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愿你道路漫长 自艾滋病被发觉以来，这种致死性疾病被认为是无法治愈的。在过去数十年，医学界为了探寻治疗方法，花费了大量的人力物力探讨，却始终找不到完全的治愈方式。然而，一位绝症病人奇迹般重生的消息，让那些无望的患者又看到了一丝曙光。走投无路的选择“柏林病人”蒂莫西·布朗是一位在柏林生活的美国公民，同时患有急性髓系白血病和艾滋病。在经验了苦痛和漫长的治疗却看不到希望后，布朗一度被认为即将踏入坟墓。然而，一次骨髓移植治疗的胜利，不仅治好了他的白血病，也让他体内的艾滋病毒奇妙消逝。2022年春，德国柏林夏里特医科高校的肿瘤学家吉罗·胡特遇见了时年40岁的布朗。当时布朗已服用抗艾滋病病毒药物4年，血液里也已检不出病毒，免疫系统看上去相当完好。但是，他有另一个问题：急性骨髓性白血病，这是一种正在威逼其生命的血液癌症。胡特尝试对布朗进行了好几轮的化疗，但7个月后，白血病又复发了。对布朗来说，治疗白血病唯一的希望就是干细胞移植。但移植工作要先于会杀死其免疫细胞的药物疗程，这个危急的过程称为“消融”。虽然移植的干细胞将来自免疫匹配供体，但患者本身的一些免疫细胞可能还保持着活力，因此排异反应仍旧是一个风险。医生必需用其他危急的药物尽量削减排异反应。在患有该名男子同样疾病的患者中，有1/3的人过不了消融这一关。作为肿瘤学家，胡特本人不是艾滋病专家，但他知道，一般状况下，艾滋病病毒HIV会利用人体内CCR5与CD4，联合作用，导致人体感染。不过，在一些欧洲人身上发觉了一种基因变异，这个变异会让人体内CD4细胞里面缺少CCR5的受体，缺失宿主就不会感染HIV，也会使他们体内的CD4细胞对艾滋病病毒具有高抗性。这种突变叫“协助受体CCR5-32纯合子突变”。然而，这种变异基因只存在于20%的西欧人和10%的北欧人的身体中，其他地区特别罕见。浙江感染病中心主任医师朱彪说：“变异后的CCR5基因对艾滋病病毒产生抗体，早在2000年就被发觉了。这种奇妙基因，最早发觉于欧洲某些渔岛上的性工作者。此后世界各地的科学家都试图从CCR5基因中人工分别出变异基因，缺憾的是，人工分别出来的变异基因并不稳定，无法正常导入人体体内。”从理论上说，假如医生能找到一个具有这种CCR5变异的干细胞捐赠者，患者的身体也能限制剩余的艾滋病病毒。“我告知布朗，虽然不知道会发生什么事，但或许我们会得到一个摆脱艾滋病的机会，”胡特回忆道，“布朗说，我不关切这个，我没有抗逆转录病毒药物方面的问题。他胆怯的是他的白血病。”治愈方法无法复制2022年2月，胡特和他的同事对布朗实施了带有变异CCR5的干细胞移植手术。接着，布朗停用了抗逆转录病毒药物，但他的艾滋病病毒水平依旧检测不到大约两个月后，医生再也找不到布朗体内潜藏感染细胞的踪迹。一年后，布朗的白血病复发，他接受了全身辐射消融，然后又进行了其次次干细胞移植。直到今日为止，这名患者仍旧很健康，胡特和他的同事依旧没有检测出他的艾滋病病毒水平。布朗的样本甚至被发送到希利西亚努的试验室和美国一些拥有最灵敏分析设备的地方，检测结果和预料的无异。布朗被治愈的消息成为医学界探讨的热点。作为布朗的主治医生，胡特表示：“对于我来说，推倒HIV不行治愈这样的信念极其重要，能够做这样的医学探讨，是最宏大的事情。”来自旧金山的免疫学教授杰李维则认为，布朗的例子表明白通过移植或者基因治疗来抑制CCR5支撑细胞的重要性。也有人持不同看法，怀疑者警告说，现在表面看来是通过破坏布朗的免疫细胞从而治好了他的病，但假如艾滋病病毒菌株以隐藏的形式潜藏在布朗的体内，那么它们总有一天可能重新出现。所以，尽管布朗的治愈案例看上去特别令人鼓舞，但对大多数感染者意味着什么，依旧是不确定的。“柏林病人震惊了整个领域，因为人们没有想到在实际治疗中可以达到这么好的效果，”一名医学专家说，“这种方法明显不能在全部艾滋病病毒人群中复制，成本加上风险之高是令人难以置信的。但它的确表明，你可以在没有其他副作用的状况下实现功能性治愈。”从布朗的角度来说，整个治疗过程非常苦痛和漫长。他遭遇了两次的复发、接受过两次干细胞移植，在将近康复的路上遇到了一次很严峻的脑神经失调。这种神经病问题会导致短暂的失明和记忆问题。布朗如今仍在接受化疗，以帮助他复原动作协调和走路步态。他的挚友们也发觉了布朗人格的某些变更：他现在更加迟钝了。在接受采访的时候，当被问到带着基因变异的病毒是否比带着HIV病毒生活好时，布朗说：“或许吧，或许变得更好，但是我不会再想这样的问题了。”他正考虑从柏林搬到巴塞罗那或者旧金山，尽情享受美酒与香烟。“柏林病人”不等于全部病人相较于布朗的治愈，一个更重要的问题是：布朗本人的治愈阅历，是否可以应用于其他艾滋病患者？特殊是那些没有患白血病的患者？在任何治愈HIV感染的方案中，最严峻的挑战都来自长命的免疫系统细胞，这些细胞须要在患者治愈前被清除。在“柏林病人”的案例里面，CCD5支撑的吞噬细胞在38个月后无法检测这意味着化疗已经破坏掉了这种长命的细胞，长命的免疫细胞已经被捐赠的细胞所代替了。科学家们起先做出相关探讨。美国桑加莫生物技术公司设计出了“锌指核酸酶”，这种酶可特地针对CCR5基因，破坏其功能。宾夕法尼亚高校基因治疗专家卡尔·琼恩，联合桑加莫生物技术公司，正在开展一项从艾滋病病毒感染者身上采集CD4细胞的人体探讨。探讨中，CD4细胞会被感染上一种携带锌指核酸酶的腺病毒，然后再重新输回到病人体内。他们希望，通过将目标锁定在干细胞中可引起CD4增长的CCR5基因，来找到有效和长久治愈艾滋病的方法。为了验证这一想法，两组小鼠接受了比照。第一组小鼠移植了人体干细胞，其次组小鼠接受了带有锌指核酸酶的人体干细胞。接着，探讨人员使小鼠感染上艾滋病病毒。大量小鼠试验表明，艾滋病病毒最初在全部的动物身上都是一样的，但几个星期过后，接受治疗的小鼠的病毒水平发生了急剧下降。带有锌指核酸酶的小鼠，胜利压制了免疫细胞内的CCR5基因，但同时艾滋病病毒也选择性地杀死了CCR5受体完好无损的细胞。目前，试验证明接受治疗的小鼠仍会受到感染，但在这样低的病毒水平上，它们将不再遭遇疾病带来的苦痛。“治疗并不意味着你必需彻底清除病毒，”一名试验人员说，“你只需消退病毒带来的后果，清除感染者体内的每一个病毒细胞是一项艰难的任务。”科学家们也已经起先探讨，如何努力地识别那些带有基因突变的CCR5-32纯合子的捐赠人，并设法增加捐赠者的干细胞供应。比如，假如带有CCR5-32纯合子的母亲生出了婴儿，就可从婴儿脐带中取样血细胞，帮助干细胞治疗。当然，假如这种方法得以胜利，其价格将会特别昂贵。“长期存活的病毒携带者”“协助受体CCR5-32纯合子突变”目前只在欧洲人身上发觉。对于其他人种的患者来说，是否还有反抗艾滋病的希望？来自美国和中国的科研人员发觉，部分人体内的确存在一种能阻挡艾滋病发作的特别蛋白质。目前，全世界有大约4000万人感染艾滋病病毒，但自上世纪80年头中期以来，科学家发觉，约有2%的病毒携带者竟然终身没有发展成艾滋病，成为了“长期存活的病毒携带者”。这一现象表明，部分人对艾滋病病毒具有先天的免疫力。这些探讨人员将“未发病者”和“发病者”的免疫细胞进行对比探讨后发觉，凡是那些能免遭艾滋病侵扰的人，其体内都有一组名叫“alpha-defensins”的蛋白质，正是这种物质，对人体血液中全部种类的艾滋病病毒都产生了重要的抑制作用。当科研人员将这种蛋白从免疫细胞中分别后，HIV病毒立即起先大量复制。但令人懊丧的是，用人工合成的“alpha-defensins”同类蛋白，对病毒的反抗力只有人体自然生成物的十至二非常之一这无法用于临床治愈艾滋病。人类与艾滋病的斗争还将接着。 第7页 共7页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页