微生物在药学中的应用课件.ppt

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1、n微生物制药（抗生素）微生物制药（抗生素）n药物的体外抗菌试验药物的体外抗菌试验n药物制剂的微生物学检查药物制剂的微生物学检查 微生物学在药学中的应用微生物学在药学中的应用 抗生素抗生素（antibiotics）是生物在其生命活动过程中产生的（或由其他方法获得的），能在低微浓度下有选择性抑制或影响它种生物功能的有机化合物。 医疗用抗生素的特点 ：n有较大的差异毒力有较大的差异毒力 n生物活性强大而具有选择性生物活性强大而具有选择性n不易产生抗药性不易产生抗药性n毒副作用小，不易引起超敏反应毒副作用小，不易引起超敏反应n吸收快，血药浓度高等优点吸收快，血药浓度高等优点 n抗生素的分类抗生素的分类

2、 n抗生素产生菌的分离和筛选抗生素产生菌的分离和筛选n抗生素的制备抗生素的制备n抗生素的生物合成抗生素的生物合成 n抗生素的作用机制抗生素的作用机制n抗药性抗药性n抗生素含量测定抗生素含量测定抗生素的作用机制抗生素的作用机制n抑制细胞壁合成n抑制蛋白质的合成n破坏细胞膜功能n抑制核酸合成n抗生素的分类抗生素的分类 n抗生素产生菌的分离和筛选抗生素产生菌的分离和筛选n抗生素的制备抗生素的制备n抗生素的生物合成抗生素的生物合成 n抗生素的作用机制抗生素的作用机制n抗药性抗药性n抗生素含量测定抗生素含量测定抗药性/耐药性drug resistance 微生物细胞（或肿瘤细胞）对于治疗药物作用的耐受性

3、。超级耐药菌 耐药性产生的生物化学机制耐药性产生的生物化学机制n产生耐药性酶产生耐药性酶n细胞膜通透性的改变细胞膜通透性的改变n抗生素作用靶位的改变抗生素作用靶位的改变n形成生物被膜形成生物被膜细菌对细菌对-内酰胺类抗生素产生耐药性的三种主要机制内酰胺类抗生素产生耐药性的三种主要机制 PBP:青霉素结合蛋白形成生物被膜形成生物被膜生物被膜抗药的原因：生物被膜抗药的原因：n药物渗透屏障药物渗透屏障n细菌处于缓慢生长状态细菌处于缓慢生长状态Staphylococcus aureus biofilm on an indwelling catheter金黄色葡萄球菌在留置导管上形成生物被膜 耐药性产生

4、的遗传机制耐药性产生的遗传机制 1、自发突变、自发突变n由敏感菌自发突变产生；由敏感菌自发突变产生；2、抗药基因的转移、抗药基因的转移3、抗菌药物选择作用、抗菌药物选择作用n药物选择的结果是杀死敏感菌，耐药菌富集。药物选择的结果是杀死敏感菌，耐药菌富集。 耐药性的控制耐药性的控制n 避免耐药菌传播（医院）避免耐药菌传播（医院）n 合理用药合理用药（1）抗生素可不用尽量不用，使用时应足量。（2）合理联合用药n 抗耐药菌新抗生素的寻找，如酶抑制剂抗生素等。抗耐药菌新抗生素的寻找，如酶抑制剂抗生素等。n 耐药机制的研究耐药机制的研究耐药规律寻找，有助于合理用药。耐药规律寻找，有助于合理用药。n抗生素

5、的分类抗生素的分类 n抗生素产生菌的分离和筛选抗生素产生菌的分离和筛选n抗生素的制备抗生素的制备n抗生素的生物合成抗生素的生物合成 n抗生素的作用机制抗生素的作用机制n抗药性抗药性n抗生素的含量测定抗生素的含量测定l效价（potency）：在同一条件下比较抗生素检品和标准品的抗菌活性，从而得出检品的效价。效价（检品的抗菌活性/标准品的抗菌活性）100%l单位(unit,u) 是衡量抗生素有效成分的具体尺度。表示方法：l重量单位 以抗生素生物活性部分的重量为单位，1mg=1000 Ul类似重量单位以抗生素盐类纯品的重量为单位，1mg=1000 U抗生素的含量测定抗生素的含量测定管碟法二剂量法=D

6、 antilog（IV/W)W=(SH+UH)-(SL+UL) V=(UH+UL)-(SH+SL) I= lg 高剂量/低剂量=lg 2（一般）D=高剂量（标准品） /高剂量（检品）1（一般）抗生素效价的微生物学测定抗生素效价的微生物学测定SHSLUHULn微生物制药（抗生素）微生物制药（抗生素）n抗菌药物的体外抗菌试验抗菌药物的体外抗菌试验n药物制剂的微生物学检查药物制剂的微生物学检查 微生物学在药学中的应用微生物学在药学中的应用 用于测定微生物对药物敏感程度的实验。检测方法包括：连续稀释法和琼脂扩散法。最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）：）：药物完全抑制某种微生物生长的最低浓度。最低杀菌

7、浓度（最低杀菌浓度（MBC ）：药物能杀死细菌的最低浓度。药物的体外抗菌试验药物的体外抗菌试验液体培养基稀释法MICMBC（一）连续稀释法（serial dilution test）液体固体固体培养基连续稀释法步骤：1. 稀释药物2. 与琼脂培养基混合铺平板3. 平板上接种多种试验菌4. 培养观察试验菌生长与否（1）平板法：同时测定多个试验菌的MIC（2）斜面法：适用于需长时间培养的试验菌或避免孢子飞扬污染环境的霉菌。多点接种仪利用药物可以在琼脂培养基中扩散的原理，基本方法是将试验菌加入琼脂培养基，混合倾注平板（或涂布），然后加药于含菌平板上，培养后根据抑菌圈大小判断抑菌作用的强弱。 1滤纸片

8、法 2打孔法 3管碟法 4挖沟法 （二）琼脂扩散法（agar diffussion test）滤纸片法打孔法挖沟法 管碟法n微生物制药（抗生素）微生物制药（抗生素）n药物的体外抗菌试验药物的体外抗菌试验n药物制剂的微生物学检查药物制剂的微生物学检查 微生物学在药学中的应用微生物学在药学中的应用n无菌制剂的无菌检查无菌制剂的无菌检查n口服及外用药物的微生物学检查口服及外用药物的微生物学检查药物制剂的微生物学检查药物制剂的微生物学检查无菌检查无菌检查sterility testn用于检查无菌的药品医疗器械、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。n各种注射剂、输液、手术眼科制剂必须保证无菌。加入灭

9、活剂加入灭活剂微孔滤膜法微孔滤膜法稀释法稀释法离心沉淀法离心沉淀法抗菌或防腐药物的无菌检查抗菌或防腐药物的无菌检查 1 1、细菌总数的测定、细菌总数的测定2、霉菌和酵母菌总数的测定霉菌和酵母菌总数的测定3、控制菌（质控菌）的检查控制菌（质控菌）的检查n口服药口服药不能检出大肠杆菌不能检出大肠杆菌n脏器来源口服制剂脏器来源口服制剂不能检出沙门氏菌、大肠杆菌不能检出沙门氏菌、大肠杆菌n外用药、眼科制剂外用药、眼科制剂不能检出金葡菌、铜绿假单胞菌不能检出金葡菌、铜绿假单胞菌4 4、活螨的检验、活螨的检验口服及外用药物的微生物学检查口服及外用药物的微生物学检查Reviewn抗生素的概念，抗生素效价及单位表示方法；抗药性及其产生的遗传学机制和生化机制。nMIC和MBC的概念和检测方法 n无菌制剂的无菌检查项目，口服药及外用药物的微生物限度检查内容。