子宫内膜异位症和子宫肌腺病.ppt
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1、子宫内膜异位症和子宫肌腺病Endometriosis and adenomyosis (P368-378)子宫内膜异位性疾病nEndometriosis nadenomyosisAbout Endometriosis -outline mystery 不易诊断和根治的疾病n诊断时间:n影响惨痛: n间接影响:n3年内复发14%三五年之后40%About Endometriosis mystery 医学之谜历年国家自然基金对内异症的资助总金额(万元) 2009年,国家批准一项重点项目(165万元)。项目数项目数5 57 71010222215151515年限年限20082008200920092
2、0102010201120112012201220132013历年内异症相关国自然基金项目数及平均资助金额1. 发病机制2. 侵袭、转移机制3. 免疫调节4. 不孕与疼痛5. 治疗 关于内异症的研究,主要集中在以下几方面:研究方向项目数中医中药学治疗及机制17项雌激素及雌激素受体研究12项Wnt、Notch通路研究7项microRNA/lncRNA等相关研究6项不孕、胚胎植入6项免疫、炎症5项神经与疼痛5项表观遗传学4项恶变2项干细胞2项主要机制和研究方向如下表(国自然基金总结)outlineReview relative questions 子宫(uterus)-正常子宫内膜位置 宫体宫体c
3、orpus uteri宫底宫底Fundus uteri 宫角宫角Cornua uteri宫颈管宫颈管Cervical canal宫腔宫腔uterine cavity宫颈外口宫颈外口 子宫内膜周期性变化(一)子宫内膜的周期性变化子宫内膜的组织学变化增生期(proliferative phase):周期第514日,内膜腺体与间质细胞呈增生状态。 增生早期 增生中期 增生晚期增生期分泌期(secretory phase) 周期第1528日,子宫内膜呈分泌反应。 分泌期早期:核下 空泡 分泌期中期:顶浆分泌 分泌期晚期:蜕膜样细胞分泌期早期 月经期 周期第14日,子宫收缩,螺旋小动脉持续痉挛,变性坏死
4、的内膜剥脱,出血形成月经First parts :Endometriosis教学大纲要求教学大纲要求- - Endometriosis nDefinition CausesnPathology nClinical stagesnClinic manifestationnDiagnosis ntreatmentSecond parts:EndometriosisMain containMain containq pathogenesisq pathological featuresq Clinical findingsq diagnosis q Differential diagnosis q
5、treatment主要知识点n子宫内膜异位症n子宫内膜异位症诊断依据n临床特点n常用的辅助检查n药物治疗进展n手术治疗的适应症Definition具有生长功能的子宫内膜组织现在 子宫腔以外身体其它部位生长、浸润、周期性出血或引发疼痛、不育及结节包块等。v2015年规范中子宫内膜异位症(简称内异症)是指子宫内膜在子宫腔以外的部位出现、生长、浸润、周期性出血,或引发疼痛、不育及结节包块等。We all know someone affected by this disease.Endometriosis-Incidence rate while 1% of reproductive-age wom
6、en are afflicted with endometriosis 5%-15%-in operation The incidence of endometriosis with infertility and pelvic pain range from 20% to 90%PrevalenceSurgical Series (Uncontrolled)1 53%Surgical Series (Controlled)23 47% (Infertile)1 5% (Fertile)Population-Based Studies6.2 7.9%Epidemiological Study0
7、.25 new cases/1000woman-yearsPrevalence = 7.5%Endometriosis Affects 5Million Women, 30-40%are InfertileAge at Diagnosis 453%子宫内膜异位症发生部位-1q they can occur anywhere in the body.q The lesions are usually found on the adjacent structures of the pelvis especially on theq uterosacral ligament and ovary子宫内
8、膜异位症发生部位-2各种学说一.病因和发病机理(Etiology and pathogenesis) 发病机理不清,根据流行病学及试验研究提出:发病机制发病机制nSampson proposed nadvanced a new theory in 1921the back-flow of menstrual blood qplanting hypothesis is called classical theoryFirst Theory- Implantation-First Theory-(1)经血逆流Sampson,1921(2) (2) 医源性种植(3)淋巴及静脉播散Vascular a
9、nd lymphatic子宫内膜细胞可以通过静脉和淋巴播散其证据包括:部分患者淋巴结子宫内膜异位症部分患者的盆腔静脉内可查见子宫内膜组织动物实验:将兔的子宫内膜注入静脉可引起肺子宫内膜异位症 本学说解释远离盆腔的组织和器官如肺、四肢皮肤、肌肉的内异症以及淋巴结内异症。 Implantationn1921 Sampson suggestedn内容:形成盆腔子宫内膜异位症n临床资料:1.经血逆流-开腹和腹腔镜发现2.人类经血中有活性子宫内膜细胞能在体外生长并建立免疫缺陷的动物模型3.猕猴内异位症模型4.生殖道梗阻者内异位症发病率高5.医源性-腹壁瘢痕Question with this theor
10、y nWhy do not all women develop endometriosis?nWhy women who have had a hysterectomy get endometriosisnWhy women who have had their tubes tiedwhile 6% of reproductive-age women are afflicted with endometriosis in aged 14-44体腔上皮化生学说 Robert Meyer,病理学家, 19世纪Two Theory coelomic metaplastic发病过程:发病过程:原始体腔
11、上皮原始体腔上皮-具有高分化潜能具有高分化潜能n卵巢表面上皮卵巢表面上皮n盆腔腹膜的上皮盆腔腹膜的上皮子宫内膜样组织子宫内膜样组织卵巢激素、经血及慢性炎症卵巢激素、经血及慢性炎症内异症内异症诱导学说诱导学说Question with this theoryn近年研究发现卵巢生发上皮和子宫内膜异位组织细胞的表面抗原表达并不一致n直肠阴道隔内异症不同于盆腔内异症,可能起源于米勒管残迹Immunologic factors-1n多数妇女有经血逆流现象,但只有少数发生盆腔子宫内膜异位症n研究发现内异症患者腹腔液中存在NK细胞活性异常n巨噬细胞数量增多,分泌多种细胞因子生长因子等活性介质,粘附分子异常表
12、达n血管内皮生长因子、表皮生长因子、转化生长因子等血管生成因子增多-Immunologic factors-2n免疫机制异常和细胞因子作用使机体吞噬、清除异位内膜组织的功能降低n促进异位内膜的粘附、种植、增生,n导致内异症发生发展secretory theroyHormonal influence implantingn研究-1:异位内膜高表达芳香化酶和型17-羟脱氢酶,而不表达型17-羟脱氢酶,使异位内膜处于高浓度、高活性的雌二醇环境中,促进了异位内膜的生长n研究-2:发现黄素化未破裂卵泡综合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)与内异
13、症发病有关n研究-3:患者腹水中孕激素水平低,不能有效抑制异位子宫内膜,从而有利于异位内膜的腹膜种植。-Genetic factors遗传因素遗传因素q患者体细胞常有染色体异常,q有家族聚集倾向;q患者一级亲属发病风险高于一般人群6倍q家族史阳性患者痛经程度高于阴性患者q家族中有多个患者时,患者发病年龄趋于一致这些符合多基因遗传特点q发现雌、孕激素受体基因多态性与内异症发病有关。environment factor猕猴长期接触二恶英(Dioxin)可致内异症人类内异症患者体内二恶英水平高于正常人群提示二恶英在内异症发病中起作用。在位子宫内膜决定论学说n“3A”模式 attachment粘附 a
14、ggression侵袭 angiogenesis血管形成 是内异症病理过程的三个主要步骤即在位内膜的生物学特质在内异症发病中起重要,甚至决定性作用粘附、侵袭和血管生成能力增强的在位子宫内膜随经血逆流入盆腔,易于种植生长,并受卵巢激素周期性变化的影响发生出血、炎性反应等,形成内异症病变 病因和发病机理(Etiology and pathogenesis) 1. 尚未完全明了,以Sampson经血逆流种植及体腔上皮化生学说为主导理论 2. 子宫内膜在宫腔外需经粘附、侵袭、血管形成过程得以种植、生长、发生病变,在位内膜的特质起决定作用 n周期性出血性病灶的形成n周围纤维组织增生并形成粘连n紫褐色斑点
15、和小泡n紫蓝色实性结节或包块n微型:卵巢浅表层红色、蓝色和棕色斑点、小囊破裂与周围组织粘连Typical Pathology(nTypical Pathology Be referred to as “chocolate cysts” based on their dark brown appearance 典型病变典型病变-子宫骶骨韧带 ,子宫直肠凹 ,子宫后壁下段,子宫骶骨韧带 ,子宫直肠凹 ,子宫后壁下段,腹膜病灶腹膜内异症Laparoscopy apperenceuterosacral/nBlack (“Powderburn”)Pathology-宫颈宫颈nendometriosis
16、of cervix内异症的临床病理类型2015 1. 腹膜型或腹膜内异症(PEM) 指盆腔腹膜的各种内异症种植灶 包括红色病变(早期病变) 棕色病变(典型病变) 白色病变(陈旧病变)又根据浸润的程度分为表浅型及深部浸润型。内异症的临床病理类型-2015 2. 卵巢型或卵巢内异症 (OEM) 根据囊肿的大小以及囊壁的粘连以及囊壁的粘连以及浸润程度分成型、型。内异症的临床病理类型-2015型囊肿多小于3 cm,囊壁有粘连,不易剥离; 型又分为ABC三种: A:囊壁无明显侵润但合并生理性囊肿如黄体囊肿或滤泡囊肿; B囊壁有侵润,手术仍较易剥离; C囊肿明显侵润或多房,手术不易剥离。内异症的临床病理类
17、型-20153. 阴道直肠隔型或阴道直肠内异症(RVEM):病灶位于阴道直肠之间,在腹腔镜下阴道直肠窝无粘连或仅有轻度变形,腹腔镜对其诊断意义有限。内异症的临床病理类型-2015 4. 其他型或其他部位的内异症: I(肠道)类 U(泌尿道)类 L(肺)类 S(瘢痕)类A(腹壁)& P(会阴)类。镜 检典型的异位内膜组织结构在显微镜下有q子宫内膜腺体、q子宫内膜间质、q纤维素、q出血4种成分qClassic atopic endometrium has endometrial glandulose and stroma, cellulose and hemorrhagen临床与病理诊断不一致?临
18、床与病理诊断不一致? 临床与病理诊断不符的原因n异位内膜反复出血破坏典型的组织结构n镜检找到少许的子宫内膜间质细胞即可确诊-内膜异位的出血来源于子宫内膜间质细胞n典型的临床表现和肉眼所见+镜检红细胞和含铁血黄素的巨齿细胞-可以确诊n无色素的早期病灶一般都含又典型的组织结构Above Endometriosis 是 一个让你痛苦,折磨你 又不年个让你死的 精灵 飘飘扬扬的雪落在冰冷的地上,一层一层,一片一片不化不融-peritoneum EMSampson是当之无愧的EM之父: 提出了发病学说;命名了chocolate cysts; 提出了EM恶变的标准 Recto-Vaginal EM-是第三
19、种EM,请你们忘掉深部结节吧【diagnosis-】 history Clinical findings Adjuvant examination Clinlcal staging病史病史应首先考虑内异症的临床现象 n大多数患者有进行性加重的痛经n不孕病史n育龄期妇女慢性盆腔痛Clinical findingsn约25%的患者无任何症状n临床表现形式多种多样n因人而异n随病变部位的不同而不同Clinical findingsnPain痛经及慢性盆腔痛nInfertility不孕nParamenia月经失调nDyspareunia性交痛n盆腔以外内异症的临床表现nThe rupture of t
20、he cyst of adenomas endometrioides ovaryPainn主要症状之一n典型表现-继发性痛经进行性加重患者常诉经期下腹部和腰骶部疼痛,呈持续性,有时可放射至阴道、会阴、肛门及大腿,常于月经来潮前12日开始,经期第一天最剧,以后逐渐减轻,月经干净后消失Pain原理原理n疼痛是因内异症病灶受卵巢激素周期性变化的影响而周期性增生、出血以及前列腺素分泌异常所致n疼痛的严重程度与病变程度并不成正比,粘连严重、卵巢巧克力囊肿患者可能并无症状,而盆腔内散在的小病灶却可引起难以忍受的疼痛。n痛经并非是诊断内异症的惟一依据Infertility内内异症患者的不孕率高达40%50%
21、在不孕症患者中,约30%合并内异症20%患者有中度以上病变Cacogenesis of the pelvic cavity anatomy盆腔解剖结构异常The microenvironment of the pelviccavity changes盆腔内微环境改Paramenia月经失调Dysovarism卵巢功能异常Spontaneous abortion raised自然流产率增加Paramenia月经不调月经不调n15%30%内异症患者有月经失调表现为经量增多n经期延长或经前点滴出血n可能与卵巢实质破坏、不排卵黄体功能不良或合并子宫腺肌病有关Dyspareunia性交痛性交痛盆腔以外内
22、异症的临床表现肠道内异症 泌尿系统内异症 最常发生在膀胱,致经期出现尿痛、尿频,多被痛经症状掩盖而被忽视。 异位内膜侵犯输尿管可致输尿管的慢性狭窄或阻塞,甚至形成肾盂积水和继发性肾萎缩,但临床上输尿管内异症少见;n瘢痕内异症 表现为手术后数月至数年出现瘢痕处周期性疼痛和逐渐增大的肿块;n其他部位,如肺内异症,可致周期性胸痛、咯血;四肢、脑组织的内异症也有报道,但极少见。signssigns并发症并发症n(1)卵巢子宫内膜异位囊肿破裂 n 多发生在经期前后或性交后n若破裂口小,破裂后立即被周围组织粘连而表现为一过性的一侧下腹或盆腔深部疼痛n如较大的卵巢子宫内膜异位囊肿破裂,刺激性内容物流入盆、腹
23、腔,患者可突然出现剧烈腹痛,伴有恶心、呕吐和肛门坠胀,类似于输卵管妊娠破裂并发症并发症n(2)恶性变 据报道内异症的恶变率约为1%。警惕其恶变的临床现象:n囊肿直径大于10cm或有明显增大的趋势;绝经后复发n疼痛节律改变,痛经进展或呈持续性n影像学检查见内异症囊肿有实性或乳头状结构,或病灶血流丰富n血CA125200IU/mlAdjuvant examination-11腹腔镜检查 金标准n腹腔镜检查的适应症:n疑为内异症的不孕症患者n有症状的患者,特别是血中CA125浓度升高者n病史典型、妇科检查有阳性体征而B型超声无阳性发现者Adjuvant examination-22.影像学检查 n超
24、声检查:诊断卵巢子宫内膜异位囊肿和直肠阴道隔内异症的重要方法。不能单纯依靠确诊nCT、MRI具有同样诊断价值,但费用较高nMRI是诊断直肠阴道隔子宫内膜异位症的有效手段Adjuvant examination-3n3CA125 n一般很少超过200IU/mlnCA125不能单独作为子宫内膜异位症的诊断或鉴别诊断的指标n于监测疾病的转归和评估疗效。 n4抗子宫内膜抗体 n 抗子宫内膜抗体是内异症的标志抗体,其靶抗原为人子宫内膜腺体细胞中一种孕激素依赖性糖蛋白,特异性90%100%,敏感性不高Clinical stagingnAmerican Fertility Society, AFS 美国生育
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- 子宫 内膜 异位症 肌腺病
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