淋巴瘤课件.ppt

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1、 lymphomalymphoma江汉大学附属同仁医院江汉大学附属同仁医院/武汉武汉 市第三医院血液内分泌内科市第三医院血液内分泌内科 干定云干定云*学习目的与要求 掌握淋巴瘤的病理分型，临床表现和分期，辅助检查，诊断与鉴别诊断及治疗*1、感染、感染 （1）EBV（2）反）反转录转录病毒病毒（3）Hp感染感染2、免疫功能低下、免疫功能低下病因及病因及发发病机制病机制3 3、环环境境与职业与职业、理化、理化病因和发病机制病因和发病机制*淋巴瘤病理和分型淋巴瘤病理和分型 正常滤泡结构为大量异常淋巴瘤细胞或组织细胞破坏正常滤泡结构为大量异常淋巴瘤细胞或组织细胞破坏 被膜周围组织有上述细胞浸润被膜周围

2、组织有上述细胞浸润 被膜及被膜下窦也被破坏被膜及被膜下窦也被破坏 分型：霍奇金淋巴瘤（分型：霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL)Hodgkin lymphoma,HL) 非霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin non-Hodgkin lymphoma,NHL)lymphoma,NHL)*霍霍 奇奇 金金 淋淋 巴巴 瘤瘤 病理分型病理分型 主要原发于淋巴结，特点是淋巴结进行性肿大，主要原发于淋巴结，特点是淋巴结进行性肿大，典型的病理特征是典型的病理特征是R-SR-S细胞存在于不同类型反应性细胞存在于不同类型反应性炎细胞的特征性背景中，并伴有不同程度的纤维炎细胞

3、的特征性背景中，并伴有不同程度的纤维化。化。1 1、1965 Rey1965 Rey会议会议2 2、2001 WHO2001 WHO分类分类*RS细胞大小不一，核可呈镜影状、多核。染质粗细不等，核仁大而明显细胞大小不一，核可呈镜影状、多核。染质粗细不等，核仁大而明显*HL的组织分型的组织分型（1965年年Rye会议）会议）* nodular sclerosismixed cellularitylymphocyte depletedlymphocyte-rich*HL: NLPCHL: RS*非霍奇金淋巴瘤 NHL是一组具有不同的组织学特点和起病部位的淋巴瘤，易具有早期远处扩散。*非霍奇金淋巴瘤

4、病理非霍奇金淋巴瘤病理 异质性疾病异质性疾病 不同形态、不同免疫特征的恶性细胞，组织学结构不同不同形态、不同免疫特征的恶性细胞，组织学结构不同 同一病灶有不同分化阶段的瘤细胞同一病灶有不同分化阶段的瘤细胞 组织学类型可转化组织学类型可转化*外观：呈鱼肉样外观：呈鱼肉样镜下：正常淋巴镜下：正常淋巴结结构破坏，淋结结构破坏，淋巴滤泡和淋巴窦巴滤泡和淋巴窦可消失，增生或可消失，增生或浸润的淋巴细胞浸润的淋巴细胞成分单一、排列成分单一、排列紧密，大部分为紧密，大部分为B B细胞性。细胞性。*前驱淋巴细胞肿瘤前驱淋巴细胞肿瘤 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 非特指性 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴频发性

5、遗传学异常 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（9；22）（q34；q11.2）；BCR/ABL B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（v；11q23）MLL重排 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（12；21）（p13；q22）；TEL-AML1 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴低二倍体/超二倍体 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（5；14）（q31；q32）；IL3-1GH B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（1；19）（q23；p13.3）；E2A-PBX1 T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤*o成熟成熟B B细胞肿瘤细胞肿瘤 慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性

6、淋巴瘤 B细胞幼淋巴细胞性白血病 脾B细胞边缘区淋巴瘤 多毛细胞白血病 脾B细胞淋巴瘤/白血病，不能分类 脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤 多毛细胞白血病变异型 淋巴浆细胞性淋巴瘤 Waldenstrom 巨球蛋白血症 重链病 重链病 重链病 重链病 浆细胞骨髓瘤* 骨的孤立性浆细胞瘤 骨外浆细胞瘤 结外粘膜相关组织边缘区淋巴瘤 淋巴结边缘区淋巴瘤 儿童淋巴结边缘区淋巴瘤 原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 非特指性 富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤 原发性中枢神经系统DLBCL 原发性皮肤DLBCL 老年人EBV阳性DLBCL DLBCL伴慢性炎症 淋巴瘤样肉芽肿病* 原

7、发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和伯基特淋巴瘤中间特点 B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点*o成熟T细胞和NK细胞肿瘤 T细胞幼淋巴瘤性白血病 T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病 慢性NK细胞淋巴组织增生性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增生性疾病 水疱痘疮样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠病相关性T细胞淋巴

8、瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮肤脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样肉芽肿* 赛塞里综合征 原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增生性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 原发性皮肤T细胞淋巴瘤 原发性皮肤CD8阳性侵袭性亲表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发性皮肤小/中CD4阳性T细胞淋巴瘤 周围T细胞淋巴瘤，非特指性 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性 间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性*o 组织细胞和树突细胞肿瘤 组织细胞肉瘤 朗格汉斯组织细胞增生症 朗格汉斯细胞肉瘤 交指数突细胞肉瘤 滤泡树突细胞肉瘤 成纤维细胞性网状细胞肿瘤 中间性树突细胞肿瘤 播散性幼年性黄色肉芽肿*

9、o 移植后淋巴组织增生性疾病（移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD)PTLD) 早期病变早期病变 浆细胞增生浆细胞增生 传染性单核细胞增多样传染性单核细胞增多样PTLDPTLD 多形性多形性PTLDPTLD 单形性单形性PTLDPTLD 经典型霍奇金淋巴瘤型经典型霍奇金淋巴瘤型PTLDPTLD*1 1、边缘区淋巴瘤（、边缘区淋巴瘤（MZL) )p 发生部位在边缘带、即淋巴滤泡及滤泡发生部位在边缘带、即淋巴滤泡及滤泡外套之间结构的淋巴瘤外套之间结构的淋巴瘤p 系系B B细胞来源，细胞来源，CD5+CD5+，表达，表达BCL-2BCL-2p 属惰性淋巴瘤属惰性淋巴瘤*1 1、边缘区淋巴瘤、边缘区淋巴

10、瘤淋淋巴巴结结边边缘缘区区B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（MZL）脾脾边边缘缘区区B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（SMZL）结结外外粘粘膜膜相相关关性性边边缘缘区区B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（MALT），可可有有t（11；18） 包包括：括：甲甲状状腺腺的的桥桥本本甲甲状状腺腺炎炎 涎涎腺腺的的干干燥燥综综合合症症 幽幽门门螺螺杆杆菌菌相相关关的的胃胃淋淋巴巴瘤瘤*o 发生在生发中心的淋巴瘤发生在生发中心的淋巴瘤 B细胞来源细胞来源o CD5+，CD10+，BCL-2+ bcl-6+，t（14；18） 惰性淋巴瘤，化疗反应好，但不能治愈，惰性淋巴瘤，化疗反应好，但不能治愈，病程长，反复复发或转成侵袭性病程长，反复

11、复发或转成侵袭性*3 3、套细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤* 最常见的侵袭性最常见的侵袭性NHL(NHL(占占35-40%35-40%） 常有常有t t（3 3；1414），与），与BCL-2BCL-2表达有关表达有关 5 5年生存率在年生存率在25%25%左右，而低危者可达左右，而低危者可达70%70%左右左右*BCL-6、MUM1免免疫疫染染色色结结果，果，可可将将DLBCL分分为为o 生生发发中中心心型型(GCB)o 非非生生发发中中心心型型(ABC)o 生生发发中中心心型型总总生生存存率率明明显显高高于于非非生生发发中中心心型型*ABCGCBCD10GCB+-BCL-6+-ABCMUM1DL

12、BCL亚型示意图* 由形态一致的小无裂细胞组成侵犯血液和骨髓时即为急性淋巴细胞白血病L3型 CD20+ 、CD22+、CD5-，伴t（8；14），与MYC基因表达有关 增生极快，是严重侵袭性NHL 流行区儿童多见，颌骨累及是特点 非流行区病变主要累及回肠末端和腹部脏器* * 过去认为系一种非恶性免疫性疾病，近来研究确定为侵袭性T细胞淋巴瘤 表现：淋巴结肿大、脏器肿大、发热、皮疹、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、免疫学谱异常 病理特征：淋巴结多形性浸润，伴高内皮小静脉和滤泡的树突状细胞常显著增生* 细胞形态似RS细胞，易与HL混淆 细胞呈CD30+，常有t（2；5）染色体异常 常有皮肤侵犯、伴或不伴淋巴

13、结及结外部位 免疫表型T细胞型或NK细胞型 临床发展迅速，ALK阳性者预后较好* 肿瘤变的T细胞已向辅助T或抑制T分化 CD4+或或CD8+，或均阳性，或均阳性 为侵袭性淋巴瘤，化疗效果差 WF分型为弥漫性混合细胞或大细胞型 日本和我国多见，占NHL15-20%* 周围T细胞淋巴瘤的一个类型，与HTLV-1病毒感染有关，主见于日本及加勒比海 肿瘤或白血病细胞具有特殊形态，表达CD3、CD4、CD25和CD52 临床常有皮肤、肺及中枢神经系统受累，伴血钙升高，通常伴有免疫缺陷，中位存活期不足一年，我国少见* 惰性淋巴瘤类型 成熟的辅助性T细胞，CD3+、CD4+、 CD8- 皮肤淋巴瘤，发展缓慢

14、 皮肤病变的特点为表皮浸润，具有微脓肿*临床表现临床表现 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 全身症状、淋巴结肿大、结外受累全身症状、淋巴结肿大、结外受累 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 全身症状、淋巴结肿大、结外受累全身症状、淋巴结肿大、结外受累 *霍奇金淋巴瘤临床表现霍奇金淋巴瘤临床表现HLHL多见于青年，常见多见于青年，常见症状是无痛性的颈部症状是无痛性的颈部或锁骨上淋巴结肿大或锁骨上淋巴结肿大(60%-80%)(60%-80%)。淋巴结肿大压迫邻近淋巴结肿大压迫邻近器官的症状。器官的症状。HLHL侵犯各器官的症状。侵犯各器官的症状。*霍奇金淋巴瘤临床表现霍奇金淋巴瘤临床表现 浅表淋巴结肿大浅表淋巴

15、结肿大- -最为常见（最为常见（60-80%60-80%） 无痛性、进行性，颈部或锁骨上无痛性、进行性，颈部或锁骨上 压迫症状压迫症状- -肿大淋巴结压迫周围的组织器官肿大淋巴结压迫周围的组织器官 神经痛、咳嗽、肺不张、脊髓压迫症神经痛、咳嗽、肺不张、脊髓压迫症 饮酒痛饮酒痛 饮酒后引起肿瘤部位疼痛，多有纵隔侵犯饮酒后引起肿瘤部位疼痛，多有纵隔侵犯*HL- -结外器官受累结外器官受累 累及脾组织较常见累及脾组织较常见 侵犯肺、胸膜较侵犯肺、胸膜较NHL多见多见 侵犯骨组织侵犯骨组织 侵犯肝脏侵犯肝脏*HL- -全身症状全身症状 发热发热 持续发热、周期性发热持续发热、周期性发热 盗汗盗汗 消瘦

16、（消瘦（6 6个月个月10%10%） 皮肤瘙痒（唯一全身症状，女性）皮肤瘙痒（唯一全身症状，女性） 乏力乏力*临床分期HD分期的目的是为了明确病变的分布范围和确切部位，这对决定采用的治疗措施和估计预后有及其重要的意义，也便于治疗前后比较而评价其治疗效果。在国际上广泛应用的分期方法是在Rye会议（1965）的基础上，经AnnArbor会议（1971）修订后确定的。 HD的国际临床分期（AnnArbor会议，1971）标准如下。期：单个淋巴结外器官区受侵犯。E：单个结外器官或部位受侵犯期：在膈肌同侧的两组或多组淋巴结受侵。E：在膈肌同侧的一组或多组淋巴结受侵，伴发局部器官或部位同时受侵犯。*临床分

17、期期：膈上下淋巴结同时受侵犯E：膈上下淋巴结同时受侵犯，同时伴有局限性结外器官或部位受侵犯。s：膈上下淋巴结同时受侵犯，同时伴有脾脏受侵犯。sE+E+s:一个或多个结外器官广泛性或播散性侵犯，同时伴有局限性结外器官或部位受侵犯，受侵犯部位可用符号表示。肝受侵。期：受侵犯-H+，肺受侵犯-L+，骨髓受侵犯-M+，皮肤受侵犯D+，胸膜受侵犯-P+，胃受侵犯-D+。*临床分期 全身症状分组：每组分为A、B两组。凡有以下症状者为B组，无以下症状为A组。 1、发热不是其它原因引起的，经常发热38以上； 2、有盗汗； 3、体重减轻，无其他病因引起的体重减轻10%以上者。 结外器官是指除去淋巴结、脾脏、胸腺

18、、扁桃体环、阑尾及Peyer淋巴结的器官和组织。*非霍奇金淋巴瘤临床表现非霍奇金淋巴瘤临床表现 全身症状全身症状 淋巴结肿大淋巴结肿大 结外受累结外受累*NHL- -结外受累结外受累 NHL的病变范围很少呈局限性，多见结外器官受累的病变范围很少呈局限性，多见结外器官受累 咽淋巴环病变咽淋巴环病变 软腭、扁桃体软腭、扁桃体 鼻腔及鼻窦鼻腔及鼻窦 肺门、纵隔、心包及心脏受累多见肺门、纵隔、心包及心脏受累多见 胃肠道胃肠道 累及小肠（回肠）多见、胃、结肠少。累及小肠（回肠）多见、胃、结肠少。 1/4-1/21/4-1/2有肝脏受累有肝脏受累 中枢神经系统中枢神经系统 以累及脑膜及脊髓为主以累及脑膜及

19、脊髓为主 1/3-2/31/3-2/3累及骨髓累及骨髓 皮肤受累皮肤受累*NHL- -全身症状全身症状 NHL与与HL不同点：不同点： 皮肤瘙痒少见*辅辅 助助 检检 查查血液和骨髓象血液和骨髓象化化验检查验检查影像影像学检查学检查病理病理学检查学检查剖腹探剖腹探查查辅辅助助检查检查*o 血血 象象 白细胞多正常，淋巴细胞绝对或相对增多白细胞多正常，淋巴细胞绝对或相对增多 继发自身免疫性溶血或淋巴瘤累及骨髓继发自身免疫性溶血或淋巴瘤累及骨髓 血红蛋白下降，不同程度贫血血红蛋白下降，不同程度贫血 血小板血小板减少，表现为出血减少，表现为出血o 并发并发ALL时血象及骨髓象同时血象及骨髓象同ALL

20、*化验检查化验检查 LDH升高升高提示预后不良提示预后不良 ALP及及Ca异常异常提示骨骼累及提示骨骼累及 B细胞淋巴瘤可并发溶贫细胞淋巴瘤可并发溶贫 抗人球蛋白试验可阳性抗人球蛋白试验可阳性 脑脊液改变脑脊液改变累及中枢神经系统累及中枢神经系统*影像学检查影像学检查 浅表淋巴结检查：超声及核素现象浅表淋巴结检查：超声及核素现象 纵隔与肺的检查：胸片、纵隔与肺的检查：胸片、CT 腹腔、盆腔检查：腹腔、盆腔检查：CT、B超超 肝脾检查：肝脾检查：CT、B超、核素现象、超、核素现象、MRI 胃肠道检查：镜检胃肠道检查：镜检 PET检查：诊断、疗效评估、随访检查：诊断、疗效评估、随访*超声见形态异常

21、淋巴结*CT见纵隔多发肿大淋巴结，部分融合成团块状*影像学检查影像学检查* 确诊确诊及及分型分型的的金标准金标准 淋巴细胞分化抗原检测淋巴细胞分化抗原检测 区分区分B细胞或细胞或T细胞、了解淋巴瘤细胞的成熟程度细胞、了解淋巴瘤细胞的成熟程度 染色体易位检查染色体易位检查 t(14;18) t(14;18) 滤泡性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、t(11;18) t(11;18) 边缘区淋巴瘤边缘区淋巴瘤 t(8;14) t(8;14) Burkitt淋巴瘤、淋巴瘤、t(11;14) t(11;14) 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 基因重排基因重排 PCR技术检测技术检测T T细胞受体基因重排和细胞受体基因重

22、排和B B细胞细胞H H链基因重排链基因重排*剖腹探查剖腹探查为诊断和临床分期提供依据为诊断和临床分期提供依据 发热待查发热待查 高度怀疑高度怀疑 腹腔淋巴结肿大，无浅表淋巴结或病灶供活检腹腔淋巴结肿大，无浅表淋巴结或病灶供活检临床常用超声引导下淋巴结穿刺活检术临床常用超声引导下淋巴结穿刺活检术*诊断及分期诊断及分期诊断：淋巴结或肿块的病理活检诊断：淋巴结或肿块的病理活检分期与分组：分期与分组：Ann Arbor会议标准会议标准*分期分期侵犯范围侵犯范围侵及单个淋巴结区或淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋侵及单个淋巴结区或淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋巴、环）；或一个淋巴结外部位或器官（巴、环）；或一个淋

23、巴结外部位或器官（E） 累及膈同侧的累及膈同侧的2个或以上的淋巴结区（个或以上的淋巴结区（），或病变），或病变局限侵犯结外器官及同侧一个以上淋巴结区（局限侵犯结外器官及同侧一个以上淋巴结区（E） 膈上下均有淋巴病变膈上下均有淋巴病变 ()；可伴脾累及（；可伴脾累及（S）：结）：结外器官局限受累外器官局限受累 （E）：或脾与局限性淋巴器官受）：或脾与局限性淋巴器官受累（累（SE）。）。一个或多个结外器官或组织的广泛或播散性受侵一个或多个结外器官或组织的广泛或播散性受侵,伴伴或不伴淋巴结肿大。肝或骨髓受累均属或不伴淋巴结肿大。肝或骨髓受累均属IV期。期。E:E:结外结外 X:X:直径直径10cm1

24、0cm以上巨块；以上巨块；M:M:骨髓骨髓 S:S:脾脏脾脏 H:H:肝脏肝脏 O:O:骨骼骨骼 D:D:皮肤皮肤 P:P:胸膜胸膜 L:L:肺肺*Stage IStage IIStage IIIStage IVA: absence of B symptomsB: fever, night sweats, weight loss*淋巴瘤分组淋巴瘤分组身身症症状状包包括括三三方方面：面：1.发发热热38以以上，上，连连续续三三天天以以上，上，无无感感染染2.6个个月月内内体体重重减减轻轻10%以以上上3.盗盗汗汗*o 根据危险因素分为四组根据危险因素分为四组*鉴别诊断鉴别诊断 淋巴结肿大的疾病淋

25、巴结肿大的疾病 淋巴结炎、恶性肿瘤转移淋巴结炎、恶性肿瘤转移 其他发热性疾病鉴别其他发热性疾病鉴别 结核、败血症、结缔组织病、坏死性淋巴结核、败血症、结缔组织病、坏死性淋巴 结炎、恶组结炎、恶组 结外淋巴瘤和相应器官的恶性肿瘤结外淋巴瘤和相应器官的恶性肿瘤*淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤*霍奇金淋巴瘤的治疗霍奇金淋巴瘤的治疗 以化疗为主以化疗为主的综合治疗的综合治疗 I I、IIII期期 对放疗敏感，治愈率达对放疗敏感，治愈率达80%80%以上，毒副反应大，以上，毒副反应大，地位被化疗取代地位被化疗取代 I I、IIII期期 4-64-6周期周

26、期ABVD ABVD 联合联合20-30Gy20-30Gy 受累野照射受累野照射 III III、IVIV期期 6-86-8周期周期ABVDABVD，伴巨大肿块放疗，治愈率达，伴巨大肿块放疗，治愈率达60%60%以上以上 *霍奇金病治疗方法的选择霍奇金病治疗方法的选择 *霍奇金病的主要联合治疗方案霍奇金病的主要联合治疗方案 *非霍奇金淋巴瘤的治疗非霍奇金淋巴瘤的治疗 跳跃性播散、较多结外侵犯、多中心倾向跳跃性播散、较多结外侵犯、多中心倾向 临床分期、扩野照射作用不如临床分期、扩野照射作用不如HLHL 治疗策略以联合化疗为主治疗策略以联合化疗为主*非霍奇金淋巴瘤的治疗非霍奇金淋巴瘤的治疗（一）化

27、疗（一）化疗 惰性淋巴瘤：苯丁酸氮芥、环磷酰胺、惰性淋巴瘤：苯丁酸氮芥、环磷酰胺、COPCOP侵袭性淋巴瘤：侵袭性淋巴瘤：CHOPCHOP、VDLPVDLP、ESHAPESHAP高度侵袭性：剂量大、疗程长高度侵袭性：剂量大、疗程长*与其他化疗方案比较，疗效类似而毒性较低，与其他化疗方案比较，疗效类似而毒性较低，是侵袭性是侵袭性NHL的标准化疗方案的标准化疗方案*淋巴瘤治疗靶点淋巴瘤治疗靶点CD52CD22CD30CD25CD20CD80CD40HLA-DRProteasome inhibitor bortezomib*NHLNHL治疗治疗- -生物治疗生物治疗1、抗抗C CD D2 20 0单

28、单克克隆隆抗抗体体- -美美罗罗华华2 2、干干扰扰素素 对对蕈蕈样样肉肉芽芽肿肿和和滤滤泡泡性性小小裂裂细细胞胞型型有有缓缓解解作作用用3 3、抗抗幽幽门门螺螺杆杆菌菌药药物物 适适用用于于M MA AL LT T淋淋巴巴瘤。瘤。4 4、B Bc cl l- -2 2反反义义寡寡核核苷苷酸酸可可在在转转录录水水平平和和翻翻译译水水平平抑抑制制特特定定基基因因表表达达*利妥西单抗利妥西单抗 一种一种鼠鼠/ /人人嵌合嵌合单克隆抗体单克隆抗体鼠鼠可变区，与可变区，与B B细胞细胞上的上的CD20CD20特异性特异性结合结合人人 kappa kappa 恒定区恒定区人人 IgGIgG1 1 Fc Fc 区域区域 与与人人效应机制效应机制协同协同作用作用嵌合嵌合性性 IgGIgG1 1*NHLNHL治疗治疗 造血干细胞移植造血干细胞移植 手术治疗手术治疗*