应激病理生理学课件.pptx

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1、 stress病理生理学教研室病理生理学教研室 张常娥张常娥 2010，10 应激概念的形成和发展过程应激概念的形成和发展过程: 1919世纪末世纪末:Claud Bernard:Claud Bernard提出提出“内环境稳定学说内环境稳定学说” ( (应激应激概念的基础概念的基础) ) 19291929年年:Cannon:Cannon提出提出“紧急学说紧急学说” (交感交感N在机体紧急状态在机体紧急状态下起重要作用下起重要作用) 2020世纪世纪3030年代年代:Selye:Selye提出提出“全身适应全身适应综合症综合症”噪音手术烧伤感染缺氧强光高温、低温噪音手术烧伤感染缺氧强光高温低温1

2、 1）防御性）防御性: : 是机体适应变化是机体适应变化, ,保护自身的重要组保护自身的重要组成部分成部分, ,可提高机体的准备状态可提高机体的准备状态, ,有利于机体的有利于机体的fight or flightfight or flight，为，为良性应激良性应激。2 2）损伤性）损伤性: : 过强过强oror持续时间过长的应激原对机持续时间过长的应激原对机体有害体有害, ,可导致应激性疾病，为可导致应激性疾病，为劣性应激劣性应激。应激的特性：应激的特性：3）作用对象）作用对象 躯体躯体 心理心理1）来源）来源 外环境因素外环境因素-感染、缺氧、中毒、创伤、电击等感染、缺氧、中毒、创伤、电击

3、等 内环境因素内环境因素-饥饿、疼痛、性压抑、心律失常饥饿、疼痛、性压抑、心律失常 心理社会因素心理社会因素-工作压力、居住拥挤、突发事件工作压力、居住拥挤、突发事件 2 2）作用性质）作用性质 非损伤性因素非损伤性因素-剧烈运动、疼痛、情绪等剧烈运动、疼痛、情绪等 损伤性因素损伤性因素-创伤、感染、中毒等创伤、感染、中毒等 （主要区别是有无伴组织损伤）（主要区别是有无伴组织损伤）神经内分泌改变神经内分泌改变 功能代谢的改变功能代谢的改变躯体躯体:过热过热过冷过冷手术创伤等手术创伤等 心理心理:紧张紧张恐惧恐惧悲伤等悲伤等普遍性普遍性:非特异性非特异性:4）特性）特性应激原需要有一定的强度与时

4、间应激原需要有一定的强度与时间一种因素要成为应激原一种因素要成为应激原,必须必须要有一定的强度和时间要有一定的强度和时间,但不同的人，应激原的强度和时间可以有明显的但不同的人，应激原的强度和时间可以有明显的不不同同考试是否会引起应激？3.应激的分类应激的分类影响的性质影响的性质及程度分及程度分生理性应激生理性应激:应激原不强烈，作用时间短暂应激原不强烈，作用时间短暂病理性应激：病理性应激：应激原强烈，较久，致非特异性损伤应激原强烈，较久，致非特异性损伤应激原的应激原的性质性质躯体应激：躯体应激：理化、生物因素引起理化、生物因素引起心理应激：心理应激：心理、社会心理、社会良性应激：由中奖、晋升良

5、性应激：由中奖、晋升等因素引起等因素引起劣性应激：由失败、受挫劣性应激：由失败、受挫等因素引起等因素引起4. 应激的分期应激的分期 全身适应综合征全身适应综合征应激原持续作用于机体所引起的动应激原持续作用于机体所引起的动态的连续过程态的连续过程警觉期警觉期 机体防御保护机制的快速动员期，持续时间短机体防御保护机制的快速动员期，持续时间短 交感交感- -肾上腺髓质兴奋为主伴肾上腺皮质激素增多肾上腺髓质兴奋为主伴肾上腺皮质激素增多 表现为表现为: :血压升高，心跳、呼吸增快，心、脑、骨骼血压升高，心跳、呼吸增快，心、脑、骨骼肌肌 血流量增加血流量增加, ,有利于战斗或逃避的最佳动员状态有利于战斗或

6、逃避的最佳动员状态( (举例举例) )抵抗期抵抗期 警觉期后机体进入适应或抵抗阶段警觉期后机体进入适应或抵抗阶段 交感交感- -肾上腺髓质反应减弱而肾上腺皮质分泌持续增多肾上腺髓质反应减弱而肾上腺皮质分泌持续增多 代谢率增高，炎症与免疫反应减弱代谢率增高，炎症与免疫反应减弱 消耗防御储备能力以致对其他应激原抵抗力降低消耗防御储备能力以致对其他应激原抵抗力降低衰竭期衰竭期 强烈有害刺激持续作用导致严重的内环境失衡强烈有害刺激持续作用导致严重的内环境失衡 休克、器官功能障碍、应激相关疾病甚至死亡休克、器官功能障碍、应激相关疾病甚至死亡 机体耗竭抵抗能力机体耗竭抵抗能力, ,再度出现警觉期症状再度出

7、现警觉期症状 General adaptation syndrome（GAS） 警觉期警觉期Alarm stage抵抗期抵抗期Resistance stage 衰竭期衰竭期Exhaustion stage 情绪反应 长时间长时间支气管扩张，肺泡通气增加支气管扩张，肺泡通气增加长时间长时间4、对机体的不利影响、对机体的不利影响(1)腹腔内脏血管的持续收缩，胃肠粘膜的糜烂、溃疡、出血。(2)高血压的重要机制之一。(3)血小板数目增多及粘附聚集性增强，也可使白细胞数及纤维蛋白原浓度升高，从而增加血液粘滞度，促进血栓形成。(4)心肌耗氧量增加，导致心肌相对缺血。下丘脑室旁核下丘脑室旁核(PVN) 垂垂

8、 体体 肾上腺皮质肾上腺皮质GCCRHACTH情情绪绪应应激激反反应应杏仁核、海马杏仁核、海马、边缘系统、边缘系统 蓝斑蓝斑-肾上肾上腺髓质腺髓质（躯体应激反应）（躯体应激反应）外外 周周 感感 受受 器器下丘脑室旁核下丘脑室旁核边缘系统边缘系统整合信号整合信号躯体应激信号躯体应激信号垂垂 体体交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋+-肾上腺皮质肾上腺皮质3.防御代偿意义防御代偿意义促进蛋白质分解及糖原异生，补充肝糖原储备。促进蛋白质分解及糖原异生，补充肝糖原储备。保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用。保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用。维持循环系统对儿茶酚胺的反应性。维持循环系统对儿茶

9、酚胺的反应性。稳定细胞膜及溶酶体膜。稳定细胞膜及溶酶体膜。具有强大的抗炎作用。具有强大的抗炎作用。4.对机体的不利影响对机体的不利影响(1)免疫反应受抑(2)生长发育迟缓(3)性腺轴受抑 (4)甲状腺受抑(5)行为改变二、急性期反应二、急性期反应 急性期反应时某些蛋白质增加，被称为急性期反应时某些蛋白质增加，被称为急性期蛋白急性期蛋白（APP)；1、APP来源：来源：主要由肝脏产生，单核主要由肝脏产生，单核-巨噬细胞，血管内皮细胞，成纤巨噬细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞及多形核白细胞亦可产生少量。维细胞及多形核白细胞亦可产生少量。关于应激时关于应激时APPAPP产生的机制：产生的机制：炎症、感

10、染等应激状态单核-巨噬细胞NFB被激活进入核内细胞因子及炎症介质基因5端调控区的B序列结合而启动这些基因的转录血浆细胞因子及炎症介质增多刺激肝细胞与其它细胞产生及释放APP血浆APP增多三、应激的细胞反应三、应激的细胞反应特异性的细胞反应非特异性的细胞反应热休克反应(HSR)热休克蛋白(HSP)。HSP又称为应激蛋白(SP)。HSP是一个具有多个成员的大家族是一个具有多个成员的大家族 根据其分子量的大小可将其分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、小分子HSP、HSP10、泛素等多个亚家族，每个亚家族可含有1个或多个成员。名称分子量定位可能的功能HSP11011000

11、0胞浆/核热耐受HSP90家族90000 HSP90 胞浆糖皮质激素受体，维持蛋白质的无活性状态，帮助其转运Grp94 内质网帮助分泌蛋白质的折叠HSP70家族70000 HSC70 胞浆帮助新生蛋白质的成熟和移位Grp78(Bip) 内质网帮助新生蛋白质的成熟Grp75 线粒体帮助新生蛋白质的移位HSP6060000线粒体帮助新生蛋白质折叠低分子量HSP2000030000胞浆/核细胞骨架肌动蛋白的调节者HSP1010000线粒体HSP60的辅助因子泛素(Ubiquitin)8000胞浆/核辅助蛋白的非溶酶体降解3.HSP具有下述显著生物学特点：具有下述显著生物学特点：1.诱导的非特异性2.

12、存在的广泛性。3.结构的保守性上述特点表明，HSP是在长期生物进化过程中所保留下来的，具有普遍生物学意义的一类蛋白质。4.HSP的主要生物学功能的主要生物学功能分子伴娘，分子伴侣 ： 折叠(folding) 移位(translocation) 复性(renaturation) 降解(degradation)：泛素化(ubiquitin)应激原应激原下丘脑-垂体-肾上腺皮质蓝斑-交感-肾上腺髓质糖皮质激素儿茶酚胺胰岛素分泌葡萄糖利用胰高血糖素糖原分解生长激素分泌脂肪分解负氮平衡应激性高血糖 应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体促蛋白质分解促糖异生 应激原高血脂糖尿病动脉粥样硬化GC GH In ACTH等血管紧张素血管加压素醛固酮ADH钠水潴留血管反应性高血压冠脉痉挛心肌耗氧量自由基钙超载心律失常心梗猝死儿茶酚胺糖皮质激素血管收缩应激除了引起躯体疾病之外，还与许多功能性精神疾患的发病有关。某些应激原(特别是社会心理应激原)能直接导致精神疾患，或加重病情和加速病程发展。应激所致的心理、精神障碍与边缘系统(如扣带皮质、海马、杏仁复合体)及下丘脑等部位关系密切。Thank you！