2022年兽医药理学知识总结 .pdf

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1、第一章总论一、药物的基本作用药物作用（ drug action ）是指药物分子与机体细胞大分子之间的初始反应。药理效应（ pharmacological effect ）是药物作用的结果，表现为机体生理生化功能的改变。（一）药物作用的基本表现：兴奋（ stimulation）与抑制 (depression):机体在药物的作用下，使机体器官、组织的生理生化功能增强称为兴奋，反之为抑制。兴奋药与抑制药: 有的药物对不同器官的作用可能引起性质相反的效应，药物就是通过其兴奋或抑制作用调节和恢复机体被病理因素破坏的平衡，从而达到治疗疾病的目的。（二）药物作用的方式：a. 局部作用（ local acti

2、on）: 药物吸收进入血液之前在用药局部产生的作用。如局麻药的作用。b. 全身作用（ general action）或吸收作用（absorptive action）: 药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用。如吸入麻醉药的作用。1. 直接作用 / 原发作用primary action:药物直接作用于靶位，如洋地黄直接作用于心肌细胞。2. 间接作用 / 继发作用secondary action:由直接作用所引起其它器官的效应，如洋地黄引起的利尿作用。（三）药物作用的选择性（selectivity） ：机体不同组织器官对药物的敏感性不同造成了药物的选择性. 原因如下：药物对不同组织的亲和

3、力不同药物在不同组织的代谢率不同受体在不同组织的分布不均一#原生质毒（ general protoplasmic poison） : 选择性低的药物对各种组织细胞都有类似作用，能沉淀原生质或影响任何原生质中最基本的生化过程，称为药物的原生质毒。（四）药物的治疗作用与不良反应：1. 治疗作用 ( 能对防治疾病产生的有利作用称为治疗作用。) （1）对因治疗（ etiological treatment） ：消除疾病的原发致病因子（2）对症治疗（ symptomatic treatment）: 药物的作用在于改善疾病症状2. 不良反应：（1）副作用（ side effect）在常用治疗剂量时产生的与

4、治疗无关的作用或危害不大的不良反应。（2）毒性反应 ( 急性毒性 / 慢性毒性 / 特殊毒性，toxic effect） 治疗剂量下不出现，仅在剂量过大或用药时间过长，体内药物蓄积过多时才出现的反应，毒性反应会引起机体机能或组织结构的改变。（ 3）变态反应（ allergic effect）又称过敏反应， 指机体对药物不正常的免疫反应，出现于过敏体质者，其反应性质与药物效应、剂量无关， 但反应程度相差大。（4）继发反应 ( 二重感染 )是药物治疗作用引起的不良后果。（5）后遗效应 ( 药源性疾病 PAE PALE)（ residual effect）指停药后血药浓度已降至阈值以下时的残存药理效

5、应。（6）停药反应（withdrawal effect）长期服用某些药物突然停药后，原有疾病出现加剧的现象，又称反跳现象。7、致癌、致畸作用8、特异质反应二、药物的构效关系和量效关系（一）药物的构效关系化学结构相似的化合物一般能与同一受体或酶结合，产生相似（拟似药）或相反的作用（拮抗药）。药物的光学异构体具有不同的药理作用。多数左旋体有药理活性，而右旋体无作用。( 二) 、药物的量效关系无效量 : 最小有效量阈剂量(threshold dose)：能引起药物效应的最小剂量效能 (efficacy)：药物所能达到的效应。效价 (potency)：即强度，药物达到等效效应时所需的剂量。半数有效量

6、(median effective dose,ED50)：对 50个体有效的剂量。极量（ maximal dose ） ：出现最大效应的剂量。最小中毒量半数致死量 (median lethal dose,LD50)：引起半数动物死亡剂量。1. 量效曲线药物的最大效应( 效能 ) 与强度是两个不同的概念，临床上药物的效能比强度重要的多。2. 量反应与质反应量反应（ graded response）药理效应的强弱可用数字或量分级表示者，如心率、血压、体温等质反应 / 全或无反应（quantal response）在一定的药物浓度或剂量下，使单个患畜产生的产生特殊的效应，以有或无，阳性或阴性表示，也

7、称全或无反应，如死亡、睡眠等。研究对象为一群体。质反应量效曲线：药理效应与剂量在一定范围内成比例关系斜率表示群体中药效学差异3. 治疗指数与安全范围治疗指数（ Therapeutic Index, TI） ：药物的 LD50与 ED50的比值。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 1 页，共 27 页 - - - - - - - - - - 安全范围（ Margin of safety ） ：药物的 LD5与 ED95的比值。 ED95 （ 95%有效量） LD5之间的距离（ 5% 致死）用安全

8、范围评价药物的安全性比治疗指数更精确。三、药物的作用机制（mechanism of action）是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。已知的药物作用机制涉及受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等，此外，有些药物通过其理化性质作用或补充机体所缺乏死的物质而发挥作用。（一）药物作用的受体机制1. 受体的基本概念受体 (receptor)：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性与之结合的生物大分子。配体 (ligand)：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。有内原性（激素等）和外原性（药物、毒物）受体的三个特性：饱和性特异性可逆性受体的四种类型：G蛋白偶联型（如神经递质、自体

9、活性物质受体）酶活性受体（如胰岛素受体、细胞因子受体）离子通道受体（如 Ach 受体、 GABA 受体）细胞内受体（甾体激素受体、甲状腺素受体）2. 受体的功能与作用方式脱敏向下调节增敏向上调节3. 受体学说占领学说： 1933 年 Clark 提出。内容：药物与受体之间的相互作用是可逆的速率学说： 1964 年由 Paton，内容：药物的效应决定于药物与受体的结合速率和解离速率二态模型：受体存在静息态和激活态，可以互相转换并处于动态平衡。（二）药物作用的非受体机制1. 对酶的作用：抑制、激活、诱导、复活2. 影响离子通道：影响独立的离子通道，如普鲁卡因3. 对核酸的作用：如抗癌药、部分抗菌药

10、4. 影响神经递质或体内自体活性物质：如麻黄碱促进去甲肾上腺素释放5. 参与或干扰细胞代谢：如磺胺药干扰细菌叶酸代谢6. 影响免疫机能：左旋咪唑的免疫增强作用7. 理化条件的改变：如抗酸药的作用，螯合剂解除重金属中毒一、药物的跨膜转运（一）生物膜的结构（二）药物转运的方式及分子机制 1.被动转运（简单扩散是指脂溶性物质通过细胞膜由高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。离子陷阱机制：分子状态：极性低，疏水，脂溶性高，易透过膜；滤过：通过水通道滤过是许多小分子（分子量150200） 、水溶性、极性和非极性物质转运的常见方式） 2.主动转运指细胞通过本身的耗能过程，将物质分子或离子由膜的低浓度一侧移向高浓度

11、一侧的过程，对药物的不均匀分布和肾脏排泄具有重要作用。 3.易化扩散：水溶性小分子或离子（Na、 K、Ca2等）在特殊膜蛋白的帮助下，由细胞膜的高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，不需能量。 4.胞饮吞噬作用入胞是指细胞外大分子物质或物质团块（如细菌、病毒、异物、大分子营养物质等）借助于与细胞膜形成吞噬泡或吞饮泡的方式进入细胞的过程，并分别称为吞噬(phagocytosis)和吞饮 (pinocytosis)。 5.离子对转运：磺胺和某些季铵盐等高度解离的化合物从胃肠道吸收，认为可以与胃肠道内某些内源性化合物如有机阴离子黏蛋白结合，形成中性离子对化合物，既有亲脂性，又具有水溶性，可通过被动扩散穿

12、过脂膜二、药物的体内过程（一） 吸收（指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注射药物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸收过程）影响因素：给药途径、剂型、药物的理化性质、动物的种属1. 内服给药内服给药的影响因素：剂型、排空率、pH、胃肠内容物的充盈度、药物的相互作用、首过效应首过效应（ first-pass effect）称首过消除或第一关卡效应，指内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。2. 注射给药： 静脉（快速静注、静脉滴注）肌肉、皮下、皮内、腹腔、关节内、结膜下腔、硬膜外影响因素：注射部位的血管分

13、布、给药浓度、药物解离度3. 呼吸道给药：肺为吸收主要部位。特点：表面积大、血流量大、肺泡结构较薄4. 皮肤给药： 浇淋剂。条件：药物的脂溶性强、药物需从基质中溶解出（二）分布（ 指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。总体分布不均匀，但血液中分布均匀。）精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 2 页，共 27 页 - - - - - - - - - - 影响分布的四个因素：药物的理化性质/ 血液和组织间的浓度梯度/ 组织的血流量 / 药物对组织的亲和力1. 与血浆蛋白结合：是一种可逆的、非特异

14、性结合，实际上是一种贮存功能。2. 组织屏障 : 血脑屏障 （由脑毛细血管内皮细胞、基膜和神经胶质膜构成。形成了血浆与脑脊液之间的屏障）; 胎盘屏障 （胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障）（三）生物转化（biotransformation:指药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化）药物生物转化的主要器官是肝脏第一步：氧化、还原和水解反应极性增加第二步：结合反应极性进一步增加微粒体：是肝细胞匀浆超速离心后的沉淀物，是内质网碎片形成的微粒。第一步：灭活代谢活化生物毒性作用第二步：解毒作用1. 生物转化的反应和酶系细胞色素 P450 混合功能氧化酶系2. 药酶的诱导和抑制酶的诱导（ enzy

15、me induction ）有些药物能兴奋药酶，促进其合成增加或活性增强。能增强酶活性的药物称肝药酶诱导剂(enzyme inducer)。例如：苯巴比妥、安定、水合氯醛、氨基比林、苯海拉明等。酶的抑制（ enzyme inhibition）有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活性的药物称肝药酶抑制剂(enzyme inhibitor)。例如：有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、对氨水杨酸等。（四）排泄 ( 药物或其代谢物从体内通过排泄排出体外，主要排泄途径为肾脏排泄和胆汁排泄，其它组织器官也参与某写物质的排泄 ) 最重要的排泄器官是肾脏。1. 肾排泄 : 肾小球滤过、肾小管分泌和肾

16、小管重吸收。2. 胆汁排泄 : 肝肠循环 (enterohepatic circulation)某些经胆汁排泄到小肠的药物可经肠黏膜细胞吸收，由肝门静脉重新进入全身循环，这种在小肠、肝、胆汁间的循环称为肝肠循环。可使药物在体内的停留时间延长。己烯雌酚、消炎痛、强力霉素、氯霉素、红霉素、吗啡等能形成肠肝循环。3. 乳腺排泄 :大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。乳汁的pH（6.5-6.8）较血浆pH（7.4 ）低，所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆。三、药动学的基本概念药动学是研究药物在体内随时间发生变化规律的一门学科（一）血药浓度与药时曲线1. 血药浓度的概念; 血浆中的药物浓度2.

17、血药浓度与药物效应3. 血药浓度时间曲线: 简称药时曲线，一般把非静注给药分为三个期：潜伏期、持续期和残留期。( 二）速率过程1. 一级速率过程 : 单位时间内按恒定的比例转运或消除。2. 零级速率过程 : 转运速率是恒定的。( 三）房室模型1. 一室模型 : 该模型假定给药后药物即立刻均匀地分布到全身各器官组织，迅速达到动态平衡。2. 二室模型 : 该模型假定给药后药物以较快速率分布的称为中央室，以较慢速率分布的称为周边室。还有非房室模型、生理学模型、群体药动学模型和药动药效学同步模型等。（四）药动学主要参数及其意义1. 消除半衰期（ dimination half-life time）血药

18、浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2表示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药45 次即可达稳态浓度。停药后经5 个 t1/2的时间体内药物消除达95。2. 药时曲线下面积(AUC)理论上是时间从t0 t 的药时曲线下面积，反映到达全身循环的药物总量，大多数药物AUC和剂量成正比。该参数是计算生物利用度和其它参数的基础参数。3. 表观分布容积(apparejt volume of distribution Vd）指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。是

19、一个数学概念，反应药物在体内的分布情况，Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。通过它可将血浆药物浓度与体内药物总量联系起来。4. 体清除率 (ClB) 5. 峰浓度 (Cmax)与峰时 (tmax) 6. 生物利用度 (Bioavailability)经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。绝对生物利用度F=口服等量药物AUC/静注等量药物AUC *100% 相对生物利用度F=受试药 AUC/标准药 AUC *100% 7. 房室模型（ compartment model）是人为建立的一个数学模型来模拟机体，它将整个机体视为一个系统，并将该系统按动力学特

20、性划分为若干个房室，把机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统，称之为房室模型。8. 速率过程精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 3 页，共 27 页 - - - - - - - - - - 一级速率过程(first-order rate process)单位时间内按恒定的比例转运或消除。大多数药物零级速率过程(zero order rate process)转运速率是恒定的。恒速静滴时，当滴注速率与药物消除速率相等时，即为零级速率过程。载体转运的特点。米曼氏速率过程(Michaelis-M

21、enten rate process)指一级速率与零级速率过程相互转变的一种速率过程，在高浓度时为零级速率过程，在低浓度时为一级速率过程。司匹林、保泰松等药物影响药物的因素一、药物方面的因素（一）剂量（二）剂型： 缓释制剂、控释制剂（三）给药方案包括给药剂量、途径、时间间隔和疗程。（四）联合用药及药物相互作用1. 药动学的相互作用：吸收、分布、生物转化、排泄例如：四环素Fe2+ 络合，影响吸收药物酶的诱导和抑制2. 药效学的相互作用: 协同作用、相加作用、拮抗作用。咖啡因催眠药兴奋和镇静作用3. 体外的相互作用：配伍禁忌二、动物方面的因素（一） 种属差异： 不同种属动物对同一药物的药动学和药效

22、学有很大差异。大多数表现为量的差异。少数表现为质的差异。（二）生理因素：年龄、性别、怀孕和哺乳期（三）病理状态：肝脏疾病、肾脏疾病（四）个体差异：高敏性和耐受性三、饲养管理和环境因素四、合理用药原则1. 正确诊断2. 用药要有明确的指征3. 了解所用药物在靶动物的药动学知识4. 预期药物的疗效和不良反应5. 避免使用多种药物或固定剂量的联合用药6. 正确处理对因治疗和对症治疗的关系第二章抗微生物药物化疗药：凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用，而对机体（宿主）没有或只有轻度毒性作用的化学物质，即称为化学治疗药。包括抗微生物药（细菌、真菌、病毒等）、抗寄生虫药、抗癌药。化学治疗学 (ch

23、emotherapy, 化疗) ：用化学治疗药杀灭或抑制机体内的病原体，以消除或减轻由病原体所致疾病的治疗。化疗三角：使用化疗药防治畜禽疾病的过程中，化疗药物、机体、病原体三者之间存在复杂的相互作用关系，被称为化疗三角。化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)：是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。LD50/ED50 或 LD5/ED95 。抗菌药的化疗指数 3，才有实际应用价值。抗微生物药物 (antimicrobial drugs)：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。抗菌谱 (antibacterial spectrum)：指药物抑

24、制或杀灭病原微生物的范围。窄谱抗菌药与广谱抗菌药。抗菌活性 (antibacterial activity)：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力，可分为抑菌药与杀菌药。最小抑菌浓度 (MIC) 与最小杀菌浓度(MBC)。抗菌药后效应（postantibiotic effect，PAE ） ：指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。抗菌后效应期亚抑菌浓度作用：指处于PAE期的细菌再与亚抑菌浓度的抗菌药接触后，可进一步被抑制的现象。细菌耐药性（ resistance） ：是指细菌与药物多次接触，使药物的敏感性下降甚至消失。天然耐药性与获得耐药性、完全交叉耐药性与部

25、分交叉耐药性耐药质粒的转移方式：转化转导接合易位转座细菌产生耐药性的机理：1. 产生酶使药物失活2. 改变膜的通透性3. 作用靶位结构的改变 4. 改变代谢途径5. 主动外排泵防止或延缓耐药性产生和传播的对策：1. 应用抗菌药要有严格指征2. 足量用药、疗程要适当 3. 治疗慢性病要联合用药4. 不要局部用药、长期用药 5. 研制新药抗生素： 原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。抗生素的效价通常以重量或国际单位(IU) 来表示。作用机理： 1. 抑制细胞壁合成（胞浆内：磷霉素、环丝氨酸、万古霉素；胞浆膜：杆菌肽；细胞外：- 内酰胺类）2. 影响胞浆膜通透

26、性氨基苷类抗菌药通过离子吸附作用多肽类抗菌药与 G- 菌胞浆膜磷脂结合精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 4 页，共 27 页 - - - - - - - - - - 多烯类抗真菌药与真菌胞浆膜固醇类物质结合咪唑类抗真菌药抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成3. 抑制细菌蛋白质合成：氨基苷类：影响蛋白质合成全过程、四环素：通过与 30S 核糖体亚基结合、氯霉素 &林可霉素 &大环内酯类通过与 50S 核糖体亚基结合4. 抑制核酸合成：喹诺酮类：抑制 DNA回旋酶复制受阻 DNA合成利福平：抑制依赖DNA

27、的 RNA多聚酶转录受阻mRNA 5. 影响叶酸代谢：磺胺砜类&对氨水杨酸、甲氧苄啶&甲胺蝶叮 & 乙胺嘧啶抗生素分类 1.内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类（头孢噻呋）2. 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等3. 四环素类：土霉素、四环素、金霉素、多西环素（强力霉素）、美他环素、米诺环素4. 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考5大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素6. 林可胺类：林可霉素、克林霉素7，多肽类：肝菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉妮霉素、硫肽菌素8. 多烯类：制霉菌素、两性霉素B 9. 含磷

28、多糖类：黄霉素、大碳霉素、喹北霉素10. 聚醚类：莫能霉素、马杜拉霉素、山度拉霉素一、 内酰胺类抗生素：指化学结构中具有- 内酰胺环的一大类抗生素共性： 1. 化学结构相似2. 有交叉过敏反应3. 抗菌机理相同：通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs ） ，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，促发自溶酶活性，使细菌溶解。4. 细菌产生耐药性机制，产生水解酶（一）青霉素类：基本结构为 6- 氨基青霉烷酸1. 天然青霉素青霉素 G：第一个用于临床的抗生素，侧链中含有苄基故苄青霉素。性质：（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用。

29、特点：不耐酸、不耐酶、窄谱。体内过程：1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2 、分布：体内分布广泛，可分布到全身各组织；不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度 3 、消除：半衰期较短，不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌；因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。抗菌作用： 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；给药途径：常常采用肌内注射、皮下注射和局部应用（乳管、子宫内、关节腔内）。青霉素对革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体高度敏感，常作为首选药。除金黄色葡萄球菌外，一般细菌不易产生耐药性。青霉素毒性很小

30、，不良反应主要是过敏反应。长效青霉素：克服青霉素钠或钾在动物体内的有效血药浓度维持时间短的缺点，制成了一些难溶于水的青霉素胺盐。如普鲁卡因青霉素（轻度感染或维持剂量, 肌注后缓慢释放青霉素）和苄星青霉素（预防或长期用药，吸收、排泄慢，血药浓度低，用于轻度或慢性感染）2. 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。1）青霉素V耐酸不耐酶可口服；抗菌谱与青霉素同，生物利用度低，半衰期短，用于轻症感染2）苯唑西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林耐酸耐酶可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障。双氯西林作用最强。主要用于耐青霉素G的金葡菌感染，如奶牛乳腺炎氯唑西林“抗葡萄球菌

31、青霉素”3）氨苄西林耐酸不耐酶，广谱对耐药金葡菌感染无效；口服、 肌注均易吸收， 内服阿莫西林血药浓度高于氨苄西林。阿莫西林耐酸不耐酶，广谱对 G-杆菌有效：可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。对阳性菌效果不如青霉素，对阴性菌作用不及氨基甙类。羧苄西林抗绿脓杆菌 1.钠盐内服不吸收，肌内注射迅速吸收；2. 作用、抗菌谱与氨苄相似，但对铜绿假单胞菌、变形杆菌和大肠杆菌有较好作用，对耐药金葡菌无效3. 与氨基甙类合用有协同作用，不能混合注射4）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林、美洛西林等酰脲类青霉素不耐酸、不耐酶（二）头孢菌素：基本结构为 7-

32、氨基头孢烷酸与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强2、对 - 内酰胺酶稳定3、过敏反应发生率低发展趋势：随代数增加对革兰氏阴性杆菌作用逐渐加强，对革兰氏阳性杆菌作用逐渐减弱。过敏反应主要是皮疹。第一代：头孢噻吩头孢氨苄头孢唑啉头孢羟氨苄、头孢拉定第二代：头孢孟多头孢西丁头孢克洛头孢呋辛第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮、头孢噻呋第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢喹诺体内过程 : 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药但某些头孢菌素，如：头孢氨苄可口服2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障3. 排泄：主要经肾脏排泄。注意：头孢哌酮、头孢克洛主

33、要经胆汁排泄抗菌谱： 1. 第一代和第二代对G+ 菌作用较强，对G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；2. 第三代和第四代对G-菌精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 5 页，共 27 页 - - - - - - - - - - 作用较强，对G+ 菌作用弱临床应用：第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌感染可作首选药第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性杆菌感染不良反应：

34、 1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2. 肾毒性：第一代多见。注意：避免与肾毒性的药物合用，如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等几代头孢菌素的特点：第一代：革兰氏阳性球菌，不耐酶，对绿脓杆菌无效。第二代：阳性球菌作用减弱，阴性菌作用增强，耐酶，对绿脓杆菌无效。第三代：阴性菌作用强，高度耐酶，对绿脓杆菌有效。第四代：抗菌谱更广，对酶高度稳定，消除半衰期长，无肾毒性。头孢噻呋：专门用于动物的第三代头孢菌素。内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速；体内分布广泛广谱杀菌，抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌活性比氟喹诺酮类药物强。不良反应主要为菌群紊乱或二重感染，肾毒性，牛引起特征性的脱毛和

35、瘙痒头孢喹诺：动物专用第四代头孢菌素。内服吸收少，肌内、皮下注射吸收迅速，体内分布不广泛。广谱杀菌，抗菌活性较头孢噻呋、恩诺沙星强。主要用于牛、猪呼吸系统感染及奶牛乳腺炎（三） 内酰胺酶抑制剂特点： 1 本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制- 内酰胺酶，保护- 内酰胺类抗生素免受水解；2 对质粒编码的 - 内酰胺酶敏感，对染色体介导的- 内酰胺酶作用弱；3 与- 内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染克拉维酸 ：又名棒酸。是一种革兰氏阳性和阴性细菌所产生的内酰胺酶的“自杀”抑制剂（不可逆结合者）。本品不单独用于抗菌，通常与其他内酰胺抗生素合用以克服细菌的耐药性。舒巴坦二、氨基糖苷类抗生素共同特征

36、： 1 对 G-杆菌作用强，对G-球菌作用差，在碱性环境下作用增强2 抗菌机制为抑制细菌蛋白质的合成，影响膜通透性 3 易产生耐药性，耐药机制为产生钝化酶、膜通透性的改变、抗生素靶位的修饰4 极性大，口服不吸收，主要分布于细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄5 对酶稳定性：奈替阿米 妥布 庆大卡那 链 6 临床应用于G-杆菌的严重感染7 不良反应有： (1) 耳毒性：前庭功能障碍和耳蜗神经损害。(2) 肾毒性：新霉素卡那霉素 庆大霉素 =阿米卡星 妥布霉素 链霉素 奈替米星 (3) 神经肌肉阻断：新斯的明或钙剂治疗(4) 变态反应：过敏性休克链霉素： 1 内

37、服难吸收，肌注吸收迅速而完全，不易进入脑脊液，可透过胎盘屏障，尿中浓度高，碱化尿液可增强作用2 对大多数 G杆菌和G 球菌及结核杆菌效果好。对绿脓杆菌效果弱。3 细菌易产生耐药性，4 常与青霉素联合用药。5 不良反应：过敏反应，肾毒性，听觉神经损害。庆大霉素： 1 内服难吸收，肠内浓度高；2 该类药物中抗菌谱较广，抗菌活性最强，对G 菌和 G菌均有作用，对绿脓杆菌高效，对耐药金葡菌有效，对支原体有一定作用；3 兽医临床用药广泛，用于敏感菌引起的各种疾病；4 易产生耐药性，停药后敏感性会恢复；5 不良反应同链霉素。卡那霉素： 1 内服吸收不良，尿中浓度高，可用于治疗尿道感染；2 抗菌谱阈链霉素相

38、似，抗菌活性稍强，对绿脓杆菌无效，对结核杆菌和耐青霉素的金葡菌有效；3 主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿道感染，也可以用于治疗猪萎缩性鼻炎； 4 不良反应同链霉素。阿米卡星： 1 又名丁胺卡那霉素；2 抗菌谱最广，对多种钝化酶稳定；3 内服吸收不良，尿中浓度较高4 作用、抗菌谱与庆大相似，对耐庆大霉素、卡那霉素的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等有效，对金葡菌亦有较好作用；5 不良反应与链霉素相似。新霉素 ：1 内服吸收少，肠内浓度高2 毒性大，禁用注射给药3 主要用于肠道大肠杆菌感染、子宫内膜炎、乳腺炎。大观霉素：（壮观霉素） ，对支原体有一定作用。常与林可霉素联用防治仔猪腹泻、支原体

39、肺炎等。安普霉素：（阿普拉霉素） ，主要用于幼禽的大肠杆菌、沙门氏菌感染，对猪的密螺旋体性痢疾，畜禽的支原体病亦有效；猫较敏感，易产生毒性三、四环素类抗生素为广谱抗生素，分为天然品和半合成品两类。共性： 1. 抗菌谱：抗菌谱广，属于广谱抑菌剂：对G+ 菌、 G-菌、立克次体、支原体、衣原体、放线菌、阿米巴原虫有效，对铜绿单胞杆菌和变形杆菌无效，对G+ 菌PG ，对 G-菌多西环素 美他环素 金霉素 四环素 土霉素。土霉素：不宜与含多价金属离子的药品或饲料、乳制品共服。广谱抑菌；作用机理是干扰细菌蛋白质的合成。反刍动物不宜内服给药，吸收差，抑制胃内微生物活性；显著的肠肝循环；细菌对本品易产生耐药

40、性精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 6 页，共 27 页 - - - - - - - - - - 四环素：与土霉素相似，革阴效果较好；肝、肾功能不全患畜禁用金霉素：与土霉素相似多西环素（名强力霉素）：抗菌力较四环素强；细菌对本品与土霉素、四环素等存在交叉耐药性；口服吸收完全，不受食物影响，有显著的肠肝循环；以无活性的代谢产物随粪便排出；对肠道菌群无影响；该类药物中毒性最小，肾功能不全亦可用。米诺环素：抗菌活性最强；口服吸收完全，不受食物影响；体内分布广泛，易透过血脑屏障；肝肾功能损害时可使用

41、。四、氯霉素类抗生素氯霉素（禁用） ：抗菌谱广，对G+ 菌、G-菌、支原体、衣原体、放线菌、立克次体有效，对铜绿假单胞菌、原虫无效；对G-菌G+ 菌，对 G+ 菌 PG和四环素，对G-菌SMZSDSDMSMDSM2SDMSN。磺胺药是通过干扰敏感菌的叶酸代谢（与PABA 竞争二羟叶酸合成酶）而抑制其生长繁殖的。细菌对磺胺类易产生耐药性。各磺胺药之间可产生程度不同的交叉耐药性，但与其他抗菌药之间无交叉耐药现象。不宜与普鲁卡因同时使用；不良反应：急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或剂量过大；慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1 周以上，肾毒性；应用时应充分饮水，促进排出；宜与碳酸氢钠同服，碱化尿

42、液，促进排出。磺胺类药物分类1. 肠道易吸收的磺胺药：氨苯磺胺 (SN) 磺胺噻唑 (ST) 短效：磺胺异噁唑(SIZ) 、磺胺二甲嘧啶(SM2) 中效类：磺胺嘧啶(SD) 磺胺甲噁唑 ( 新诺明 ,SMZ) 长效类：磺胺对甲氧嘧啶(SMD) 磺胺间甲氧嘧啶(SMM) 磺胺地索辛 (SDM) 磺胺多辛 ( 周效磺胺 ,SDM) 磺胺喹噁啉 (SQ) 磺胺氯吡嗪2. 肠道难吸收的磺胺药：磺胺脒(SM,SG)、柳氮磺胺吡啶(SASP)、酚磺胺噻唑 (PST)、酚磺醋胺 (PSA)、琥珀酰磺胺噻唑(琥磺噻唑， SST) 3. 外用磺胺药：磺胺醋酰钠 (SA-Na) 醋酸磺胺米隆 ( 甲磺灭脓 ,SM

43、L) 磺胺嘧啶银 ( 烧伤宁 ,SD-Ag) 抗菌增效剂甲氧苄啶 (TMP)：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺类合用时，可从两个不同环节同时阻断叶酸代谢而起双重阻断作用。还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用；常以1： 5 的比例与磺胺类药物联用；二甲氧苄啶 (DVD)动物专用，单独应用有一定的防治球虫作用。主要用作肠道抗菌增效剂；国外还有：奥美普林（OMP ） 、阿地普林（ADP ）及巴喹普林（BQP ）二、喹诺酮类第一代（ 1962） ：萘啶酸和吡咯酸第二代（ 1974） ：吡哌酸和动物专用的氟甲喹第三代（ 1978） ：氟喹诺酮类 ( 恩诺沙星、诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟

44、沙星) 第四代：新氟喹诺酮类(洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星) 国内四种动物专用的氟喹诺酮类药物：恩诺沙星达氟沙星二氟沙星沙拉沙星国外的动物专用药还有麻保沙星、奥比沙星等。本类药物的特点1. 抗菌谱广，广谱杀菌性抗菌药。2. 杀菌力强，低浓度即可显示高度的抗菌活性，临床疗效好。高浓度下杀菌效果降低。3. 吸收快，体内分布广泛，可治疗各个系统或组织的感染性疾病。4. 抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性。机理是抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制使细菌死亡。不应与利福平、氯霉素等DNA 、RNA及蛋白质合成抑制剂联合应用。5.使用方便，不良反应和毒副作用小，安全范围大。应用注意：不应与利福平、氯

45、霉素等DNA 、RNA及蛋白质合成抑制剂联合应用。不良反应：对负重关节的软骨组织有不良影响，禁用于幼龄动物和孕畜；损伤尿道: 剂量过大或饮水不足时易发生胃肠道。反应：剂量过大中枢神经反应：犬：兴奋不安、抽搐，鸡：先兴奋肝细胞损害。耐药性：DNA回旋酶基因突变，靶位改变；细菌膜孔道蛋白改变；主动外排与其它药之间无交叉耐药，本类药物之间存在交叉耐药、耐药性菌株有增多趋势，不应在亚治疗剂量下长期使用。恩诺沙星：动物专用，对支原体有特效。内服、肌注吸收好，生物利用度高，体内分布广泛。利于全身感染和深部组织感染的治疗。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载

46、名师归纳 - - - - - - - - - -第 8 页，共 27 页 - - - - - - - - - - 诺氟沙星：又名氟哌酸，主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。环丙沙星：目前兽医临床应用氟喹诺酮类药中抗革兰氏阴性菌活性最强的一种，用于全身各系统的感染。F 种属间差异大达氟沙星：动物专用，主要用于牛巴氏杆菌病，肺炎；猪传染性胸膜肺炎、支原体性肺炎等。氧氟沙星：特点：抗菌作用强，痰、尿液、脑脊液浓度高，对结核杆菌有效。二氟沙星：特点：动物专用抗菌药。内服肌注吸收迅速，F 较高。抗菌活性较恩诺沙星低，对呼吸道致病菌效果好。沙拉沙星：特点：动物专用抗菌药，

47、抗菌谱与二氟沙星相似，对支原体效果略差于二氟沙星。对鱼的杀鲑气单胞菌、杀鲑弧菌、鳗弧菌也有一定效果。主要用于畜禽和鱼模拟杆菌感染的治疗。三、喹噁啉类乙酰甲喹：又名痢菌净，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，抗菌机理主要是抑制细菌DNA合成。猪密螺旋体性痢疾的首选药，不能用作生长促进剂。对鸡慎用，易中毒死亡。喹乙醇：抗菌促生长剂，具有促进蛋白质同化作用，能提高饲料转化率。由于休药期太长(35d) ，用作猪生长促进剂，也可用于防治（体重小于35Kg） 。禁用于禽和鱼。猪超量易中毒，引起肾小球损害，家禽敏感，人会引起光敏反应，有潜在致突变和致癌作用。卡巴多司和喹乙醇主要用作饲料添

48、加剂，有致突变和致癌作用，目前美国、欧盟等禁用于食品动物。四、其他（一）硝基呋喃类：毒性和副作用较大，有潜在致癌和致突变等作用，现在已禁止用于食品动物。呋喃唑酮（痢特灵） 、呋喃妥英、呋喃西林（二）硝基咪唑类：一组具有抗原虫和抗菌活性的药物，且有很强的抗厌氧菌作用；甲硝唑：又名灭滴灵，对大多数专性厌氧菌作用较强，还有抗滴虫和阿米巴原虫的作用。对需氧菌和兼性厌氧菌无效地美硝唑：又名二甲硝唑，具有广谱抗菌和抗原虫作用，用于猪密螺旋体性痢疾、畜禽肠道和全身的厌氧菌感染。抗真菌药（一）全身性抗真菌药两性霉素 B：内服及肌注均不易吸收，一般缓慢静注。本品为广谱抗真菌药，是治疗深部真菌感染的首选药。不良反

49、应多，避免与氨基甙类、洋地黄类、箭毒类、噻嗪类利尿药联用。酮康唑：内服易吸收，本品为广谱抗真菌药，对全身及浅表真菌均有抗菌活性，但白色念珠菌耐药；一般浓度对真菌有抑制作用，高浓度时对敏感真菌有杀灭作用。（二）浅表应用的抗真菌药灰黄霉素：系内服抑制真菌药，对各种浅部皮肤癣菌有强大的抑制作用，对其他真菌无效。有致癌和致畸作用。外用无效制霉菌素：内服给药治疗胃肠道真菌感染，局部应用治疗皮肤、粘膜的真菌感染。不宜用于全身感染，内服不吸收，随粪便排泄克霉唑（达克宁）对浅表真菌的作用与灰黄霉素相似，对深部真菌作用较两性霉素B差；可内服主要用于体表真菌病，如耳真菌感染和毛癣；抗病毒人工合成的抗病毒药：利巴韦

50、林、马啉呱、金刚烷胺和金刚乙胺生物制剂：干扰素、胸腺肽1、转移因子利巴韦林：又病毒唑，是人工合成的鸟嘌呤类似物。广谱抗病毒药，对多种及各种流感病毒均有抑制作用;试用于防治禽流感。金刚烷胺和金刚乙胺：仅用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗。预防有效率为70 90。干扰素：细胞因子，具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用；具抗病毒作用： INF -、 INF -、 INF 为广谱抗病毒药； 可抑制绝大多数动物病毒，对 DNA病毒敏感性较低。抗病毒机制： IFNs 与细胞内特异性受体结合，进而诱导相关酶，抑制病毒蛋白的合成。临床用于慢性肝炎、带状疱疹等病毒感染性疾病，还用于抗肿瘤。吗啉呱：广谱抗病毒药，抑