染色体异常和疾病PPT课件.ppt

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1、染色体异常和疾病本章重点本章重点1 1、中期染色体的形态及分类、中期染色体的形态及分类2 2、核型及、核型及3 3、染色体显带核型的描述、染色体显带核型的描述4 4、染色体数目异常的类型及形成机制染色体数目异常的类型及形成机制5 5、染色体结构畸变的类型、染色体结构畸变的类型6、第一节第一节人类正常染色体人类正常染色体人类染色体按照着丝粒的位置，分为三种类型人类染色体按照着丝粒的位置，分为三种类型：1/25/85/87/87/8 中中部部亚亚中中部部近近端端部部 末端处末端处中央着丝粒中央着丝粒染色体染色体亚中着丝粒亚中着丝粒染色体染色体近端着丝粒近端着丝粒染色体染色体正常男性：正常男性：46

2、，XY正常女性：正常女性：46，XX（2）三体型(trisomy)： 常见多指（趾），手指弯曲变形、通贯手，马蹄内翻足。发生与母亲年龄增大有关核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。倒位(inversion，inv)组号 染色体号 形态大小 着丝粒位置 随 体 次缢痕 鉴别程度1963，在英国伦敦；46 45CB CD如合并口服司坦唑醇（stanozolol，康力龙），每日2550gkg，则效果更显著。性腺发育不全、两性畸形、生育力下降或者智力低下等。G 2122+Y 最小 近端着丝粒 有部分单体型(partial monosomy)简式：46，xy，del（4）（q27）受精卵卵

3、裂染色体不分离由于无遗传物质的丢失，表型一般无影响，故称倒位携带者。精子形成过程中,YY不分离临床表现较常染色体病轻。二条染色体分别发生一次断裂后，二个具有着丝粒的染色体的两臂断端相连接，即可形成一条双着丝粒染色体。易于兴奋，易感到欲望不满足，厌学，自我克制力差，易产生攻击和反社会行为。1960，在美国丹佛，在美国丹佛（Denver ）；1963，在英国伦，在英国伦敦；敦；1966，在美国芝加哥，召开三次人类细胞遗，在美国芝加哥，召开三次人类细胞遗传学的国际会议：制定和修订了描述有丝分裂中传学的国际会议：制定和修订了描述有丝分裂中人类染色体的一套标准命名系统人类染色体的一套标准命名系统 Den

4、ver体制体制（DenverDenver体制）体制）主要依据：染色体大小、着丝粒位置。主要依据：染色体大小、着丝粒位置。（二）、非显带染色体核型及识别（二）、非显带染色体核型及识别组号组号 染色体号染色体号 形态大小形态大小 着丝粒位置着丝粒位置 随随 体体 次缢痕次缢痕 鉴别程度鉴别程度 A 13 最大最大 中央着丝粒中央着丝粒 无无 常见常见 1 可鉴别可鉴别 B 45 次大次大 亚中着丝粒亚中着丝粒 无无 C 612+X 中等中等 亚中着丝粒亚中着丝粒 无无 常见常见 9 难鉴别难鉴别 D 1315 中等中等 近端着丝粒近端着丝粒 有有 偶见偶见13 难鉴别难鉴别 E 1618 小小 中

5、央着丝粒中央着丝粒 无无 常见常见16 F 1920 次小次小 中央着丝粒中央着丝粒 无无 G 2122+Y 最小最小 近端着丝粒近端着丝粒 有有 染色体总数，性染色体染色体总数，性染色体 核型的描述：核型的描述：1、染色体显带技术、染色体显带技术Q-Q-显带：荧光显带，同显带：荧光显带，同G G显带带纹显带带纹所显示的带纹与所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称带的深、浅带带纹正好相反，故称为为R带（带（reversed band）。）。 R显带显带 C-显带：着丝粒显带显带：着丝粒显带特异显示近端着丝粒染色体 N带（带（NOR）：）：染色体显带核型的命名染色体显带核型的命名1p12

6、1号染色体号染色体界标、区、带命名示意图界标、区、带命名示意图 1971年巴黎会议公布人类细年巴黎会议公布人类细胞遗传学命名的国际体制胞遗传学命名的国际体制(InternationalSystem for CytogeneticNomenclature, ISCN)以染色体上的某些明显而以染色体上的某些明显而稳定的标志将染色体臂分稳定的标志将染色体臂分成区成区(region)，区再分成，区再分成带带(band)。1q321q32环状染色体(ring chromosome，r)1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性(hyperdiploid)精子发生 中XY不分离倒位(inversion，in

7、v)染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人群中发生的概率约1%-2%，其中最常见的是9号染色体臂间倒位。AD CD（1）细胞遗传学检测具有fraX 染色体;一部分患者有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。约40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；7、双着丝粒染色体dicentric chromosome(dic)性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病（一）、唐氏综合征 (先天愚形，21三体综合征，Down syndrome)患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。AD AB CB指甲发育不全，手指弓形纹过多，约IIIIIIIIIIIIIIIIIII一条染色体的长短臂

8、同时各发生一次断裂后，两断端彼此重新连接。(hyperdiploid)是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病AB第二节第二节染色体畸变染色体畸变整倍体异常整倍体异常非整倍体异常非整倍体异常体细胞中染色体数目以体细胞中染色体数目以n为基数成倍地增为基数成倍地增加或减少，形成多倍体或单倍体。加或减少，形成多倍体或单倍体。染色体数目加倍后的草莓染色体数目加倍后的草莓(上上)野生状态下的草莓野生状态下的草莓(下下)无籽西瓜无籽西瓜(三倍体西瓜)四倍体葡萄四倍体葡萄二倍体葡萄二倍体葡萄 三倍体易于流产的原因：胚胎发育的三倍体易于流产的原因：胚胎发育的有丝分裂中，形成三极纺锤体，染色体有丝分裂中，形成三

9、极纺锤体，染色体在中、后期分布、分配紊乱在中、后期分布、分配紊乱, ,子细胞中子细胞中染色体数目异常，严重干扰胚胎的正常染色体数目异常，严重干扰胚胎的正常发育。发育。46 4546/45 嵌合体中度智力低下，语言障碍，性情孤僻，四大一低的特征（大头、大耳、大下颌、 大睾丸、低智商）一般为男性发病，女性携带者可有轻度智力低下。(hypodiploid)核型与遗传学 ：本病是5p15缺失引起（ 80为单纯缺失）性征发育不全或畸形、智力较低。指甲发育不全，手指弓形纹过多，约核型与遗传学 ：本病是5p15缺失引起（ 80为单纯缺失）（二）非整倍体异常及其产生机制1960年由Patau首先描述此病，又称

10、为13三体综合征。（1）47，XX（XY），+13， 80指体细胞中有4个染色体组，减数分裂（同源染色体分离）是指发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞的有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。A B C D E F约40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；性腺发育不全、两性畸形、生育力下降或者智力低下等。一部分患者有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。（一）、先天性睾丸发育不全症（Klinefelter Syndrome）CB CD AD一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后，两断端彼此重新连接。是指发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞的有丝分裂过程中的姐妹染

11、色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。例：第二次卵裂中X染色体丢失5、环状染色体 ring chromosome （r）行动迟缓、发生后期延迟95%，中国新生儿中发率为0.1961年，Sandburg首先描述1、三倍体(triploid)三体型(trisomy)（XY），+13 ， 5%(hyperdiploid)一、人类中期染色体形态结构性发育幼稚，外生殖器和乳房幼稚型，乳间距宽， 性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、不育。约40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；约20患者有先天性心脏病。肘外翻，上眼睑下垂，后16三体IIIIIIIIIIIIIIIIIII例：第二次卵裂中X染色体丢失（

12、5） 45，X / 46，XY型：迄今只有迄今只有10余例胎儿活到临产前和出生时的报告。余例胎儿活到临产前和出生时的报告。核型有：核型有：69，XXX； 69，XXY；69，XYY 及二倍体及二倍体/三倍体三倍体症状：智力低下，身体发育障碍、多发的畸形、外症状：智力低下，身体发育障碍、多发的畸形、外生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周内死生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周内死亡。亡。 核内复制核内复制 核内有丝分裂核内有丝分裂第一次复制第二次复制核内复制（连续复制两次）：核内复制（连续复制两次）：4n=42n=2肿瘤细胞肿瘤细胞 较常见较常见核内有丝分裂（核没有消失）核内有丝分裂（核没有消失

13、）2n=24n=4复制姐妹染色单体分离而核膜未消失是临床上最常见是临床上最常见的染色体畸变类型。的染色体畸变类型。46条条常染色体单体型个体常染色体单体型个体一般难以存活，在流一般难以存活，在流产儿和死婴中常见产儿和死婴中常见。临床上只能见到临床上只能见到x染染色体单体型的个体色体单体型的个体45，X（2）惟有惟有17号未见报道号未见报道绝大多数见于流产胚胎绝大多数见于流产胚胎或胎儿；少数存活，但或胎儿；少数存活，但寿命短、伴严重畸形寿命短、伴严重畸形2121三体综合征三体综合征先天愚型先天愚型如：如：48，XXXX 49，XXXXX如：如：48，XX，+21，+2246，XX，-21，+16

14、一般与细胞有丝分裂或减数分裂时染一般与细胞有丝分裂或减数分裂时染色体分离机制异常有关。色体分离机制异常有关。染色体不分离染色体不分离染色体丢失染色体丢失（1）染色体不分离）染色体不分离减数分裂不分离减数分裂不分离有丝分裂不分离有丝分裂不分离细胞分裂时，细胞分裂时，某些染色体没某些染色体没按正常的机制按正常的机制分离，从而造分离，从而造成两个子细胞成两个子细胞中染色体数目中染色体数目的不等分配。的不等分配。单体型单体型三体型三体型造成嵌合体出现造成嵌合体出现臂间倒位(pericentric inversion)组号 染色体号 形态大小 着丝粒位置 随 体 次缢痕 鉴别程度繁式：46，XX，del

15、（4）（pterq13：q25qter）常染色体三体（总计）1971年巴黎会议公布人类细胞遗传学命名的国际体制(InternationalSystem for CytogeneticNomenclature, ISCN)患者的平均寿命约为30岁。8 7 6 5 4 3 2 81966，在美国芝加哥，召开三次人类细胞遗传学的国际会议：制定和修订了描述有丝分裂中人类染色体的一套标准命名系统 Denver体制(Robertsonian translocation, rob；Klinefelter syndrome少数患者有4至5条X染色体，一般X染色体越多，智力损害和发育畸形愈严重。（一）、染色体结

16、构异常类型：睾丸女性化综合征，又称雄激素不敏感综合征，雄激素受体基因（Xq11-q12）突变所致，为XR遗传。分为平衡的畸变 和不平衡的畸变1、中期染色体的形态及分类最常见的是三体型，其中21三体和性染色体三体最多；6、等臂染色体 isochromosome（i）如果父母表型正常，但在形成生殖细胞（减数分裂）时发生不分离，这是一种新发生的染色体数目异常，叫初级不分离。减II不分离46 45(hyperdiploid)例：第二次卵裂中X染色体不分离减数分裂减数分裂（同源染色体分离）（同源染色体分离）减数分裂减数分裂（姐妹染色单体分离）（姐妹染色单体分离）精子（卵子）精子（卵子）精（卵）原细胞精（

17、卵）原细胞生殖细胞形成过程（示减数分裂）生殖细胞形成过程（示减数分裂）l减数分裂减数分裂I I不分离不分离 减数分裂减数分裂IIII不分离不分离l减减 I I不分离不分离 l l 减减IIII不分离不分离 n+1n+1n-1n-1n+1n-1nn减数分裂不分离减数分裂不分离2N2NN NN N1 1N N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 1N N1 1N N1 1N N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1N NN NN NN NN N1 1N N1 12N2N减数分裂不分离减数分裂不分离2N+12N+1N N2N2N2N2N2N2N1 12N

18、2N1 1N NN N1 1N NN NN N1 1N N1 1次级不分离次级不分离初级不分离初级不分离 次级不分离次级不分离次次发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞的有丝分裂过程中的有丝分裂过程中2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 12N2N2N2N1 12N2N1 147/4546/47/45有丝分裂不分离有丝分裂不分离 46 丢失丢失 46 45 46 46 45 45 46/45 嵌合体嵌合体在减数分裂或有在减数分裂或有丝分裂中，一对丝分裂中，一对同源染色体或一同源染色体或一对姐妹染色单体对姐妹染色单体中的一条没能进中的一条没能

19、进入任何一个子细入任何一个子细胞中，结果造成胞中，结果造成其中一个子细胞其中一个子细胞少了一条染色体，少了一条染色体，称染色体丢失。称染色体丢失。染色体丢失可导致亚二倍体染色体丢失可导致亚二倍体受精卵核型：45，X/ /46，XX着丝粒未与纺锤丝相连46X X中期后期46X XX 4545，X46，XX行动迟缓、发生后期延迟X X 染色体丢失发生在减数分裂中染色体丢失发生在减数分裂中MIMI分裂同源染色体丢失分裂同源染色体丢失MIIMII分裂姐妹染色单体丢失分裂姐妹染色单体丢失 464646后期迟滞所致染色体丢失与嵌合体后期迟滞所致染色体丢失与嵌合体形成形成4545454646染色体丢失发生在

20、早期卵裂过程中，导染色体丢失发生在早期卵裂过程中，导致嵌合体致嵌合体嵌合体嵌合体 (mosaic)由两种或多种不同核型的细胞系所组由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体成的个体例：例：46，XX / 47，XX，+21 45，X / 46，XX / 47，XXX产生机理：产生机理：受精卵卵裂染色体不分离受精卵卵裂染色体不分离受精卵卵裂染色体丢失受精卵卵裂染色体丢失例：第二次卵裂中第二次卵裂中X染色体不分离染色体不分离47, XXX45, X45, X / 46, XX / 47, XXX合子（46, XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂第二次有丝分裂后期染色体不分离46, XX46, X

21、X例：第二次卵裂中例：第二次卵裂中X X染色体丢失染色体丢失46, XX45, X46, XX合子（46, XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂46, XX45, X / 46, XXX染色体丢失分为平衡的畸变分为平衡的畸变 和不平衡的畸变和不平衡的畸变（一）、染色体结构异常类型：（一）、染色体结构异常类型：1、缺失、缺失 deletion（del）3、易位、易位 translocation(t)4、插入、插入 insersion(ins)2、倒位、倒位 inversion（inv）7、双着丝粒染色体、双着丝粒染色体dicentric chromosome(dic)6、等臂染色体、等臂染色

22、体 isochromosome（i）5、环状染色体、环状染色体 ring chromosome （r）1、缺失、缺失 deletion（del）染色体断裂后，断片不再与断端相接，造染色体断裂后，断片不再与断端相接，造成染色体片段丢失。成染色体片段丢失。123456751234671234567中中 间间 缺缺 失失 末末 端端 缺缺 失失 简式：简式：46，xy，del（4）（）（46，xy，del（4）（）（pter qter p1号染色体界标、区、带命名示意图其余：48，XXXY;48,XXYY;49,XXXXY等（三）、染色体畸变的后果:7、双着丝粒染色体dicentric chromo

23、some(dic)46部分单体型(partial monosomy)患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；XXY 47，XXY由于无遗传物质的丢失，表型一般无影响，故称倒位携带者。2、倒位 inversion（inv）邻 位2： AB AD由于细胞分裂后期时着丝粒产生错误的横裂。生殖细胞形成过程（示减数分裂）睾丸女性化综合征，又称雄激素不敏感综合征，雄激素受体基因（Xq11-q12）突变所致，为XR遗传。指体细胞中有3个染色体组，3n69临床上只能看到性染色体多体型的个体。IIIIIIIIIIII图注：嵌合型18三体患者（46，XY/47，XY，+18）及其母亲。染色体臂间倒位是常见的染色体异常

24、之一，在人群中发生的概率约1%-2%，其中最常见的是9号染色体臂间倒位。患者身材高，四肢长；核型与遗传学 ：本病是5p15缺失引起（ 80为单纯缺失） 简式：简式：46，XX，del（4）（）（q13q25） 繁式：繁式：46，XX，del（4）（）（pterq13：q25qter） 2、倒位、倒位 inversion（inv） 一条染色体发生两次断裂，两断裂点中间一条染色体发生两次断裂，两断裂点中间片段旋转片段旋转180重接，重接，造成染色体上基因顺序造成染色体上基因顺序的重排。的重排。臂内倒位臂内倒位臂间倒位臂间倒位臂内倒位臂内倒位臂间倒位臂间倒位由于无遗传物质的丢失，表型一般无影响，由于

25、无遗传物质的丢失，表型一般无影响，故称倒位携带者。但其配子在同源染色体故称倒位携带者。但其配子在同源染色体配对时会形成倒位环，如发生交换，可形配对时会形成倒位环，如发生交换，可形成有缺失或重复的配子。成有缺失或重复的配子。倒位环倒位环(inversion loop)倒位环倒位环(inversion loop) 染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人群中发生的概率约群中发生的概率约1%-2%，其中最常见的是，其中最常见的是9号染色号染色体臂间倒位。已有报道亚洲人群中，体臂间倒位。已有报道亚洲人群中，9号染色体臂间号染色体臂间倒位在新加坡胎儿中发生率为

26、倒位在新加坡胎儿中发生率为1.2%，韩国新生儿中，韩国新生儿中发生率为发生率为1.9%，日本人群中发生率为，日本人群中发生率为1. 95%，中国，中国新生儿中发率为新生儿中发率为0. 82%。臂间倒位臂间倒位12345678123456781 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 7 6 5 4 3 2 18 7 6 5 4 3 2 8倒位环倒位环正常染色体正常染色体重复重复1 1，缺，缺8 8重复重复8 8，缺，缺1 1倒位染色体倒位染色体四种配子四种配子 两条染色体分别发生一次断裂，相互交换两条染色体分别发生

27、一次断裂，相互交换片段后重接。片段后重接。 RAB1234567RAB12345677B3、易位、易位 translocation(t)46，XY，t（4；20）（）（q25；q12）46，XY，t（4；20）（）（4pter4q25:20q1220qter； 20pter20q12:4q254qter）平衡易位携带者平衡易位携带者平衡易位携带者平衡易位携带者表型正常，但其表型正常，但其后代可能患病。后代可能患病。 with no loss of genetic material （四射体照片）（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂中期相互易位染色体在减数分裂中期1 1时将形成四射体。时将形成

28、四射体。易位易位四射体四射体A AB BC CD D四射体形成的四射体形成的1818种类型配子，受精后只有一种为正常种类型配子，受精后只有一种为正常人（人（AB, CD)AB, CD)；一种为易位携带者；一种为易位携带者(AD, BC)(AD, BC)。其他均含。其他均含有不平衡染色体。有不平衡染色体。A AB BC CD D对对 位：位： AB CD AD CB邻邻 位位1： AB CB AD CD邻邻 位位2： AB AD CB CD 3：l： AB CB CD AD CB CD AD AB3：l： CD AD AB CB AD AB CB CD相互易位形成的配子相互易位形成的配子ABCD

29、只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式RAB123RRAB123RRRABABABABABBA罗伯逊易位携带者只有罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常条染色体，但表型一般正常1421（2）罗伯逊易位）罗伯逊易位(Robertsonian translocation, rob；着丝粒融合；着丝粒融合)：正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型单体型(流产，未流产，未发现发现)14三体型三体型(可能致死可能致死,未未发现发现)14214、插入、插入 insersion(ins)

30、12345671234567重复（重复（duplicationduplication，dupdup） 1234567123456712345675123467同源染色体同源染色体l一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后，一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后，两断端彼此重新连接。两断端彼此重新连接。5、环状染色体、环状染色体 ring chromosome （r）6、等臂染色体、等臂染色体 isochromosome（i）由于细胞分裂后期时着丝粒产生错由于细胞分裂后期时着丝粒产生错误的横裂。误的横裂。一条衍生染色体的两个臂在形态、遗传一条衍生染色体的两个臂在形态、遗传结构上完全相同，称为等臂染

31、色体。结构上完全相同，称为等臂染色体。X染色体染色体简式：简式：46,X,i(X q)；详式：；详式： 46,X,i(qter cen qter)7、双着丝粒染色体、双着丝粒染色体dicentric chromosome(dic)二条染色体分别发生一次断裂后，二个二条染色体分别发生一次断裂后，二个具有着丝粒的染色体的两臂断端相连接，具有着丝粒的染色体的两臂断端相连接，即可形成一条双着丝粒染色体。即可形成一条双着丝粒染色体。细胞内染色体的数目减少一条，并细胞内染色体的数目减少一条，并产生缺失。产生缺失。6q2211p15B；末端缺失；末端缺失C:中间缺失中间缺失D:环状染色体环状染色体E: 插入

32、插入F:重复重复ABCDEF A B C D E FA: 相互易位 B: 罗伯逊易位C: 臂内倒位（短臂）D:臂内倒位（长臂）E: 臂间倒位 F: 等臂染色体（二）、染色体结构畸变的传递（二）、染色体结构畸变的传递1 1、有丝分裂的传递、有丝分裂的传递 稳定型结构畸变稳定型结构畸变不稳定型结构畸变不稳定型结构畸变染色体型畸变染色体型畸变染色单体型畸变染色单体型畸变倒位环倒位环(inversion loop)由平衡倒位携带者传递：由平衡倒位携带者传递： 形成倒位环形成倒位环2、减数分裂的传递、减数分裂的传递（四射体照片）（四射体照片）相互易位染相互易位染色体在减数色体在减数分裂时将形分裂时将形成

33、四射体。成四射体。易位易位四射体四射体A AB BC CD D四射体形成的四射体形成的1818种类型配子，受精后只有一种为正常种类型配子，受精后只有一种为正常人（人（AB, CD)AB, CD)；一种为易位携带者；一种为易位携带者(AD, BC)(AD, BC)。其他均含。其他均含有不平衡染色体。有不平衡染色体。2 2、减数分裂的传递、减数分裂的传递 （三）、染色体畸变的后果（三）、染色体畸变的后果:染色体异常是造成流产的重要原因，在染色体异常是造成流产的重要原因，在流产儿中约流产儿中约65有染色体异常。有染色体异常。 在染色在染色体异常的流产儿中以体异常的流产儿中以x单体型最多。单体型最多。

34、1、自然流产、自然流产类类 型型近近 似似非整倍体非整倍体 45,X 45,X2020 常染色体单体常染色体单体1 1 常染色体三体（总计）常染色体三体（总计）5252 16 16三体三体1616 18 18三体三体3 3 21 21三体三体5 5 22 22三体三体5 5 其它三体其它三体2323三倍体三倍体1616四倍体四倍体6 6结构重排结构重排4 42、先天缺陷、先天缺陷单体型、三体型、部分单体型、部分三单体型、三体型、部分单体型、部分三体型。体型。最常见的是三体型，其中最常见的是三体型，其中21三体和性染三体和性染色体三体最多；单体型主要是色体三体最多；单体型主要是X单体型。单体型。

35、3、携带者、携带者带有染色体结构畸变但表型正常的个体。带有染色体结构畸变但表型正常的个体。婚后常有较高的流产、死胎率和新生儿婚后常有较高的流产、死胎率和新生儿死亡率，并可生育各种畸形儿。死亡率，并可生育各种畸形儿。第四节第四节染色体病染色体病染色体病染色体病是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一系列临床症状的综合征。系列临床症状的综合征。染色体病达染色体病达100多种。多种。常染色体病常染色体病性染色体病性染色体病常染色体病常染色体病智力低下、生长智力低下、生长发育迟缓、伴有发育迟缓、伴有五官、四肢、内五官、四肢、内脏及皮纹等方面脏及皮纹等方面的多发畸

36、形。的多发畸形。性染色体病性染色体病性腺发育不全、性腺发育不全、两性畸形、生育两性畸形、生育力下降或者智力力下降或者智力低下等。低下等。是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病 具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点1866年由英国医生年由英国医生J Down首先描述，故命名为首先描述，故命名为Down综合征综合征(Down Syndrome，DS)出生婴儿发生率出生婴儿发生率 1/600-1/800半数以上病例在妊娠早期自然流产半数以上病例在妊娠早期自然流产 眼裂小眼裂小 眼距宽眼距宽 小耳垂小耳垂

37、 两眼裂外两眼裂外侧上斜侧上斜 鼻梁低平鼻梁低平 张口伸舌张口伸舌流涎流涎,又称又称“伸舌样痴伸舌样痴呆呆” 皮纹特点：皮纹特点：通贯手：通贯手：患者患者 50%正常人正常人 2% atd角增大角增大58男性患者没有生育力，而极少数女性患者可男性患者没有生育力，而极少数女性患者可 生育；生育；患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；患者白血病的发病率为普通人群的患者白血病的发病率为普通人群的15倍，也倍，也 是患者死亡原因之一。是患者死亡原因之一。患者的平均寿命约为患者的平均寿命约为30岁。岁。50的患儿在的患儿在5 岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般岁前即死

38、亡。其他年龄组的死亡率比一般 人群高人群高56倍。只有倍。只有8的患者活过的患者活过40岁，岁， 2.6活过活过50岁。岁。年龄年龄20岁岁 25岁岁 30岁岁 35岁岁 38岁岁 40岁岁 42岁岁 45岁岁风险风险 1/1400 1/1100 1/1000 1/350 1/175 1/100 1/65 1/25 随母亲年龄增加发病率升高？随母亲年龄增加发病率升高？先天愚型先天愚型核型核型3、主要核型及产生的原因：、主要核型及产生的原因：（1 1） 2121三体型三体型核型：核型：47, XX(XY), 21原因：原因： 由于减数分裂时由于减数分裂时21号染色体不分离所号染色体不分离所致。致

39、。95来源于母来源于母亲，其中有亲，其中有80是是第一次减数分裂时第一次减数分裂时的不分离。的不分离。（标准型、游离型，占（标准型、游离型，占95）Normal meiotic division and fertilizationNondisjunction in Down syndrome（约占（约占24 ）：）：核型为：核型为：46，XX（XY）/47，XX（XY），），+21 原因：原因：受精卵早期卵裂时发生受精卵早期卵裂时发生21号染色体不分离，形成嵌号染色体不分离，形成嵌合体。合体。嵌合型核型嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21形成机制形成机制（约占（约占22.

40、5）（3）易位型）易位型患者核型中多余的是患者核型中多余的是2121号染色体的长臂片段。号染色体的长臂片段。常见核型：常见核型：46,XX(XY),46,XX(XY),14,14,t(14;21)(p11;q11)t(14;21)(p11;q11)形成原因形成原因亲代生殖细胞亲代生殖细胞形成过程中产形成过程中产生染色体易位生染色体易位（55%）双亲之一为双亲之一为平衡易位携平衡易位携带者（带者（45%）45, XX(XY), 14, 21, t (14;21)(p11;q11)正常正常14/21平衡平衡易位携带者易位携带者易位型易位型先天愚形先天愚形21单体型单体型(流产流产)14单体型单体型

41、(流产，未流产，未发现发现)14三体型三体型(可能致死可能致死,未未发现发现)1421图注：母亲为图注：母亲为14/21染色体平衡易位携带者所生的两个染色体平衡易位携带者所生的两个14/21易位型先天愚型患儿。易位型先天愚型患儿。携带者核型：携带者核型：4545，XXXX（XYXY），），-21-21， -21,+t-21,+t（2121；21)21)（p11p11；q11q11）(二二)、18三体综合征三体综合征(Edwards syndrome)发病率发病率1/4 0001/5 000 活婴活婴男女比例为男女比例为 1 : 41960年年Edwards首次报导。首次报导。特殊握拳姿势特殊握

42、拳姿势: :发生与母发生与母亲年龄增亲年龄增大有关大有关（三）、（三）、13三体综合征三体综合征(Patau综合征综合征) 801015（四）、（四）、5p综合征综合征(猫叫综合征，猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome)配子形成过程中或者受精卵卵裂时配子形成过程中或者受精卵卵裂时5号染色体断裂。号染色体断裂。 临床特征临床特征 智力低下非常严重智力低下非常严重 ，发育迟滞，发育迟滞 ，小头、，小头、满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩。约缩。约2020患者有先天性心脏病。患者的死患者有先天性心脏病。患者的死亡率低，许多能活到成年亡率低，

43、许多能活到成年 （ 一 ） 、 先 天 性 睾 丸 发 育 不 全 症（ 一 ） 、 先 天 性 睾 丸 发 育 不 全 症（Klinefelter SyndromeKlinefelter Syndrome） 二、性染色体病二、性染色体病性染色体性染色体X或或Y发生数目或发生数目或结构异常所引起的疾病结构异常所引起的疾病 临床表现较常染色体病轻。临床表现较常染色体病轻。性染色体病占所有染色体病性染色体病占所有染色体病的的1/3。总发病率为。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：

44、性征发育不全或畸形、智性征发育不全或畸形、智力较低。力较低。Klinefelter syndrome核型与遗传学核型与遗传学l卵子发生中卵子发生中XXXX染色体不分离染色体不分离( ( XX YXX Y XXY 47 XXY 47，XXYXXYl精子发生精子发生 中中XYXY不分离不分离 X XYX XY XXY 47 XXY 47，XXYXXY( (二二) )、XYYXYY综合征综合征表型一般正常，身材高大，表型一般正常，身材高大，常超过常超过180cm，偶见尿道，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以育力下降，但大多数可以生育。生育。易于兴奋，易感到欲望

45、不易于兴奋，易感到欲望不满足，厌学，自我克制力满足，厌学，自我克制力差，易产生攻击和反社会差，易产生攻击和反社会行为。在监狱中调查发现行为。在监狱中调查发现本病患者较多。本病患者较多。核 型 精子形成过程中精子形成过程中,YY,YY不分离不分离 23,X 23,X 24,YY 24,YY 47,XYY 47,XYY原原 因：因：原发原发闭经中占闭经中占1/3，l身材矮小身材矮小(120m-140m)， l 性发育幼稚，外生殖器和性发育幼稚，外生殖器和乳房幼稚型，乳间距宽，乳房幼稚型，乳间距宽， 性腺为纤维条索状，无滤性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、不育。泡，子宫、不育。l 肘外翻，上眼睑下垂，

46、后肘外翻，上眼睑下垂，后 发际低，发际低，l 50%有蹼颈，皮肤色素增有蹼颈，皮肤色素增多。多。l 智力正常或轻度障碍。智力正常或轻度障碍。临床表现：临床表现：核型与遗传学核型与遗传学:x染色体缺失或部分片段的缺失。染色体缺失或部分片段的缺失。（1 1）X X单体型：单体型：4545，X X（约占（约占6060）起源于减数分裂起源于减数分裂x染色染色体的不分离。其中体的不分离。其中80源于父亲减数分裂。源于父亲减数分裂。：（约占：（约占30） 本征患儿多数智能发育正常，因此，改善其最终本征患儿多数智能发育正常，因此，改善其最终成人期身高和性征发育是保证患儿心理健康的重要成人期身高和性征发育是保

47、证患儿心理健康的重要措施。措施。 诊断明确后，即可用基因重组人生长激素，每诊断明确后，即可用基因重组人生长激素，每日日0.15Ukg皮下注射，可使患儿身高明显出长。皮下注射，可使患儿身高明显出长。如合并口服司坦唑醇（如合并口服司坦唑醇（stanozolol，康力龙），每，康力龙），每日日2550gkg，则效果更显著。，则效果更显著。 用药期间应定期检测甲状腺功能和骨龄发育情况。用药期间应定期检测甲状腺功能和骨龄发育情况。当患儿骨龄达当患儿骨龄达12岁以上时即可给予口服小剂量雌激素岁以上时即可给予口服小剂量雌激素治疗，以促使乳房和外阴发育，如：妊马雌酮治疗，以促使乳房和外阴发育，如：妊马雌酮（p

48、remarin），自每日），自每日 310g开始，根据临床效果逐开始，根据临床效果逐步增加剂量；或乙炔雌酚（步增加剂量；或乙炔雌酚（1020gd）；或己烯雌）；或己烯雌酚（酚（0.10.5mgd）。极少数嵌合型患者可能有生育）。极少数嵌合型患者可能有生育能力，但其自然流产率和死胎率极高，且能力，但其自然流产率和死胎率极高，且30活产子活产子代患有染色体畸变，以代患有染色体畸变，以45，X46，XX和和47，XX（或（或 XY），），21多见。多见。 （四）、（四）、 脆性脆性X综合征综合征( fragile X )+脆性部位脆性部位 ( fragile site ):在染色体的某一特定部位上恒

49、定地出现在染色体的某一特定部位上恒定地出现裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的特征。特征。脆性脆性 X 染色体（染色体（fra X ）：）：具有脆性部位的具有脆性部位的 X 染色体（染色体（X q27 28)（1）、发病率：）、发病率： 在男性中发病率为在男性中发病率为1/12501/1350，男性，男性智力低下者中约有智力低下者中约有10% 20%由本病引起。由本病引起。也是男性智力低下多余女性的原因。也是男性智力低下多余女性的原因。低智商低智商（1 1）细胞遗传学检）细胞遗传学检测具有测具有fraX fraX 染染色体色体; ;（2 2）发现致病基因）发现致

50、病基因FMR-1FMR-1位于脆性位于脆性部位部位; ;（3 3）FMR1Gene5FMR1Gene5非非翻译区（翻译区（CGGCGG）n n动态重复。动态重复。 234567891011121314151617FMR1 Gene正常正常E1IIIIIIIIAUG（30重复非甲化）重复非甲化）前突变前突变E1（200重复非甲化）重复非甲化）全突变全突变E1（230重复甲化）重复甲化）IIIIIIIIIIIIAUGIIIIIIIIIIIIIIIIIIIAUG发病机理发病机理（五）、（五）、 两性畸形两性畸形个体的性腺或内外生殖器官、第二性征具个体的性腺或内外生殖器官、第二性征具有不同程度的两性特