2022年药物化学简答.docx

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1、2022年药物化学简答 现代新药设计： 1）以受体作为药物的作用靶点 2）以酶作为药物的作用靶点 3）以离子通道作为药物作用的靶点 4）以核酸作为药物的作用靶点 药物和受体相互作用方式：化学键的作用 1）共价键 2）离子键 3）氢键 4）疏水键 5）范德华力 6）离子-偶极键及偶极-偶极键 7）电荷转移复合物 8）金属协作物 2、设计优良的载体前药应当符合的标准： 1）前药应无活性或活性低于母体前药 2）药物与载体一般以共价键连接 3）药物与载体间的连接在体内肯定能断开 4）前药以及在体内释放出来的载体必需是无毒的 5）母体药物的释放要足够快 3、前药设计的目的和应用可概括为以下四个方面： 1

2、）提高生物利用度和生物膜通透性 3） 提高药物的靶向性 3）延长药物作用时间 4）改善药物的水溶性、稳定性、克服不良气味或理化性质以适应制剂的须要 顺铂的作用机制是运用肿瘤细胞DNA停止复制，阻碍细胞的分裂。进人细胞后，在体内与DNA单链内的两个碱基间形成封闭的螯合环，就扰乱了DNA的正常双螺旋结构)使其局部变性生活而丢失复制实力。 *环磷酰胺毒性较低的缘由： 环磷酰胺是一种前药，在体外对肿瘤细胞无效，进入体内，由于所含的酶不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧酸化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应-消退生成丙烯醛和磷酸氮芥

3、，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此，环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他的氮芥类药物小。 *抗菌增效剂：阿莫西林+克拉维酸钾 青霉素+丙磺酸 磺胺甲口恶唑+甲氧苄啶 *喹诺酮结构与活性的关系（必考） （1） 毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，改变较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶结合，为抗菌活性不行缺少的部分。 （2）B环可作较大变更，可以是骈合的苯环吡啶环、嘧啶环等。 1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相像的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙

4、基、环丁基、环戊基、环已基、1-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。 1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相像,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。 2位引入取代基后，其活性减弱或消逝。 5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。 6位不同的取代基对活性的贡献大小依次为F>Cl>CNNH2H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加217倍,对细菌细胞壁的穿透性增加170倍。 7位引入各种取代基均可明显增加抗

5、菌活性，特殊为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。 8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。 结构与毒性的关系 毒性：喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;光毒性;药物相互反应;另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性、胃肠道反应和心脏毒性。 食物可以延缓汲取，

6、应饭前吃，可以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避开光照。不和药物P450联用 喹诺酮类抗菌药作用机制：抑制DNA的螺旋酶和拓扑异构酶，从而起到抗菌作用。 磺胺类药物作用机制：该学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，PABA是叶酸 非冷静H1受体拮抗剂 ：三环类：氯雷他定 哌嗪类：盐酸西替利 嗪哌啶类：咪唑斯汀 苯二氮卓类冷静催眠药的哪些结构在酸性条件会发生改变?这种改变是可逆的吗?在进行结构修饰时，可以通过哪些手段增加此类药物的稳定性? 1,2位的酰胺键和4,5中位的亚胺键，在酸性条件下两者都简单发

7、生水解开环反应， 4、5位开环是可逆性反应，在酸性状况下水解开环，中性和碱性状况下脱水闭环 在分子的C-7位和C-2位引人吸电子取代基、1.2位或4,5位并人杂环。 抗高血压药按作用机制可分为哪些类型?并列举出典型药物。 受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔 钙通道阻滞剂：硝苯地平 血管惊慌素转化酶抑制剂及血管惊慌素受体拮抗剂：卡托普利、氯沙坦 区分阿司匹林和对乙酰氨基酚可用什么试剂? 三氯化铁溶液，对乙酰氨基酚呈蓝紫色，阿司匹林不反应 写出氮芥类药物的结构通式，并阐述两部分的作用分别是什么? 烷基化部分和载体部分 烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分可以用于改善该类药物在体内的汲取、分太等药代动力学

8、性质，提高药物的选择性和活性，降低药物的毒性。 试从喹诺酮类抗菌药的结构分析其商性生缘由，并简述在指导临床合理用药时应当留意什么? 喹诺酮结构与活性的关系（必考） （2） 毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，改变较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶结合，为抗菌活性不行缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性基团替代，以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。 （2）B环可作较大变更，可以是骈合的苯环吡啶环、嘧啶环等。 1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相像的乙烯基和氟乙

9、基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。 1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相像,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。 2位引入取代基后，其活性减弱或消逝。 5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。 6位不同的取代基对活性的贡献大小依次为F>Cl>CNNH2H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加217倍,对细菌细胞壁的穿透性增加17

10、0倍。 7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特殊为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。 8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。 结构与毒性的关系 毒性：喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;光毒性;药物相互反应;另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性、胃

11、肠道反应和心脏毒性。 食物可以延缓汲取，应饭前吃，可以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避开光照。不和药物P450联用 名称 主要缺乏症 维生素A（视黄醇） 夜盲症、干眼病，角膜软化症及皮肤粗糙等 维生素D3 儿童：佝偻病成人：骨软化症 维生素E（生育酚） 用于习惯性流产、不孕症及更年期障碍、进行性肌养分不良、间歇性跛行及动脉粥样硬化等 维生素K3 凝血障碍 维生素B1 脚气病、多发性神经炎、胃肠疾病 维生素B2 嘴炎、舌炎、脸部皮脂溢、结膜炎、拍光 维生素B6 治疗妊娠呕吐、放射性呕吐、异烟肼中毒、脂溢性皮炎剂粗糙病等 维生素B4 白细胞削减症 维生素B3 粗糙病、扩大血管和降低血脂的作用 叶酸 巨幼红细胞贫血 维生素B12 治疗恶性贫血、巨幼红细胞贫血 维生素C 坏血病、尿的酸化、高铁血红蛋白症 第7页 共7页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页第 7 页 共 7 页