癌痛诊疗规范.ppt课件.ppt

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1、癌痛的诊疗规范1对疼痛的认识从伦理及人道主义的角度而言，“缓解疼痛是基本人权（pain relief is a basic human right）”疼痛是继心率、呼吸、血压、体温后的第五大生命体征全世界的共识:“疼痛是一类疾病”3国际疼痛学会对疼痛的定义国际疼痛学会对疼痛的定义n疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质上的或潜在的组织损伤伴有实质上的或潜在的组织损伤n疼痛是一种主观感觉，并非简单的生理应答疼痛是一种主观感觉，并非简单的生理应答4疼痛分类疼痛分类-病理生理学病理生理学n躯体性疼痛躯体性疼痛：肿瘤直接浸润或影响到痛敏结构所致，包括：

2、骨骼、：肿瘤直接浸润或影响到痛敏结构所致，包括：骨骼、肌肉、结缔组织等。持续性、咬噬样是其特征肌肉、结缔组织等。持续性、咬噬样是其特征n内脏性疼痛内脏性疼痛：内脏器官的感觉传入纤维受到直接或间接的刺激引：内脏器官的感觉传入纤维受到直接或间接的刺激引起。具有弥散而定位不清之特点，可反射到远隔的部位起。具有弥散而定位不清之特点，可反射到远隔的部位n神经源性疼痛神经源性疼痛：外周神经或神经丛、背根神经节、脊神经背根、：外周神经或神经丛、背根神经节、脊神经背根、脊髓、脑干、丘脑及脑皮层等受到侵害。疼痛具有：尖锐性、烧脊髓、脑干、丘脑及脑皮层等受到侵害。疼痛具有：尖锐性、烧灼样或枪击样特征，且常伴有感觉

3、改变灼样或枪击样特征，且常伴有感觉改变n混合性疼痛混合性疼痛5疼痛的分类疼痛的分类根据疼痛发生及持续时间根据疼痛发生及持续时间 急性疼痛急性疼痛n短期存在，少于短期存在，少于2个月个月n多起源于新近的躯体损伤，是损伤的直接作用如手术、创伤后疼痛等多起源于新近的躯体损伤，是损伤的直接作用如手术、创伤后疼痛等n是疾病的一个症状，对患者有保护作用，提醒患者寻求医疗帮助是疾病的一个症状，对患者有保护作用，提醒患者寻求医疗帮助n阿片受体不发生改变慢性疼痛慢性疼痛n持续持续3个月或以上个月或以上n多数与以往的损伤有关，但不仅是损伤本身的影响，还受许多其它的多数与以往的损伤有关，但不仅是损伤本身的影响，还受

4、许多其它的因素影响（心理、社会、经济等）因素影响（心理、社会、经济等）n是一种疾病是一种疾病n阿片受体增加佘守章,急性疼痛治疗 急性疼痛急性疼痛国际疼痛研究协会（IASP） q临床常见的急性疼痛：临床常见的急性疼痛：急性疼痛包括手术后疼痛，创伤、烧伤后疼痛，分娩痛，心急性疼痛包括手术后疼痛，创伤、烧伤后疼痛，分娩痛，心绞痛、胆绞痛、肾绞痛等内脏痛，骨折痛，牙痛等。绞痛、胆绞痛、肾绞痛等内脏痛，骨折痛，牙痛等。 手术手术和和创伤创伤后疼痛后疼痛是临床最常见和最急需处理的急性疼痛。是临床最常见和最急需处理的急性疼痛。Sridhar V. Vasudevan, MD, WMJ 2004 Volume

5、 103, No. 3慢性疼痛慢性疼痛q临床常见的慢性疼痛：临床常见的慢性疼痛：中国六城市的慢性疾病疼痛调查癌性疼痛癌性疼痛 慢性腰背痛慢性腰背痛 血管源性痛血管源性痛 带状疱疹后遗神经痛带状疱疹后遗神经痛神经病理性疼痛神经病理性疼痛国际疼痛研究协会（IASP） 5252项癌症研究的荟萃分析项癌症研究的荟萃分析(2007)(2007)1 1癌痛发生率约癌痛发生率约50%50%，其其中约三分之一为中重度疼痛中约三分之一为中重度疼痛欧洲癌痛调查研究欧洲癌痛调查研究(EPIC)(EPIC)2 2癌症患者的疼痛发作频繁且通常癌症患者的疼痛发作频繁且通常为长期性疼痛：为长期性疼痛：73%73%的癌症患者

6、忍受疼痛，与其癌症类型有关的癌症患者忍受疼痛，与其癌症类型有关我国我国晚期晚期癌痛发生率为癌痛发生率为6 60-800-80% %3 3全球超过50%的癌症患者正在饱受疼痛的煎熬世界仍然在痛世界仍然在痛!癌症种类癌症种类疼痛疼痛 (%)食道癌食道癌8787肉瘤肉瘤8585骨转移骨转移8383胰腺癌胰腺癌8181肝胆黑色素瘤肝胆黑色素瘤7979胃癌胃癌7878子宫癌子宫癌7575乳腺癌乳腺癌7474肺癌肺癌7373前列腺癌前列腺癌7272卵巢癌卵巢癌7272结肠结肠 / 直肠癌直肠癌7070Adapted from: Seeber et al. 1992 Seeber S. Schlegel G

7、. Lthgens M. Die Therapie des Tumorschmerzes. Tumor Diagnostik Verlag. Leonberg 199211面对癌症患者，我们究竟能做些什么？Sometimes cureUsually helpAlways comfort有时，去治愈常常，去帮助总是，去安慰美国纽约东北部的撒拉纳克湖畔特鲁多美国纽约东北部的撒拉纳克湖畔特鲁多 12WHO肿瘤工作综合规划肿瘤工作综合规划预防预防 早期诊断早期诊断 根治治疗根治治疗姑息治疗姑息治疗在姑息治疗中在姑息治疗中WHO首先把癌痛提到重要和优先解决的地位首先把癌痛提到重要和优先解决的地位疼痛评估

8、是合理、有疼痛评估是合理、有效进行止痛治疗的前效进行止痛治疗的前提提4/19/20221 常规常规 评估评估2 量化量化 评估评估3 全面全面 评估评估4 动态动态 评估评估15疼痛评估时需要注意的问题疼痛评估时需要注意的问题n相信患者的主诉相信患者的主诉q对疼痛的评估一定要相信患者的主诉，也就是说疼痛应该象患对疼痛的评估一定要相信患者的主诉，也就是说疼痛应该象患者所说那样，而不是医生认为应该是怎样者所说那样，而不是医生认为应该是怎样集全面、详细的疼痛集全面、详细的疼痛病史病史q要使医生对病史有一个全面的了解，以下三者缺一不可，即：要使医生对病史有一个全面的了解，以下三者缺一不可，即：病人的陈

9、述，医生启发、引导以及家属的帮助病人的陈述，医生启发、引导以及家属的帮助n注意患者的精神状态及分析有关心理社会因素注意患者的精神状态及分析有关心理社会因素q在了解患者的病史时应观察患者的精神状态和心理反应，这有在了解患者的病史时应观察患者的精神状态和心理反应，这有助于发现那些需要特殊精神心理支持的患者，以便做出相应的助于发现那些需要特殊精神心理支持的患者，以便做出相应的支持治疗支持治疗n仔细的体格检查仔细的体格检查n评估疼痛程度，并定期、全面、动态评估疼痛程度评估疼痛程度，并定期、全面、动态评估疼痛程度例如：患者2011年11月7日10:00入院，14:00进行疼痛评 估 建立疼痛评估护理单疼

10、痛评估疼痛评估医护人员主动询问有无疼痛，常规评估疼痛病情，并鉴别医护人员主动询问有无疼痛，常规评估疼痛病情，并鉴别爆发痛发作原因爆发痛发作原因患者入院后患者入院后8小时内完成小时内完成对于有疼痛的患者，应将评估列入护理常规监测与记录对于有疼痛的患者，应将评估列入护理常规监测与记录的内容的内容常规原则常规原则疼痛评估量化原则量化原则1.数字分级法（NRS） 2.面部表情评分法 3.主诉疼痛程度评分法（VRS）癌痛量化评估：数字分级法(NRS) 使用疼痛程度数字评估量表对患者疼痛程度进行评估。将疼痛程度用0-10个数字依次表示，0表示无疼痛，10表示最剧烈的疼痛。交由患者自己选择一个最能代表自身疼

11、痛程度的数字，或由医护人员询问患者：你的疼痛有多严重？由医护人员根据患者对疼痛的描述选择相应的数字。按照疼痛对应的数字将疼痛程度分为： 轻度疼痛（1-3） 中度疼痛（4-6） 重度疼痛（7-10） 疼痛程度数字评估量表 癌痛量化评估：面部表情评分法 由医护人员根据患者疼痛时的面部表情状态，对照面部表情疼痛评分量表进行疼痛评估，适用于表达困难的患者，如儿童、老年人，以及存在语言或文化差异或其他交流障碍的患者面部表情疼痛评分量表 无痛无痛 剧痛剧痛疼痛疼痛持续持续出现，无法忍受，要求使用出现，无法忍受，要求使用止痛药物，止痛药物，睡眠受干扰睡眠受干扰( (此时非甾体类药物治此时非甾体类药物治疗无效

12、，需开始使用强阿片类药物来控制疼痛，如美施康疗无效，需开始使用强阿片类药物来控制疼痛，如美施康定、奥施康定等）定、奥施康定等）疼痛部位：腹部、腰背部疼痛性质：内脏痛和神经病理性疼痛,疼痛为持续性针刺样酸痛、胀痛，爆发频率多在肢体活动后明显加重加重因素：肢体活动疼痛评估疼痛评估持续、动态评估癌痛患者的疼痛变化（疼痛程度、性质持续、动态评估癌痛患者的疼痛变化（疼痛程度、性质变化、爆发痛情况、疼痛减轻以及加重因素、不良反应等）变化、爆发痛情况、疼痛减轻以及加重因素、不良反应等）动态评估对药物止痛治疗剂量滴定尤为重要动态评估对药物止痛治疗剂量滴定尤为重要止痛治疗期间，病程中应记录用药种类以及剂量滴定、

13、疼痛止痛治疗期间，病程中应记录用药种类以及剂量滴定、疼痛程度及病情变化程度及病情变化全面原则全面原则疼痛评估动态原则动态原则入院后进行疼痛筛查和初次评估，给予镇痛药奥施康定入院后进行疼痛筛查和初次评估，给予镇痛药奥施康定1h后进行评估，后进行评估，NRS 5分，分， 给予吗啡针给予吗啡针10mg30min后评估，后评估，NRS 2分分疼痛控制后，每疼痛控制后，每4h评估一次评估一次23l定义定义按照按照WHO及其它权威协会推荐的公认的疼痛处理及其它权威协会推荐的公认的疼痛处理原则及方法进行癌痛治疗原则及方法进行癌痛治疗l原则原则早期、持续、有效地消除疼痛早期、持续、有效地消除疼痛限制药物的不良

14、反应限制药物的不良反应对疼痛及治疗带来的心理负担降到最低对疼痛及治疗带来的心理负担降到最低最大限度地提高生活质量最大限度地提高生活质量2425注意具体细节，关注危险因素剂量个体化按阶梯给药按时给药：慢性疼痛使用控缓释制剂口服首选“三阶梯三阶梯”止痛的止痛的五项基本原则五项基本原则第一条原则：口服给药 口服给药能口服的尽量口服：尽管有许多剂型的出现,口服依然是首选给药途径2011 NCCN指南更新：给药途径 原则：口服给药是慢性疼痛治疗的首选途径。口服给药是慢性疼痛治疗的首选途径。 口服给药口服给药是慢性疼痛治疗的是慢性疼痛治疗的首选途径首选途径。对于能够口服对于能够口服药物的患者，应首先考虑口

15、服；药物的患者，应首先考虑口服；对于无法吞咽或者有经肠道吸收阿片类药物障碍的患对于无法吞咽或者有经肠道吸收阿片类药物障碍的患者，推荐使用胃肠外持续输注、静脉滴定（者，推荐使用胃肠外持续输注、静脉滴定（IV）或者）或者皮下给药（皮下给药（SC）。）。281.1.简单、经济、易于接受简单、经济、易于接受2.2.稳定的血药浓度稳定的血药浓度3.3.与静脉注射同样有效与静脉注射同样有效4.4.更易于调整剂量、更有自主性更易于调整剂量、更有自主性5.5.不易成瘾、不易耐药不易成瘾、不易耐药口服给药的优势口服给药的优势29第二条原则：按阶梯给药Adapted from: World Health Orga

16、nization. Cancer Pain Relief. 1984.轻度疼痛轻度疼痛中度疼痛中度疼痛重度疼痛重度疼痛吗啡吗啡氢吗啡酮氢吗啡酮美沙酮美沙酮左吗南左吗南芬太尼芬太尼羟可酮羟可酮辅助性药物辅助性药物可待因可待因扑热息痛扑热息痛曲马多曲马多辅助性镇痛药辅助性镇痛药阿司匹林阿司匹林扑热息痛扑热息痛NSAIDsNSAIDs辅助性药物辅助性药物传统传统WHO 癌痛阶梯治疗方案癌痛阶梯治疗方案World Health Organization: Cancer Pain Relief With a Guide to Opioid Availability. Geneva, Switzerlan

17、d 1996WHO 3-step ladderWHO 3-step ladder123无癌痛强阿片类药物 非阿片辅助用药非阿片 辅助用药非阿片 辅助用药疼痛持续或疼痛增加疼痛持续或疼痛增加Eisenberg E. et al. Pain Clinical Updates Vol XIII No 5, 2005PAININTERNATIONAL ASSOCIATION FOR THE STUDY OF PAINVolume XIII, No. 5December 2005UpUpd dat esat esClCl i i n ni i calcalU PU PC OC O M IM I N GN

18、 G I I S SS SUEUES SP Paiai n n an and d A gA gi i n ng gV Vi s i sc ce er ra al l PaPai n i nP Pededi i atriatri c c P Paiai n nTime to Modify the WHO Analgesic Ladder?EDITORIAL BOARDEdi tEdi toror- -i n-i n-C C hi ehi ef fD anD ani ielel B .B . C arrC arr, , M DM DInternal Medicine, Endocrinology,

19、AnesthesiologyUSAA dA dvivi sosory B ory B oardardEl on El on Ei sEi se enbenber rg, g, M M D DNeurologyIsraelJam es Jam es R .R . F Fririctocton n, , D D SD D S , , M SM SDentistry, Orofacial PainUSAM ariM aria a A dA delel e e G G i i am bam berarderardi i n no o, , M DM DInternal Medicine, Physio

20、logyItalyC ynC ynththi i a a R .R . G G o oh h, , M B M B B SB S, , F FR C PR C P, , P Ph hD DPalliative MedicineSingaporeA lA lejej anand droro R .R . JadJadadad, , M D ,M D , P Ph hD DAnesthesiology, Evidence-BasedMedicine and Consumer IssuesCanadaA nA nd drzejrzej W W . . L Li i p pkokow w skiski

21、 , , P Ph hD ,D , D SD Sc cNeuropharmacology andPeptide ChemistryPolandPaPat tr ri c i ci a i a A A . M. M c cG rG ra at th, PhDh, PhDPsychology, Pediatric PainCanadaM oM oh ham m adam m ad S Sh hariarifyfy, , M DM DFamily Medicine, RheumatologyIranB enB eng gt t H .H . S Sj j o ol l u un nd d, , M

22、D ,M D , P Ph hD DNeurosurgery, RehabilitationSwedenM aree M aree T T. . S Sm im i thth, , P Ph hD DPharmacologyAustraliaH arriH arrit t M .M . W W i i ttittin nk,k, P Ph hD ,D , P PT TPhysical TherapyThe NetherlandsPrProducoduct ti oni onElizabeth Endres, Copy EditingKathleen E. Havers, Executive A

23、ssistantJuana Braganza Peck, Layout/GraphicsSupported by an educational grant from Endo Pharmaceuticals Inc., USAThe Analgesic LadderThe World Health Organization (WHO) has promoted the three-step analge-sic ladder as a framework for the rational use of analgesic medications in thetreatment of cance

24、r pain. Step I specifies the use of non-opioid analgesics formild pain; step II recommends “weak” opioids, with or without non-opioids, formoderate pain; and step III comprises “strong” opioids, with or without non-opioids, for strong pain. If needed, adjuvant drugs can be used at each step.1,2The t

25、hree-step ladder specifies treatment according to the intensity of pain.By referring to drug classes, rather than specific drugs, the ladder maintains alevel of flexibility that allows clinicians to work within the regulations and limi-tations employed in their respective countries. This flexibility

26、 is especially usefulin countries where “weak” opioids are more readily available than “strong” ones.Clearly, the W HO m ethod has beenof enorm ous benefit for the treatm entof cancer pain worldw ide.Clearly, the WHO method has been of enormous benefit for the treatment ofcancer pain worldwide. Seve

27、ral case series document that the application of thisanalgesic regimen will achieve pain relief in the majority of patients with cancer.Ventafridda and colleagues3 from the WHO Collaborating Centre at the NationalCancer Institute of Milan showed in a 2-year retrospective report of a 2-yearexperience

28、 with the use of the WHO analgesic ladder that the ladder was effec-tive in 71% of cases, in which it reduced pain to one-third of its initial intensity.Zech et al.4 reported “good” pain relief in 76% of 2,118 patients treated in accor-dance with the WHO guidelines over a 10-year period. Colleau and

29、 colleagues5assert that application of the WHO analgesic regimen can achieve pain relief in90% of cancer patients.Patients w ith cancer are likely to needstrategies such as alternative routes of drugadm inistration or invasive procedures.1.轻度疼痛: 应起始应用非阿片类药物镇痛治疗。如果疼痛不能充分控制，应根据患者的个体需要，加用低剂量的强阿片药物并进行滴定

30、；2.中度疼痛: 应起始应用治疗并滴定，加用或不加用非阿片类药物； 3.重度疼痛:治疗需要立即使用强阿片类药物，加用或不加用非阿片类药物；4.有指征: 任何阶段都可用辅助药物(非典型的镇痛药/抗精神病药物) 。弱化第二阶梯用药是癌痛治疗的趋势弱化第二阶梯用药是癌痛治疗的趋势 早在1994年，学术界对于弱阿片药物治疗中度癌痛引起争议 很多研究显示，在癌痛患者中，弱阿片药物只能使用很短时间，这主要因为镇痛作用不佳1 NSAIDs类药物、弱阿片药物不仅镇痛作用不佳，引起的相关不良反应也不少1、Ventafridda V et al.Cancer 1987;59:850-6弱化第二阶梯用药是癌痛治疗的

31、趋势弱化第二阶梯用药是癌痛治疗的趋势 研究显示多数患者从早期使用强阿片类药物中获益1、Ventafridda V et al.Cancer 1987;59:850-6临床常用的镇痛药物临床常用的镇痛药物应当根据患者疼痛的程度、性质、正在接受的治疗、伴随疾病等情况，合理选择止痛药物和辅助药物，个体化调整剂量、给药频率，防治不良反应，获得最佳止痛效果非甾体抗炎药 具有止痛和抗炎作用，常用于缓解轻度疼痛，或与阿片类药物联合用于缓解中、重度疼痛阿片类镇痛药 是中、重度疼痛治疗的首选药物 辅助用药 皮质激素类药物：强的松、氟美松 抗惊厥药物：卡马西平、苯妥英钠 三环类抗抑郁药：阿米替林、多赛平 镇痛药物

32、非甾体类药NSAIDsNSAIDs的胃肠道安全性问题的胃肠道安全性问题 NSAIDsNSAIDs使用的使用的肾毒性高危人群肾毒性高危人群： 年龄年龄6060岁岁、体液失衡、多发性骨髓瘤、糖尿病、间质性肾炎、肾乳头坏死、同时、体液失衡、多发性骨髓瘤、糖尿病、间质性肾炎、肾乳头坏死、同时使用其他肾毒性药物（包括环孢素、顺铂）和经肾脏代谢的化疗药物使用其他肾毒性药物（包括环孢素、顺铂）和经肾脏代谢的化疗药物 NSAIDsNSAIDs使用的使用的胃肠道毒性高危人群胃肠道毒性高危人群： 年龄年龄6060岁岁、消化道溃疡病或酗酒史、重要器官功能障碍、消化道溃疡病或酗酒史、重要器官功能障碍( (包括肝功能衰

33、竭包括肝功能衰竭) )、长期、长期使用大剂量使用大剂量NSAIDsNSAIDs、联合应用类固醇类药物、联合应用类固醇类药物 NSAIDsNSAIDs使用的使用的心血管毒性高危人群心血管毒性高危人群： 心血管病史或有心血管危险因素或并发症。心血管病史或有心血管危险因素或并发症。NSAIDsNSAIDs和抗凝药和抗凝药( (华法林或肝素华法林或肝素) )同服同服时，可能显著增加出血并发症风险；高危人群可选择时，可能显著增加出血并发症风险；高危人群可选择“萘普生萘普生”和和“布洛芬布洛芬”PAIN-K非阿片类镇痛药(NSAIDs和对乙酰氨基酚)-2镇痛药物阿片类药物 目前临床上常用于癌痛治疗的阿片类

34、药物为长效阿片类目前临床上常用于癌痛治疗的阿片类药物为长效阿片类药物为：羟考酮缓释片、吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂药物为：羟考酮缓释片、吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂等等 对于慢性癌痛治疗，推荐选择阿片受体激动剂类药物对于慢性癌痛治疗，推荐选择阿片受体激动剂类药物 长期维持用阿片类止痛药时，首选口服给药途径，有明长期维持用阿片类止痛药时，首选口服给药途径，有明确指征时可选用其他给药方式确指征时可选用其他给药方式39阿片类镇痛药特点阿片类镇痛药特点n1.癌痛治疗基础药物癌痛治疗基础药物n2.供选择种类多、剂型多供选择种类多、剂型多n3.无剂量极限性（无天花板效应）无剂量极限性（无天花板效应）n4.剂量

35、滴定个体差异明显剂量滴定个体差异明显n5.首选无创途径给药首选无创途径给药40阿片类药物使用的注意事项阿片类药物使用的注意事项1.按时给药的基础用药与处理爆发痛用药结合使用按时给药的基础用药与处理爆发痛用药结合使用2.剂量滴定要注意个体化，包括初始剂量的确定和滴定过程剂量滴定要注意个体化，包括初始剂量的确定和滴定过程3.剂量滴定应尽可能在短时间内完成，最好剂量滴定应尽可能在短时间内完成，最好3天内完成。天内完成。4.重视阿片类药不良反应防治重视阿片类药不良反应防治6.勿随意缩短缓释剂给药时间勿随意缩短缓释剂给药时间7.控释片不可碾碎服用控释片不可碾碎服用8.动态评估及记录癌痛病情及用药情况动态

36、评估及记录癌痛病情及用药情况为什么奥施康定被NCCN指南推荐为中重度癌痛的一线药物？41口服快速起效，持续强效易于滴定覆盖2、3阶梯长期使用的安全性耐受性良好 结果显示：奥施康定结果显示：奥施康定 有效缓解各种性质癌痛有效缓解各种性质癌痛对于神经病理性疼痛患者的疼痛对于神经病理性疼痛患者的疼痛缓解率较高，末次疗效有效率高达缓解率较高，末次疗效有效率高达93.6%，高于总体人群的有效率（，高于总体人群的有效率（90.2%）88.191.193.678.190.496.6020406080100120内脏痛骨转移痛神经痛皮肤粘膜痛混合痛其他疼痛有效率(%)*混合痛为疼痛性质包括内脏痛、骨转移痛、神

37、经痛和粘膜痛中的两种或两种以上性质的疼痛 奥施康定奥施康定 有效缓解各种性质癌痛有效缓解各种性质癌痛2006年年1824例奥施康定例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究AcroContin缓释技术药物双相释放22约38%的药物快速释放，快速起效约62%的药物缓慢释放，持久镇痛盐酸羟考酮AcroContin技术奥施康定片 Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56奥施康定血药浓度更平稳23 Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:74

38、7-56即释型药物普通控释型药物奥施康定 (采用AcroContin技术)血药浓度Hongming Pan, et al. Clin Drug Invest 2007; 27(4): 259-67.起效时间完成剂量滴定(稳定的剂量水平)时间30.132.928.78.3015304560min44.937.58.88.802040601天2天3天其它前瞻性、开放式、多中心临床研究：216例中重度癌痛患者91.7%的患者服用奥施康定片，在60分钟内起效82.4%的患者在2天内完成剂量滴定前瞻性、开放式、多中心临床研究：216例中重度癌痛患者注：服用剂量为130-2320mg；89%的患者日服用量

39、为10-30mg患者比例 %患者比例 %91.7%82.4%奥施康定起效快、滴定快45奥施康定说明书的适应症：奥施康定说明书的适应症：用于缓解持续的中度至重度疼痛用于缓解持续的中度至重度疼痛理由：理由： 强效强效 不用中途换药，可以从不用中途换药，可以从中度疼痛开始中度疼痛开始，自始至终自始至终 与阿片类药物复合制剂（阿片药加上解热镇痛药与阿片类药物复合制剂（阿片药加上解热镇痛药/NSAIDs)/NSAIDs)相比相比控释制剂适合慢性疼痛治疗，在镇痛治疗的同时，改善睡眠，提高生控释制剂适合慢性疼痛治疗，在镇痛治疗的同时，改善睡眠，提高生活质量，病人顺应性好活质量，病人顺应性好单一阿片制剂，不会

40、产生肝、肾，造血系统等器官损害，不影响重要单一阿片制剂，不会产生肝、肾，造血系统等器官损害，不影响重要脏器功能，不影响癌症患者继续相应的放化疗治疗脏器功能，不影响癌症患者继续相应的放化疗治疗26奥施康定覆盖2、3阶梯2012版“欧洲癌痛的阿片类药物镇痛指南”指出低剂量第三阶梯药物（如吗啡或羟考酮）可作为第二阶梯的替代药物奥施康定不良反应可耐受47Martin E. Hale, et al. The Clinical Journal of Pain.1999; 15(3):179-83.双盲、交叉、对照研究：奥施康定治疗57例慢性中重度腰背痛患者患者分别给予羟考酮控释和即释剂型，剂量滴定10天，

41、双盲、交叉治疗4-7天除了便秘外，其余不良反应发生率均随治疗时间的延长而下降除了便秘外，其余不良反应发生率均随治疗时间的延长而下降423234291538136360153045恶心嗜睡便秘滴定阶段10天(n=57)第一阶段 (n=47)第二阶段 (n=47)交叉治疗后患者比例 %为什么不使用即释吗啡？48 NCCN成人癌痛指南指出：24小时剂量稳定后，尽早选用控缓释的阿片药物来控制慢性疼痛 缓释药物治疗癌痛比即释药物服用更方便，不良反应更低，睡眠质量改善更明显 即释吗啡仅用于初始24小时滴定和爆发痛的治疗，根据“三三标准”,应减少爆发痛给药次数，增加基础用药剂量为什么不提倡使用哌替啶？49

42、镇痛作用仅为吗啡的镇痛作用仅为吗啡的1/101/10 半衰期长：体内代谢半衰期半衰期长：体内代谢半衰期13131818小时小时 作用时间短：作用时间短：2.53.52.53.5小时。小时。 易产生易产生“飘飘”的感觉，易产生依赖性。的感觉，易产生依赖性。 盐酸哌替啶代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱，但毒盐酸哌替啶代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱，但毒性增强了性增强了1 1倍，去甲哌替啶在体内半衰期长，约倍，去甲哌替啶在体内半衰期长，约13-1813-18小时。小时。哌替啶用于慢性癌痛会产生较严重不良反应！1.长期使用对人危害严重2.不符合三阶梯止痛原则3.政府明令限制其生产、使用4.不符合全球麻醉

43、药品消耗潮流，是落伍的产品5.管理严格，严防流弊为什么避免首选芬太尼贴剂？贴剂所受影响因素较多，医生不易掌控，如：NCCN成人癌痛指南警示发热、用热灯或电热毯加热，会加速芬太尼贴剂的释放，应尽量避免使用不是口服首选起效慢不易调整剂量贴剂的弊端安全性差只能用于阿片耐受患者19芬太尼贴剂的弊端出汗芬太尼贴剂脱落洗浴需要特别小心皮肤过敏红、肿、痒贴片上需要标记时间才记住的烦恼 芬太尼贴剂只能用于阿片类药物耐受的情况，对不能口服者应作为首选 FDA is looking into reports of death and other serious side effects from overdose

44、s of the narcotic fentanyl in patients using the fentanyl transdermal skin patches for pain control. Directions for using the fentanyl skin patch must be followed exactly to prevent death or other severe side effects that can happen from using too much (overdosing) fentanyl.1. 芬太尼透皮贴剂英文说明书 2. Volume

45、 2,lssue 2 September 2008 from MHRA and CHM芬太尼贴剂的定位52癌痛药物治疗癌痛药物治疗-辅助用药分类辅助用药分类(辅助镇痛药辅助镇痛药)n皮质类固醇皮质类固醇n抗惊厥药抗惊厥药n抗抑郁药抗抑郁药nNMDA （N-甲基甲基-D-天门冬氨酸）受体拮抗剂天门冬氨酸）受体拮抗剂n抗心律失常药抗心律失常药53癌痛辅助用药癌痛辅助用药 -皮质类固醇皮质类固醇n抗炎止痛，改善心情抗炎止痛，改善心情n增加食欲，减轻神经水肿增加食欲，减轻神经水肿n慎长期用药慎长期用药:持续显效期较短持续显效期较短,不良反应大不良反应大54癌痛辅助用药癌痛辅助用药 -抗惊厥药抗惊厥药n

46、适于神经病理性疼痛（枪击样痛、撕裂样疼痛、痛觉过敏）适于神经病理性疼痛（枪击样痛、撕裂样疼痛、痛觉过敏）n药物：卡马西平、加巴喷丁、苯妥英钠药物：卡马西平、加巴喷丁、苯妥英钠n注意：需缓慢滴定剂量，稳定显效约需周注意：需缓慢滴定剂量，稳定显效约需周n不良反应不良反应：嗜睡、眩晕、乏力、共济失调、骨髓及肝功能异：嗜睡、眩晕、乏力、共济失调、骨髓及肝功能异常常55癌痛辅助用药癌痛辅助用药 -抗抑郁药抗抑郁药n神经病理性疼痛（灼痛、麻木样疼痛）神经病理性疼痛（灼痛、麻木样疼痛）n改善心情及睡眠改善心情及睡眠n药物：阿米替林、去甲阿米替林、多虑平等三环类抗抑郁药药物：阿米替林、去甲阿米替林、多虑平等三

47、环类抗抑郁药n注意：需缓慢滴定剂量，稳定显效约需周注意：需缓慢滴定剂量，稳定显效约需周n不良反应：嗜睡、口干、体位性低血压、精神错乱、心律异常不良反应：嗜睡、口干、体位性低血压、精神错乱、心律异常56癌痛辅助用药癌痛辅助用药 -抗心律失常药抗心律失常药n可乐定：可乐定：2-肾上腺素激动剂肾上腺素激动剂n口服或硬脊膜外使用口服或硬脊膜外使用n治疗神经病理性疼痛有效治疗神经病理性疼痛有效57n即按照规定的间隔时间给药，如每隔即按照规定的间隔时间给药，如每隔12小时小时1次，次，无论给药当时病人是否发作疼痛无论给药当时病人是否发作疼痛n不是按需给药不是按需给药n保证疼痛连续缓解保证疼痛连续缓解第三条

48、原则：按时给药第三条原则：按时给药58第四条原则：个体化给药第四条原则：个体化给药凡能使疼痛得到缓解凡能使疼痛得到缓解并且副反应最低的剂量就是最佳剂量并且副反应最低的剂量就是最佳剂量剂量个体化是剂量个体化是成功控制癌痛的关键成功控制癌痛的关键 “癌症患者镇痛使用吗啡无极量限制，医生应根据患者的病情需要癌症患者镇痛使用吗啡无极量限制，医生应根据患者的病情需要和耐受情况决定剂量和耐受情况决定剂量” WHOWHO、国家药管局、国家药管局、20002000中国药典临床用药须知中国药典临床用药须知 控释吗啡：控释吗啡：3000mg（国内）、（国内）、7000mg国外国外 59第五条原则：注意具体细节 监

49、测用药效果及不良反应监测用药效果及不良反应 尽可能减少药物的不良反应尽可能减少药物的不良反应 提高止痛治疗效果提高止痛治疗效果60“三阶梯三阶梯”止痛效果止痛效果90%90%癌症患者的疼痛得到有效的缓解，癌症患者的疼痛得到有效的缓解，75%75%以上的晚期癌症患者疼痛得以解除以上的晚期癌症患者疼痛得以解除癌痛控制的标准61 三个“3”原则 1.数字评估法的疼痛强度3分 2.患者24小时疼痛危象次数3-4，或有戒断症状时，应缓慢减量，或有戒断症状时，应缓慢减量 规范化的癌痛治疗，最关键的规范化的癌痛治疗，最关键的 一步：一步： 剂量滴定剂量滴定4/19/2022 何时需要滴定?未用过阿片类药物的

50、患者需要阿片类药物治疗对弱阿片类药物疗效不满意，需要强阿片类药物治疗的患者已经接受强阿片类药物的患者由于疼痛强度增加或出现新的急性痛，需要更高剂量由于之前长期的用药不足，需要高强度的快速干预的患者者Mercadante S. European Journal of Pain. 2007滴定止痛药物剂量的目的以往阿片药治疗癌痛，从低剂量开始，疼痛控制不足时，根据药代动力学原理，药物在4-5个半衰期达稳态浓度再增量25%-50%，完成口服药滴定需数天至一周以上，病人将经受长时间折磨充分迅速的疼痛控制，是癌痛治疗的目的，重度疼痛应在24小时内得到缓解滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量，避