抗生素化疗药物课件.pptx
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1、药理学辅导药理学辅导 是测定抗菌药物抗菌作用大小是测定抗菌药物抗菌作用大小的指标。指在体外培养细菌的指标。指在体外培养细菌18241824小时后能抑制培养基内病原菌小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。生长的最低药物浓度。指抗菌药的抗菌范围。广谱类:如氟喹诺酮类、四环指抗菌药的抗菌范围。广谱类:如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类:对一种或有限的几种病原微生物有抑制、素类、氯霉素等。窄谱类:对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的;如青霉素杀灭作用的;如青霉素G G、异烟肼等、异烟肼等。 LD 50/ED 50, LD 50/ED 50, 表示药物的安全性。化疗指数表示药物的
2、安全性。化疗指数越大则说明药物毒性越低。越大则说明药物毒性越低。1. 1. 抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成2. 2. 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3. 3. 影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 -影响叶酸代谢影响叶酸代谢 -抑制核酸合成抑制核酸合成 -抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 指细菌与药物反复接触后,细菌对药物敏感性下降甚至消指细菌与药物反复接触后,细菌对药物敏感性下降甚至消失,造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效。失,造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效。固有耐药性固有耐药性:由细菌染色体基因决定,代代相传。:由细菌染色体基因决定,代代相传。获得性耐药性获得性耐药
3、性:细菌与抗生素接触后,由质粒介导。可因不再接触抗细菌与抗生素接触后,由质粒介导。可因不再接触抗生素而消失,也可由质粒将耐药基因转移给染色体,成为固有耐药性。生素而消失,也可由质粒将耐药基因转移给染色体,成为固有耐药性。1 1、产生灭活酶、产生灭活酶 2 2、降低外膜通透性、降低外膜通透性 3 3、改变靶位结构、改变靶位结构 4 4、加强主动流出系统、加强主动流出系统 5 5、改变代谢途径、改变代谢途径RibosomesPABATHFAmRNA磺胺类甲氧苄啶抗代谢药喹诺酮类利福平核酸合成或功能抑制剂四环素氨基糖苷类大环内酯类氯霉素蛋白合成抑制剂b-内酰胺类万古霉素胞壁合成抑制剂 。氟喹诺酮类氟
4、喹诺酮类抗菌作用抗菌作用(1 1)对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性)对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性 (2 2)对革兰阳性需氧菌的作用明显增强)对革兰阳性需氧菌的作用明显增强(3 3)对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体也有抗菌作用)对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体也有抗菌作用(4 4)提高对厌氧菌的抗菌活性)提高对厌氧菌的抗菌活性体内过程体内过程口服吸收好,生物利用度在口服吸收好,生物利用度在70709595;药物的组织穿透;药物的组织穿透性好,分布广泛;培氟沙星性好,分布广泛;培氟沙星& &氧氟沙星进入脑脊液;胃肠氧氟沙星进入脑脊液;胃肠道发生螯合道发生螯合: : 铝、镁等抗酸药铝、镁等抗
5、酸药难溶性物质难溶性物质影响吸收;多影响吸收;多数经肾脏排出数经肾脏排出氟喹诺酮类氟喹诺酮类临床应用临床应用 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒 呼吸道感染呼吸道感染 骨骼系统感染骨骼系统感染 皮肤软组织感染皮肤软组织感染 不良反应不良反应胃肠道反应;神经系统反应(有癫痫病史胃肠道反应;神经系统反应(有癫痫病史者慎用);变态反应;软骨损伤者慎用);变态反应;软骨损伤磺胺类磺胺类抗菌谱抗菌谱革兰氏阳性菌、阴性菌、诺卡氏菌、衣原体、革兰氏阳性菌、阴性菌、诺卡氏菌、衣原体、弓形体、疟原虫、放线菌和卡氏肺囊虫有抑弓形体、疟原虫、放线菌和卡氏肺囊虫有抑制作用制作用对支原体、螺旋体
6、无效对支原体、螺旋体无效可以刺激立克次体生长可以刺激立克次体生长抗菌原理抗菌原理 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(甲酸(PABA)产生竞争性拮抗;)产生竞争性拮抗; 干扰了细菌的酶系统对干扰了细菌的酶系统对PABA利用。利用。耐药性耐药性二氢蝶酸合成酶对药物敏感性降低二氢蝶酸合成酶对药物敏感性降低大量产生对氨基苯甲酸(大量产生对氨基苯甲酸(PABAPABA)细胞膜对磺胺药的通透性下降细胞膜对磺胺药的通透性下降。青霉素青霉素G G抗菌作用性质抗菌作用性质抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抗菌谱抗菌谱 G+G+细菌、细菌、G-G-球菌及球菌及螺旋体螺旋体
7、,对,对繁殖期繁殖期细菌作用强、细菌作用强、杀菌杀菌 多种疾病的首选药多种疾病的首选药 主要作用于主要作用于G+G+细菌、细菌、G-G-球菌及螺旋体。球菌及螺旋体。 大多数大多数G-G-杆菌对青霉素不敏感。杆菌对青霉素不敏感。 对阿米巴、立克次体、真菌及病毒对阿米巴、立克次体、真菌及病毒完全无效完全无效青霉素引起的过青霉素引起的过敏反应敏反应过敏反应:过敏反应:过敏性休克;血清病样反应;皮肤过敏反应过敏性休克;血清病样反应;皮肤过敏反应青霉素引起的过敏反应青霉素引起的过敏反应表现形式表现形式 过敏性休克过敏性休克 血清病样反应血清病样反应 皮肤过敏反应皮肤过敏反应过敏性休克的过敏性休克的主要症
8、状主要症状 血管通透性增加血管通透性增加 循环血量减少循环血量减少 支气管收缩支气管收缩 腺体分泌增加腺体分泌增加过敏性休克的过敏性休克的预防措施预防措施 仔细询问过敏史,对青霉素过敏者禁用仔细询问过敏史,对青霉素过敏者禁用 做皮肤过敏试验,反应阳性者禁用做皮肤过敏试验,反应阳性者禁用 注射液需临用现配注射液需临用现配 病人每次用药后需观察病人每次用药后需观察30min30min,无反应者方可离去,无反应者方可离去 抢救用肾上腺素,糖皮质激素,抗组胺药,补充血容抢救用肾上腺素,糖皮质激素,抗组胺药,补充血容量量耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗绿脓广谱窄谱 G抗菌谱似青霉素抗菌谱似青霉素抗菌谱广
9、广、抗绿脓大肠埃希菌耐酸耐酸耐酸多不耐酸不耐酸不耐酶耐酶不耐酶不耐酶不耐酶作用弱作用弱作用强作用强G杆菌强青霉素V、苯氧乙基青霉素苯唑西林、甲氧西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林氨苄西林、羟氨苄西林羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林与哌拉西林美西林、替莫西林、匹美西林主要用于G+球菌引起的轻度感染用于耐青霉素的葡萄球菌所致的感染等用于呼吸道、尿道感染等 主要用于变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染哌拉西林主要用于治疗G引起的严重感染用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的尿路感染与软组织感染青霉素类抗生素的比较青霉素类抗生素的比较 类 别 常用药物 天然青霉素天然青霉素耐青霉素酶耐青霉素酶青霉
10、素青霉素广谱青霉素广谱青霉素氨基青霉素氨基青霉素羧基青霉素羧基青霉素磺基青霉素磺基青霉素酰脲类青霉素酰脲类青霉素主要作用于主要作用于G-杆菌杆菌的的青霉素青霉素青霉素(青霉素(benzylpenicillin)青霉素青霉素V(penicillinV)苯氧乙青霉素(苯氧乙青霉素(phenecillin)苯唑西林(苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(氯唑西林(cloxacillin)双氯青霉素(双氯青霉素(dicloxacillin)氨苄西林(氨苄西林(ampicillin)阿莫西林(阿莫西林(amoxicillin)羧苄西林(羧苄西林(carbenicillin)替卡西林替卡西林(ticar
11、cillin)磺苄西林磺苄西林(sulbenicillin)呋苄西林(呋苄西林(furbenicillin)阿洛西林(阿洛西林(azlocillin)美洛西林美洛西林(mezlocillin)哌拉西林(哌拉西林(piperacillin)美西林(美西林(mecillinam)匹美西林匹美西林(pivmecillinam)替莫西林替莫西林(temocillin)头孢菌素抗菌特点头孢菌素抗菌特点头孢菌素临床应用头孢菌素临床应用第一代第一代1.1.对革兰阳性菌抗菌作用强对革兰阳性菌抗菌作用强2.2.对革兰阴性菌的作用弱对革兰阴性菌的作用弱 3.3.对金葡菌产生的对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳
12、定4.4.对革兰阴性杆菌产生的对革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 5.5.对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效6.6.肾毒性肾毒性 敏感的敏感的G+G+球菌引起的感球菌引起的感染染耐青霉素金葡菌感染耐青霉素金葡菌感染非产酶的非产酶的G-G-杆菌引起的杆菌引起的感染感染第二代第二代1.1.抗抗G+G+菌的作用:相似或弱于一代菌的作用:相似或弱于一代2.2.抗抗G-G-杆菌谱扩大:强于一代,弱于三代杆菌谱扩大:强于一代,弱于三代3.3.头霉素头霉素: :抗厌氧菌的作用抗厌氧菌的作用4.4.一、二代共同点:对肠球菌、铜绿假单胞菌一、二代共同点:对肠球菌、铜绿假单胞菌和
13、放线菌也无效和放线菌也无效革兰氏阴性菌引起的鼻革兰氏阴性菌引起的鼻窦炎、耳炎以及下呼吸窦炎、耳炎以及下呼吸道感染道感染头霉素可治疗有厌氧菌头霉素可治疗有厌氧菌混合感染的腹膜炎混合感染的腹膜炎第三代第三代1.1.抗抗G+G+菌:弱于一、二代菌:弱于一、二代2.2.G-G-杆菌:活性大大增强,杆菌:活性大大增强,3.3.对对G-G-杆菌产生的杆菌产生的b b内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定4.4.抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用5.5.头孢他啶:抗铜绿假单胞菌作用最好头孢他啶:抗铜绿假单胞菌作用最好6.6.头孢哌酮:抗阴性菌作用最弱头孢哌酮:抗阴性菌作用最弱7.7.口服对阴性杆菌的作用:弱于非肠道给药口服
14、对阴性杆菌的作用:弱于非肠道给药8.8.口服特点:提高了抗口服特点:提高了抗G+G+菌作用菌作用 静脉制剂:重度细菌性感静脉制剂:重度细菌性感染(产酶耐药菌,阴性杆染(产酶耐药菌,阴性杆菌);脑膜炎。头孢地秦菌);脑膜炎。头孢地秦(铜绿假单胞菌)(铜绿假单胞菌) 口服制剂:呼吸道,泌尿口服制剂:呼吸道,泌尿道,胆道和皮肤软组织道,胆道和皮肤软组织氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌作用机制抗菌作用机制通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损,通透通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损,通透性增加,胞内重要物质外漏,导致细菌死亡;性增加,胞内重要物质外漏,导致细菌死亡;抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑
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