第六篇作用于内分泌系统药幻灯片课件.ppt

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1、第第2727章章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 第第2828章章 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 第第2929章章 胰岛素和口服降糖药胰岛素和口服降糖药 第第2727章章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 肾上腺肾上腺皮质激素皮质激素的生理来源的生理来源球状带球状带 盐皮质激素盐皮质激素: : 醛固酮（醛固酮（15%15%）束状带束状带 糖皮质激素糖皮质激素: : 氢化可的松、氢化可的松、 可的松可的松 (78%)(78%)网状带网状带 性激素性激素: :雌激素、孕激素雌激素、孕激素(7%)(7%)皮质皮质髓质髓质: : 肾上腺素肾上腺素根据来源不同：根据来源不同：

2、天然天然 可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松 人工合成人工合成根据半效期长短不同：根据半效期长短不同： 短效：氢化可的松，可的松等（半效期短效：氢化可的松，可的松等（半效期12h12h） 中效：泼尼松，曲安西龙等（半效期中效：泼尼松，曲安西龙等（半效期1236h1236h） 长效：倍他米松，地塞米松（半效期长效：倍他米松，地塞米松（半效期36h36h）第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 正常分泌的昼夜规律：正常分泌的昼夜规律：最高：早晨最高：早晨 8 81010时时最低：午夜最低：午夜1212时时 氢化可的松分泌量：氢化可的松分泌量：20mg/d 20mg/d 应激：应激：200300mg/

3、d200300mg/d生理分泌节律生理分泌节律- -日周期节律波动日周期节律波动一、一、生理效应与对物质代谢的影响生理效应与对物质代谢的影响二、允许作用二、允许作用三、抗炎作用三、抗炎作用四、抗免疫与抗过敏作用四、抗免疫与抗过敏作用五、抗毒作用五、抗毒作用六、抗休克作用六、抗休克作用七、其他作用七、其他作用五抗作用五抗作用一、一、生理效应生理效应1 1、糖代谢：、糖代谢： 血糖血糖 糖原异生糖原异生 GSGS的分解的分解 血糖血糖 组织对组织对GSGS的利用的利用长期大量应用有加重长期大量应用有加重或诱发糖尿病倾向或诱发糖尿病倾向2 2、蛋白质代谢：分解、蛋白质代谢：分解 合成合成 皮肤、肌肉

4、、骨骼蛋白质分解皮肤、肌肉、骨骼蛋白质分解 蛋白质合成蛋白质合成 负氮平衡负氮平衡生长减慢、消瘦、生长减慢、消瘦、皮肤变薄、淋巴皮肤变薄、淋巴 组织萎组织萎缩、伤口愈合延缓等缩、伤口愈合延缓等3 3、脂肪代谢：分解、脂肪代谢：分解 合成合成 短期无明显影响，长期大剂量使用可激短期无明显影响，长期大剂量使用可激活脂酶，促使皮下脂肪分解、重新分布，血活脂酶，促使皮下脂肪分解、重新分布，血浆胆固醇浆胆固醇长期大量应用形成长期大量应用形成向心性肥胖（满月向心性肥胖（满月脸、水牛背）脸、水牛背）4 4、水和电解质代谢：、水和电解质代谢： 影响较弱影响较弱 增加肾小球滤过率、拮抗增加肾小球滤过率、拮抗AD

5、HADH作用等产生利尿作用等产生利尿 尿钙排泄增加，引起骨质疏松尿钙排泄增加，引起骨质疏松升糖、解蛋、移脂、保钠、排钾、排钙升糖、解蛋、移脂、保钠、排钾、排钙 GC GC对有些组织细胞虽无直接效应，但可对有些组织细胞虽无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。作用。5.5.允许作用允许作用 儿茶酚胺的血管收缩作用儿茶酚胺的血管收缩作用 胰高血糖素的升血糖作用胰高血糖素的升血糖作用 超生理剂量（大剂量）下，超生理剂量（大剂量）下，GCsGCs可增强机体可增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应

6、与细胞反应胞反应. .特点：特点： 作用作用强大强大 抑制抑制各种原因各种原因炎症炎症 抑制炎症抑制炎症不同阶段不同阶段1.1.抗炎作用（最主要、最重要）抗炎作用（最主要、最重要）二、药理作用二、药理作用早期：早期：血管舒张血管舒张血浆外渗血浆外渗组织水肿组织水肿WBCWBC募集募集红、肿、热、红、肿、热、痛痛功能障碍功能障碍晚期：晚期：纤维母细胞增殖纤维母细胞增殖结缔组织增生结缔组织增生疤痕生成疤痕生成伤口愈合伤口愈合 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。现。炎症初期红

7、、肿、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; ;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢炎症后期延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成痕形成GCSGCS的抗炎作用是以降低机体抵抗力、延迟的抗炎作用是以降低机体抵抗力、延迟伤口的愈合为代价的。伤口的愈合为代价的。使用前必须应用足量的抗菌药物。使用前必须应用足量的抗菌药物。 作用于免疫过程中多个环节作用于免疫过程中多个环节, ,小剂量抑制小剂量抑制细胞免疫细胞免疫, ,大剂量抑制体液免疫大剂量抑制体液免疫. . 种属差异种属差异2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用抑制过敏介质的释放，减轻过敏症状抑制过敏介质的释放，减轻过敏症状 显著提高机体耐受细菌

8、内毒素的能力显著提高机体耐受细菌内毒素的能力 -退热，改善毒血症（退热，改善毒血症（DICDIC）特点：特点： 不能直接中和内毒素不能直接中和内毒素 对外毒素和其它毒物无影响对外毒素和其它毒物无影响 3.3.抗毒作用抗毒作用 3.3.抗毒作用抗毒作用 S超大剂量的超大剂量的GCGC已广泛用于各种严重休克，特已广泛用于各种严重休克，特 别是感染中毒性休克的治疗。别是感染中毒性休克的治疗。4.4.抗休克抗休克毒素毒素血管痉挛血管痉挛心肌收缩力心肌收缩力微循环微循环血流动力学紊乱血流动力学紊乱休克休克缩血管活性物质缩血管活性物质心肌抑制因子心肌抑制因子MDFMDF溶酶体溶酶体毒素毒素血管痉挛血管痉挛

9、心肌收缩力心肌收缩力微循环微循环血流动力学紊乱血流动力学紊乱休克休克缩血管活性物质缩血管活性物质心肌抑制因子心肌抑制因子MDFMDF抑制炎性因子的产生，抑制炎性因子的产生，改善休改善休克状态克状态溶酶体溶酶体增强心肌收缩力、增加心增强心肌收缩力、增加心排出量排出量提高机体对细菌内毒素耐受力提高机体对细菌内毒素耐受力稳定溶酶体稳定溶酶体膜膜（1 1） 血液和造血系统血液和造血系统 骨髓造血机能骨髓造血机能 （2 2）中枢神经系统）中枢神经系统 兴奋性兴奋性可诱发精神失常、可诱发精神失常、癫痫大剂量可致儿癫痫大剂量可致儿童惊厥童惊厥6.6.其它作用其它作用大剂量可使血小板、大剂量可使血小板、红细胞

10、及中性粒细胞红细胞及中性粒细胞数增多；嗜酸性粒细数增多；嗜酸性粒细胞和淋巴细胞减少。胞和淋巴细胞减少。 3. 3. 消化系统消化系统 消消化化4. 4. 骨骼骨骼 骨质疏松骨质疏松CaCa2+2+的吸收的吸收 成骨细胞，成骨细胞，骨质疏松是应用骨质疏松是应用GCsGCs必须必须停药的重要指征之一。停药的重要指征之一。5. 5. 心血管系统心血管系统 高血压高血压胃酸、胃蛋白酶分胃酸、胃蛋白酶分泌，泌，胃粘液，大剂胃粘液，大剂量可诱发或加重溃疡量可诱发或加重溃疡血管对活性物质血管对活性物质的反应性的反应性血管壁血管壁肾上腺受体的表达肾上腺受体的表达一抗炎来二免疫一抗炎来二免疫 三抗毒素四抗休三抗

11、毒素四抗休血液三多和两少血液三多和两少 诱发三高能退烧诱发三高能退烧S严重感染或炎症严重感染或炎症S自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病S抗休克抗休克S血液病血液病S局部应用局部应用S替代疗法替代疗法三、临床应用三、临床应用S肾上腺皮质功能不全症肾上腺皮质功能不全症 ( (艾迪生病艾迪生病)Addicson)Addicsons s diseasediseaseS脑垂体前叶功能减退症脑垂体前叶功能减退症S肾上腺次全切除术肾上腺次全切除术（1 1）严重急性感染：）严重急性感染： GCGC的应用原则必须限于严重感染、症状凶的应用原则必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重的患者。险、

12、组织破坏严重的患者。 - - 注意：对病毒性感染一般不主张应用注意：对病毒性感染一般不主张应用GC GC 当严重病毒感染所致病变，当严重病毒感染所致病变，须用须用GCGC控制症状。控制症状。 如中毒性菌痢、暴发流行性脑如中毒性菌痢、暴发流行性脑膜炎及败血症等。但必须在有膜炎及败血症等。但必须在有效、足量抗菌药物治疗感染的效、足量抗菌药物治疗感染的前提下。前提下。2. 2. 严重感染或炎症严重感染或炎症（2 2）抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：）抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症： 对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，虽不严

13、重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑早期应用也可考虑早期应用GCGC，以减轻症状及防止后遗，以减轻症状及防止后遗症的发生。症的发生。 如心包炎、风湿性心瓣膜炎、乳腺大部切如心包炎、风湿性心瓣膜炎、乳腺大部切除术后除术后 是主要药物，抑制免疫反应有助于缓解症状是主要药物，抑制免疫反应有助于缓解症状 与环孢霉素与环孢霉素等合用等合用3.3.器官移植排斥反应器官移植排斥反应多发性皮肌炎，多发性皮肌炎，GCSGCS为首选为首选系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)(SLE)类风湿性关节炎类风湿性关节炎(AS)(AS)综合疗法，不宜单用综合疗法，不宜单用（1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 荨

14、麻疹、支气管哮喘、过敏性休克荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克 一般应用肾上腺受体激动药、抗组胺药。一般应用肾上腺受体激动药、抗组胺药。 病情严重或无效时，可应用病情严重或无效时，可应用GCSGCS作为辅助治疗。作为辅助治疗。（2 2）过敏性疾病）过敏性疾病S感染中毒性：抗生素感染中毒性：抗生素+GC+GCS过敏性：次选，可与首选药肾上腺素合用过敏性：次选，可与首选药肾上腺素合用S心源性：病因治疗心源性：病因治疗+ GC+ GCS低血容量性：扩容不佳低血容量性：扩容不佳+ GC+ GC（大剂量）（大剂量）尽早、短时间、大剂量、突击尽早、短时间、大剂量、突击使用使用GC. GC. 抗菌药物使用之后用

15、，抗菌药物使用之后用，抗菌药物停药之前停。抗菌药物停药之前停。S对急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童，有对急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童，有较好的疗效；较好的疗效；S对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效减少症也有效 ；S停药后易复发停药后易复发S皮肤病：皮肤病： - -接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣 - -肌肉韧带或关节损伤，可注射肌肉韧带或关节损伤，可注射S眼科疾病：眼科疾病： - -局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效虹膜炎，能迅速奏效 -

16、-禁用于角膜溃疡。禁用于角膜溃疡。 二大方面：二大方面： 长期、大剂量应用引起长期、大剂量应用引起 突然停药引起突然停药引起（一）长期、大剂量应用引起的不良反应（一）长期、大剂量应用引起的不良反应 长期应用大量长期应用大量GSGS致物质代谢和水盐紊乱致物质代谢和水盐紊乱的结果，称向心性肥胖或库兴综合征。的结果，称向心性肥胖或库兴综合征。四、不良反应四、不良反应1. 1. 医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进CushingCushing综合征：综合征：n满月脸、水牛背、向心肥，满月脸、水牛背、向心肥，痤疮、薄皮肤、骨质松、痤疮、薄皮肤、骨质松、高血压、高血脂、糖尿病、高血压、高血脂、

17、糖尿病、低血钾低血钾一般不需特殊治疗，停药一般不需特殊治疗，停药后可自行消退。后可自行消退。低盐、低糖、高蛋白饮食低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可减及加用氯化钾等措施可减轻这些症状。轻这些症状。2.2.诱发或加重感染诱发或加重感染 系系GCGC抑制机体防御功能所致抑制机体防御功能所致 长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体 内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃。内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃。3. 3. 消化系统并发症消化系统并发症 4. 4. 心血管系统并发症心血管系统并发症 高血压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥样硬化 由于钠水潴留和血脂升高所

18、致。由于钠水潴留和血脂升高所致。 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液的分泌所致。液的分泌所致。 可诱发或加重消化道溃疡、出血或穿孔。可诱发或加重消化道溃疡、出血或穿孔。 5. 5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 与与GCGC促进蛋白分解、抑制其合成、抑制成促进蛋白分解、抑制其合成、抑制成骨细胞活性、增加钙、磷排泄有关骨细胞活性、增加钙、磷排泄有关 骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用者应用GCGC治疗中严重的合并症。治疗中严重的合并症。 发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质发生

19、骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充维生素疏松宜补充维生素D D，钙盐和蛋白同化激素等。，钙盐和蛋白同化激素等。 （二）停药反应（二）停药反应1. 1. 药源性肾上腺皮质功能不全药源性肾上腺皮质功能不全 n外源性外源性GCsGCs反馈性抑制垂体反馈性抑制垂体- -肾上腺轴所致肾上腺轴所致n腺垂体、肾上腺皮质功能的恢复需要时间腺垂体、肾上腺皮质功能的恢复需要时间（6-12m6-12m）n突然停药或遇到应急情况，发生肾上腺危象。突然停药或遇到应急情况，发生肾上腺危象。促皮质激素释放激素（促皮质激素释放激素（CRHCRH）促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）下丘脑下丘脑肾上腺

20、肾上腺垂体前叶垂体前叶肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺肾上腺皮质激素皮质激素的分泌调节的分泌调节GCGCACTH ACTH S不可骤然停药不可骤然停药S尽量减少维持量或采用隔日疗法尽量减少维持量或采用隔日疗法S停药前后给予停药前后给予ACTHACTHS应激时或出现肾上腺危象：及时给与足量应激时或出现肾上腺危象：及时给与足量GCsGCs2 2反跳现象反跳现象 S长期应用长期应用GCsGCs进行治疗的患者，突然停药或进行治疗的患者，突然停药或减量过快可出现原病复发或恶化的现象。减量过快可出现原病复发或恶化的现象。S原因原因: :是患者对是患者对GCsGCs产生了依赖性，或产生了依赖性，或GCsG

21、Cs用用量不足病情尚未控制所致。量不足病情尚未控制所致。S治疗：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再治疗：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。逐渐减量、停药。 n肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症n抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等感染等n严重的精神病、癫痫病严重的精神病、癫痫病n活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后n严重的高血压、动脉硬化严重的高血压、动脉硬化n中度以上的糖尿病中度以上的糖尿病n骨质疏松、骨折、创伤的恢复期骨质疏松、骨折、创伤的恢复期n妊娠早期、产褥期妊娠早期、产褥期n角膜溃疡角

22、膜溃疡全面分析、权衡利弊、慎重决定全面分析、权衡利弊、慎重决定五、禁忌症五、禁忌症甲状腺是人体内最大甲状腺是人体内最大的内分泌腺，位于气的内分泌腺，位于气管上端两侧，甲状软管上端两侧，甲状软骨的的下方腺泡上皮骨的的下方腺泡上皮细胞合成和分泌甲状细胞合成和分泌甲状腺激素。腺激素。第第2828章章 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 S甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物S包括甲状腺素（包括甲状腺素（T T4 4）和三碘甲状腺原氨酸（和三碘甲状腺原氨酸（T T3 3）S正常人每日释放正常人每日释放T T4 4与与T T3 3量分别为量分别为7575及及2525g

23、g一、甲状腺激素一、甲状腺激素S分泌量：分泌量：T T4 4 T T3 3 S生物活性：生物活性：T T3 3 T T4 4 ST T4 4向向T T3 3转变转变S消除半衰期：消除半衰期：T T4 4 T T3 3 S可通过胎盘和乳汁可通过胎盘和乳汁( (丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶) )S脱碘代谢；肾脏排泄。脱碘代谢；肾脏排泄。1 1、单纯性甲状腺肿（地方性甲状腺肿）、单纯性甲状腺肿（地方性甲状腺肿） 补碘、对因治疗补碘、对因治疗2 2、甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进 （甲亢）、甲亢危象（甲亢）、甲亢危象 抗甲状腺素药抗甲状腺素药3 3、甲状腺功能减低、甲状腺功能减低 （甲减）（甲减） 甲状腺

24、素甲状腺素血血液液中中I I- -过氧化过氧化物酶物酶I ITGTG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITMITDITDIT过氧化过氧化 物酶物酶T T3 3T T4 4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T T3 3T T4 4甲状腺激素合成、释放和分泌甲状腺激素合成、释放和分泌I I- -碘泵碘泵甲状腺细胞甲状腺细胞TG:TG:甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白MITMIT：一碘酪氨酸：一碘酪氨酸DITDIT：二碘酪氨酸：二碘酪氨酸 T R H T R H 腺腺 垂垂 体体 T S H T S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 长期缺乏碘长期缺乏碘T

25、 T3 3、T T4 4的合的合成和释放成和释放T T3 3、T T4 4的负反馈的负反馈作用作用TSHTSH的合成与释放的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大甲状腺代偿性增生、肿大 -地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 药理作用药理作用1 1、促进代谢、促进代谢糖代谢：增加糖原分解，增加糖的氧化利用糖代谢：增加糖原分解，增加糖的氧化利用脂肪代谢：加速脂肪分解脂肪代谢：加速脂肪分解蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加 大剂量促进蛋白质分解大剂量促进蛋白质分解甲亢：分解甲亢：分解 合成，消瘦、肌无力、骨质疏松合成，消瘦、肌无力、骨质疏松能量代谢：产热与氧耗增加，基础代谢率上

26、升能量代谢：产热与氧耗增加，基础代谢率上升婴儿缺乏：呆小症婴儿缺乏：呆小症( (克汀病）克汀病）成人缺乏：粘液蛋白成人缺乏：粘液蛋白粘液性水肿粘液性水肿 反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍 地方性甲状腺肿（粗脖子病）地方性甲状腺肿（粗脖子病）心血管系统心血管系统 心律心律，收缩力，收缩力，心输出量，心输出量 甲亢：心肌肥大，甚至心衰甲亢：心肌肥大，甚至心衰对神经系统对神经系统 提高中枢神经系统兴奋性提高中枢神经系统兴奋性 甲亢：烦躁不安甲亢：烦躁不安, ,多言多动多言多动, ,喜怒无常喜怒无常, ,失眠多梦失眠多梦 甲减：言行迟钝甲减：言行迟钝, ,记忆减退记忆减退, ,

27、表情淡漠表情淡漠, ,少动思睡少动思睡 主要用于甲状腺功能低下的替代疗法主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。1.1.呆小病呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。若治疗过晚，则智力治，则发育仍可正常。若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。仍然低下，应终身治疗。 新生儿呼吸窘迫综合症新生儿呼吸窘迫综合症临床应用临床应用2.2.粘液性水肿粘液性水肿 蛋白质合成蛋白质合成，粘液蛋白，粘液蛋白 畏寒、食欲差、智力减退、表情淡漠、昏迷畏寒、食欲差、智力减退、表情淡漠、昏迷 一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大

28、至足量。至足量。3.3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 其治疗取决于病因其治疗取决于病因S由于缺碘所致者应补碘。由于缺碘所致者应补碘。S临床上无明显原因发现可给予适量甲状腺临床上无明显原因发现可给予适量甲状腺激素激素。二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药1 1 抗甲状腺药抗甲状腺药 三轻三轻 两准备两准备 常用硫脲类、慎用碘剂、常用硫脲类、慎用碘剂、b b受体阻断剂对症受体阻断剂对症2 2 131131I I放射治疗放射治疗 三中三中 不常用、慎用不常用、慎用3 3 手术治疗手术治疗 治愈率治愈率90%90%以上以上硫脲类硫脲类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 （PTUPTU） 甲硫

29、氧嘧啶甲硫氧嘧啶 （MTUMTU） 甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑）（他巴唑） 卡比马唑卡比马唑 （甲亢平）（甲亢平）血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TGTG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶抑制抑制 抑制抑制抑制抑制迅速降低血清迅速降低血清T3T3水平水平缓缓解甲状腺危象解甲状腺危象需待已合成需待已合成T T4 4及及T T3 3耗竭后才生效，耗竭后才生效，2 23 3周周症状缓解，症状

30、缓解，1 13 3月基础代谢率恢复正常月基础代谢率恢复正常. .丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶： 抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3，能迅速控能迅速控制血清中生物活性较强的制血清中生物活性较强的T T3 3水平，故在重症水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。三轻：甲状腺肿大程度轻三轻：甲状腺肿大程度轻 临床表现轻临床表现轻 年纪轻年纪轻两准备：手术前准备两准备：手术前准备 131131I I照射前准备照射前准备1.1.甲亢内科治疗甲亢内科治疗 为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术后的合并症，防止

31、术后发生甲状腺危和手术后的合并症，防止术后发生甲状腺危象。象。 在手术前应先服用硫脲类药物，使甲状在手术前应先服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。然后由于腺体代偿腺功能恢复或接近正常。然后由于腺体代偿性增生，腺体增大、充血，因此术前两周加性增生，腺体增大、充血，因此术前两周加服碘剂。服碘剂。2.2.甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备 感染、外伤、手术、情绪激动等诱因致感染、外伤、手术、情绪激动等诱因致大量甲状腺素突然释放入血。大量甲状腺素突然释放入血。 此时除主要应用大剂量碘剂和采取其他此时除主要应用大剂量碘剂和采取其他综合措施外，大剂量硫脲类可作为辅助治疗，综合措施外，大剂量硫脲类可作

32、为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的合成。以阻断甲状腺激素的合成。3.3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶： 抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3，能迅速控能迅速控制血清中生物活性较强的制血清中生物活性较强的T T3 3水平，故在重症水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。过敏反应：最常见，皮疹、头痛、药热过敏反应：最常见，皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症：最严重的不良反应粒细胞缺乏症：最严重的不良反应消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲

33、状腺功能减退（二）不良反应（二）不良反应n糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病-WHOn据推算，据推算，2007年全球约年全球约2.46亿人患糖尿病。若亿人患糖尿病。若不采取任何措施，预计到不采取任何措施，预计到2025年，全世界糖年，全世界糖尿病患者将增加到尿病患者将增加到3.8亿。亿。n我国糖尿病患者目前居全球第二位，仅次于我国糖尿病患者目前居全球第二位，仅次于印度。印度。第第2929章章 胰岛素和口服降糖药胰岛素和口服降糖药 由遗传因素和环境因素相互作用导致胰由遗传因素和环

34、境因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。紊乱综合征。n 临床上以高血糖为主要特点，典型病临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，即，即“三多一少三多一少”。73一、胰岛素一、胰岛素 ( Insulin )( Insulin )l 动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取l 人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯

35、度是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射制剂，可静脉注射n口服无效：口服易被消化酶破坏，必须注口服无效：口服易被消化酶破坏，必须注射给药。皮下注射吸收快，尤其以前臂外射给药。皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧和腹壁明显。侧和腹壁明显。n半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约10min10min，作用可维持数小时。为延长作用时，作用可维持数小时。为延长作用时间，可加入碱性蛋白和锌制成间，可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰中效和长效胰岛素制剂岛素制剂。加入碱性蛋白质（精蛋加入碱性蛋白质（精蛋白）和锌，使其等电点白）和锌，使其等电点接近体液接近体液PHPH值，降

36、低其值，降低其溶解度，提高稳定性。溶解度，提高稳定性。这类制剂均为混悬剂，经这类制剂均为混悬剂，经皮下或肌内注射后，在注皮下或肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢射部位发生沉淀，再缓慢吸收，作用维持时间延长。吸收，作用维持时间延长。不可静脉注射。不可静脉注射。n主要促进肝脏、主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪组织糖原和脂肪的储存的储存1.1.糖代谢糖代谢-降血糖降血糖2.2.脂肪代谢脂肪代谢-降低降低血中游离脂肪酸血中游离脂肪酸和酮体和酮体3.3.蛋白代谢蛋白代谢-正氮正氮平衡平衡加速葡萄糖氧化和酵解加速葡萄糖氧化和酵解促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存 抑制糖原

37、分解和异生抑制糖原分解和异生促进脂肪合成促进脂肪合成, ,抑制脂肪代谢抑制脂肪代谢促进蛋白合成促进蛋白合成, ,抑制分解抑制分解n治疗治疗1 1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型缺乏的各型DMDM均有效。均有效。n 低血糖低血糖l最重要、最常见的不良反应；最重要、最常见的不良反应；l早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时会引起昏迷、休虑、震颤等症状，严重时会引起昏迷、休克甚至死亡；克甚至死亡；l对症治疗：口服糖水；重者立即静注对症治疗：口服糖水；重者立即静注50%50%葡萄糖葡萄糖20-40 ml20-

38、40 ml进行抢救。进行抢救。l一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克l原因：胰岛素结构差异原因：胰岛素结构差异 制剂纯度较低制剂纯度较低l包括脂肪萎缩和脂肪肥大包括脂肪萎缩和脂肪肥大l常见于注射部位。常见于注射部位。l可能与胰岛素中的某些污染有关可能与胰岛素中的某些污染有关l应用高纯胰岛素制剂后已较少见到应用高纯胰岛素制剂后已较少见到胰岛素胰岛素吸入剂吸入剂辉瑞辉瑞 20072007年年 已撤市已撤市胰岛素给药方法改进胰岛素给药方法改进胰岛素笔胰岛素笔胰岛素笔是一种胰岛素注射装置，可随身携胰岛素笔是一种胰岛素注射装置，可随身携带，操作非常方便。带，操作非常方便。皮下

39、埋置型胰岛素泵皮下埋置型胰岛素泵v通过一条与人体相连的塑料软管向体内持续通过一条与人体相连的塑料软管向体内持续输注胰岛素的装置。输注胰岛素的装置。v模拟人体胰腺分泌胰岛素，可在模拟人体胰腺分泌胰岛素，可在24 h24 h内持续内持续控制血糖在正常范围控制血糖在正常范围v操作方式简便，警示醒目，倍受关爱操作方式简便，警示醒目，倍受关爱 胰岛素泵通过一条与人体相连的塑料软管向体内胰岛素泵通过一条与人体相连的塑料软管向体内持续输注胰岛素的装置。胰岛素泵能模拟人体胰持续输注胰岛素的装置。胰岛素泵能模拟人体胰腺分泌胰岛素，可在腺分泌胰岛素，可在24 h24 h内持续控制血糖和糖化内持续控制血糖和糖化血红

40、蛋白血红蛋白(HbA1C)(HbA1C)在正常范围。是当今治疗糖尿病在正常范围。是当今治疗糖尿病的最好方式。俗称的最好方式。俗称 人工胰腺人工胰腺. . 第第二二节节 口服降糖药口服降糖药l 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢l 适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素l 常用有两类常用有两类: :磺酰脲类和双胍类磺酰脲类和双胍类l 还有其他类新型口服降糖药：还有其他类新型口服降糖药： 胰岛素增敏药胰岛素增敏药 -葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 餐时血糖调节药餐时血糖调节药n第第1 1代：甲苯磺丁脲代：甲苯磺丁脲(D860,(D860,甲糖宁甲糖宁) ) 氯磺丙脲氯磺丙脲n第第2 2代：格列本脲代：格列本脲( (优降糖优降糖) ) 格列吡嗪格列吡嗪( (美吡哒美吡哒) ) 格列喹酮格列喹酮( (糖适平糖适平) ) n第第3 3代：格列齐特代：格列齐特( (达美康达美康) ) 格列美脲格列美脲