脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素α—2a治疗病毒性肝炎合并肝功能异常的有效性与安全性的临床研究.docx

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1、脱氧核苷酸联合聚乙二醇化干扰素2a治疗病毒性肝炎合并肝功能异常的有效性与安全性的临床研究 【关键词】 脱氧核苷酸；病毒性肝炎；肝功能异样 病毒性肝炎是法定乙类传染病， 我国发病数位居法定管理传染病的第一位， 仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1.2亿， 具有传染性强、传播途径困难、流行面广泛、发病率高等特点， 并可发展为肝硬化、肝癌， 对人类健康危害甚大1。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害2。聚乙二醇化干扰素-2a是目前临床最为常见的抗病毒药物， 其临床应用可促进病毒清除， 增加病毒转阴率3。但是聚乙二醇化干扰素-2a依旧面临转阴率低， 肝功能损伤并未得到修复， 且加大

2、剂量可能导致骨髓抑制血液系统毒性等不良反应4。有探讨证明脱氧核苷酸具有激活免疫、修复肝脏损伤、刺激骨髓造血作用。因此本探讨将脱氧核苷酸注射液与PEG-IFN-2a联合应用， 视察两者的协同增效作用。现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 2022年2月2022年2月在本院感染科、肝病科就诊的84例CHB患者。诊断标准参照中华医学会传染病与寄生虫学会制定的病毒性肝炎诊断治疗共识5。入选标准：年龄1465岁， HBeAg阳性超过8周， HBV-DNA 10100 copies/ml， 转氨酶ALT、AST或ALP2正常上限， 入选患者均知情同意。解除自身免疫性肝病、脂肪性肝病或药物性肝损

3、伤患者， 解除严峻肝功能障碍患者或肝衰竭患者， 同时剔除在治疗过程中运用了其他保肝药物的患者。84例患者随机分为治疗组42例， 男27例， 女15例， 平均年龄岁， 平均病程年。入选时ALT水平为U/L， AST水平为U/L， TBiL水平为mol/L， HBV-DNA含量为107 copies/ml。比照组42例， 男28例， 女14例， 平均年龄岁， 平均病程年。入选时ALT水平为U/L， AST水平为U/L， TBiL水平为mol/L， HBV-DNA含量为107 copies/ml。两组临床资料比较差异无统计学意义， 具有可比性。 1. 2 治疗方法 两组均接受常规的基础综合治疗， 包

4、括：常规口服抗病毒药物， 养分支持治疗。比照组赐予接受PEG-IFN-2a治疗， 180 g/周， 皮下注射， 1次/周， 连续24周， 治疗组在比照组基础上赐予脱氧核苷酸注射液， 101 mg/次， 1次/周， 连续治疗24周后评估临床疗效及平安性。 1. 3 评价指标 随访至24周， 评价指标包含：乙肝血清学标记物：HBeAg转阴率， HBsAg阴转率， HBV-DNA阴转率， HBeAg/抗-HBe血清学转换， HBsAg/抗-HBs血清学转换指标。肝功能指标：包括ALT、AST、TBiL、ALP、TP、ALB水平。不良反应。 1. 4 统计学方法 采纳SAS8.0医学统计软件包进行处理

5、。计量资料以均数标准差表示， 采纳t检验；计数资料以率表示， 采纳2检验。P0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2. 1 病毒血清学标记物 HBV-DNA阴转率， HBeAg阴转率， HBsAg阴转率， HBeAg/抗-HBe血清学转换率， HBsAg/抗-HBs血清学转换率。治疗组均高于比照组。见表1。 2. 2 肝功能指标比较 治疗组ALT、AST、TBiL、ALP、TP、ALB水平分别与比照组比较， 差异均具有统计学意义。见表2。 2. 3 干扰素所致不良反应发生率 治疗组白细胞削减发生率为7.1%， 血小板削减发生率为4.8%。比照组发生率则分别为28.6%、23.8%。两组比较

6、差异具有统计学意义。 3 探讨 干扰素具有免疫调整和抗病毒双重作用， 是国内公认的治疗慢性乙型肝炎的首选药物， 具有良好的成本效果比值， 经临床实践证明， 它是一种对HBeAg阴转较为有效的药物， 但单独应用临床效果并不尽如人意， 选择一种对HBV-DNA阴转较为有效的药物联合应用对提高抗病毒疗效， 具有可行性6。脱氧核苷酸具有激活人体免疫功能， 刺激外周淋巴细胞增殖， 促进白介素-2及内源性干扰素合成释放， 同时刺激吞噬细胞、NK细胞的杀伤活性， 因此可增加病毒清除。促进DNA复制， RNA转录， 促进氨基酸合成蛋白质， 因此有可能提高白蛋白、总蛋白水平。另外脱氧核苷酸具有刺激肝细胞DNA合

7、成， 促进病变肝细胞修复， 增加肝细胞复原细胞功能， 消退内毒素对肝细胞的损害7-10。本探讨证明采纳脱氧核苷酸注射液治疗后， 治疗组HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBsAg阴转率、HBeAg/抗-HBe血清学转换率、HBsAg/抗-HBs血清学转换率均高于比照组。另外治疗组ALT、AST、TBiL、ALP、TP、ALB水平与对照组比较， 差异有统计学意义。另外不良反应观察显示， 治疗组白细胞减少发生率、血小板减少发生率与对照组比较， 差异有统计学意义。因此本研究证实， 脱氧核苷酸激活免疫功能， 增强病毒清除力， 与干扰素联合可增强病毒的清除率。另外脱氧核苷酸参与DNA-RNA合成，

8、 促进肝脏蛋白质的合成， 促进受损肝细胞修复， 逆转低蛋白血症， 有利于肝功能的恢复， 值得临床进一步推广。 参考文献 1程书权.干扰素在病毒性肝炎中的应用现状与评价. 新医学， 2022， 36： 37-39. 2林薇.干扰素治疗慢性乙型肝炎副作用的视察及护理. 临床护理杂志， 2022， 4： 75-76. 3田玉岭， 赵伟， 沈玲， 等. 聚乙二醇化干扰素-2a治疗慢性乙型肝炎的临床探讨. 中华肝脏病杂志， 2022， 14： 22-26. 4赵鸿， 斯崇文， 魏来， 等. 聚乙二醇化干扰素-2b与干扰素-2b治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效和平安性的随机比照多中心探讨. 中华肝脏病杂志

9、， 2022， 14： 8-11. 5徐道振， 谢尧， 陆志檬， 等. 聚乙二醇干扰素-2a与干扰素-2a治疗慢性丙型肝炎疗效、平安性的评估. 中华传染病杂志， 2004， 22： 4-7. 6张琛， 王伟. 脱氧核苷酸钠对多发伤后肝损伤的疗效视察. 首都医药， 2022， 12： 48-49. 7罗端德， 易建华， 蔡淑清， 等. 聚乙二醇干扰素-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机比照临床探讨. 中华传染病杂志， 2022， 24： 41-44. 8许蓓， 林芝莓， 殷杰， 等. 重组人干扰素-2b治疗慢性乙型肝炎临床视察. 中国全科医学， 2022， 8：758-759. 9吴长健， 印健， 王朝敏， 等. 促肝细胞生长素联合腺苷蛋氨酸治疗慢性重型肝炎疗效视察. 中国临床药理学与治疗学， 2002， 7： 449-451. 10许爱民， 龙英， 姜升. 脱氧核苷酸钠在急性乙肝的治疗价值. 临床肝胆病杂志， 2022， 21： 81-82. 收稿日期：2022-11-17 第6页 共6页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页第 6 页 共 6 页