低钾血症剂量增加后可引起低钾血症(8%)和血压升和血压升高高(3.2%)；有血小板减少、白细胞减少、；有血小板减少、白细胞减少、精神障碍和心脏功能受损的报道精神障碍和心脏功能受损的报道7/6/2024481-3-1-3-D-D葡聚糖抗原检测葡聚糖抗原检测（GG试验）试验）适用于多种适用于多种 IFI（接合菌、（接合菌、隐球菌除外）隐球菌除外）起病后数天方可检出起病后数天方可检出可接受的临床标本：可接受的临床标本：血、血、BALF、CSFSensitivity：67%to 100%Specificity：84%to 100%7/6/202449念珠菌侵入途径和感染部位C.ParapsilosisC.Parapsilosis近平滑近平滑近平滑近平滑C.TropicalisC.Tropicalis热带热带热带热带C.AlbicansC.Albicans 白念白念白念白念C.KruseiC.Krusei克柔克柔克柔克柔C.GlabrataC.Glabrata光滑光滑光滑光滑真菌侵入途径真菌侵入途径外伤、烧伤外伤、烧伤接触、吸入接触、吸入常驻真菌条件致病常驻真菌条件致病医源性侵入医源性侵入7/6/202450念珠菌病原构成念珠菌病原构成-时间变时间变迁迁朱德妹等 中国抗感染化疗杂志 2007占占总总菌菌株株的的%7/6/202451 念珠菌感染的不典型临床表现各种抗菌治疗无效的发热或再各种抗菌治疗无效的发热或再次发热次发热病原体不明的发热病原体不明的发热粒细胞减少患者的发热粒细胞减少患者的发热鹅口疮鹅口疮,食道炎食道炎,阴道炎阴道炎(危重危重病人病人)非典型的肺部侵润非典型的肺部侵润原因不明的肝功能障碍（原因不明的肝功能障碍（肝脾肝脾多发小脓肿多发小脓肿）不明原因的精神或神志障碍不明原因的精神或神志障碍眼内炎、脉络膜视网膜炎眼内炎、脉络膜视网膜炎干咳、血痰干咳、血痰发热、皮疹和肌肉触痛发热、皮疹和肌肉触痛7/6/202452主要临床表现仅适用于特定真菌主要临床表现仅适用于特定真菌感染感染IPA：halo sign、air-crescent、cavity肺孢子菌：弥漫性肺间质浸润肺孢子菌：弥漫性肺间质浸润+低氧低氧血症血症念珠菌、隐球菌、毛霉菌感染有何念珠菌、隐球菌、毛霉菌感染有何特征，没有描述特征，没有描述次要临床表现缺乏特征性次要临床表现缺乏特征性真菌感染之外也可出现真菌感染之外也可出现存在的问题存在的问题7/6/202453抗真菌治疗失败的临床因素给药剂量不足给药剂量不足药物吸收障碍药物吸收障碍药物间相互作用药物间相互作用患者不遵守治疗方案患者不遵守治疗方案局部感染部位处理不当局部感染部位处理不当免疫功能低下免疫功能低下7/6/2024547/6/2024557/6/2024567/6/202457Thankyouforyourattention!7/6/202458