(完整版)深静脉血栓防治解读(1).ppt
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1、静脉血栓栓塞症的诊治静脉血栓栓塞症的诊治深静脉血栓形成深静脉血栓形成肺栓塞肺栓塞(需要整体理解概念)(需要整体理解概念) 静脉血栓栓塞症静脉血栓栓塞症 (Venous thromboembolism, VTE) 深静脉血栓形成深静脉血栓形成 (Deep venous thrombosis, DVT) 肺血栓栓塞症肺血栓栓塞症 (Pulmonary thromboembolism, PTE) VTE=DVT+PTEDVT与与PTE:同一疾病在不同阶段、不同部位的表现同一疾病在不同阶段、不同部位的表现VTE:深静脉血栓形成深静脉血栓形成 (DVT)和肺栓塞和肺栓塞 (PTE)血块在静脉内破裂及脱离
2、,经血液流血块在静脉内破裂及脱离,经血液流经心脏再进入肺部的血管中,会导致经心脏再进入肺部的血管中,会导致肺栓塞肺栓塞。假如因而导致肺部大部分面。假如因而导致肺部大部分面积阻塞,便有积阻塞,便有致命之虞。致命之虞。肺栓塞肺栓塞迁移迁移栓子栓子血栓血栓Girard et al., Chest 1999VTE值得重视的问题值得重视的问题 VTE是临床多发病,国内是临床多发病,国内“高发而少见高发而少见” DVT脱落是肺栓塞脱落是肺栓塞(PTE)的主要原因的主要原因 PTE导致严重呼吸、循环障碍导致严重呼吸、循环障碍 严重时,病死率可达严重时,病死率可达25%-30%所有致死性所有致死性PE病例在死
3、亡病例在死亡前得到诊断的不足一半前得到诊断的不足一半 VTE 经常得不到及时诊断经常得不到及时诊断1.Goldhaber SZ, et al. American Journal of Medicine 1982;73:822-826. 2. Lethen H, et al. American Journal of Cardiology 1997;80:1066-1069.3. Sandler DA, et al. J. Royal Soc. Med. 1989; 82:203-205.DVT所带来的严重后果所带来的严重后果 肺栓塞肺栓塞 肺动脉高压肺动脉高压 静脉瓣的不可逆损伤静脉瓣的不可逆损
4、伤 静脉反流静脉反流 血栓后综合征(血栓后综合征(PTS) VTE复发复发远期并发症远期并发症深静脉血栓形成后综合征(深静脉血栓形成后综合征(PTS)色素沉着色素沉着+静脉溃疡静脉溃疡 VTE的危害的危害VTE流行病学流行病学世界上最常见心血管疾病世界上最常见心血管疾病第三位第三位,仅次于缺血性心脏病和脑卒中,仅次于缺血性心脏病和脑卒中1在美国,导致约在美国,导致约 300,000 例死亡例死亡 2根据一项欧盟根据一项欧盟6国有关国有关VTE 发生情况的研究显示,每年症状性发生情况的研究显示,每年症状性VTE 发发生总数估计超过生总数估计超过100 万万31.Hawkins D, Pharma
5、cotherapy 2004;24:179S.2.Wakefield T et al. Art Thromb Vasc Biol. 2008:28:387-391.3.Cohen AT, et al. Thromb Haemost. 2007;98:756764.事件数事件数(万人万人)欧盟欧盟VTE:静脉血栓栓塞症VTE是人类健康的严重威胁是人类健康的严重威胁Roger VL, et al. Circulation. 2011;123(4):e18-e209. Cohen AT,et al. Thromb Haemost. 2007;98:756-764.Naess IA, et al. J
6、 Thromb Haemost . 2007;5(4):692-699. Oger E.Thromb Haemost 2000;83:657-60.Prandoni P, et al. Ann Intern Med 1996;125:1-7.VTE:静脉血栓栓塞症在西方国家,每在西方国家,每16秒秒就有就有1个人发生个人发生VTE每每37秒秒就有就有1人因人因VTE死亡死亡,每年死亡人数超过每年死亡人数超过843,000PE是猝死的主要原因之一,约占院内死亡的是猝死的主要原因之一,约占院内死亡的10% VTE在一般人群的年发病率约为1-2/1000人,经治疗后的首年复发风险约为5-10%。国内
7、流行病学数据:国内流行病学数据:DVT高危人群发病率与欧美相当高危人群发病率与欧美相当孙葵葵, 等. 中华医学杂志 2004;84:637-641. 李小鹰, 等. 中华医学杂志 2009;89(2):137-138.余楠生, 等. 中国骨科 2005;1:44-48.VTE发病率逐年上升发病率逐年上升回顾性研究,纳入2002年1月-2006年12月间美国MarketScan商业和医疗保险数据中的1270万例患者,包括200,007例VTE患者,评估美国VTE的流行状况及趋势Deitelzweig SB, et al. Am J Hematol. 2011;86(2):217-20.20022
8、003200420052006500450400350300250200VTE发生率(每100000人)VTE的发病率与年龄密切相关的发病率与年龄密切相关男性女性年龄(岁)每10万人发病率White RH. Circulation 2003; 107(23 Suppl 1): I-4I-8VTE的发病率随年龄变化呈指数增长,在年龄的发病率随年龄变化呈指数增长,在年龄80岁的患者中岁的患者中VTE发病率高达发病率高达500/10万万VTE患者死亡风险增高患者死亡风险增高欧洲每年VTE死亡患者数量巨大1欧洲VTE死亡人数(万)在美国,术后在美国,术后VTE患者患者死亡率较非死亡率较非VTE患者患者
9、增增加加6.6%21. Cohen AT, et al, Thromb Haemost 2007; 98:756764.2. Zhan C,et al. JAMA 2003; 290:18681874死亡人数之和VTE死亡患者艾滋病 乳腺癌 前列腺癌交通意外 21血流淤滞血流淤滞高凝状态高凝状态血管壁损伤血管壁损伤Rudolf Virchow (1821-1902)血栓形成:血栓形成: Virchows 三要素三要素静脉血栓形成发病机制静脉血栓形成发病机制DVT常见原因常见原因与与 VIRCHOW 三角有关的临床因素三角有关的临床因素卧床卧床产后产后妊娠期妊娠期肥胖肥胖手术后手术后静脉瘀血静脉
10、瘀血高凝状态高凝状态感染感染创伤、烧伤创伤、烧伤癌症癌症肾病综合症肾病综合症口服避孕药口服避孕药妊娠期妊娠期手术后阶段手术后阶段血液成分异常血液成分异常遗传性凝血蛋白质缺陷遗传性凝血蛋白质缺陷静脉曲张静脉曲张败血症败血症下肢手术下肢手术烧伤烧伤创伤创伤血管壁血管壁血栓形成后血栓形成后糖尿病糖尿病血液疾病血液疾病VTE的预防至关重要!的预防至关重要!nVTE是医院内非预期死亡的重要原因之一是医院内非预期死亡的重要原因之一(10%););nVTE是围手术期死亡的重要原因之一;是围手术期死亡的重要原因之一;n经过预防可显著降低由于经过预防可显著降低由于VTE所导致的死所导致的死亡事件。亡事件。VTE
11、的一级预防的一级预防VTE危险因素,如TKR/THRVTEp:未病而防:未病而防q有危险因素的人群,给予一定预防措施,防止VTE的发生预防措施防止防止VTE发生发生血栓形成VTE的治疗及二级预防的治疗及二级预防DVTx:已病而治q已发生DVT的患者,治疗DVT并预防其再次发作(二级预防)DVT发生危险因素持续存在治疗措施并预防复发VTEVTE一级一级预防措施预防措施物理预防物理预防药物预防药物预防物理预防方法物理预防方法物理方法包括三种物理方法包括三种逐级加压弹力袜逐级加压弹力袜 (GCS)间歇充气加压装置间歇充气加压装置 (IPC)足底静脉泵足底静脉泵 (VFPs)GCSIPCVFPs间歇充
12、气加压装置间歇充气加压装置梯度压力弹力袜梯度压力弹力袜警惕警惕VTE的早期表现的早期表现 下肢不对称性肿胀下肢不对称性肿胀 不明原因呼吸困难、低氧,患者能平卧不明原因呼吸困难、低氧,患者能平卧 不明原因胸痛、咯血不明原因胸痛、咯血 不明原因低血压不明原因低血压/ /休克或心脏骤停休克或心脏骤停 不明原因心悸、心动过速不明原因心悸、心动过速 不明原因晕厥不明原因晕厥上述表现与原基础心、肺等疾病不相称上述表现与原基础心、肺等疾病不相称上述表现发生在术后长时间制动后下地活动后发生上述表现发生在术后长时间制动后下地活动后发生诊断诊断DVT的常见辅助检查的常见辅助检查 DVT不能仅根据临床表现做出明确诊
13、断,还需要辅助检查证实:不能仅根据临床表现做出明确诊断,还需要辅助检查证实:lD 二聚体:敏感性高,有效的排除工具l彩超:敏感性、准确性均较高l螺旋CT静脉成像:准确性高,可同时检查其他部位l磁共振静脉成像:主干静脉显示准确,小腿静脉血栓显影欠佳l静脉造影术:准确率高2012中国深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第中国深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第2版)版)临床临床DVT可疑可疑低危病人高危病人D-二聚体检测静脉超声检查排除DVT静脉超声检查诊断DVT(-)(+)(+)(-)排除DVT诊断DVTD-二聚体检测排除DVT静脉造影(-)(+)排除DVT(-)(+)诊断DVTDVT治疗的手段治疗的
14、手段 抗凝:抗凝:DVT的标准治疗方案的标准治疗方案 手术取栓手术取栓 导管溶栓导管溶栓 下腔静脉滤器下腔静脉滤器n 2012年美国胸科医师学院年美国胸科医师学院(ACCP)Antithrombotic and Thrombolytic Therapy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (9th Edition) Chest 2012;133:454-545n 2008年欧洲心脏协会(年欧洲心脏协会(ESC)Guidelines on the diagnosis a
15、nd management of acute pulmonary embolismEuropean Heart Journal 2008; 29: 22762315n 2010英国皇家医学会英国皇家医学会NICE guidance on reducing the risk of venous thromboembolism in patients admitted to hospital J R Soc Med, June 1, 2010; 103(6): 210 - 212. 国际上有影响力的指南国际上有影响力的指南美国胸科医师学会抗栓指南第美国胸科医师学会抗栓指南第9版版(ACCP9) 2
16、012 Chest美国胸科医师学会官方刊物美国胸科医师学会官方刊物2012年年2月颁布月颁布刊登在刊登在 Chest2月月supplement指南推荐:抗凝是指南推荐:抗凝是DVT的基本治疗的基本治疗Kearon C, et al. Chest. 2012;141;e419S-e494S抗凝是DVT的基本治疗2012 ACCP 第九版指南第九版指南2012中国深静脉血栓形成的诊中国深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第断和治疗指南(第2版)版)2012中国深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第中国深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第2版)版)抗凝是抗凝是VTE治疗的基石治疗的基石1.1.血管内皮细胞本身
17、具有强大的抗血栓形成的能血管内皮细胞本身具有强大的抗血栓形成的能力,当血栓事件一旦发生,会促发凝血瀑布;力,当血栓事件一旦发生,会促发凝血瀑布;2.2.及早充分的抗凝可以使机体在短时间内恢复凝及早充分的抗凝可以使机体在短时间内恢复凝血、抗凝、纤溶之间的平衡,防止血栓的蔓延;血、抗凝、纤溶之间的平衡,防止血栓的蔓延;3.3.体外实验证实,抗凝药物具有溶解微血栓的作体外实验证实,抗凝药物具有溶解微血栓的作用,可以促进侧支循环的建立。用,可以促进侧支循环的建立。抗凝治疗的目的抗凝治疗的目的早期及时的抗凝治疗早期及时的抗凝治疗 防止肺栓塞的发生防止肺栓塞的发生防止血栓扩展到大静脉防止血栓扩展到大静脉后
18、续持续的抗凝治疗后续持续的抗凝治疗 防止复发防止复发 预防慢性并发症预防慢性并发症2012年年ACCP抗栓治疗和预防指南的特点抗栓治疗和预防指南的特点变化变化: 从血栓领域专家到从血栓领域专家到“循证医学专家循证医学专家”观点观点: 较少较少“确证确证”内容,故循证级别有所下内容,故循证级别有所下降降更多内容是循证证据,较少临床经验指导更多内容是循证证据,较少临床经验指导ACCP9 抗栓指南:循证级别抗栓指南:循证级别1: 推荐推荐 (强烈强烈): 明确的获益超过风险和负担明确的获益超过风险和负担2: 建议建议(弱推荐弱推荐): 获益和风险、负担接近平衡获益和风险、负担接近平衡A: 高质量证据
19、高质量证据B. 中等质量证据中等质量证据C: 较低质量证据较低质量证据IA级推荐明显减少级推荐明显减少1A20042008201212318229Hirsh J, Guyatt G, Lewis SZ. Chest. 2008 Jun;133(6):1293-5. Guyatt GH. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):48S-52S. ACCP9-对手术患者进行对手术患者进行Caprini VTE风险评风险评分分危险因素 得分:1分年龄41-60岁败血症(1个月内)小手术静脉曲张BMI25 kg/肺功能异常下肢水肿急性心肌梗塞严重肺部疾病,包括肺炎(1个月内)充血性心
20、力衰竭(1个月内)妊娠期或产后肠炎病史不能解释或二次自然流产病史口服避孕药或激素替代治疗需要卧床休息的患者危险因素 得分:3分年龄75岁狼疮抗凝物阳性VTE病史抗心磷脂抗体阳性VTE家族史血清同型半胱氨酸升高因子V Leiden 阳性肝素诱导的血小板减少症凝血酶原20210A阳性其他先天性或获得性血栓症危险因素 得分:5分脑卒中(1个月内)髋关节、骨盆或下肢骨折择期关节置换术急性脊柱损伤(1个月内)危险因素 得分:2分年龄61-74岁恶性肿瘤关节镜手术卧床(72h)开放式手术(45min)石膏固定腹腔镜手术(45min)中央静脉通路Michael K. Gould, et al. Chest
21、2012; 141; e227S-e277S.ACCP9根据根据Caprini评分对评分对普外科普外科*、整形外科患者进行、整形外科患者进行VTE风险分层风险分层Michael K. Gould, et al. Chest 2012; 141; e227S-e277S.普外科手术整形外科手术其他手术(未使用caprini评分)非常低危Caprini 0Caprini 0-2大多数门诊手术低危Caprini 1-2Caprini 3-4脊柱手术(非恶性肿瘤)中危Caprini 3-4Caprini 5-6妇科非肿瘤手术;心脏手术大多数胸部手术脊柱手术(恶性肿瘤导致)高危Caprini 5Capr
22、ini 7-8减肥手术;妇科肿瘤手术全肺切除术;开颅手术创伤性脑损伤;脊柱损伤其他大创伤*普外科手术包括胃肠道手术、泌尿外科手术、血管手术、乳腺和甲状腺手术ACCP9 外科患者外科患者VTE预防策略预防策略Michael K. Gould, et al. Chest 2012; 141; e227S-e277S. *William H, et al. Chest 2008; 133; 381S-453S.VTE发生风险一般出血风险人群高危出血风险或出血会导致严重后果的人群非常低危无需预防低危机械预防措施,推荐间歇充气压缩泵中危低分子肝素,低剂量普通肝素或机械性血栓预防措施(推荐间歇充气压缩泵)
23、机械性血栓预防措施,推荐间歇充气压缩泵高危低分子肝素或低剂量普通肝素,联用机械性血栓预防措施,弹力袜或间歇充气压缩泵机械性血栓预防措施,推荐间歇充气压缩泵,直至出血停止且可以加用抗凝药物为止高危肿瘤手术低分子肝素或低剂量普通肝素,联用机械性血栓预防措施弹力袜或间歇充气压缩泵,且延长低分子肝素出院后的使用时间高危,低剂量普通肝素和低分子肝素禁忌或无效磺达肝癸钠,小剂量阿司匹林(160mg);或机械性血栓预防措施,推荐间歇充气压缩泵;或两者同时使用普外科,妇产科大手术预防时程*:推荐应用血栓预防措施直至出院如存在血栓高危因素,包括是肿瘤和/或有VTE病史推荐可在出院后继续用药,推荐出院后继续使用低
24、分子肝素直至术后28天 ACCP 9 指南明确指出指南明确指出低分子肝素为骨科大手术后低分子肝素为骨科大手术后VTE优选预防药物优选预防药物2B级建议:级建议:低分子肝素低分子肝素优于以下药物优于以下药物:磺达肝癸钠低剂量普通肝素对行对行HFS术的患者术的患者(无论是否联用(无论是否联用IPCD)2C级建议:级建议:低分子肝素低分子肝素优于以下药物优于以下药物:调整剂量的维生素K拮抗剂阿司匹林对行对行THA或或TKA术的患者(无论是否联用术的患者(无论是否联用IPCD)2B级建议级建议:低分子肝素低分子肝素优于以下药物优于以下药物:磺达肝癸钠达比加群阿哌沙班利伐沙班低剂量普通肝素2C级建议级建
25、议:低分子肝素低分子肝素优于以下药物优于以下药物:调整剂量的维生素K拮抗剂阿司匹林Chest 2012; 141: e278S-e325S1.增加出血风险ACCP 9 指南也明确指出指南也明确指出VTE预防未首推其他药物的原因预防未首推其他药物的原因2. 效能减低3. 缺乏长期安全性数据缺乏长期安全性数据小剂量普通肝素、阿司匹林和单用IPCD利伐沙班、VKA阿哌沙班、达比加群和利伐沙班Chest 2012; 141: e278S-e325S非骨科手术非骨科手术VTE 预防预防无无1A1A级推荐级推荐! !非骨科手术患者危险分层非骨科手术患者危险分层 级别级别 症状性症状性 VTE (%)VTE
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