免疫学第9章淋巴细胞课件PPT.ppt

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1、第九章 淋巴细胞(Lymphocyte)免疫细胞（白细胞）免疫细胞（白细胞）：指所有参与免疫应答或与免疫应答有：指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、淋巴细胞、专职抗原关的细胞及其前体，包括造血干细胞、淋巴细胞、专职抗原递呈细胞递呈细胞(树突状细胞、单核树突状细胞、单核-吞噬细胞吞噬细胞) 及其他抗原递呈细及其他抗原递呈细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。淋巴细胞淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞类别，白细胞的一种。是构成免疫系统的主要细胞类别，白细胞的一种。 占外周血白细胞总数的占外周血白细胞总数的20-45。是在免疫应答过程中，。是在

2、免疫应答过程中，发挥核心作用的最主要的免疫细胞。淋巴细胞可分为许多表发挥核心作用的最主要的免疫细胞。淋巴细胞可分为许多表型与功能均不同的群体，如型与功能均不同的群体，如T细胞、细胞、B细胞、细胞、NK细胞。细胞。表表1 淋巴细胞在主要淋巴组织的分布（）淋巴细胞在主要淋巴组织的分布（）T细胞细胞B细胞细胞NK细胞细胞胸腺胸腺 -100 0 1外周血外周血70-80 -20 -10淋巴结淋巴结 75 -25 1脾脏脾脏 35-50 50-65 -10免疫活性细胞免疫活性细胞：是具有特异性抗原受体，接受抗原刺激后产：是具有特异性抗原受体，接受抗原刺激后产生特异性免疫应答的细胞，包括生特异性免疫应答的

3、细胞，包括 T细胞和细胞和B细胞。细胞。NK细胞细胞：第三类淋巴细胞。：第三类淋巴细胞。第一节第一节 T 淋淋 巴巴 细细 胞胞T LymphocyteT 淋淋 巴巴 细细 胞胞： 来源于来源于骨髓骨髓，骨髓来源的淋巴样，骨髓来源的淋巴样前体细胞前体细胞进入胸腺进入胸腺之初被称为之初被称为前胸腺细胞前胸腺细胞，其尚未表达，其尚未表达T细胞特征性表面标细胞特征性表面标志。前胸腺细胞在胸腺微环境中逐渐分化为成熟志。前胸腺细胞在胸腺微环境中逐渐分化为成熟T细胞。细胞。在此过程中，在此过程中，T细胞获得功能性细胞获得功能性TCR，表达成熟，表达成熟T细胞的细胞的表型表型(如如CD4或或CD8等等)，并

4、获得，并获得MHC限制性识别能力和限制性识别能力和自身耐受性，在自身耐受性，在胸腺胸腺内发育为成熟内发育为成熟T细胞，随后移行至外细胞，随后移行至外周淋巴组织。周淋巴组织。一、一、T细胞的分化发育细胞的分化发育 胸腺是胸腺是T细胞分化、发育的场所。在胸腺中分化发育的细胞分化、发育的场所。在胸腺中分化发育的T细胞统称为胸腺细胞。胸腺微环境是诱导并调控细胞统称为胸腺细胞。胸腺微环境是诱导并调控T细胞细胞分化发育的关键因素，包括如下组分：分化发育的关键因素，包括如下组分： 胸腺基质细胞，它们通过所表达的黏附分子与胸腺细胞胸腺基质细胞，它们通过所表达的黏附分子与胸腺细胞直接接触并相互作用；直接接触并相

5、互作用； 细胞因子，主要来源于胸腺基质细胞细胞因子，主要来源于胸腺基质细胞(分泌分泌IL-1、IL-6、IL-7等等)和胸腺细胞和胸腺细胞(分泌分泌IL-2、IL-4等等)； 胸腺基质细胞分泌的胸腺激素，如胸腺素、生成素等。胸腺基质细胞分泌的胸腺激素，如胸腺素、生成素等。1. T细胞发育的阳性选择细胞发育的阳性选择 早期胸腺细胞位于胸腺皮质，其表型为早期胸腺细胞位于胸腺皮质，其表型为CD2 + 、CD5 +、CD4-、CD8-，又称为双阴性细胞，又称为双阴性细胞(DN)。 随着胸腺细胞逐渐向随着胸腺细胞逐渐向皮质深层皮质深层迁移，双阴性细胞先后发生迁移，双阴性细胞先后发生TCR基因和基因和TC

6、R基因重排，并逐渐表达功能性基因重排，并逐渐表达功能性TCR。与此同时，双阴性细胞逐渐转变为与此同时，双阴性细胞逐渐转变为CD4 +CD8 +双阳性细胞双阳性细胞(DP)。DP细胞阳性选择过程细胞阳性选择过程 若若DP细胞细胞TCR能与胸腺皮质上皮细胞表面能与胸腺皮质上皮细胞表面MHC-类或类或MHC-I类分子以适当亲和力结合类分子以适当亲和力结合，则继续分化为，则继续分化为CD4 +或或CD8+单单阳性细胞阳性细胞(SP)： 与与MHC-I类分子结合的类分子结合的DP细胞其细胞其CD8表达水平增高，不表达水平增高，不再表达再表达CD4； 与与MHC-类分子结合的类分子结合的DP细胞其细胞其C

7、D4表达水平增高，不表达水平增高，不再表达再表达CD8。 若若DP细胞细胞不能与不能与MHC分子结合或亲和力过高分子结合或亲和力过高，则在胸腺皮，则在胸腺皮质中发生凋亡质中发生凋亡(apoptosis)。仅约。仅约5DP细胞经历阳性选择而存活。细胞经历阳性选择而存活。 意义：该选择过程赋予成熟的意义：该选择过程赋予成熟的CD4-CD8+T细胞和细胞和CD4+CD8-T细胞分别具有识别自身细胞分别具有识别自身MHC-I类和类和MHC-类分子的能力，此乃类分子的能力，此乃T细胞获得细胞获得MHC限制性的分子基础。限制性的分子基础。2. T细胞发育的阴性选择细胞发育的阴性选择(negative se

8、lection) 经历阳性选择的经历阳性选择的T细胞还需通过阴性选择，才能发育为成细胞还需通过阴性选择，才能发育为成熟的熟的T细胞。细胞。 位于胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞位于胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞(DC)和巨噬细和巨噬细胞均高表达自身肽胞均高表达自身肽-MHC-I或自身肽或自身肽-MHC-类分子复合物。类分子复合物。 经历阳性选择后的经历阳性选择后的T细胞若能与此自身肽细胞若能与此自身肽-MHC分子复合分子复合物高亲和力结合，即发生凋亡，或成为失能；物高亲和力结合，即发生凋亡，或成为失能； 而不能识别该复合物的而不能识别该复合物的T细胞则能继续发育。由此，细胞则能继续发育。由此

9、，T细细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。T淋巴细胞在胸腺组织中的阳性和阴性选择淋巴细胞在胸腺组织中的阳性和阴性选择09-01.SWF 经历上述与经历上述与MHC有关的选择过程，有关的选择过程，T细胞才分化为细胞才分化为成熟的、具有成熟的、具有MHC限制性、仅识别异物抗原的限制性、仅识别异物抗原的CD4+/ CD8-或或CD4-/CD8+单阳性细胞单阳性细胞（不针对自身抗原产生应（不针对自身抗原产生应答），具有免疫功能的成熟答），具有免疫功能的成熟T细胞（表达功能性细胞（表达功能性TCR），），进而离开胸腺迁移到外周血液，并移居于外周免疫器官。进而

10、离开胸腺迁移到外周血液，并移居于外周免疫器官。1. T细胞表面受体细胞表面受体 （1）TCR T细胞抗原受体细胞抗原受体, 是是T细胞结合特异性抗原的膜分子，由细胞结合特异性抗原的膜分子，由异二聚体组成，可分为异二聚体组成，可分为和和TCR两种，属于两种，属于Ig超家族。超家族。T细胞表面的细胞表面的TCR与与CD3分子结合成分子结合成TCR-CD3复合物。复合物。 TCR通常仅能识别抗原递呈细胞通常仅能识别抗原递呈细胞(APC)膜表面的抗原肽膜表面的抗原肽-MHC分子复合物，而不能直接识别可溶性抗原分子，此乃分子复合物，而不能直接识别可溶性抗原分子，此乃T细胞与细胞与B细胞识别抗原的主要不同

11、之处。细胞识别抗原的主要不同之处。 在抗原识别过程中，在抗原识别过程中，CD3分子负责将抗原信号传入胞内，分子负责将抗原信号传入胞内，在其他共刺激分子的共同参与下，使在其他共刺激分子的共同参与下，使T细胞活化。细胞活化。T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）结构模式图）结构模式图TCR-CD3复合物复合物 （2）细胞因子受体）细胞因子受体 (CKR)：多种细胞因子通过与多种细胞因子通过与T细胞细胞表面相应受体表面相应受体(IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及及IL-7R等等)结合结合而参与调节而参与调节T细胞活化、增殖和分化。静止和活化的细胞活化、增殖和分化。静止和活化的T细胞其细

12、胞其表面表面CKR的种类、密度及亲和力差别很大。静止的种类、密度及亲和力差别很大。静止T细胞仅表细胞仅表达达IL-2R链，而活化链，而活化T细胞还表达细胞还表达IL-2R链，可与链，可与、链结链结合成高亲和力合成高亲和力IL-2R，使激活的，使激活的T细胞能响应较低水平细胞能响应较低水平IL-2的的刺激，并发生增殖反应。刺激，并发生增殖反应。 （3）病毒受体）病毒受体 ：CD4分子是分子是HIV壳膜蛋白壳膜蛋白gpl20的受体，的受体，故故HIV可选择性感染可选择性感染CD4+T细胞，导致获得性免疫缺陷综合细胞，导致获得性免疫缺陷综合征征 (AIDS)的发生。的发生。 （4）丝裂原受体）丝裂原

13、受体 ：不同丝裂原可选择性作用于：不同丝裂原可选择性作用于T细胞或细胞或B细胞。刀豆素细胞。刀豆素A(ConA)、植物血凝素、植物血凝素(PHA)和美洲商陆和美洲商陆(PWM)等可诱导等可诱导T细胞增殖。细胞增殖。2. T细胞表面抗原细胞表面抗原 （1）MHC抗原：抗原：所有所有T细胞均表达细胞均表达MHC-I类分子，人类分子，人T细胞被激活后还可表达细胞被激活后还可表达MHC-类分子，故后者亦可视为类分子，故后者亦可视为活化活化T细胞的标志。细胞的标志。 （2）分化抗原）分化抗原(CD分子分子) T细胞表达多种细胞表达多种CD分子，如分子，如CD2、CD3、CD4、CD8等，它们在等，它们在

14、T细胞特异性识别和激活以及与其他免疫细胞相细胞特异性识别和激活以及与其他免疫细胞相互作用中分别发挥不同的生物学作用。互作用中分别发挥不同的生物学作用。 激活激活T细胞的表面标志与静止细胞的表面标志与静止T细胞有较大差异，表现细胞有较大差异，表现为某些表面标志的出现、高表达或消失、低表达。表面标为某些表面标志的出现、高表达或消失、低表达。表面标志均直接参与活化志均直接参与活化T细胞的生物学效应。检测这些膜分子有细胞的生物学效应。检测这些膜分子有助于判断机体免疫功能状态。助于判断机体免疫功能状态。3. T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 T细胞是高度异质性的细胞群体，根据其表面标志及功细胞是高度异

15、质性的细胞群体，根据其表面标志及功能特点，分为不同亚群。能特点，分为不同亚群。 根据根据TCR双肽链的构成双肽链的构成不同，可分为表达不同，可分为表达 TCR的的T细细胞和表达胞和表达TCR的的T细胞。细胞。 根据根据T细胞的功能特点细胞的功能特点，可分为辅助性，可分为辅助性T细胞细胞(Th)、细、细胞毒性胞毒性T细胞细胞(CTL或或Tc)、迟发型超敏反应、迟发型超敏反应T细胞细胞(TDTH)等。等。 根据根据T细胞表面表达细胞表面表达CD4分子或分子或CD8分子分子，可分为，可分为CD4+或或CD8 +T细胞。细胞。 （1）T细胞和细胞和T细胞细胞 此两类细胞均为此两类细胞均为CD2+CD3

16、+，但，但T细胞为细胞为CD4-CD8-双双阴性细胞阴性细胞(少数为少数为CD8+细胞细胞)；T细胞则为细胞则为CD4+或或CD8+单单阳性细胞。阳性细胞。 T细胞是体内参与特异性免疫应答的主要细胞是体内参与特异性免疫应答的主要T细类型；细类型；T细胞的细胞的TCR其多样性有限，主要发挥非特异性杀伤功能，其多样性有限，主要发挥非特异性杀伤功能，参与机体针对某些病原体的免疫防御。参与机体针对某些病原体的免疫防御。 （2）CD4+T细胞和细胞和CD8+T细胞细胞 人成熟人成熟T细胞按细胞按CD分子的表型不同可分为分子的表型不同可分为CD2+CD3+ CD4+CD8-和和 CD2+CD3+CD4-C

17、D8+细胞，二者均表达细胞，二者均表达TCR，但所识别的抗原及，但所识别的抗原及MHC分子的类别不同。外周淋分子的类别不同。外周淋巴组织中，巴组织中，CD4+T细胞占细胞占65%，CD8+T细胞占细胞占35%。 CD4+T细胞：细胞： CD4+T细胞识别抗原受细胞识别抗原受MHC类分子类分子限制，为非均一的细胞群，主要为限制，为非均一的细胞群，主要为Th细胞。细胞。 Th细胞根据细胞根据CD4+T细胞所产生细胞因子的种类，可将其细胞所产生细胞因子的种类，可将其分为分为Thl和和Th2细胞。两类细胞的主要生物学特征为：细胞。两类细胞的主要生物学特征为： 分泌细胞因子种类分泌细胞因子种类： Thl

18、细胞分泌细胞分泌IFN-、IL-2、IL-12和和TNF-等细胞因子。等细胞因子。 Th2细胞分泌细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10等细胞因子。等细胞因子。 生物学功能：生物学功能： Thl细胞主要参与细胞免疫，介导与细胞毒和迟发型超敏细胞主要参与细胞免疫，介导与细胞毒和迟发型超敏性炎症有关的应答，故性炎症有关的应答，故Thl细胞亦称为炎症性细胞亦称为炎症性T细胞，并被视为细胞，并被视为相当于相当于TDTh细胞。细胞。 Th2细胞主要功能为辅助体液免疫应答，刺激细胞主要功能为辅助体液免疫应答，刺激B细胞增殖并细胞增殖并产生抗体。产生抗体。 参与的免疫病理过程：参与的免疫病理过程

19、： Thl在抗胞内病原体感染中发挥重要作用。胞内细菌感染在抗胞内病原体感染中发挥重要作用。胞内细菌感染时，时，Thl细胞优先发育并引发巨噬细胞介导的宿主防御应答。细胞优先发育并引发巨噬细胞介导的宿主防御应答。 在对蠕虫感染和环境变应原的应答中，主要是在对蠕虫感染和环境变应原的应答中，主要是Th2细胞参细胞参与。过度的与。过度的Th2细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应症中起重要作用。重要作用。 调控调控Th0细胞分化的因素：细胞分化的因素： Thl或或Th2细胞均由细胞均由Th0细胞分化而来，诸多因素可影响其细胞分化而来，诸多因素可影响其分化。局部微环境细

20、胞因子是调控分化。局部微环境细胞因子是调控Th0细胞分化的关键因素。细胞分化的关键因素。CD4+辅助辅助T细胞细胞09-02.SWF 抗原种类、剂量、甚至给药途径，也是影响抗原种类、剂量、甚至给药途径，也是影响Th细胞分化细胞分化的条件。的条件。 另外，不同类型另外，不同类型APC可能递呈不同种类抗原，从而诱导可能递呈不同种类抗原，从而诱导不同类别的不同类别的Th细胞分化。细胞分化。 CD8+T细胞细胞 CD8+T细胞主要指细胞毒性细胞主要指细胞毒性T细胞细胞(CTL或或Tc)，主要功能，主要功能是特异性杀伤靶细胞。是特异性杀伤靶细胞。 CTL细胞细胞TCR特异性识别靶细胞特异性识别靶细胞(如

21、病毒感染细胞、肿如病毒感染细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物细胞等瘤细胞、同种异体移植物细胞等)表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC-I类分类分子复合物。子复合物。 活化活化CTL细胞杀伤效应的主要机制为：细胞杀伤效应的主要机制为： 分泌穿孔素分泌穿孔素 、颗粒酶或淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；、颗粒酶或淋巴毒素等直接杀伤靶细胞； 高表达高表达FasL，通过，通过Fas/FasL途径导致途径导致Fas阳性的靶细阳性的靶细胞凋亡。胞凋亡。 CTL细胞参与的免疫效应为抗病毒感染、抗肿瘤和细胞参与的免疫效应为抗病毒感染、抗肿瘤和介导同种异体移植排斥反应等。介导同种异体移植排斥反应等。细胞毒性细胞毒性T细胞的杀伤

22、机制细胞的杀伤机制09-03.SWF （3） NK T细胞细胞 NK T细胞在胸腺内或胸腺外分化发育，细胞在胸腺内或胸腺外分化发育，IL-7是诱导其分是诱导其分化发育的关键因子。化发育的关键因子。NK T细胞的主要生物学作用是：细胞的主要生物学作用是： 细胞毒作用：细胞毒作用： NKT细胞的细胞毒作用表现为：主要识别由细胞的细胞毒作用表现为：主要识别由CDl分子分子递呈的脂类抗原，其识别作用不受递呈的脂类抗原，其识别作用不受MHC限制；限制；TCR多样性多样性不足，主要表现为非特异性杀伤效应。不足，主要表现为非特异性杀伤效应。 免疫调节作用：免疫调节作用： NK T细胞被激活后分泌大量细胞被激

23、活后分泌大量IL-4，在，在Th0向向Th2分化以分化以及及IgE类别转换中发挥重要作用。类别转换中发挥重要作用。 另外，另外，NK T细胞在细胞在IL-12诱导下也可分泌诱导下也可分泌IFN-，从而促，从而促进进Thl细胞的分化和生物学作用。细胞的分化和生物学作用。T T细胞分类细胞分类 T细细胞胞亚亚群群CTLCTL杀伤靶细胞的电镜照片杀伤靶细胞的电镜照片T 细 胞T细胞T细胞TCR不同CD8+ T细胞CD4+T细胞Th细胞TD细胞Tc细胞Ts细胞效应性细胞调节性细胞CD4/CD8不同功能不同Th0细 胞Th3 细 胞Th2 细 胞Th1 细 胞分泌细胞因子不同分泌分泌分泌IL-2、IFN

24、-、TNF-等IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等TGF-和少量IL-10第二节第二节 B 淋巴细胞淋巴细胞(B Lymphocyte)功能：介导功能：介导体液免疫应答体液免疫应答、也具有、也具有抗原递呈功能抗原递呈功能。来源：骨髓、法氏囊来源：骨髓、法氏囊分布：血液、淋巴结、脾、扁桃体及其他粘膜组织分布：血液、淋巴结、脾、扁桃体及其他粘膜组织一、一、B细胞的分化成熟细胞的分化成熟 B细胞来源于骨髓淋巴样前体细胞。早期细胞来源于骨髓淋巴样前体细胞。早期B细胞的增殖细胞的增殖分化与骨髓造血微环境密切相关。骨髓基质中的细分化与骨髓造血微环境密切相关。骨髓基质中的细胞因子和黏附分子是胞因子和

25、黏附分子是B细胞发育的必要条件。细胞发育的必要条件。 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段 依赖抗原刺激的外周分化阶段依赖抗原刺激的外周分化阶段1. 抗原非依赖期抗原非依赖期 淋巴样前体细胞在骨髓中分化为淋巴样前体细胞在骨髓中分化为B细胞无需抗原刺激，其细胞无需抗原刺激，其经历如下阶段：经历如下阶段： （1）祖）祖B细胞细胞(proBcell)阶段阶段 （2）前）前B细胞细胞(preBcell)阶段阶段 （3）未成熟）未成熟B细胞细胞(immature Bcell) 细胞可表达完整细胞可表达完整mlgM，此阶段若接受抗原刺激，即发生克隆删除而导致免疫，此阶段若接受抗原刺

26、激，即发生克隆删除而导致免疫耐受，这是耐受，这是B细胞自身耐受的主要机制。细胞自身耐受的主要机制。 （4）成熟）成熟B细胞经上述分化发育过程形成成熟细胞经上述分化发育过程形成成熟B细胞，细胞，其表型特征是同时表达其表型特征是同时表达mlgM和和mlgD。成熟。成熟B细胞进入血液细胞进入血液并迁移至外周淋巴器官。并迁移至外周淋巴器官。B细胞发育过程中也可通过阴性选细胞发育过程中也可通过阴性选择过程清除自身反应性择过程清除自身反应性B细胞克隆从而建立细胞克隆从而建立B细胞对自身细胞对自身抗原的耐受。抗原的耐受。 2. 抗原依赖期抗原依赖期 成熟成熟B+抗原抗原活化增殖活化增殖在生发中心发育在生发中

27、心发育浆细胞和浆细胞和记忆记忆B细胞细胞 阳性选择（生发中心）阳性选择（生发中心） 活化活化B细胞增殖细胞增殖 BCR可变区体细胞超突变可变区体细胞超突变 突变突变 B细胞与细胞与FDC表面抗原高亲和力结合表面抗原高亲和力结合 选择存活选择存活 导致导致 BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆产生浆细胞和记忆B细胞细胞不依赖抗原刺激的不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段骨髓内分化阶段依赖抗原刺激的外依赖抗原刺激的外周分化阶段周分化阶段 B细胞在分化成熟过程中也须经历选择：细胞在分化成熟过程中也须经历选择：B细胞先在骨髓中进行阴性细胞先在骨髓中进行阴性选

28、择，成熟后在外周再进行阳性选择。选择，成熟后在外周再进行阳性选择。 前前B细胞在骨髓中分化为未成熟细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达细胞后，表面表达mlgM，此时能识，此时能识别自身抗原的别自身抗原的B克隆以其克隆以其BCR(mlgM)与骨髓中出现的自身抗原发生相互作与骨髓中出现的自身抗原发生相互作用，产生负信号，诱使未成熟用，产生负信号，诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。生物学意义：引发自细胞发生细胞凋亡。生物学意义：引发自身反应性身反应性B细胞克隆清除，产生自身耐受。随后，在外周，成熟的细胞克隆清除，产生自身耐受。随后，在外周，成熟的B细胞细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高

29、频突变，再加上抗原的选受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，保留表达高亲和力择，保留表达高亲和力BCR的细胞克隆；称为亲和力成熟，也称的细胞克隆；称为亲和力成熟，也称B细胞的细胞的阳性选择。阳性选择。3. B细胞成熟过程中的阴性和阳性选择细胞成熟过程中的阴性和阳性选择二、二、B淋巴细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志 B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCR）和）和BCR复合体复合体 B细胞的膜辅助分子细胞的膜辅助分子 其他膜表面分子其他膜表面分子 1. BCR和和BCR复合体复合体 （1）BCR：B细胞表面的膜免疫球蛋白（细胞表面的膜免疫球蛋白（SmIg或或mIg），）

30、，是是B细胞的特征性标志，是细胞的特征性标志，是B细胞特异性识别不同抗原表位细胞特异性识别不同抗原表位的分子基础。的分子基础。mIg的类别随的类别随B细胞发育阶段而异，未成熟细胞发育阶段而异，未成熟B细胞仅表达细胞仅表达IgM；成熟；成熟B细胞同时表达细胞同时表达IgM和和IgD；接受抗；接受抗原刺，原刺，B细胞细胞mIgD很快消失；记忆性很快消失；记忆性B细胞不表达细胞不表达mIgD。 （2）Ig和和Ig：CD79a和和CD79b，胞内区含有，胞内区含有ITAM结构，结构，启动启动B细胞活化过程的信号传导。细胞活化过程的信号传导。 BCR复合体复合体 （2） 细胞因子受体细胞因子受体 B细胞

31、表面表达细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R等多种细胞因子受体。细胞因子通过与等多种细胞因子受体。细胞因子通过与B细胞表面相细胞表面相应受体结合而参与或调节应受体结合而参与或调节B细胞活化、增殖和分化。细胞活化、增殖和分化。 （3）补体受体）补体受体(CR) 多数多数B细胞表面表达细胞表面表达CRl和和CR2(即即CD35和和CD21)。CRl主要见于成熟主要见于成熟B细胞，其在细胞，其在B细胞活化后表达增高。细胞活化后表达增高。CRl与相应配体结合可促进与相应配体结合可促进B细胞活化。细胞活化。CR2(CD21)是是EB病毒受体，在体外应用病毒受体，在体外应

32、用EB病毒感染病毒感染B细胞可使之转化细胞可使之转化为为B原淋巴细胞系，从而达到永生化。原淋巴细胞系，从而达到永生化。 （3）Fc受体受体 多数多数B细胞表达细胞表达IgG Fc受体受体，可与免疫复合物中的，可与免疫复合物中的IgG Fc段结合，有利于段结合，有利于B细胞捕获和结合抗原，并促进细胞捕获和结合抗原，并促进B细胞活化和抗体产生。细胞活化和抗体产生。 （4）丝裂原受体）丝裂原受体 某些丝裂原通过与某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体结合，使其被细胞表面相应受体结合，使其被激活并增殖分化为原淋巴细胞，可用于检测激活并增殖分化为原淋巴细胞，可用于检测B细胞功能状细胞功能状态。态。2. B细

33、胞的膜表面抗原细胞的膜表面抗原 （1 1）CDCD抗原：抗原：B B细胞分化发育的不同阶段，其细胞分化发育的不同阶段，其CDCD抗原的抗原的表达各异。表达各异。CD19CD19和和CD20CD20：协同受体复合体或信号传导复合体，是所有协同受体复合体或信号传导复合体，是所有B B细胞的共有标志。细胞的共有标志。CD19:CD19: 是是B B细胞的特异性标志细胞的特异性标志 表达：从表达：从B B细胞分化早期到浆细胞前均有细胞分化早期到浆细胞前均有CD21CD21：CR2CR2（补体受体），（补体受体）， 表达：表达：B B细胞、树突状细胞、鼻咽部上皮细胞细胞、树突状细胞、鼻咽部上皮细胞. .

34、 功能：功能：B B细胞活化提供辅助刺激信号，细胞活化提供辅助刺激信号，可与可与EBEB病毒结合。病毒结合。CD40CD40协同刺激受体，配体：协同刺激受体，配体：CD40LCD40L 作用：与作用：与T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L结合，可提供结合，可提供B B细胞活化细胞活化最重要的第二信号，最重要的第二信号， 使使B B细胞进入充分活化状态细胞进入充分活化状态B7-1(CD80)和和B7-2(CD86) 表达：活化表达：活化B细胞和其他细胞和其他APC 受体：受体：CD28/CTLA-4MHC分子分子 B细胞可表达细胞可表达MHC-I类和类和MHC-类抗原。类抗原。MHC-

35、类类抗原可与抗原可与Th细胞表面细胞表面CD4结合，增强结合，增强B细胞与细胞与Th细胞间细胞间的黏附作用，并参与抗原递呈和淋巴细胞激活。的黏附作用，并参与抗原递呈和淋巴细胞激活。3. B细胞的亚群与功能细胞的亚群与功能 依是否表达依是否表达CD5分子，将人分子，将人B细胞分为细胞分为B1细胞和细胞和B2细胞。细胞。 （1）B1细胞细胞 由胚胎期或出生后早期的前体细胞分化而来，其发生由胚胎期或出生后早期的前体细胞分化而来，其发生不依赖于骨髓细胞。不依赖于骨髓细胞。B1细胞产生后，成为具有自我更新能细胞产生后，成为具有自我更新能力的长寿细胞，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中。力的长寿细胞，主要

36、分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中。 B1细胞的功能特点：细胞的功能特点： 产生产生IgM 类的低亲和力抗体，不发生抗体类别转换，类的低亲和力抗体，不发生抗体类别转换，无免疫记忆。无免疫记忆。 （2）B2细胞细胞 B2细胞既通常所说的细胞既通常所说的B细胞，是参与体液免疫应答的细胞，是参与体液免疫应答的主要细胞类型，由多能造血干细胞分化而来。主要细胞类型，由多能造血干细胞分化而来。 主要功能为：参与免疫应答、抗原提呈和免疫调节。主要功能为：参与免疫应答、抗原提呈和免疫调节。第三节第三节 自然杀伤细胞自然杀伤细胞一、分布与来源一、分布与来源 NK细胞是由骨髓中的共同淋巴样祖细胞分化而来，其细胞是由骨

37、髓中的共同淋巴样祖细胞分化而来，其发育、成熟可能循骨髓途径或胸腺途径。主要分布于脾脏、发育、成熟可能循骨髓途径或胸腺途径。主要分布于脾脏、和外周血，在淋巴结以及其他组织内和外周血，在淋巴结以及其他组织内 (如肺脏等如肺脏等)也有少量也有少量NK细胞存在。细胞存在。 不依赖抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒不依赖抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞。感染细胞。二、二、 NK细胞的特征细胞的特征 NK细胞主要属于细胞体积较大的淋巴细胞群体，其形细胞主要属于细胞体积较大的淋巴细胞群体，其形态上具有异质性，是不均一的细胞群体。态上具有异质性，是不均一的细胞群体。NK细胞的属性尚细

38、胞的属性尚未完全清楚，其许多特性与未完全清楚，其许多特性与T细胞相似，胞浆颗粒含穿孔素细胞相似，胞浆颗粒含穿孔素和颗粒酶。和颗粒酶。 表面分子：表面分子：CD2、CD16（FcR）、）、CD56、KIR、KAR等。等。三、三、NK细胞识别靶细胞的受体细胞识别靶细胞的受体 NK细胞具有识别正常自身组织细胞和体内异常组织细细胞具有识别正常自身组织细胞和体内异常组织细胞的能力，表现为其仅杀伤病毒感染细胞和突变的肿瘤细胞的能力，表现为其仅杀伤病毒感染细胞和突变的肿瘤细胞，而对宿主正常组织细胞一般无胞毒作用。胞，而对宿主正常组织细胞一般无胞毒作用。NK细胞表面具有两类受体细胞表面具有两类受体 一类是可激

39、发一类是可激发NK细胞细胞杀伤作用的受体，称为杀杀伤作用的受体，称为杀伤细胞活化受体伤细胞活化受体 (KAR)；另一类是能够抑制另一类是能够抑制NK细胞细胞杀伤作用的受体，称为杀杀伤作用的受体，称为杀伤细胞抑制受体伤细胞抑制受体(KIR)。1杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体 NKR-P1是人类是人类NK细胞表面的细胞表面的KAR，其胞膜外段含糖，其胞膜外段含糖类蛋白识别受体，能广泛识别并结合分生于自身组织细胞、类蛋白识别受体，能广泛识别并结合分生于自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体；病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体； NKR-P1分子胞浆段含有免疫受体酪氨酸活化基序

40、分子胞浆段含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，可介导活化信号的转导。当，可介导活化信号的转导。当NKR-P1与相应糖类与相应糖类配体结合后，可通过胞浆内配体结合后，可通过胞浆内ITAM 激活信号途径，使激活信号途径，使NK细细胞活化并产生杀伤作用。此胞活化并产生杀伤作用。此ITAM激活信号途径可被激活信号途径可被NK细细胞表面胞表面KIR所产生的抑制信号阻断。所产生的抑制信号阻断。2杀伤细胞抑制受体杀伤细胞抑制受体 人人NK细胞细胞KIR分子结构特点分子结构特点是胞浆段含免疫受体酪氨酸抑制是胞浆段含免疫受体酪氨酸抑制基序基序(ITIM)。KIR的配体是自身的配体是自身MHC-I类分子或自身

41、肽类分子或自身肽-MHC-I类类分子复合物。当配体与分子复合物。当配体与KIR结合结合后，胞浆内后，胞浆内ITIM发生酪氨酸磷酸发生酪氨酸磷酸化，启动负调节信号，阻断化，启动负调节信号，阻断NK细细胞活化，抑制其杀伤活性。胞活化，抑制其杀伤活性。 NK细胞可同时表细胞可同时表达达KAR和和KIR，二者协，二者协同发挥生物学效应：同发挥生物学效应： KAR与靶细胞表与靶细胞表面相应糖类配体结合，面相应糖类配体结合，通过通过ITAM信号转导途信号转导途径介导杀伤效应；径介导杀伤效应； KIR与靶细胞表面与靶细胞表面自身自身MHC-I类分子结合，类分子结合，可启动杀伤抑制信号，可启动杀伤抑制信号，该

42、信号在胞内起主导作该信号在胞内起主导作用，能阻断杀伤信号的用，能阻断杀伤信号的传递。传递。 宿主组织细胞表面均表达自身宿主组织细胞表面均表达自身MHC-I类分子，类分子，正常正常情况下情况下KIR介导介导的的抑制性抑制性作用占作用占主导主导地位，表现为地位，表现为NK细细胞失活胞失活，对自身组织细胞，对自身组织细胞产生耐受产生耐受。 在在病理情况下病理情况下，KIR效应机制效应机制发生障碍发生障碍：病毒感病毒感染细胞和肿瘤细胞表面染细胞和肿瘤细胞表面MHC-I类分子表达减少、缺失或类分子表达减少、缺失或结构发生改变，结构发生改变，KIR的识别受阻，有利于的识别受阻，有利于NK细胞对靶细细胞对靶

43、细胞的杀伤效应；胞的杀伤效应；同种异体移植中，移植物细胞表达异同种异体移植中，移植物细胞表达异型型MHC分子，使分子，使NK细胞细胞KIR不能识别配体，不能启动不能识别配体，不能启动负调节信号，从而负调节信号，从而KAR的作用占主导地位，表现为的作用占主导地位，表现为NK细细胞活化，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡，导致移植物排胞活化，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡，导致移植物排斥反应。斥反应。 NKNK细胞识别正常细胞细胞识别正常细胞 NKNK细胞识别靶细胞细胞识别靶细胞KAR3. NK细胞杀伤靶细胞的方式细胞杀伤靶细胞的方式 NK细胞杀伤靶细胞的主要机制是：细胞杀伤靶细胞的主要机制是： 通过释放穿孔

44、素和颗粒酶引起靶细胞溶解；通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解； 通过通过FasFasL途径引起靶细胞凋亡；途径引起靶细胞凋亡； 释放细胞因子，如释放细胞因子，如NK细胞毒因子和细胞毒因子和TNF等，通过与等，通过与靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶细胞；靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶细胞； NK细胞表达细胞表达IgGh受体，可通过受体，可通过ADCC作用杀伤相应作用杀伤相应靶细胞。靶细胞。 NK细胞通过其胞毒作用而发挥抗肿瘤、抗感染和免疫细胞通过其胞毒作用而发挥抗肿瘤、抗感染和免疫调节作用。此调节作用。此NK细胞亦参与移植排斥反应、自身免疫病和细胞亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生。超敏反应的发生。NK细胞杀伤靶细胞电镜图细胞杀伤靶细胞电镜图肿瘤细胞 NKNK细胞通过细胞通过ADCCADCC作用杀伤病毒感染的靶细胞作用杀伤病毒感染的靶细胞四四、LAK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞） 外周血淋巴细胞在体外用较高浓度的外周血淋巴细胞在体外用较高浓度的IL-2培培养刺激后，可使非特异性杀伤肿瘤细胞的活性大养刺激后，可使非特异性杀伤肿瘤细胞的活性大大增强，具有杀伤活性。大增强，具有杀伤活性。