医学免疫学学习资料.doc

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1、免疫学绪论免疫系统功能：免疫防御免疫监视免疫自稳抗原（antigen）免疫 (immunity)是机体识别“自我”（self）与“非我”(nonself)的物质，通过免疫应答（immuneresponse）排斥“非我”物质，以维持自身稳定的生物学功能。抗原（antigen）是免疫激发剂，指能刺激机体发生免疫应答，使免疫活性细胞产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的物质。抗原的两个重要特性：免疫原性：immunogenicity刺激机体发生免疫应答，产生免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）的能力免疫反应性（抗原性）:immunoreactivity能够与相应的免疫应

2、答产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性结合的能力。半抗原 hapten只具有免疫反应性,而不具备免疫原性的物质。（如化学药物：青霉素、磺胺如使半抗原与大分子蛋白质(载体) 结合，就可获得免疫原性，成为全抗原。）表位(epitope)又称抗原决定簇（antigen determinant），决定抗原特异性的某些特殊化学基团。其性质、数目和空间结构决定着抗原的特异性。（一般由5个氨基酸、57多糖残基或核苷酸组成）表位可分为线性表位和构象表位。TD-Ag胸腺依赖性抗原:刺激机体产生抗体需要T细胞辅助的一类抗原。(分子较大，结构复杂，可诱导机体产生各类免疫球蛋白，并可引起细胞免疫及免疫记忆。)TI-A

3、g胸腺非依赖性抗原:刺激机体产生抗体不需要T细胞辅助的一类抗原。结构简单，含有许多重复的抗原决定簇，直接激活B细胞，只产生IgM。分一型和二型。异嗜性抗原 heterophilicantigen是一种与种属无关的抗原，存在于人、动物、微生物之间的共同抗原。将此类存在于不同种属之间的共同抗原称为异嗜性抗原或Forssman抗原。佐剂（adjuvant） 能非特异性地增强机体免疫应答或改变免疫应答类型的物质，一般与抗原同时或预先注射于机体。佐剂的作用机制:增强抗原性质，加强免疫原性；增强APC识别处理抗原的能力；刺激淋巴细胞增值与分化。超抗原（super antigen）是一类由细菌外毒素或逆转录

4、病毒蛋白构成的诱发免疫应答的物质，能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号。作用特点： 主要与CD4T细胞结合。 与TCR V链结合没有MHC限制性。 与T反应频率高。抗体（antibody, Ab)T、B细胞识别的表位的不同？T细胞识别经APC加工处理过的线性表位，有多肽组成，可位于抗原的内部和表面；B细胞识别未经加工的表位，有多肽、多糖残基、核苷酸组成，位于抗原表面。Ab与Ig的区别免疫球蛋白是化学结构上的概念抗体是生物学功能上的概念抗体都是免疫球蛋白并非所有的免疫球蛋白都具有抗体活性概念：b细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的，能与抗原发生特异性结合具有多种免疫功能的球蛋白。调理吞噬

5、作用（opsonization)-（抗体）细菌或其它颗粒性抗原与Ig G结合后，Ig G的Fc段可以与巨噬细胞及中性粒细胞上的FcR结合，使细菌或其它抗原易于被吞噬消毁。介导细胞毒作用：ADCC结合靶细胞的IgG经Fc段与NK细胞结合，能促进NK细胞杀伤靶细胞，此作用称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用单克隆抗体McAb单一克隆B细胞杂交瘤细胞产生的抗单一表位的高度特异性抗体特点：高度均一，Ig的类、亚类、型、独特型均一J链：由浆细胞合成，将单体分子连接成多聚体，IgA二聚体或IgM五聚体。SP又叫分泌片，由粘膜上皮细胞分泌。作用：作为IgA受体，使其分泌到粘膜表面；保护铰链区，免遭蛋白酶水解。

6、抗体的基本结构？1由四条多肽链 (重链及轻链各两条)经二硫键连接起来。2重链（heavy chain）：根据其特性的不同，可将其分为五种。据此将免疫球蛋白分为五类（IgA、IgG、IgM、IgD、 IgE）。重链的功能区之一可变区：高变区（HVR） /互补决定 区（CDR）和（CDR以外的区域）骨架区（FR）；重链的功能区之二恒定区：IgG与IgA的重链恒定区可分为三个功能区(CH1，CH2，CH3)，IgMIgE重链恒定区多一个CH4区；绞链区：CH1与CH2之间存在有绞链区，对木瓜酶及蛋白酶敏感，具有很好的弹性，可以自由展开至180度，有助于两臂同时结合不同的表位。3轻链：可分为链及链两种

7、。功能区:可变区(VL)和恒定区(CL)4抗体的结合价：由轻链可变区及重链的可变区共同组成，可与相应抗原呈特异结合。一个免疫球蛋白单体分子具有两个抗体结合价。抗体的酶解片段1. 木瓜酶作用于绞链区二硫键所连接重链的近氨基端，水解产物为 2个Fab片段及一个Fc片段。Fab片段(抗原结合片段):含有一条完整的轻链及重链的一部分，能与相应抗原特异结合，但是单价性的（只能结合抗原，不能凝集或沉淀）。Fc片段(可结晶片段):不能与抗原结合，但具有多种生物学活性，结合补体、固定细胞、通过胎盘等。 2. 胃蛋白酶作用于绞链区二硫键所连接重链的近羧基端，酶解后形成一个F(ab)2及一些片段pFc。F(ab)

8、2具有双价抗体活性,与抗原结合后能形成沉淀或凝集。pFc：小分子肽，不具有任何生物学活性。免疫球蛋白的主要功能（一）、免疫球蛋白V区的功能：高度特异性识别和结合抗原特点：即一种抗体只能与它相对应的抗原结合。这种特异性的结合是通过抗体Fab段实现的。作用：与毒素、药物、细菌、病毒结合，起到相应的保护作用。（中和作用）与细胞或细菌性抗原结合，出现凝集反应。存在于B细胞膜上的抗体，主要是IgM及IgD，起到抗原受体的作用，介导B细胞的活化。（二）免疫球蛋白C区的功能：1. 结合补体: 抗体与相应抗原结合后，暴露出与补体的结合位点，可以结合补体（IgM和IgG3IgG1 IgG2 ），产生一系列的生物

9、学效应。IgM单个分子即可激活补体，IgG则需多个分子。（IgG4与IgA的聚合物通过旁路途径激活补体。）2. 结合Fc受体 （1）调理吞噬作用（opsonization） 细菌或其它抗原与Ig G结合后，Ig G的Fc段可以与巨噬细胞及中性粒细胞上的FcR结合，使细菌或其它抗原易于被吞噬消毁。（2）参与I型过敏反应IgE能结合嗜碱性粒细胞及肥大细胞上的FcR，当IgE再与抗原结合，触发细胞释放过敏介质，引起I型过敏反应。（3）介导ADCC（调理吞噬和ADCC都是由IgG的Fc段介导的）（三）、具有抗原性 进入异种生物体内或进入同种不同个体的生物体内后，可引起机体产生相应的抗体，称为抗抗体，这

10、是采用抗体治疗中引起过敏反应的机理所在。在自体内，抗体的独特型抗原决定簇也能刺激机体产生抗独特型抗体，作用是防止抗体的过度产生，参与免疫应答。各类免疫球蛋白的主要特点Ig M 由五个单体免疫球蛋白经J链及二硫键连接而成 分子量最大；10个抗原结合价；一般5个起作用 是最早出现的免疫球蛋白类(胚胎发育过程及受抗原刺激后) 血清中含量低(510) ，半衰期短（5.1天） 不能通过胎盘 能结合补体Ig G 单体结构。 人体内免疫球蛋白的主要组成成分(7580%)。 继IgM后产生,在体内维持时间较长，半衰期23天。 唯一能通过胎盘的免疫球蛋白。 能与补体结合, IgG312, IgG4不能与补体结合

11、,但聚合后能与补体结合。Ig A 1. 血清型: 单体结构，两个抗原结合价。不能通过胎盘, 不能激活补体，免疫作用弱。 2. 分泌型: 结构:由J链连接的双体再加上一个分泌片(SP)组成。分泌片可以保护粘膜分泌液中蛋白酶对其的破坏作用。 功能: 分泌型IgA主要存在于各种粘膜表面及分泌液中,是机体粘膜局部防御感染的重要因素。IgD 单体免疫球蛋白 含量低，血清0.2 不能通过胎盘，不能结合补体。 可能与免疫耐受有关，功能不清。IgE 单体免疫球蛋白 不能透过胎盘和激活补体 正常血清含量极少（0.002） 参加I型过敏反应试述各种基因工程抗体（Genetic engineering antibo

12、dy)制备的原理补体（complement, C)调理吞噬作用（opsonization)补体C3b,C4b,iC3b与细胞或其他颗粒性物质结合后，通过吞噬细胞表面的补体受体可促进吞噬作用，此为补体的调理吞噬作用补体系统激活途径经典途径：由抗原-抗体复合物结合C1启动激活。旁路或替代途径：由病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活。凝集素途径：由甘露聚糖结合蛋白结合至细菌而启动激活。补体三条激活途径的异同点？1激活物(异)经典途径：免疫复合物（immunecomplex, IC）是主要激活物。C1与IC中抗体分子的Fc段结合是经典途径的始动环节。旁路或替代途径：不通过激活C1、C4、C2阶段，

13、可直接由微生物或外源异物激活C3开始，与抗原抗体复合物无关凝集素（MBL）途径：甘露聚糖结合凝集素2激活过程（异）（产生C3转化酶，C5转化酶）经典途径：与抗原抗体复合物结合后活化的C1先后裂解C4，C2分子，C2a与C4b结合成C4b2a复合物（C3转化酶），将C3裂解，C3b与C4b2a结合，成C4b2a3b（C5转化酶）。旁路或替代途径：C3活化形成C3（H2O），并结合B因子。D因子裂解B因子，生成的Bb与C3（H2O）形成起始C3转化酶-C3（H2O）Bb ,使少量C3裂解生成C3b，C3b与B因子结合，D因子裂解B因子，生成Bb与C3b结合形成旁路途径C3转化酶（C3bBb），C3

14、大量裂解，生成大量C3b，一部分生成C5转化酶（C3bBb3b），另一部分正反馈放大.凝集素（MBL）途径：甘露聚糖结合凝集素直接识别病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，依次激活一系列物质，生成和经典途径相同的C3，C5转化酶 3拥有共同的末端通路（同）（terminal pathway)：C5转化酶将C5裂解为C5a与C5b 两个片段。C5b结合到细胞膜上形成稳定的C5b678n复合物，形成攻膜复合体，形成渗漏斑或孔道，导致细胞崩解;C5a具有很强的趋化作用及过敏毒素作用。4在机体抗感染中的作用:补体系统的生物学活性（生物功能）：一、溶解细胞和杀菌：细胞或细菌+相应抗体经典途径或通过旁路

15、途径溶解二、调理吞噬作用：C3b,C4b,iC3b与细胞或其他颗粒性物质结合后，通过吞噬细胞表面的补体受体可促进吞噬作用，此为补体的调理吞噬作用（opsonization)三、免疫粘附与清除：免疫粘附（immuneadherence)指IC激活补体后， C3b、C4b粘附于IC上，再与红细胞、血小板或某些淋巴细胞表面的CR结合，形成大的复合物，易被吞噬和清除四、中和与溶解病毒：溶解病毒、阻止病毒进入敏感细胞、干扰病毒在细胞中增殖五、炎性介质作用：1、趋化作用2、过敏毒素作用3、激肽样作用六、免疫调节作用：1、促进T、B细胞增殖2、调节抗体和细胞因子生成3、调理免疫复合物的作用（防止IC沉淀，溶

16、解IC）细胞因子（sytokine）细胞因子（Cytokine）的概念及特点：概念：细胞因子(cytokine)是由免疫细胞（淋巴细胞及单核巨噬细胞）及相关细胞（成纤维细胞、内皮细胞等）产生的具有调节细胞功能的高活性的蛋白质多肽分子。特点：1. 作用多样性：单种细胞因子可具有多种生物学活性2. 作用的高效性：在pM（1012mol/L)水平）就能发挥生物学效应3. 作用的局部性：多以旁分泌或自分泌方式发挥作用。4. 作用的短暂性：受刺激后从基因转录起始，一旦合成迅速分泌至细胞外，刺激停止则合成停止并被迅速降解，合成及分泌为自我调控。5. 作用的非MHC限制性；非抗原特异性方式6. 作用的复杂性

17、; 交叉性(多种细胞因子常具有某些相同或相似的生物学活性)，双向性，双重性，网络性，抑制性调节（天然细胞因子受体拮抗物、可溶性细胞因子受体、具有负向调节作用的细胞因子、假受体）举例说明各类细胞因子的生物学活性一、具有抗病毒活性的细胞因子-扰素（IFN）IFN- 单核-巨噬细胞抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节、抗肿瘤IFN- 成纤维细胞 同上IFN- T，NK 细胞 抗病毒、抑制细胞增殖、增强MHCI 、II类分子表达,促进T，B细胞分化、参与炎症反应二、具有免疫调节活性细胞因子白细胞介素（IL）IL-2：促进T细胞的生长及分化IL-4：促进B细胞抗体合成及转型，特别是IgE的合成。

18、IL-10：抑制T细胞产生IL-2，IFN-, TNF-又名细胞因子合成抑制因子TGF-（转化生长因子）：具有免疫抑制功能三、具有炎症介导活性的细胞因子TNF（肿瘤坏死因子）：低浓度时诱发炎症反应高浓度时激活凝血系统，抑制骨髓造血四、具有造血生长活性的细胞因子CSF集落刺激因子刺激造血祖细胞增殖分化白细胞分化抗原与粘附分子白细胞分化抗原-LDA（ CD分子）不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白，分为膜外区、跨膜区、胞浆区三部分。重要免疫细胞膜分子主要在哪类细胞表面表达，各有何功能：一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子1.CD3 TC

19、R复合物的信号传递分子2.CD4是成熟T细胞亚群的表面标志和TCR识别抗原的共受体3.CD8是成熟T细胞亚群的表面标志和TCR识别抗原的共受体二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子1. CD28与CD80/CD86CD28是T细胞活化的最重要的协同刺激分子，其配体是APC表面的CD80(B7-1)或CD86(B7-2)。 2. CD152较高表达可阻止T细胞活化,下调或终止已活化T细胞的反应3、 CD40和CD154T细胞表面的CD40L与B细胞表面CD40结合是B细胞活化的最重要的协同刺激信号三、参与免疫效应的CD分子1构成受体CD32: IgG Fc受体胎盘上皮细胞表达CD32与母体

20、IgG通过胎盘有关FcRI:高亲和力IgE Fc受体引发I型过敏反应. 2.细胞凋亡相关的CD分子CD95和CD178(Fas和FasL)黏附分子的生物学作用:(一) 参与炎症反应参与血液细胞粘附和穿越血管内皮及其向炎症部位的移行(二) 参与免疫细胞的识别与活化胸腺细胞的选择、发育成熟、移行、外周T细胞的分化(三) 参与淋巴细胞归巢 （淋巴细胞归巢受体介导）淋巴细胞的再循环和选择性归巢与不同淋巴组织中毛细血管后静脉的高内皮静脉(HEV) 表达的不同的粘附分子（地址素）主要组织相容性抗原MHC 类限制性（MHC restriction)：TCR在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的同基因型M

21、HC分子CD8T细胞在识别抗原肽的同时需识别MHC I类分子，此为MHC I类限制性CD4T细胞在识别抗原肽的同时需识别MHC II类分子，此为MHC II类限制性。锚着残基（anchor residue):在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以上专司与MHC分子结合的氨基酸残基。锚着位（pocket):MHC分子结合槽中与抗原肽锚着残基相对应的氨基酸残基。人类与小鼠MHC的基因组成：一、小鼠H-2复合体的基因组成位于17号染色体上。二、人类HLA复合体的基因组成位于6号染色体短臂都可以分为I，II，III类分子编码区MHC I，II 类分子的结构，分布与功能：结构：MHC- I类

22、分子：两条肽链，结构类似于Ig 。链：多态性糖链，分为胞外区、跨膜区、胞内区三个区。胞外区又分1、2、3三个功能区。肽结合区（PeptideBinding domain) ：由a1、a2对称排列，形成沟槽状结构。肽结合巢（PeptideBinding Cleft）可容纳810肽。a3是T细胞CD8分子的识别部位。跨膜区将I类分子固定在细胞膜上。胞内区具有信号传导功能。MHC-II类分子：链，链均为多态性糖链，分为1，2，1，2四个胞外功能区。肽结合区由1与1两个区段组成。肽结合巢（PeptideBinding Cleft）可容纳较大的抗原肽（1317）。2:T细胞CD4分子的识别部位。分布：M

23、HC-I类分子：各类有核细胞表面MHC-II类分子：抗原提呈细胞等功能：1. 参与加工与递呈抗原与抗原形成MHC分子-抗原肽复合物2. 参与T细胞限制性识别MHC 类限制性3. 参与T细胞在胸腺的发育阳性，阴性选择有赖于MHC类分子4. 诱导同种移植排斥反应5. 参与免疫应答的遗传控制淋巴细胞CD4CD25Tr调节性T细胞（regulator）抑制性调节CD4或CD8T细胞的活化与增殖，在免疫应答中发挥重要的负调节作用。T细胞在胸腺中分化发育的基本过程及选择：T细胞在胸腺微环境中的发育成熟(95%凋亡)TCR基因重排：双阴性细胞发生TCR基因重排并表现多样性，转变为双阳性细胞阳性选择：获得MH

24、C限制性TCR(能以适当亲和力)结合自身MHC细胞成活TCR(不结合或结合力过高)自身MHC细胞凋亡阴性选择：获得自身耐受性高亲和力TCRAg/自身MHC凋亡 低亲和力TCRAg/自身MHC成活T细胞各亚群的功能：（一）CD4T细胞：特点局部微环境中的细胞因子是调控Th0细胞分化的关键因素1. 辅助性T细胞Th1:主要参与细胞免疫和细胞介导的炎症反应Th2:主要参与体液免疫应答和I型超敏反应2. 迟发超敏反应性T细胞在细胞免疫应答的效应阶段和IV型超敏反应中释放多种细胞因子发挥作用，导致局部炎症反应。3. 特殊CD4T细胞亚群：CD4CD25Tr细胞抑制性调节CD4或CD8T细胞的活化与增殖，

25、免疫应答中发挥重要的负调节作用（二）CD8+T细胞：细胞毒性T细胞,在细胞免疫应答的效应阶段能特异性识别和结合靶细胞，使其溶解和发生凋亡，其杀伤作用具有MHC限制性（三）特殊T细胞亚群：NK T细胞细胞毒作用；免疫调节作用NK细胞的特点及杀伤作用机制特点：1. NK没有T、B细胞标志2.有自发细胞毒活性3.作用不受MHC限制4.没有免疫记忆功能5.属先天性免疫6.不杀伤自身细胞7.活化NK能产生多种细胞因子调节免疫。杀伤作用机制：1通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)作用杀伤靶细胞2通过释放穿孔素，颗粒酶3释放细胞因子杀伤靶细胞4通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡抗原递呈细胞及抗

26、原递呈抗原递呈细胞：antigen-presenting cell （APC）：APC指的是能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体的免疫应答过程中发挥重要作用抗原递呈(antigen presenting)抗原肽与MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，并表达在APC表面，以供T细胞识别，此过程称为抗原递呈。抗原加工（抗原处理）（antigen processing)APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的多肽片段，以适合与胞内MHC分子结合，此过程称为抗原加工。DC的基本特征 机体内功能最强的抗原递呈细胞。 DC最大的特点是能够显著刺激初始型T

27、细胞（NaiveT cells）增殖。 DC是机体免疫反应的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。DC的生物学功能1、抗原递呈功能吞饮作用：细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程。受体介导的内吞作用：大分子与膜上受体结合经过内化进入APC的方式。吞噬作用：细胞吞入较大颗粒或复合物。表面捕获：FDC通过FcR，CR捕获并滞留抗原于表面。外周组织中的非成熟DC具有很强的内吞活性，它们主要通过吞饮、受体介导的内吞作用以及吞噬作用三条途径摄取抗原，然后迁移至淋巴器官，在迁移过程中逐渐成熟，表现为摄取抗原的能力下降，而递呈功能却增强。2、调节免疫应答 DC递呈抗原激发免疫应答。 DC分泌多种细胞因子，调

28、节免疫细胞分化、发育、活化及移行。 DC诱导CTL及B细胞发育。 DC诱导耐受。DC分化、发育、迁移和成熟：淋巴系DC分化、发育、成熟及迁移的特点目前尚不清楚。髓系DC的分化发育过程可分为四个阶段：前体期：髓系DC前体存在于胎肝、脐血、骨髓、外周血中。在细胞因子作用下可分化发育为吞噬细胞和DC未成熟期：未成熟DC主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮；未成熟DC能摄取抗原，但缺少共刺激分子和黏附分子，活化T细胞的能力低。迁移期：主要存在于输入淋巴管、外周血、肝脏血液及淋巴组织，经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。从外周血进入脾脏或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动T细胞产生免疫反应。成熟

29、期：成熟期DC主要存在于淋巴结、脾脏及Peyers结，趋化因子的作用归巢至T细胞区。成熟期DC高表达黏附分子和MHC分子，激活初始T细胞的能力增强，但摄取处理抗原的能力减弱。活化T细胞后它们自身即出现凋亡。MHC I/II类途径抗原递呈的过程：一、MHC I类分子途径1.内源性抗原的加工处理和转运MHC I 类分子结合的内源性抗原通常来源于病毒蛋白、肿瘤抗原和自身抗原。胞浆中抗原在ATP和酶作用下与泛素结合，解除折叠线性化。线性化抗原进入胞浆中蛋白酶体被降解成6-30 aa多肽。抗原加工相关转运体（TAP）选择性转运8-12aa多肽进入内质网。2. MHC I类分子的生成和多肽的组装MHC-I

30、类分子的重链和轻链在粗面内质网合成，被转运至滑面内质网。在伴随蛋白的参与下，MHC I类分子组装为二聚体。随后TAP转运的多肽与抗原结合槽结合形成三聚体。TAP与伴随蛋白解离，移行至高尔基体，通过分泌囊泡移行至细胞表面。3. 内源性抗原肽的递呈细胞表面MHC I类分子结合的多肽被CD8+T细胞识别，从而导致CD8+T细胞的活化。此过程中有同基因型MHC I类分子限制性。二、MHC II类分子途径1.外源性抗原的加工处理抗原提呈细胞摄取外源性抗原，由细胞膜包裹形成内体。内体向胞浆深处移行，与溶酶体融合形成内体溶酶体。在酸性环境中抗原被蛋白酶等水解为13-18aa多肽片段。2. MHC II类分子

31、的生成和转运MHC类分子、链在粗面内质网合成，在钙联蛋白参与下折叠成二聚体插入粗面内质网膜中，并与Ia相关的恒定链（Ii链）结合成九聚体（Ii）3复合物。九聚体（Ii）3通过高尔基体转运至MHCII类分子腔室（MIIC）。含有外来抗原的内体/融酶体与MIIC融合。Ii部分被水解，仅在抗原结合槽中残留一个小片段CLIP （II类分子相关的恒定链多肽）。3. MHC II类分子的组装和递呈抗原肽MHC II类分子 1和1结构域折叠形成抗原结合槽（最适合13-18抗原肽）。在HLA-DM的作用下，CLIP与肽结合沟槽解离，抗原肽结合到肽结合槽。抗原肽-MHC II类分子复合物向细胞表面移行，通过胞吐

32、作用表达于细胞表面。细胞表面MHC II类分子结合的多肽被CD4+T细胞识别，从而导致CD4+T细胞的活化特异性免疫应答的过程识别启动增殖分化效应第十一章 T细胞介导的细胞免疫应答试述T细胞介导的细胞免疫应答的基本过程一、T细胞特异性识别抗原1. T细胞表面分子与APC表面相应配基非特异性结合 2. TCR-CD3复合体特异性识别抗原肽- MHC分子复合物CD4/CD8作为共受体(co-receptor)分别结合MHC /类分子3. APC与T细胞表面共刺激分子(co-stimulatorymolecule)相互作用，为T细胞活化提供共刺激信号(co-stimulatorysignal)。二、

33、T细胞活化、增殖和分化(一) T细胞活化1.T细胞活化的第一信号：抗原信号APC递呈抗原肽-MHC分子复合物TCR特异性结合MHC分子槽中的抗原肽TCR启动抗原识别信号CD3和共受体（CD4或CD8）分子的胞浆段尾部相聚激活酪氨酸激酶活化的级联反应激活转录因子细胞因子及受体合成2.T细胞活化的第二信号：共刺激信号APC和T细胞表面黏附分子对结合提供共刺激信号完全活化T细胞CD28B7促IL-2合成激活的专职APC高表达共刺激分子T细胞激活至峰值CTLA表达增加，结合B7启动抑制信号制约T细胞过度增殖3.细胞因子促进T细胞的充分活化活化的APC和T细胞分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12

34、等(二) T细胞增殖和分化活化的T细胞进入细胞周期，在IL-2等细胞因子的参与下大量增殖和分化。1. CD4+T细胞的增殖和分化（IL-12）Th1细胞免疫初始CD4+T细胞TH0细胞（ThP） （IL-4）Th2体液免疫2. CD8+T细胞的增殖和分化：（1）Th细胞非依赖性病毒感染的DC高表达共刺激分子刺激CD8+T细胞合成IL-2 自身增殖分化为CTL（2）Th细胞依赖性CD8+T细胞的靶细胞一般低或不表达共刺激分子，需APC及CD4+T细胞辅助。a. 抗原从宿主细胞表面脱落可溶形式被APC摄取在胞内结合-MHC-、分子，表达与APC表面b. CD4+T细胞和CD8+T细胞须识别APC递

35、呈的同一特异性抗原：CD4+T细胞为初始T细胞和记忆性细胞与APC作用激活IL-2辅助CD8+T细胞；CD4+T细胞活化促APC表达B7等共刺激分子促CD8+T细胞自身产生IL-2，自身增殖分化(三) 活化T细胞的转归1. 转变为Tm参与再次免疫应答2. 发生凋亡终止免疫应答活化诱导的细胞死亡Fas/FasL(activationinduced cell death, AICD)被动死亡(passive cell death, PCD)三、T细胞应答的效应及其机制(一) 效应T细胞的生物学特征1. 合成并分泌多种效应分子2. 膜分子表达及生物学活性明显改变(二)CTL介导的细胞毒效应1. 效-

36、靶细胞结合2. CTL的极化3. 致死性攻击：穿孔素(perforin)/颗粒酶(granzyme)、TNF/FasL(三) Th1 细胞介导的细胞免疫效应1.介导迟发型超敏反应(TDTH)(单个核细胞浸润为主的炎症反应)2.辅助T细胞和B细胞应答第三篇病毒学第23章 病毒的基本性状第一节 概论基本特点: 1. 体积微小: 需电镜观察；2. 结构简单: 核酸基因(DNA/RNA) + 蛋白质外壳；3. 超级寄生: 寄生在活的敏感细胞第二节 病毒的大小与形态一、病毒大小的计量单位: 纳米“病毒体”(virion):成熟的、具有传染性的病毒颗粒,是病毒大小的计算依据.二、病毒的形态 morphol

37、ogy 1. 球状体(spherical form):人和动物病毒2. 丝状体(filamentousform):植物病毒.3. 砖状体(brick-shaped):人和动物病毒4. 弹状体(bullet-shaped):人和动物病毒5. 蝌蚪状体(tadpole-shaped):噬菌体第三节病毒的结构与功能病毒的基本结构: 核酸和蛋白。一、病毒核酸病毒的核酸, 即病毒基因组, 贮存着全部遗传信息.小病毒仅3-4个基因, 大病毒可有几百个基因。1、病毒只含一种类型核酸DNA或RNA.2、病毒核酸可为单股或双股，线性或环型 .3、单股核酸有正链或负链之分.二、蛋白衣壳：包围在病毒核酸外的蛋白质结

38、构, 由壳微粒组成, 每一个壳微粒是由多肽链构成。功能:a. 保护核酸；b. 表现病毒的特性: 对宿主细胞的亲嗜性，致病性, 抗原性, 毒力等。三、包膜：包裹在某些病毒衣壳外面的一层膜, 主要化学成分为脂质, 粘蛋白。功能: a. 决定亲嗜性及特定的侵害部位。b.脂质成分对脂溶剂敏感, 易与宿主细胞膜融合,便于病毒穿入细胞.c. 常为重要的抗原决定簇。产生中和抗体或杀伤性T细胞(CTL细胞) 。第四节 病毒衣壳的对称性病毒衣壳在电镜下呈三种对称型:1、立体对称:壳微粒按立体对称排列组合成规则的多面体。多数是球型病毒。2、螺旋对称:壳微粒以核酸分子为轴心，旋转装配，多是丝状和弹状病毒。3、复合对

39、称:既有立体对称, 又有螺旋对称, 如噬菌体，痘病毒。第五节 亚病毒类病毒和拟病毒：环状RNA分子，自我复制，不需辅助病毒。卫星病毒：环状RNA分子，自我复制，需RNA病毒作为辅助病毒。如：人丁型肝炎病毒：环状RNA分子，自我复制，需乙肝病毒作为辅助病毒。朊粒:传染性蛋白粒子。第24章 病毒的复制与变异第一节病毒的复制一、病毒的培养所有的病毒都必须在活的敏感细胞内才能生长繁殖。敏感细胞具有病毒受体原理: 病毒没有核蛋白体; 缺乏完备的酶.二、病毒的复制过程（*注意HIV病毒的复制）病毒以自身的核酸为模板, 在细胞内合成病毒核酸、蛋白质及其他病毒成分, 然后在宿主细胞内成熟、装配并释放到细胞外。

40、这种方式称为病毒复制周期。病毒复制周期包括: 吸附与穿入、脱壳、生物合成、装配与释放。(1) 吸附与穿入: 吸附与细胞受体有关 如HIV的受体是CD4用受体类似物阻止病毒与受体接触, 可预治病毒感染。穿入与吞饮有关：细胞以“吞饮”的方式将病毒体吞入.(2) 脱壳：蛋白衣壳在细胞内与核酸分离(3) 生物合成：核酸复制-病毒以自身核酸为模板进行基因合成转录-病毒在细胞内以自身核酸基因为模板合成mRNA 翻译-病毒以mRNA为模板，在细胞内合成病毒蛋白质。(4)、装配与释放: 细胞内合成的病毒核酸和蛋白质, 装配为成熟的子代病毒体。无膜病毒: 装配后即成熟自细胞释放。有膜病毒: 装配后自细胞出芽成熟

41、过程中,装上细胞核膜或胞膜后释放。第二节病毒的变异变异的方式：RNA的变异高于DNA的变异，因为病毒是由于RDRP的作用，它的纠正功能较差第25章病毒感染与免疫第一节病毒感染的途径与类型一、病毒感染途径 (Tab 25-1)P3101.水平传播: 经粘膜、呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼结膜.损伤的皮肤、注射或咬伤等都能使病毒侵入机体而引起感染. 2、垂直传播:通过胎盘或产道，由亲代传给子代。可引起死胎，早产或先天畸形。二、病毒感染的类型病毒感染的类型,分为细胞水平的感染、整体水平的感染。与病毒的毒力、宿主的免疫状态及营养、年龄、气候、理化、生物、遗传等因素有关。 (一)、细胞水平的感染病毒在宿

42、主细胞内增殖，导致机体细胞破坏而致病。病毒对细胞的感染有以下三种方式：1溶细胞感染, 又称杀细胞感染，多见于无包膜病毒。病毒在细胞内增殖，造成细胞死亡的作用被称为溶细胞效应。2. 稳定状态感染, 多见于有膜病毒（如粘病毒、副粘病毒等），病毒以出芽方式释放子代病毒，有较长时间的细胞和病毒共存期,形成细胞表面新抗原。病毒不断增殖释放，最终细胞死亡。3整合感染,病毒基因整合入宿主细胞，成为病毒基因携带状态，与细胞癌变有关。4. 细胞凋亡, 病毒促进细胞凋亡和病毒抑制细胞凋亡两种情况(二)、整体水平的感染1、显性感染：又称急性感染，病毒在宿主病毒在细胞内大量增殖，引起细胞破坏、死亡, 达到一定数量而产

43、生组织、器官损伤，机体表现出症状，即为显性感染。2、隐性感染：病毒毒力弱或机体防御能力强,感染后不引起临床症状。又称亚临床感染。3、持续感染：持续感染常由于病毒抗原性弱，或病毒变异产生免疫逃逸。病毒常在宿主体内持续存在,可终身带病毒又分三种类型:1) 潜伏感染:病毒初次感染后，可以在机体的某种组织细胞内潜伏下来。病毒不增殖，机体也不表现症状。若受某些因素诱导，则病毒可被激活，从而在细胞内增殖,出现临床症状2) 慢性感染 :病毒可持续存在于血液、组织液或器官内，不断向体外排毒，大多为无症状携带,但使易感者受染。3) 慢发病毒感染:病毒侵入后，潜伏期很长（经过数年甚至十数年）。一旦症状出现，多为亚

44、急性、进行性的，直至死亡第二节 抗病毒免疫宿主抗病毒免疫包括：非特异性和特异性免疫。非特异性免疫：IFN 干扰素- 是由病毒等诱生细胞产生的一种高活性、多功能的蛋白质，可分为a、B、rg三种，每种又分为若干亚型。a-IFN：主要由人白细胞产生。 B-IFN：主要由人成纤维细胞产生。r-IFN：主要T淋巴细胞产生。IFN的产生和作用机理1）产生：诱生剂-细胞IFN基因 mRNA IFN2）作用：抗病毒：IFN细胞受体抗病毒蛋白(AVP),2-5A合成酶活化核酸酶降解病毒mRNA。 抗肿瘤: 调节机体免疫，抑制肿瘤细胞增殖。3 对免疫反应起调节作用。第25章病毒感染的诊断病毒感染的诊断方法主要是检

45、测病毒成分、检测病毒体和检测免疫反应。第一节 检测病毒一、病毒的分离与培养（Isolation &cultivation)分离培养主要是检测活的、有感染性的病毒体。(1)细胞培养 cells 蚀斑测定Plaque Assay细胞培养物是分离病毒最特异、最主要的方法，可用为人细胞、哺乳动物细胞、昆虫细胞和鸡胚细胞等。 (2)实验动物 animals 可用敏感的实验动物进行病毒分离。(3)鸡胚 embryonic chicks 可用受精鸡蛋形成的鸡胚进行病毒分离。二、病毒的形态学检查（1）电子显微镜 借助电子显微镜, 可在感染细胞内观察到病毒颗粒，根据颗粒的大小及形态可初步判断。（2）光学显微镜

46、lightmicroscope 有些病毒生长繁殖时，可在细胞内形成一种异常染色斑块称为包涵体(inclusion body)。包涵体多为园形或卵园形，位于胞浆(如狂犬病毒)、胞核（如疱疹病毒）或核内、浆内均有(如麻疹病毒) 。 第二节、检测病毒成分（Detection of viralcomponents)一、检测病毒抗原1免疫荧光检测（immunofluorescence assay, IFA）病毒抗体标记荧光素后, 与病毒抗原结合，使抗原被荧光抗体着色， 2、免疫组织化学检测（immunohistochemical staining） 用酶取代荧光素来标记抗体，检测细胞内病毒抗原，通过酶催化底物形成有色产物，用肉眼清晰易辨。 3、酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）此法采用酶标记抗体，在试管内与抗原结合，通过酶