抗心律失常药物分类与作用课件.ppt

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1、抗心律失常药物分类和作用第一节 心肌电生理和心律失常发生的机理一、心律失常的定义 心脏激动起源于窦房结，沿着传导系统下传，使心房、心室按顺序协调地收缩和舒张。心脏的收缩和舒张与心脏的电生理活动密切相关。当电生理活动异常时即可引起心脏的节律、速率和传导时间顺序的改变，统称为心律失常。China Medical University1.静息电位（resting membrane potential， RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的 极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。心肌细胞的膜电位K+,Cl-Channel currentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+

2、100msOutside0mVNa+intsideMembrance-85mV012340相（0期）为快速除极，细胞膜上的快Na通道被激活，大量Na流入细胞内，使静息电位由负转为正。最大上升速率（Vmax）表示兴奋传导速度。1相（1期）快速复极初期，K+ 短暂外流形成ITo1和ITo2，CI通道开放，CI内流，K+ 外流，膜电位下降。 2相（2期）平台期，膜电位呈等电位状态。由Ca2+及少量Na+内流，K+外流（延迟整流K+电流）所致。是缓慢复极过程。3相（3期）快速复极末期。由K+（Ikr、Iks、Ikur、IK1）外流所致。膜电位复极到静息电位水平。4相（4期）静息期。Na+-K+泵使心肌

3、恢复到极化状态，非自律细胞维持在RP水平，自律细胞则有舒张期自动除极。舒张期自动除极 概念：自发除极。RP -90mv，没有外来刺激，电位逐渐上升, 达到阈电位除极。 快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、浦氏纤维。自动除极是因为If ：Na+内流超过K+外流，膜电位逐渐自动除极。 慢反应自律细胞：窦房结、房室结（结区除外）自动除极是因为T型Ca2+ 开放：Ca2+通过钙通道内流加速，膜内电位。 快反应细胞和慢反应细胞 心脏各部位动作电位与心电图的关系窦房结窦房结心房肌心房肌房室结房室结浦氏纤维浦氏纤维心室肌心室肌 有效不应期（effective refractory period, ERP）

4、 在膜电位复极达 - 60mv - 50mV之前这段时间，心肌细胞对刺激不能产生可扩布的动作电位，这段时间称为有效不应期ERP。 ERP的长短与动作电位时程APD（action period duration) 相应，但程度可有不同，不相应时易形成折返激动，诱发心律失常。 减慢钠通道复活或延长APD都能延长ERP 二、 心律失常发生的机理心肌兴奋冲动形成异常； 或冲动传导异常； 或二者同时存在而引起。（一）冲动形成异常l窦房结：窦性心动过速、窦性心动过缓和窦性心律不齐等；l窦房结的功能降低或是房室结、浦肯野纤维等潜在起博点的自律性增强，可导致冲动形成异常；l心房肌和心室肌心房肌和心室肌是非自律

5、细胞，但在病理状态时，如缺血、缺氧、心梗等使细胞膜静息电位减小时而自动除极，可产生异常自律性而导致心律失常。 1. 单纯传导异常： 表现有传导减慢，传导阻滞，传导速度不均一。当心肌细胞受损、炎症、缺血、缺氧时可发生。2. 折返激动： 概念：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是引发快速心律失常的重要机制之一。分为解剖性折返和功能性折返。 解剖性折返：当心脏内两点间存在不止一条传导通路，而且这些通路具有不同的电生理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综合征（wolffparkinson white syndrome，WPW sydrome）。 解剖性折返发生在房室结或

6、房室之间者，表现为阵发性室上性心动过速；发生在心房内，表现为心房扑动或心房纤颤。 决定因素： 存在解剖学环路； 环路中各部位不应期不一致； 环路中有传导性下降的部位。 功能性折返在没有明显解剖环路时即可发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联（cell Cell coupling）改变，导致折返型室性心动过速。折返激动（reentry）发生机制正常心肌单向传导阻滞折返激动形成 通过药物抑制通过药物抑制传导，变单向传导传导，变单向传导阻滞为双向传导阻阻滞为双向传导阻滞，治疗心律失常滞，治疗心律失常第二节 抗心律失常药分类分为两大类： 治疗快速心律失常； 治疗慢速心律失常药物。治疗快速心律失常的药物可分为

7、四类。抗快速心律失常的药物分四类类：钠通道阻滞药。 复活时间常数（recovery）：从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间。反映钠通道阻滞药的作用强度。根据其长短的不同，又将分为三个亚类： a类：复活时间常数110s，适度阻滞钠通道，中度抑制0相除极速率，减慢传导，延长APD和ERP。属于这类药物有奎尼丁、普鲁卡因胺、乙酰卡尼、吡丙胺等。 b类：轻度阻滞钠通道，轻度抑制0相除极速率，改善传导，缩短APD和ERP而相对延长ERP。药物有利多卡因、苯妥英钠、美西律、阿普林定、妥卡胺、乙吗噻嗪等； c类：复活时间常数10s，重度阻滞钠通道，明显抑制0相除极速率和减慢传导，对复极的影响小。药物

8、有普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。 类：肾上腺素受体阻断药： 普奈洛尔、美多洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔等 类：延长动作电位时程药： 胺碘酮、溴苄胺 类：钙通道阻滞药： 维拉帕米、地尔硫卓第三节 常用抗心律失常药一、类 钠通道阻滞药 （一） a 类 奎尼丁奎尼丁 quinidinequinidine 金鸡纳树皮所含的生物碱，是奎宁的同分异构体。 有典型的膜稳定作用，抑制Na+内流和K+外流，高浓度时阻滞Ca2+内流。 阻断M受体抗胆碱作用， 阻断外周血管受体血压下降 。奎尼丁 （quinidine） （ a类 广谱抗心律失常药）【来源 】 金鸡纳树皮金鸡纳树药理作用药理作用1. 降低自律性l 治疗量

9、降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性。l 对窦房结自律性的影响不明显。因为降低窦房结自律性的作用被奎尼丁具有抗胆碱作用（抑制迷走神经活性增强窦房结自律性）所取消。l 但是，当窦房结功能不全时，则呈现明显的抑制作用。奎尼丁 2.延长有效不应期和动作电位时程l有效不应期的绝对值延长； lERP/ADP比值增大：因为有效不应期的延长（抑制Na+内流）动作电位时程延长（抑制K+外流）ADP0mV-85mV01234ERP奎尼丁 3.减慢传导速度 降低传导性，可使单向传导阻滞变为双向传导阻滞从而消除折返。 奎尼丁减慢心房肌的传导性，但其抗胆碱作用，却加快房室结的传导性。该作用在用奎尼丁治疗房扑或房颤时

10、，由于房室结的传导加快，易出现心室率加快，故在用奎尼丁前应先服用洋地黄类药，抑制房室结，防止心室率加快。奎尼丁奎尼丁阻断钠通道，抑制传导阻断钠通道，抑制传导4.抑制心肌收缩力 在大剂量时或心肌有损伤时表现出此种作用。5.其他 有抗胆碱作用和血管扩张作用。奎尼丁临床应用 属广谱抗心律失常药。 治疗各种快速型心律失常： 频发性室上性和室性早搏、 阵发性心动过速。 用于治疗心房纤颤和心房扑动和电转律后的复发。奎尼丁【不良反应及注意】 治疗指数小，安全范围窄1.中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤维 的传导性，引起房内及室内传导阻滞。 度房室传导阻滞者禁用。 严重中毒者浦肯纤维自律性，出现室 性心动过速

11、和心室纤颤。奎尼丁晕厥。 发生严重心律失常时，静注乳酸钠，提 高血PH，降低血钾浓度，减轻其心脏中毒。奎尼丁 2.低血压：阻断受体所致，静脉注射时常引起严重的低血压，危险性较大，应注意。严重心肌损伤者和孕妇禁用。 3.栓塞：治疗心房纤颤时，应密切观察用药过程中的变化，因心律转为正常节律后，心房内血栓可能脱落而导致栓塞性病变（脑栓塞、肺栓塞、肠系膜动脉栓塞等） 4.用于治疗房颤和房扑时，因奎尼丁的抗胆碱作用可增加窦性频率，加快心室率，所以应先给于地高辛饱和量，以避免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭；奎尼丁5.长期用药可出现金鸡纳反应：耳鸣、听力减弱、视力模糊、胃肠不适，严重时复视、神志不清。6.

12、用药初期可有恶心、呕吐、腹泻等消化道症状；7.奎尼丁与地高辛合用时：可使地高辛经肾的排泄降低，而增高地高辛的血浓度，故合用时应减少地高辛的用量；8.奎尼丁与双香豆素、华法林合用时：因与这二个药竞争与血浆蛋白的结合，故使双香豆素、华法林的游离型增多而使其抗凝血作用增强，因此合用时应适当减少双香豆素、华法林的用量；奎尼丁普鲁卡因胺 procainamide， Ia类 是局麻药普鲁卡因的衍生物。 药理作用对心脏作用与奎尼丁相似，无明显抗胆碱作用弱和 受体阻断作用。降低浦氏纤维自律性，减慢传导速度，延长ERP和APD。体内过程在肝脏代谢成仍具有活性的N-乙酰普鲁卡因胺，与母体不同，几乎没有类的作用，却

13、具有类药物的作用。 临床应用 同奎尼丁，均为广谱。用于室性心律失常，适用于不能耐受奎尼丁治疗者。 静脉注射或静滴用于抢救危急病例，但对于急性心肌梗死所致的持续性心律失常不作为首选。 普鲁卡因胺不良反应 口服有胃肠道反应，静脉给药易引起低血压及传导抑制；用量过大可致白细胞减少，严重发生系统红斑狼疮样综合征，停药即好。尚有幻觉、精神失常的中枢反应。严重心衰、完全性房室传导阻滞、束支传导阻滞或肝肾功能严重损害者禁用。普鲁卡因胺利多卡因 lidocaine 局麻药，由于其首过效应大，不宜口服，静脉给药。显效快，持续时间短。几乎全部在肝脏代谢，t 1/2 2h。 药理作用1.降低自律性： 对激活态和失活

14、态的Na通道均有阻断作用，当通道恢复到静息态时阻断作用迅速消除，故对除极化组织作用强； 对心房肌Na通道阻滞作用弱，因为心房肌细胞APD短，处于失活态的时间短。 主要减慢浦氏纤维的1相除极速率，降低自律性。 对心肌梗死缺血区的组织（处于失活态）其阻断作用强。2.相对延长ERP：缩短浦氏纤维和心室纤维的APD和ERP，由于促进K+外流，故缩短APD的程度比ERP缩短明显，相对延长ERP。动作电位时程缩短，复极过程加快。0mV-85mV01234ADPERP临床应用 治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌梗死室性心律失常，可作为首选药，也用于各种器质性心脏病引起的室性心律失常，及洋地黄、手术所引起者。

15、尤其适用于危急病例，能迅速达到有效血药浓度。不良反应 主要：剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻滞和低血压；、度房室传导阻滞者禁用。苯妥英钠 phenytoin sodium药理作用 1.作用与 lidocaine相似，抑制失活态的钠通道，也作用于希浦系统，降低浦氏纤维自律性； 2.与强心苷竞争Na+K+ATP酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除极，故特别适用于强心苷中毒所致的室性心律失常； 3.苯妥英钠不抑制传导，对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。 4.对心梗、心脏手术、麻醉、电复律等引起 的室性心律失常亦有效。苯妥英钠【临床应用】 主要用于洋地黄中毒所引起的室上性和室性心律失

16、常及对利多卡因无效的心律失常。【不良反应及注意事项】 口服时可有恶心、呕吐、嗜睡等副作用。 静脉注射过快可出现低血压、心动过缓、房室传导阻滞、甚至心跳骤停、呼吸抑制。 严重心衰、心动过缓、低血压、严重房室传导阻滞者禁用。苯妥英钠美西律 mexiletine 化学结构和电生理作用均与 lidocaine 相似，由于可以口服，故通常用以维持 lidocaine 的疗效。用于室性心律失常，尤其是心梗、强心苷中毒所引起者。 不良反应多见于静注和口服剂量较大时，可出现神经症状，如震颤、共济失调、复视、精神失常等。禁用于严重心功不全、缓慢型心律失常和室内传导阻滞者。 （三）c 类明显阻滞钠通道的药物 普罗

17、帕酮 propafenone药理作用 1.降低浦氏纤维和心室肌的自律性， 减慢传导速度； 2.延长APD和ERP； 3.较弱的阻断受体和L型钙通道， 有轻度的负性肌力作用。体内过程 口服首过效应明显，血浆蛋白结合率90%，肝脏代谢产物5-羟普罗帕酮与母体等效，但阻断受体的作用弱。应用口服适用于室性早博和阵发性室性心动过速，预激综合征，电转复律后室颤发作等。 普罗帕酮普罗帕酮 该药的血药浓度与剂量不成比例的增高，在增加剂量时要慎重；如要改换其他抗心律失常药时，需先将该药停药一天。不良反应 常见恶心、呕吐、味觉改变、头痛、眩晕；严重可致传导阻滞，窦房结功能障碍，心衰加重；与其他抗心律失常药合用可能

18、会加重其不良反应。普罗帕酮普罗帕酮氟卡尼氟卡尼 (flecainide)(flecainide)明显抑制明显抑制NaNa+ +通道，易致心律失常通道，易致心律失常c 类二、类 受体阻断药 普萘洛尔 propranolol药理作用 1.降低窦房结、心房和浦氏纤维的自律性， 在运动和情绪激动时明显； 2.降低儿茶酚胺所致的迟后除极； 3.减慢房室结传导，延长ERP 。临床应用l 室上性心律失常：对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋有关的，治疗效果更好；l 室性心律失常：对运动和情绪激动，嗜铬细胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。l 单用奎尼丁或强心苷治疗房颤不显著时，合用此药效果更显著。l 对心

19、梗患者，能缩小梗死范围，降低死亡率。l 可减少肥厚型心肌病所致的心律失常。普萘洛尔 【不良反应】 心动过缓，精神抑郁，手足冷，罕见有皮疹、关节痛。 【禁忌症】 禁用于支气管哮喘、心源性休克、房室传导阻滞、重度心力衰竭、窦性心动过缓者； 慎用于充血性心力衰竭（选用美托洛尔卡维地洛或比索洛尔）、糖尿病、肺气肿或非过敏性支气管炎、肝功能不全、甲状腺功能低下、肾功能低下、雷诺氏病或周围血管疾病、哺乳妇。普萘洛尔【注意事项】 1.用量需个体化，首次需从小剂量开始，逐渐加量并密切观察；2.长期用药者不能突然停药，要逐渐减量，至少经过3天，一般为2周；3.可引起糖尿病患者血糖降低，要定期检查血糖。定期查血常

20、规、血压、心功能、肝肾功能。普萘洛尔阿替洛尔 atenolol 长效 1受体阻断药，抑制窦房结和房室结自律性，减慢房室传导，对希浦系统也有抑制作用。用于室上性和室性心律失常， 可用于糖尿病和哮喘患者，但剂量勿过大。三、类 延长动作电位时程药 胺碘酮 amiodarone 阻滞 K+通道，Na+通道，Ca2+通道，非竞争性阻断、受体，广谱抗心律失常药。药理作用1.降低窦房结和浦氏纤维的自律性，2.减慢房室结、浦氏纤维的传导速度，3.显著延长心房和浦氏纤维的APD和ERP， 延长QT间期和QRS波4.延长APD的作用不依赖于心率的快慢，无翻转使用依赖性(reverse use-dependence

21、)即心率快时，延长APD的作用不明显，而心率慢时，却使APD明显延长。该作用易诱发尖端扭转型室性心动过速。5.扩张血管，冠状A，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量。胺碘酮胺碘酮显著延长APD和ERP体内过程 口服和静注，口服吸收慢，生物利用40%。肝脏代谢，t1/2长达数周。 显效和消除时间均缓慢，不宜在短期内加用过大剂量以避免过量。胺碘酮临床应用 广谱抗心律失常药。 房颤、房扑、室上性心动过速、室性心动过速。对预激综合征合并房颤或室性心动过速者，其疗效可达90%以上。 也可用于伴有充血性心力衰竭和急性心肌梗死的心律失常。 对其他抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。胺碘酮不良反应 常见

22、窦性心动过缓，房室传导阻滞， Q-T间期延长，偶见尖端扭转型心律失常。 长期用可见角膜褐色微粒沉着， 停药可逐渐消退。 少数有甲状腺功能亢进或减退，监测甲状腺功能。 个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期监测 肺功能，肺部X光检查。胺碘酮【注意事项】 此药的显效和消除时间均缓慢，不宜在短期内加用过大剂量以避免过量；由于胺碘酮的半衰期长，如换用其他抗心律失常药时应注意药物之间的相互作用；要监测血压、心电图，尤其注意Q-T间期，检查肝功能、甲状腺功能、肺功能和眼睛。胺碘酮【禁忌症】 禁用于既往或现在有甲状腺功能异常者，碘过敏者，、度房室传导阻滞、双束支传导阻滞及病窦综合征者。慎用于窦性心动过缓、Q-T间

23、期延长综合征、低血压、肝功能低下、肺功能不全，严重充血性心力衰竭、孕妇和哺乳妇者。四、类 钙通道拮抗药维拉帕米 verapamil药理作用 1. 抑制激活态和失活态的L-型钙通道： 抑制慢反应细胞窦房结4相舒张期除极速率自律性； 抑制动作电位0相最大上升速率和振幅， 减慢房室结的传导速度； 延长慢反应动作电位的ERP。 2.抗受体； 3.扩张冠状动脉及外周血管。临床应用 是阵发性室上性心动过速的首选药。 对房室结折返所致的阵发性室上性心动过速效果很好，静注后常在数分钟内停止发作；减少房颤、房扑的心室率；房性心动过速效果也好； 也用于急性心梗、心肌缺血和洋地黄中毒所致的室早的治疗。维拉帕米药物相

24、互作用 1.一般不与受体阻断药合用，因均抑制 心肌收缩力，减慢传导，合用有产生心 脏停搏的危险； 2.抑制地高辛经肾小管排出，与地高辛合 用时要减少地高辛的剂量。维拉帕米不良反应u口服有便秘、腹胀、头痛、骚痒，u静脉给药可致血压降低，暂时窦性停搏；u、度房室传导阻滞、心衰及心源性休克者禁用，u老人，肾功能不良者慎用。维拉帕米快速型心律失常的用药选择快速型心律失常的用药选择1、窦性过速： 首选R阻断药；也可用维拉帕米；2、房性早博： 普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米；3、阵发性室上性心动过速： 维拉帕米、普萘洛尔、胺碘酮、奎尼丁； 几乎所有抗心律失常药使用不当都可能致心律失常，合理选择和正确使用是心律失常药物治疗的关键。4 4、房颤、房扑：、房颤、房扑： 先使用强心苷、钙通道阻滞药或普萘洛尔、用于降低心室率； 为恢复窦性节律再使用奎尼丁。也可使用胺碘酮。5 5、室性早博：、室性早博： 普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮；急性心梗所致：利多卡因；强心苷中毒所致：苯妥英钠；6 6、阵发性室性心动过速：、阵发性室性心动过速： 利多卡因；普鲁卡因胺；美西律利多卡因；普鲁卡因胺；美西律7 7、心室纤颤：、心室纤颤： 电复律效果最好，药物治疗可选用利多卡因、普鲁卡因胺。电复律效果最好，药物治疗可选用利多卡因、普鲁卡因胺。