xxxx工艺验证方案(模板)(共26页).doc

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1、精选优质文档-倾情为你奉上XXXX工艺验证方案专心-专注-专业目录1产品概述2验证目的3验证范围4验证小组成员及职责5工艺过程描述5.1各工序生产过程5.2生产工艺流程图5.3生产投料量、关键工艺参数及控制标准、检查方法5.4主要生产设备一览表6、系统要素的确认与评价（验证前确认）6.1 相关设施设备的验证6.2 生产系统要素的确认6.2.1计量器具校验情况确认6.2.2生产相关操作文件系统的确认6.2.3人员情况确认6.2.4 生产环境的确认6.2.5 原辅料、包装材料的质量确认6.2.6 生产指令的正确性确认7、生产工艺变量的评价7.1XXX工序7.27.4（略）7.5结晶工序7.6干燥工

2、序7.7内包装工序7.8外包装工序7.9总物料平衡7.10质量保证7.10.1文件完整7.10.2正确的检验方法7.10.3检验结果正确8成品质量检验9进度安排9.1验证批次9.2验证时间安排 10偏差情况概述及采取措施11适用的验证总计划12变更情况概述及处理结果13再验证周期14验证结果总结评价与建议15附表1产品概述XXXX原料药为?（性状）。XXXX原料药是？剂，其药理作用特性是？。临床主要？。现在我们按照XXXX的工艺流程，分工序对本产品生产的每个操作过程和技术参数进行具体的确认和分析，在此基础上，进一步完善和确定关键技术参数，并对生产工艺规程及岗位标准操作规程的技术参数提出确定或修

3、订，确保产品质量稳定均一。2验证目的XXXX工艺验证是为了证明在现有生产环境、生产设备条件下，以现有的生产条件和工艺参数为前提，所生产的产品在确定的环境、工艺和操作下能够生产出符合质量标准的产品。同时，通过工艺验证能够明确以下几点：1 通过验证，确定工艺参数范围的可控性与重现性，确定工艺规程及岗位标准操作规程的合理性，并分析出生产全过程可能出现影响到产品质量的各种生产工艺变化的关键因素，纠正偏差，建立明确的控制参数及控制标准，从而使生产过程可控，生产工艺持续稳定。2 通过验证，确定工序收率与物料消耗的稳定性。3 通过验证，确定成品质量的符合性，确保终产品质量安全有效、均一稳定。4 通过验证，确

4、定现有的生产设备满足工艺要求。3验证范围本验证方案适用于XXXX工艺验证，以及可能影响生产工艺的各种因素。4验证小组成员及职责人员所在部门职责组长生产部?负责起草验证方案，并组织实施副组长姓名xxxx车间参与验证方案的起草，负责验证的实施及数据的收集与整理。组员姓名所在部门职责XXXX车间负责验证的各工序、设备具体操作实施及数据的收集与整理。质量保证部负责验证方案的审核，并监督验证的实施XXXX车间负责设备运行操作工程部负责落实各项公用工程设施的正常运行质量控制部参与验证方案的起草，并负责所有工序的取样与检验工作质量管理负责人？负责验证方案的批准5工艺过程描述5.1各工序生产过程详见XXXX工

5、艺规程GYxxxxxx。5.2生产工艺流程图(略)5.3生产投料量、关键工艺参数及控制标准、检查方法一般生产区工序生产投料量关键工艺参数及控制标准检查方法XXXXXXL反应温度XX每1小时监测2次XXXXXXKg反应升温XXXXXXXXml减压蒸馏温度XX/XXXXMpaD级洁净区工序注册工艺参数及控制标准检查方法结晶结晶温度XXX准确计时每0.5小时监测1次结晶时间XXX小时干燥干燥温度XXX准确计时、每0.5小时监测1次干燥时间XXX小时真空度XXXXMPa内包包装内袋材质为药用塑料袋药用塑料袋查检验报告单重量装量与标示量误差5，每批检查药用塑料袋干净、完整无破损每批检查密封性严密每批检查

6、外包纸桶目测干净、干燥目测、每批检查标签包装数量、产品批号、生产日期、有效期至等内容齐全，正确、字迹清晰、位置适宜。无漏打情况。每批检查5.4主要生产设备一览表设备名称说明书设备名称型号用途位置设备编号多功能反应罐不锈钢反应罐200Lxxxx工序一般生产区结晶罐不锈钢反应罐200L结晶工序D级洁净区离心机600mm离心工序D级洁净区真空干燥箱干燥工序D级洁净区6系统要素的确认与评价（验证前确认）目的是提供文字记录或数据来证明即将进行的工艺验证是在可靠的前提下进行的，从而保证工艺验证的可靠性。6.1 相关设施设备的验证6.1.1 评价方法: 查阅验证资料。6.1.2 评价标准:6.1.2.1 厂

7、房、空调净化系统已验证合格，且正常运行；6.1.2.2公用工程系统已验证合格，且正常运行；6.1.2.3主要生产设备经过设计确认、安装确认、运行确认且处于正常运行状态。6.1.3 评价记录：见附表1、附表2、附表3、附表4附表1 相关生产设施确认情况检查记录确认验证项目验证结果评定验证证书编号验证有效期原料药车间厂房验证原料药车间空气净化系统验证公用工程系统验证纯化水系统验证检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论附表2 相关生产设备均通过设计确认、安装确认、运行确认设备编号设备名称设备型号生产能力DQ、IQ、OQ检查人： 日期： 年 月 日复核人：

8、 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论附表3 相关检验设施、设备确认情况检查记录确认项目确认时间验证结果评定验证证书编号验证有效期检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论附表4相关检验仪器均通过确认设备编号设备名称设备型号验证确认编号验证结果评定检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论6.1.4 评价结论：根据检查结果评价相关设施设备的验证情况是否达到本次工艺验证前要求。6.2 生产系统要素的确认6.2.1计量器具校验情况确认6.2.1.1评价方法：检查各种生产用计量器具的校验情况。6.2.1.2

9、评价标准：生产中使用的各种衡器、仪器、仪表均经过校验合格且在有效期内。6.2.1.3评价记录：见附表5附表5 生产用衡器、仪器、仪表校验情况检查记录名称编号存放/安装位置有效期至校验结果符合规定 是 否检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论6.2.1.4评价结论：根据检查结果评价计量器具校验情况的符合性。6.2.2生产相关操作文件系统的确认6.2.2.1评价方法：检查与生产相关的各种工艺及相关操作文件（包含检验系统验证和准备文件）。6.2.2.2 评价标准：与生产（含检验）相关的各种文件已经确定，是现行批准的文件,并已正确签发。内容清楚、明确、充分

10、，操作人员能够如实地遵守。6.2.2.3评价记录：见附表6附表6生产（含检验）相关操作文件检查记录：文件名称文件编号版本号执行日期检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日结论6.2.2.4评价结论：根据检查结果确认生产相关操作文件系统的符合性。6.2.3人员情况确认6.2.3.1人员培训情况确认6.2.3.1.1评价方法：核查本方案实施验证小组全体成员培训记录。确认是否对本方案实施人员进行了相关培训，包括：药品生产质量管理规范（2010年修订）培训；安全防护培训；微生物培训；所在岗位相关设备的操作、清洁、维修保养规程的培训； 人员进入生产区相关更衣培训；岗位标准操作规程培训；变

11、更、偏差处理、纠正和预防措施的培训；. XXXX工艺规程及验证方案的培训；. 质量控制部本部门人员进行了与XXXX相关检验操作的培训。6.2.3.1.2评价标准：本方案在实施前，本方案实施验证小组全体成员接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。6.2.3.1.3评价结论：根据检查确认本方案实施人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。6.2.3.2人员健康检查情况确认6.2.3.2.1评价方法：查阅本方案实施人员健康档案，考察本方案实施人员是否进行了健康检查，身体健康。6.2.3.2.2评价标准：本方案实施人员均进行了规定项目的

12、健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。6.2.3.2.3 评价结论：根据检查确认本方案实施人员各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。6.2.3.3评价记录：见附表7附表7人员情况确认核查表岗位姓名培训健康考核情况上岗证有效期体检情况健康证有效期检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论6.2.4 生产环境的确认6.2.4.1操作间温度和相对湿度6.2.4.1.1评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔l小时记录一次温度和相对湿度。6.2.4.1.2评价标准：温湿度范围：温

13、度：1826，相对湿度：4565%。6.2.4.1.3评价记录：见附表8附表8温湿度检查记录房间名称房间编号记录时间温度相对湿度检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方法结论6.2.4.2操作间悬浮粒子数6.2.4.2.1评价方法：按“洁净区(室)悬浮粒子检测操作规程”检测操作间静态下的悬浮粒子数6.2.4.2.2评价标准：检测结果应符合D级洁净级别静态要求6.2.4.2.3评价记录：见附表9附表9操作间悬浮粒子数房间名称房间编号静态悬浮粒子最大允许数/m3操作间静态检测悬浮粒子数0.5m5.0m0.5m5.0m29000检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处

14、理方法结论6.2.4.3操作间微生物计数6.2.4.3.1评价方法：按“洁净区(室)沉降菌检测操作规程”规定的取样方案及检验方法，检测操作间动态空气中的微生物。6.2.4.3.2评价标准：操作间空气中的微生物数应符合D级洁净区标准的要求。6.2.4.3.3评价记录：见附表10附表10房间名称房间编号浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu /4小时(2)表面微生物操作间动态检测值接触（f55mm）cfu /碟浮游菌沉降菌表面微生物20010050检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论6.2.4.4操作间压差6.2.4.4.1评价方法：在每批产品

15、的生产准备开始前，检查并记录各主要生产操作间压差，在操作过程中每隔一小时记录一次压差。6.2.4.4.2评价标准：洁净区对一般生产区始终保持大于10帕的正压,产尘量大的操作间与洁净走廊保持大于5帕的负压。6.2.4.4.3评价记录：见附表11附表11压差检查表压差表位置记录时间压差检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方法结论6.2.4.5生产区域及设备的清场清洁情况确认6.2.4.5.1 评价方法：在每批产品生产操作前，检查相应生产岗位、设备、容器具等的清场、清洁情况。6.2.4.5.2 评价标准：所有相关的生产岗位、设备及容器具应清洁、干净；确认岗上有“清场合格证”，无上批生产遗留物，无与本

16、批生产无关的物料，无与生产无关的生产文件。6.2.4.5.3 评价记录：见附表12、附表13附表12岗位清洁及清场检查表岗位名称房间编号批号清洁时间清场合格证发放时间检查结果符合规定 是否检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论附表13设备清洁检查表设备名称所在岗位批号清洁时间检查结果符合规定 是 否检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论6.2.5 原辅料、包装材料的质量确认6.2.5.1 评价方法：确认XXXX使用的所有原辅料、包装材料未收到污染，且已检验合格，目视物料外包完整，有合格标签并有检验报告单

17、。6.2.5.2 评价标准：每批物料外包洁净、完整无破损，有取样封口签，每批物料附检验报告单。6.2.5.3 评价记录：见附表14附表14原辅料、包装材料的质量确认检查表物料名称物料代码批号检验报告单号有取样封口签且确认放行符合规定 是 否符合规定 是 否纸桶？统一名称？符合规定 是 否药用塑料袋?统一名称？符合规定 是 否标签符合规定 是 否偏差、异常情况及处理方法结论6.2.6 生产指令的正确性确认6.2.6.1 评价方法：审核批生产指令和批包装指令的内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。6.2.6.2 评价标准：指令内容明确、正确，不易引起误操作。6.2.6.2.1 批生产指

18、令明确产品的生产批号、生产日期、批量等内容；明确投料用各种原辅料的品名、用量，以便领料员及时备料。正确指导各岗位操作人员投料。 6.2.6.2.2 批包装指令明确内包装材料的品名、规格、用量。明确各类外包装材料的品名、规格、用量等内容，以便领料员及时备料；明确产品的生产批号、生产日期、有效期等内容，便于指导包装岗位操作人员正确喷印产品信息。6.2.6.3 评价记录：见附表15附表15生产指令及包装指令的正确性确认检查表 批生产指令检查结果明确产品品名、批号、生产日期等内容。是 否是 否是 否明确投料用各种原辅料的品名、批号、用量，正确指导各岗位操作人员投料，不会引起误操作。是 否是 否是 否根

19、据批生产指令计算的收率符合工艺规程要求。是 否是 否是 否检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日批包装指令检查结果明确内包装材料的品名、规格、用量，以便包装人员及时备料。是 否是 否是 否明确各类外包装材料的品名、规格、用量等内容。是 否是 否是 否各类外包装材料消耗量适宜，不会引起数量不足或余量过多。是 否是 否是 否明确产品批号、生产日期、有效期等内容，包装岗位操作人员能够依据其进行产品信息的打印。是 否是 否是 否检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日偏差、异常情况及处理方法结论7生产工艺变量的评价7.1xx工序7.1.1目的：通过验证证明，现有xx

20、工序关键工艺参数，控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，xx工序工艺过程重现、稳定，生产出的xxxxxxx符合产品质量标准。xx工序工艺关键工艺参数及控制标准、检查方法：一般生产区工序生产投料量关键工艺参数及控制标准检查方法xxxXXXXXXL反应温度XX每1小时监测2次XXXXXXKg反应升温XXXXXXXXml减压蒸馏温度XX/XXXXMpa7.1.2工艺操作要求及取样计划7.1.2.1工艺操作要求：按（XXXX）工序标准操作规程进行操作。7.1.2.2取样计划7.1.3评价标准：产品质量标准 标准名称及项目质量标准7.1.4评价记录：见附表16附表16xxx工序检查表批号时间反应温度（

21、）检查人复核人日期时间升温后温度（）检查人复核人日期时间减压蒸馏温度检查人复核人偏差、异常情况及处理方法结论7.27.4（略）格式与7.1同7.5结晶工序7.5.1目的：通过验证证明，现有结晶工序关键工艺参数，结晶温度、结晶时间控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，结晶工序工艺过程重现、稳定，结晶溶液符合评价标准。结晶工序工艺关键工艺参数及控制标准、检查方法：D级洁净区工序注册工艺参数控制标准检查方法结晶结晶温度XXX准确计时每0.5小时监测1次结晶时间XXX小时7.5.2工艺操作要求：按（XXXX）结晶工序标准操作规程进行操作。7.5.3评价标准：目测为XX色结晶性溶液。7.5.4评价记录

22、：见附表?附表?结晶工序检查表批号结晶时间始迄结晶温度（）检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方法结论7.6干燥工序7.6.1目的：通过验证证明，现有干燥工序关键工艺参数，干燥温度、干燥时间、真空度控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，干燥工序工艺过程重现、稳定，干燥失重符合质量标准。干燥工序工艺关键工艺参数及控制标准、检查方法：D级洁净区工序注册工艺参数及控制标准检查方法干燥干燥温度XXX准确计时、每0.5小时监测1次干燥时间XXX小时真空度XXXXMPa7.6.2工艺操作要求及取样计划7.6.2.1工艺操作要求：按（XXXX）干燥工序标准操作规程进行操作。7.6.2.2取样计划7.6.3

23、评价标准： 标准项目质量标准干燥失重有关物质炽灼残渣重金属残留溶剂7.6.4评价记录：见附表？附表？干燥工序检查表批号干燥时间始迄干燥温度（）真空度（MPa）干燥失重有关物质炽灼残渣重金属残留溶剂偏差、异常情况及处理方法结论7.7内包装工序7.7.1目的：通过验证证明，现有内包装工序关键工艺参数，控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，内包装工序工艺过程重现、稳定，待包装产品经检测符合质量标准。内包装工序操作控制范围D级洁净区工序操作控制范围内包重量装量与标示量误差5药用塑料袋干净、完整无破损密封性严密7.7.2工艺操作要求及取样计划7.7.2.1工艺操作要求：按内包装工序标准操作规程进行操作

24、。7.7.2.2取样计划7.7.3评价标准：重量装量与标示量误差5药用塑料袋干净、完整无破损密封性严密7.7.4、评价记录：见附表？附表？内包装工序检查表批号重量是否符合标准是 否是 否是 否药用塑料袋是否符合标准是 否是 否是 否密封性是否符合标准是 否是 否是 否产品检验报告单号检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方法结论7.8外包装工序7.8.1目的：通过验证证明，现有外包装工序控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，外包装不会影响产品质量。外包装工序工艺操作控制范围一般生产区工序操作控制范围外包纸桶？目测干净、干燥标签包装数量、产品批号、生产日期、有效期至等内容齐全，正确、字迹清晰、位

25、置适宜。无漏打情况。7.8.2工艺操作要求：外包装工序标准操作规程进行操作。7.8.3评价标准：纸桶？目测干净、干燥标签包装数量、产品批号、生产日期、有效期至等内容齐全，正确、字迹清晰、位置适宜。无漏打情况。7.8.4评价记录：见附表？附表？外包装工序检查表批号纸桶？是否符合标准是 否是 否是 否标签是否符合标准是 否是 否是 否检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方法结论7.9总物料平衡7.9.1目的：通过验证证明总物料平衡可控制。7.9.2评价标准：总收率以XXXXXX计为?% （收率变动）。7.9.3评价记录：见附表?附表?总物料平衡检查表批号总收率检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方

26、法结论7.10质量保证7.10.1文件完整7.10.1.1目的：评价生产过程中文件的形成及控制。7.10.1.2评价方法：审核生产过程中检查结果是否正确并记录成正确文件。7.10.1.3评价标准：全部质量文件均完整、正确。7.10.1.4评价记录：见附表?附表?文件完整检查表批号审查检查结果检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方法结论7.10.2正确的检验方法7.10.2.1目的：评价检验方法的正确性。7.10.2.2评价方法：审核所有检验过程是否均按检验规程规定的检验方法进行。7.10.2.3评价标准：所有检验方法均与检验规程一致。7.10.2.4评价记录：见附表?附表?正确的检验方法检查表

27、批号审查检验过程检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方法结论7.10.3检验结果正确7.10.3.1目的：对生产过程中各种检验结果进行评价。7.10.3.2评价方法：审核生产过程中检验结果是否在规定的标准范围内（若有任何不符合规定的结果均应查明原因，并由质量保证部主任签署意见）。7.10.3.3评价标准：所有检验结果均符合标准要求。7.10.3.4评价记录：见附表?附表?检验结果正确检查表批号审查检验结果检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方法结论8成品质量检验8.1目的：对产品质量进行最终评价。8.2评价方法：包装前对待包装产品随机取样，进行检验；在有效期内做产品质量稳定性考察，产品质量不会

28、发生改变。8.3评价标准：即质量标准 标准项目质量标准性 状 熔 点 旋光度鉴 别含量测定有关物质干燥失重炽灼残渣重金属微生物限度贮藏有效期8.4评价记录：见附表?附表?成品质量检验结果检查表批号 结果项目性 状 熔 点 旋光度鉴 别含量测定有关物质干燥失重炽灼残渣重金属微生物限度检查人复核人日期偏差、异常情况及处理方法结论9进度安排9.1验证批次：本验证应至少连续3批生产。9.2验证时间安排 ：从 年 月 日至 年 月 日进行本验证。 10偏差情况概述及采取措施根据3批XXXX的验证结果，对比评价标准，寻找偏差，分析偏差产生的原因，并提出纠偏措施。11适用的验证总计划：XXXX年XXXX厂验证总计划12变更情况概述及处理结果： 13再验证周期出现以下情况实施再验证，报验证小组审核、批准。在没有发生偏差和变更的情况下，一般情况为5年？进行一次再验证；当影响产品质量的主要因素发生变更时，应当进行再验证影响产品质量的主要因素有：原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等；趋势分析中发现有系统性偏差，应当进行再验证；14验证结果总结评价与建议验证小组收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。15附表（将以上方案中所有附表：即附表1附表？全部剪贴到后面）