第十三章-内分泌系统的结构与功能PPT参考课件.ppt

第十三章第十三章内分泌系统的结构与功能内分泌系统的结构与功能内分泌系统：内分泌系统：由内分泌腺由内分泌腺和分散存在于和分散存在于某些组织某些组织和器官中的内分泌细胞和器官中的内分泌细胞组成的一个重要调节系组成的一个重要调节系统。统。作用：与神经系统相互作作用：与神经系统相互作用，密切配合，共同调用，密切配合，共同调节、整合机体的各种功节、整合机体的各种功能活动，维持内环境相能活动，维持内环境相对稳定。对稳定。1第一节第一节内分泌系统的组成和结构内分泌系统的组成和结构一、内分泌系统的组成一、内分泌系统的组成机体具有内分泌功能的细胞称为机体具有内分泌功能的细胞称为内分内分泌细胞泌细胞。由内分泌细胞组成的细。由内分泌细胞组成的细胞群或者具有内分泌功能的组织胞群或者具有内分泌功能的组织称为称为内分泌组织内分泌组织。由内分泌组织。由内分泌组织构成并主要行使内分泌功能的器构成并主要行使内分泌功能的器官称为官称为内分泌腺（无排泄管，又内分泌腺（无排泄管，又称无管腺）称无管腺）。体内主要的内分泌腺体有垂体、体内主要的内分泌腺体有垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、松果体、胸腺等（如图）。岛、松果体、胸腺等（如图）。2内分泌腺：细胞相对集中，如甲状腺、肾上腺等内分泌腺：细胞相对集中，如甲状腺、肾上腺等内分泌细胞：细胞相对分散，如促胰液素、胃泌内分泌细胞：细胞相对分散，如促胰液素、胃泌素等。素等。兼有内分泌功能的细胞：如下丘脑的某些神经细兼有内分泌功能的细胞：如下丘脑的某些神经细胞，即神经激素。胞，即神经激素。内分泌内分泌内分泌腺内分泌腺激素激素靶细胞靶细胞内分泌内分泌生物活性物质生物活性物质血循环血循环3二、主要内分泌腺的结构二、主要内分泌腺的结构 甲状腺位于气管上端甲状腺位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，两侧，甲状软骨的下方，是人体内最大的内分泌是人体内最大的内分泌腺腺。重约重约20-30g，H形，形，分左右两叶，中间以峡分左右两叶，中间以峡部相连。部相连。在吞咽时，可随喉上在吞咽时，可随喉上下移动。下移动。一、甲状腺一、甲状腺4 甲状旁腺有上下甲状旁腺有上下两对，贴附在甲状两对，贴附在甲状腺侧叶的后面。腺侧叶的后面。重约重约50g。有的可埋于甲有的可埋于甲状腺组织内。状腺组织内。（二）甲状旁腺（二）甲状旁腺5（三）肾上腺：位于腹膜的之后、肾的内上方（三）肾上腺：位于腹膜的之后、肾的内上方6（四）胰岛（四）胰岛胰岛是胰腺的内分泌部分，胰岛是胰腺的内分泌部分，呈大小不等形状不定的细胞呈大小不等形状不定的细胞团。团。能分泌胰岛素与胰高血糖能分泌胰岛素与胰高血糖素等激素。胰岛细胞主要分素等激素。胰岛细胞主要分为为A细胞、细胞、B细胞、细胞、D细胞及细胞及PP细胞。细胞。胸腺是机体重要的淋巴器官；胸腺是机体重要的淋巴器官；位于胸骨后面，紧靠心脏；位于胸骨后面，紧靠心脏；青春期前发育良好，青春期后逐渐退化，青春期前发育良好，青春期后逐渐退化，被脂肪组织所代替。被脂肪组织所代替。7第二节第二节激激素素激素是由内分泌细胞分泌，在细胞与细胞间传递信息激素是由内分泌细胞分泌，在细胞与细胞间传递信息的化学物质，是体液调节的物质基础。的化学物质，是体液调节的物质基础。一、激素的分类一、激素的分类激素的种类繁多，按其化学性质主要可分为三大类：激素的种类繁多，按其化学性质主要可分为三大类：1.含氮激素含氮激素：蛋白质激素：蛋白质激素：主要有胰岛素、甲状旁腺激素、腺垂体激素等；主要有胰岛素、甲状旁腺激素、腺垂体激素等；肽类激素：肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素、下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素、NPs等；等；肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素易被胃肠消化液分解破坏易被胃肠消化液分解破坏，一般不宜口服一般不宜口服。胺类激素胺类激素肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。2.类固醇（甾体）激素类固醇（甾体）激素：肾上腺皮质和性腺分泌的激素肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。激素、雄激素等。(胆固醇衍生物：胆固醇衍生物：1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3)。类固醇激素都是由胆固醇合成的，类固醇激素都是由胆固醇合成的，可以口服可以口服。3.固醇类激素固醇类激素:维生素维生素D38 表表13-1主要激素及其来源主要激素及其来源主要来源主要来源分泌的主要激素分泌的主要激素垂体垂体腺垂体腺垂体TSH,ACTH,FSH,LH,GH,PRL,LPH,MSH,神经垂体神经垂体ADH/VP,OT松果体松果体腿黑素，腿黑素，8-精催产素精催产素甲状腺甲状腺T4,T3,CT甲状旁腺甲状旁腺PTH胸腺胸腺胸腺素胸腺素胰腺胰腺胰岛素，胰高血糖素，生长抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性肠肽，胰岛素，胰高血糖素，生长抑素，胰多肽，促胃液素，血管活性肠肽，淀粉素淀粉素肾上腺肾上腺皮质皮质皮质醇，醛固酮，雄激素皮质醇，醛固酮，雄激素髓质髓质E,NE,肾上腺髓质素肾上腺髓质素性腺性腺卵巢卵巢雌二醇，孕酮，睾酮，抑制素，激活素，松弛素雌二醇，孕酮，睾酮，抑制素，激活素，松弛素睾丸睾丸睾酮，雌二醇，抑制素，激活素睾酮，雌二醇，抑制素，激活素下丘脑下丘脑TRH,CRH,GnRH,GHRIH,GHRH,PRF,PIH,MRF,MIH等等心脏心脏心房钠尿肽心房钠尿肽肾脏肾脏促红细胞生成素，促红细胞生成素，1、25-双羟维生素双羟维生素D胃肠胃肠促胃液素，胆囊收缩素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性肠肽促胃液素，胆囊收缩素，促胰液素，胰高血糖素，血管活性肠肽胎盘胎盘人绒毛膜促性腺激素，人绒毛膜生长激素人绒毛膜促性腺激素，人绒毛膜生长激素9激素的生理作用激素的生理作用1.维持内环境稳态维持内环境稳态2.调节新陈代谢。调节新陈代谢。3.促进细胞的增殖与分化，调节生长发育。促进细胞的增殖与分化，调节生长发育。4.影响神经系统的发育和功能。影响神经系统的发育和功能。5.调控生殖过程。调控生殖过程。10 二、激素作用的共同特点二、激素作用的共同特点1.信息传递作用信息传递作用:是化学性传递。是化学性传递。增强或减弱原有的生理功能增强或减弱原有的生理功能,不产生不产生新的作用。新的作用。2.相对特异性：相对特异性：体内大部分激素作用的范围是比较广泛的，但有些体内大部分激素作用的范围是比较广泛的，但有些激素只选择性地作用于某些器官组织和细胞，此称为激素的相对特激素只选择性地作用于某些器官组织和细胞，此称为激素的相对特异性异性,被激素选择性作用的组织称为靶组织。被激素选择性作用的组织称为靶组织。3.生物作用的高效性生物作用的高效性激素激素+受体受体酶促反应（高效生物放大系统）酶促反应（高效生物放大系统）血液中血液中h h的浓度一般都在的浓度一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当激素与数量级。当激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1gCRH0.1gCRH腺垂体释放腺垂体释放1gACTH1gACTH肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌40g40g糖皮质激糖皮质激素素=放大放大400400倍。倍。4.在靶细胞水平的相互作用在靶细胞水平的相互作用协调作用、拮抗作用、允许作用协调作用、拮抗作用、允许作用节律性分泌节律性分泌周期性：周期性：日节律、月节律、年节律日节律、月节律、年节律代谢失活代谢失活半衰期半衰期：血液中各种激素活性消失一半所需的时间。：血液中各种激素活性消失一半所需的时间。多数多数1030min，短则数秒（，短则数秒（NE）、长则数日（）、长则数日（T3、T4）。）。11 激素的高效作用激素的高效作用121.1.协同作用协同作用：作用相加或增强作用相加或增强生长素生长素 血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素2.2.拮抗作用拮抗作用：不同激素发挥相反生理效应不同激素发挥相反生理效应胰岛素胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素3.3.允许作用：允许作用：有的激素本身不能直接对某些器官、有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。一激素的作用明显加强。如：如：GCGC对对NENE 如如糖糖皮皮质质激激素素对对血血管管平平滑滑肌肌并并无无直直接接收收缩缩作作用用，但在它存在的条件下，但在它存在的条件下，NENE的缩血管效应就明显增强的缩血管效应就明显增强.机机制制:平平滑滑肌肌细细胞胞膜膜NE NE 受受体体增增加加;促促进进细细胞胞内内cAMPcAMP增增加。加。在靶细胞水平的相互作用在靶细胞水平的相互作用13激素分泌的周期性激素分泌的周期性 有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律14三、激素的作用机制三、激素的作用机制激素受体激素受体：指靶：指靶细胞上能胞上能识别并并专一性一性结合某种合某种激素，激素，继而引起各种生物效而引起各种生物效应的功能蛋白的功能蛋白质。激素受体的分激素受体的分类细胞膜受体：胞膜受体：G蛋白耦蛋白耦联受体和酪氨酸蛋白受体和酪氨酸蛋白酶受体。受体。结构分构分为：膜外区段、膜外区段、质膜部分和膜内区段膜部分和膜内区段细胞内受体胞内受体：分：分为胞胞浆受体和核受体受体和核受体。结构分构分为：激素激素结合合结构域、构域、DNA结合合结构域构域和和转录激活激活结构域构域激素激素受体（靶细胞）受体（靶细胞）生物效应生物效应15 （一）（一）含氮类激素含氮类激素的作用机制的作用机制第二信使学说第二信使学说激素激素（第一信使）（第一信使）+胞膜受体胞膜受体激活膜内腺苷酸环化酶激活膜内腺苷酸环化酶生物效应生物效应蛋白激酶蛋白激酶胞内胞内cAMP磷酸化磷酸化（第二信使）（第二信使）第二信使第二信使：cAMP、cGMP、Ca2、三磷酸肌醇、三磷酸肌醇、二酰甘油蛋二酰甘油蛋白激酶（白激酶（PKA）、蛋白激）、蛋白激酶酶C（PKC）、蛋白激酶）、蛋白激酶G（PKG）16 （二）类固醇激素的作用机制（二）类固醇激素的作用机制基因表达学说基因表达学说激素激素（第一信使）（第一信使）+胞浆受体胞浆受体核受体（核膜）核受体（核膜）生物生物生成新的生成新的mRNA调控调控DNA的转录过程的转录过程效应效应诱导蛋白质合成诱导蛋白质合成（调节基因表达）（调节基因表达）17 18（三）靶细胞激素受体的敏感性（三）靶细胞激素受体的敏感性影响激素与受体间的相互作用的因素：影响激素与受体间的相互作用的因素：血中激素的浓度；血中激素的浓度；靶细胞的受体密度；靶细胞的受体密度；激素与受体的亲和力；激素与受体的亲和力；结果结果：上调；下调上调；下调一种激素对另一种激素的受体的影响一种激素对另一种激素的受体的影响孕激素：子宫内膜雌激素受体减少；孕激素：子宫内膜雌激素受体减少；雌激素：细胞内孕激素受体增多雌激素：细胞内孕激素受体增多拓展：拓展：激素的分泌与运输激素的分泌与运输激素是在细胞之间传递信息的化学物质。按激素是在细胞之间传递信息的化学物质。按传递方式的不同分为：传递方式的不同分为：1.远距分泌远距分泌：激素：激素血液运输血液运输靶组织（远距离）靶组织（远距离）2.旁分泌旁分泌：激素：激素组织液组织液靶组织（邻近）靶组织（邻近）3.自分泌自分泌：内分泌细胞：内分泌细胞激素（局部扩散）激素（局部扩散）4.神经分泌神经分泌：神经激素：神经激素轴浆轴浆末梢释放末梢释放19 20四、激素分泌的调节四、激素分泌的调节（一）激素分泌的轴系反馈调节（一）激素分泌的轴系反馈调节（二）神经调节（二）神经调节（三）精神活动对激素分泌的调节（三）精神活动对激素分泌的调节（四）其他因素对激素分泌的影响（四）其他因素对激素分泌的影响21第三节第三节 下丘脑与垂体的结构与功能联系下丘脑与垂体的结构与功能联系垂体位于间脑腹侧，垂体位于间脑腹侧，通过垂体柄与下丘脑通过垂体柄与下丘脑联系。联系。由腺垂体和由腺垂体和N N垂体组成，垂体组成，后者与下丘脑有直接后者与下丘脑有直接联系。联系。垂垂体体腺垂体腺垂体神经垂体神经垂体前部（前叶）前部（前叶）中间部中间部结节部结节部漏斗漏斗神经部（后叶）神经部（后叶）22下丘脑下丘脑神经垂体神经垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑促垂体区促垂体区腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉一、下丘脑与垂体的结构联系一、下丘脑与垂体的结构联系视上核视上核 室旁核室旁核23垂体门脉系统：垂体垂体门脉系统：垂体垂体门脉系统：垂体垂体门脉系统：垂体A A A A进入正中隆起，形成初级毛细血进入正中隆起，形成初级毛细血进入正中隆起，形成初级毛细血进入正中隆起，形成初级毛细血管网，再汇成几条微静脉（垂体门脉）进入腺垂体，形管网，再汇成几条微静脉（垂体门脉）进入腺垂体，形管网，再汇成几条微静脉（垂体门脉）进入腺垂体，形管网，再汇成几条微静脉（垂体门脉）进入腺垂体，形成次级毛细血管网。成次级毛细血管网。成次级毛细血管网。成次级毛细血管网。是下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础。是下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础。是下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础。是下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础。（一）下丘脑与腺（一）下丘脑与腺垂体的联系垂体的联系垂垂体门脉体门脉24下丘脑腺垂体下丘脑腺垂体（垂体门脉）调节性多肽调节性多肽腺垂体腺垂体垂体门脉系统垂体门脉系统生长激素生长激素催乳素催乳素促黑激素促黑激素促甲状腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促性腺激素促性腺激素视交叉上核视交叉上核腹侧内核腹侧内核 室周核室周核弓状核弓状核正中隆起等正中隆起等促促垂垂体体区区25 （二（二)下丘脑与神经垂体的联系下丘脑与神经垂体的联系下丘脑垂体束下丘脑垂体束视上核视上核（主泌（主泌ADH）下丘脑垂体束下丘脑垂体束神经垂体神经垂体释放入血释放入血室旁核室旁核（主泌（主泌OXT）轴浆运输轴浆运输神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素，是贮存和释放激素的部神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素，是贮存和释放激素的部位。位。26 二、下丘脑促垂体区分泌的调节肽二、下丘脑促垂体区分泌的调节肽 由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区”(视交叉上核、室周核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等弓状核、正中隆起等)的神经内分泌的肽类激素，的神经内分泌的肽类激素，其主要作用是调节腺垂体的活动，称为下丘脑调其主要作用是调节腺垂体的活动，称为下丘脑调节肽。节肽。27下丘脑调节肽下丘脑调节肽 种种 类类 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 作作 用用促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH TRH 三肽三肽 促进促进TSHTSH释放，也能刺激释放，也能刺激PRLPRL释放释放促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促进促进LHLH与与FSHFSH释放释放(以以LHLH为主为主)生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH释放，对释放，对LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH （生长抑素）（生长抑素）PRLPRL及及ACTHACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促进促进GHGH释放释放促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促进促进ACTHACTH释放释放促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放因子激素释放因子 MRF MRF 肽肽 促进促进MSHMSH释放释放促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放激素释放 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH释放释放 抑制因子抑制因子催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 促进促进PRLPRL释放释放催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺？多巴胺？抑制抑制PRLPRL释放释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用28三、三、腺垂体分泌的激素腺垂体分泌的激素腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它可分泌腺垂体是体内最重要的内分泌腺。它可分泌七种七种激素激素 生生长素素growthhormone,GH催乳素催乳素prolactin，PRL促黑激素促黑激素melanophorestimulatinghormone，MSH促甲状腺激素促甲状腺激素throidstimulatinghormone,TSH下丘下丘脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺轴促促肾上腺皮上腺皮质激素激素adrenocorticotropichormone，ACTH下丘下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮上腺皮质轴 促性激素促性激素卵泡刺激素卵泡刺激素folliclestimulatinghormone，FSH 黄体生成素黄体生成素luteinizinghormone，LH 下丘下丘脑-垂体垂体-性腺性腺轴29 机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育(对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；幼侏儒症；幼年年巨人症；成年巨人症；成年肢端肥大症肢端肥大症对对代代谢谢的的影影响响促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿（一）生长激素（一）生长激素（GHGH）30生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）生长素介质（生长素介质（somatomedin,SMsomatomedin,SM）又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生肝、肾、软骨、骨骼肌等的肝、肾、软骨、骨骼肌等的GHGH受体受体软骨、骨骼肌等细胞上的软骨、骨骼肌等细胞上的IGF-IGF-受体受体促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢注注1 1：GHGH的促生长的促生长作用是通过作用是通过IGFIGF实现实现的。的。31生长素分泌的调节生长素分泌的调节1）下丘脑对下丘脑对GH分泌的双重调节分泌的双重调节GHRH（生长素释放激素）（生长素释放激素）促进其分泌促进其分泌GHRIH（生长抑素）（生长抑素）抑制其分泌抑制其分泌2）反馈调节反馈调节（见图）（见图）3）影响影响GH分泌的其他因素分泌的其他因素睡眠睡眠：觉醒睡眠，入睡：觉醒睡眠，入睡60分钟左右达高峰分钟左右达高峰代谢代谢：血糖：血糖，GH分泌分泌氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸，GH分泌分泌运动运动、应激刺激应激刺激GH分泌分泌甲状腺激素、雌激素甲状腺激素、雌激素GH分泌分泌32 33（二）催乳素（二）催乳素（PRL）：）：含有含有199个氨基酸的多肽个氨基酸的多肽催乳素的作用：主要作用是促进乳腺生长发育，催乳素的作用：主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳，调节月经周期。引起和维持成熟的乳腺泌乳，调节月经周期。1）对乳腺及泌乳的作用对乳腺及泌乳的作用青春期青春期：促进乳房发育主要是雌激素作用，：促进乳房发育主要是雌激素作用，PRL与其他激素与其他激素起协调作用。起协调作用。妊娠期妊娠期：PRL使乳房发育，具备泌乳能力但并不泌乳。使乳房发育，具备泌乳能力但并不泌乳。分娩后分娩后：PRL发挥催乳（发挥催乳（始动始动）并）并维持乳腺泌乳维持乳腺泌乳的作用。的作用。2）影响机体免疫功能影响机体免疫功能促进促进B细胞分泌抗体，刺激巨噬细胞的吞噬功能细胞分泌抗体，刺激巨噬细胞的吞噬功能3）影响胎儿生长发育影响胎儿生长发育调节羊水量和渗透压调节羊水量和渗透压34 PRLPRL的分泌调节的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头(神经内神经内分泌反射）分泌反射）应激刺激应激刺激TRHTRH下丘脑激素：下丘脑激素：吸吮乳头反射：吸吮乳头反射：应激刺激：应激刺激：（4 4）TRHTRH注注：对下丘脑分泌的：对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PIFPIF一般认为是一般认为是DADA。35四、神经垂体释放的激素四、神经垂体释放的激素神经垂体有神经垂体有两种两种激素激素：血管升血管升压素素（vasopressin,VP或或antidiuretichormone,ADH）催催产素素(oxytocin,OXT)(一）一）血管升压素血管升压素的作用（的作用（ADH）血管升压素受体血管升压素受体V1：血管平滑肌：血管平滑肌V2：肾小管：肾小管1.收缩血管收缩血管：大剂量大剂量（脱水或失血时）（脱水或失血时）ADHADH分泌过多时，与血管平滑肌的分泌过多时，与血管平滑肌的V V1a1a受体结合，收缩血管，受体结合，收缩血管，升高血升高血压压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADHADH水平急剧升高水平急剧升高的情况下。的情况下。2.抗利尿抗利尿：生理剂量生理剂量（正常生理状态）（正常生理状态）ADHADH与与远远曲曲小小管管和和集集合合管管管管周周膜膜V V2 2受受体体结结合合，通通过过cAMPcAMP第第二二信信使使模模式式促促进进水水通通道道由由细细胞胞内内镶镶嵌嵌在在管管腔腔膜膜细细胞胞膜膜上上，使使其其水水通通道道增增多多，水重吸收增多水重吸收增多，尿量减少。，尿量减少。36 （二）（二）催产素（催产素（OXT):具有刺激乳腺和子宫的双具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主重作用，以刺激乳腺的作用为主1.对乳腺的作用对乳腺的作用（哺乳期）（哺乳期）1）射乳反射射乳反射：神经冲动神经冲动下丘脑下丘脑-神经垂体神经垂体催产素催产素肌上皮细胞收缩肌上皮细胞收缩乳汁排出乳汁排出射乳反射是条件反射（吸吮乳头、婴儿啼哭等）射乳反射是条件反射（吸吮乳头、婴儿啼哭等）2）维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用维持哺乳期乳腺不致萎缩的作用。2.对子宫的作用：对子宫的作用：对妊娠子宫分娩时有强烈的收对妊娠子宫分娩时有强烈的收缩作用，又叫缩宫素。缩作用，又叫缩宫素。促进子宫平滑肌收缩促进子宫平滑肌收缩：妊娠末期子宫平滑肌对妊娠末期子宫平滑肌对OXTOXT敏感敏感,分娩时分娩时,胎儿刺激子宫颈引起胎儿刺激子宫颈引起OXT OXT 加强子宫收加强子宫收缩缩,OXT,OXT 不发动分娩，子宫收缩。不发动分娩，子宫收缩。子宫对催产素的敏感性子宫对催产素的敏感性：雌激素（：雌激素（+），孕激素（），孕激素（-）37 OXTOXT的分泌调节的分泌调节：(1)(1)吸吸吮吮乳乳头头引引起起的的泌泌乳乳：N-N-体体液液反反射射(射射乳乳反反射射,神神经内分泌反射经内分泌反射)：(2)(2)分娩时产道受到压迫引起的泌乳：分娩时产道受到压迫引起的泌乳：N-N-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌38合成合成储存、释放储存、释放运输运输神经垂体激素神经垂体激素39第四节第四节主要内分泌腺的功能主要内分泌腺的功能40 人体内最大的内分泌腺，重约人体内最大的内分泌腺，重约20-30g20-30g一一 甲状腺甲状腺41（一）甲状腺基本结构（一）甲状腺基本结构主要由许多甲状腺腺泡和腺泡旁细胞组成。腺主要由许多甲状腺腺泡和腺泡旁细胞组成。腺泡细胞是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单泡细胞是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位，而腺泡旁细胞分泌降钙素。位，而腺泡旁细胞分泌降钙素。（二）甲状腺激素的合成（二）甲状腺激素的合成甲状腺激素甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T3）（TH）甲状腺素，即四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素，即四碘甲状腺原氨酸（T4）。）。合成甲状腺激素的原料：碘和酪氨酸合成甲状腺激素的原料：碘和酪氨酸。后者体。后者体内可以合成，前者必内可以合成，前者必须依靠食物供依靠食物供给。在腺体或血液中在腺体或血液中T4的含量永远超过的含量永远超过T3，但，但T3的的活性比活性比T4强约强约10倍。倍。42 43甲状腺激素合成甲状腺激素合成过程分程分为4步：步：1.甲状腺球蛋白的合成与甲状腺球蛋白的合成与储存存在甲状腺在甲状腺滤泡上皮泡上皮细胞内合成，最后胞内合成，最后释放到放到滤泡腔中，泡腔中，称称为滤泡内泡内储存的胶存的胶质。2.甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘与与I-的活化的活化聚碘是逆聚碘是逆电化学剃度的化学剃度的继发性主性主动转运运I-在在过氧化氧化酶的作用下的作用下变成成I23.酪氨酸碘化酪氨酸碘化甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子可被碘原子取原子可被碘原子取代或碘化，生成代或碘化，生成MIT和和DIT4.MIT和和DIT的偶的偶联两两DIT耦耦联T4；一个；一个MIT与一个与一个DIT发生耦生耦联，形成，形成T3。44 2、甲状腺滤泡聚碘、甲状腺滤泡聚碘 甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞摄摄入入I I-是是主主动动过过程。原因有程。原因有3 3个：个：血血中中I I-浓浓度度比比甲甲状状腺腺内内低低20-2520-25倍。倍。甲状腺上皮细胞膜电位为甲状腺上皮细胞膜电位为-50mv-50mv甲甲状状腺腺对对碘碘的的摄摄取取是是依依靠靠腺腺泡泡壁壁上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的“碘碘泵泵”继继发发性性主主动动转转运运的的。如如用用哇哇巴巴因因可可抑抑制制“碘碘泵泵”的的活活动动,从从而而抑抑制制摄摄碘碘作用治疗甲亢。作用治疗甲亢。临临床床常常根根据据摄摄取取放放射射碘碘的的能能力力来检测甲状腺的功能状态。来检测甲状腺的功能状态。泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄的摄碘碘实际上是实际上是NaNa+-K K+泵活动提供泵活动提供能量完成的，能量完成的，是继发性主是继发性主功转运。功转运。ClOClO4 4-、SCNSCN-能能与与I I-竞争转运竞争转运。II-i iII-o o20205050倍倍45I I-的活化的活化I I-活活化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡泡腔的交界处。腔的交界处。I I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。如如果果先先天天缺缺乏乏甲甲状状腺腺过过氧氧化化酶酶(TPO)(TPO)，I I-不不能能活活化化甲甲状状腺腺激激素素合合成成障碍障碍甲状腺肿。甲状腺肿。I I-I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H3、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化 甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白(TG)(TG)酪酪氨氨酸酸残残基基上上的的氢氢原原子子被被活活化化碘碘取取代代，生生成成MITMIT 和和DITDIT 。酪酪氨氨酸酸碘碘化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与腺泡腔的交界处。与腺泡腔的交界处。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化464 4、MITMIT和和DITDIT的偶联的偶联 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上上述述的的活活化化、碘碘化化和和偶偶联联(缩缩合合)都都在在同同一一过过氧氧化化酶酶(TPO)(TPO)催催化化下下完完成成，TPOTPO的的活活性受性受TSHTSH的调控。的调控。用用抑抑制制TPOTPO活活性性的的药药物物(如如硫硫尿尿嘧嘧啶啶)阻阻断断T T4 4和和T T3 3的合成，从而治疗甲亢。的合成，从而治疗甲亢。上述的活化、碘化和偶联上述的活化、碘化和偶联(缩合缩合)，都是在同一，都是在同一TGTG分子上分子上进行的，故进行的，故TGTG分子上含有多种成分。其中分子上含有多种成分。其中T T4 4TT3 3 201 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时这种比例受碘含量的影响，缺碘时MITMIT从而从而T T3 3。47甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体48(三三)甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1 1、贮存：以胶质形式存储贮存：以胶质形式存储 合合成成后后的的T T3 3、T T4 4仍仍然然结结合合在在TGTG分分子子上上，贮贮存存于于腺腺泡泡腔腔内内（细细胞胞外外）。贮贮量量较较大大（贮贮量量T T4 4T T3 3），可可供供机机体体利利用用5050120120天天之之久久；故故使使用用抗抗甲甲状状腺腺药药物物时时，用药时间较长才能奏效。用药时间较长才能奏效。2 2、释放释放 当当甲甲状状腺腺受受到到TSHTSH刺刺激激后后，腺腺泡泡细细胞胞将将腺腺泡泡腔腔内内的的TGTG胞胞饮饮摄摄入入细细胞胞内内，TGTG与与溶溶酶酶体体融融合合，在在溶溶酶酶体体蛋蛋白白水水解解酶酶的的作作用用下下，分分离离出出T T3 3和和T T4 4,释释放放入入血血，MITMIT和和DITDIT在在脱脱碘碘酶酶作作用用下下而而脱脱碘碘，脱脱下下的的碘碘供供重重新新合合成成甲甲状腺素。状腺素。49 3 3、运输运输 T T3 3、T T4 4释释放放入入血血后后，以以结结合合状状态态和和游游离离状状态态二二种种形形式式运运输输。T T4 4主主要要以以结结合合型型存存在在(占占9999以上以上)，T T3 3主要以游离型存在。主要以游离型存在。只只有有游游离离型型才才有有生生物物活活性性，T T3 3的的生生物物活活性性比比T T4 4约大约大5 5倍倍。结结合合型型与与游游离离型型可可以以互互相相转转换换，使使游游离离型型的的T T4 4与与T T3 3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。正正常常成成人人血血清清中中T T4 4浓浓度度为为5151142nmol/L142nmol/L，T T3 3浓度为浓度为1.21.23.4nmol/L3.4nmol/L。504 4、代谢：代谢：大部分被小肠液分解，随粪便排出。大部分被小肠液分解，随粪便排出。T T3 3的的半半衰衰期期为为1.51.5天天，T T4 4的的半半衰衰期期为为7 7天天。T T3 3与与T T4 4的的2020在在肝肝脏脏、8080在在靶靶组组织织中中被被脱脱碘碘酶酶脱脱碘碘降降解解。T T4 4脱脱碘碘T T3(3(4545)和和r rT T3(3(5555)；T T3 3和和r rT T3 3脱脱碘碘MITMIT、DITDIT和和不不含含碘碘的的甲甲状状腺腺原原氨氨酸酸。妊妊娠娠、饥饥饿饿、应应激激、代代谢谢紊紊乱乱、肝肝病病、肾肾衰衰等等均均会会使使T T4 4脱脱碘碘r rT T3 3(r rT T3 3生生物物活活性性低低，其其产产热热效效能能仅仅占占T T4 4的的5%5%)影影响响T T4 4在在组组织织中中的的生生物物作用。作用。51（四）甲状腺激素（四）甲状腺激素的生物学作用的生物学作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢用是：促进代谢,使产热使产热、促进生长发育、促进神经、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。系统兴奋性、促进心血管活动。1.产热效应产热效应：T3T3与与T4T4最最显显著著的的作作用用是是加加速速机机体体绝绝大大多多数数细细胞胞的的能能量量代代谢谢，使使机机体体耗耗氧氧量量和和产产热热量量增增加加，基基础础代代谢谢率率(BMR)(BMR)升高升高。1mgT4产热约产热约4300kJ，提高，提高BMR28%T3的产热作用的产热作用T4 其其产热作用主要与产热作用主要与NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性酶活性有关有关；其次与；其次与促进脂肪酸氧化促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。产生大量热能有关。甲甲亢亢：产热量：产热量BMR怕热多汗、食欲怕热多汗、食欲甲甲减减：产热量：产热量BMR喜热恶寒，食欲喜热恶寒，食欲52 2.对物质代谢的影响对物质代谢的影响1）蛋白质）蛋白质代谢：代谢：生理剂量生理剂量：促其合成（正氮平衡），对儿童的生长发育：促其合成（正氮平衡），对儿童的生长发育十分重要。十分重要。大剂量：促其分解（负氮平衡）大剂量：促其分解（负氮平衡）甲亢甲亢：分解：分解，肌肉疲乏无力，骨质疏松，肌肉疲乏无力，骨质疏松、血钙增加、血钙增加甲减甲减：合成：合成，粘液性水肿粘液性水肿（组织间粘蛋白（组织间粘蛋白）2）糖糖代谢：代谢：a.消化道吸收消化道吸收，肝糖原分解，肝糖原分解，糖原合成，糖原合成b.糖的利用糖的利用，促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和素、皮质醇和GHGH的升血糖作用。的升血糖作用。升血糖作用降血糖作用升血糖作用降血糖作用甲甲亢亢：血糖升高，有时出现糖尿血糖升高，有时出现糖尿（分解（分解）甲甲减减：血糖：血糖（合成（合成）53 3）脂肪）脂肪代谢：代谢：T3T3与与T4T4促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺和促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。既使肝组织摄取乙酸合成胆固醇，既使肝组织摄取乙酸合成胆固醇，更能增强胆固醇分解。更能增强胆固醇分解。胆固醇合成胆固醇合成胆固醇分解胆固醇分解甲亢甲亢：血胆固醇：血胆固醇甲减甲减：血胆固醇：血胆固醇通过促进代谢而间接通过促进代谢而间接促进消化促进消化甲亢甲亢：食欲亢进、消瘦：食欲亢进、消瘦甲减甲减：食欲不佳：食欲不佳54 3.对生长发育的影响对生长发育的影响可促进组织特别是可促进组织特别是脑脑、骨骼骨骼的生长发育和成熟。的生长发育和成熟。胎儿期、婴儿期胎儿期、婴儿期缺乏缺乏T4、T3可患可患呆小症呆小症（克汀病）（克汀病）表现为：表现为：脑脑：幼儿：幼儿-智力低下智力低下骨骼骨骼：长骨生长迟缓、身材矮小、：长骨生长迟缓、身材矮小、牙齿发育不全牙齿发育不全预防呆小症预防呆小症：妊娠期注意补充碘（缺碘地区）：妊娠期注意补充碘（缺碘地区）治疗呆小症治疗呆小症：出生后：出生后三个月之前即应补充三个月之前即应补充T4、T3，过迟则难以奏效。，过迟则难以奏效。554.其他作用其他作用（）（）对神经系统的影响对神经系统的影响幼儿：促进其发育成熟幼儿：促进其发育成熟成年人：成年人：提高其兴奋性提高其兴奋性甲亢甲亢：兴奋性