《药理学》第二十九章 作用于血液和造血系统的药物.pptx

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1、第二十九章 作用于血液及造血系统的药物第一节 抗凝血药第二节 抗血小板药第三节 纤维蛋白溶解药第四节 促凝血药第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子第六节 血容量扩充药重点难点熟悉了解掌握肝素、香豆素类抗凝血药的药理作用及机制、临床应用、不良反应及解救，阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板机制，各类纤维蛋白溶解药的作用特点。LMWH的临床应用特点、其他抗血小板药、维生素K、铁剂、叶酸及维生素B12的作用及应用。其他止血药、造血生长因子和血容量扩充剂的作用及应用。抗凝血药第一节抗凝血药（anticoagulants） 药理学（第9版）1. 抗凝血药的定义通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物。2. 抗

2、凝血药的分类（1）凝血酶间接抑制药：如肝素、低分子量肝素等。（2）凝血酶直接抑制药：如水蛭素、维生素K抑制药及新型口服抗凝药等。（一）化学结构药理学（第9版）一、肝素凝血酶间接抑制药1. 吸收：与给药途径有关2. 分布：血管内皮3. 代谢：肝脏，t1/2与给药剂量有关4. 排泄：肾（二）体内过程药理学（第9版）1. 抗凝作用：迅速强大，体内外抗凝（三）药理作用药理学（第9版）2. 其他作用（1）调血脂：促血管内皮释放脂蛋白酯酶（2）抗炎（3）抗动脉内膜增生（4）抗血小板聚集1. 血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成与扩大。（四）临床应用药理学（第9版）2. 弥散性血管内凝血（DIC）:早期应用。3.

3、 体外抗凝1. 出血（五）不良反应药理学（第9版）2. 血小板减少 主要不良反应。表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。监测：部分凝血酶时间。解救：硫酸鱼精蛋白。3. 其他 骨质疏松、脱发、早产等。出血倾向、肝肾功能不全、溃疡病、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、脑出血、孕妇、先兆流产、手术后等。（六）禁忌证药理学（第9版）药理学（第9版）二、低分子量肝素（low molecular weight heparin， LMWH）特点 1. 抗凝血因子Xa/IIa活性比值增加：保持抗血栓作用，降低出血危险。 2. 抗凝剂量易掌握，个体差异小：生物利用度高，蛋白结合率低。 3. 一般不需要实验

4、室监测。 4. 作用时间长： t1/2长， 皮下注射。 5. 血小板减少症发生率低：更少的免疫原性。 6. 骨质疏松发生率低。药理学（第9版）一、水蛭素凝血酶直接抑制药作用特点：抗凝血作用不需要血浆中AT的存在，与凝血酶按1 1紧密结合形成复合物，使凝血酶灭活。二、阿加曲班精氨酸衍生物药理学（第9版）三、维生素K拮抗药香豆素类抗凝药，口服抗凝药。（一）化学结构1. 吸收：口服吸收好，尤其是华法林最为常用。2. 分布：高PPBR3. 代谢：肝脏4. 排泄：肾（二）体内过程药理学（第9版）抗凝作用：拮抗维生素K，抑制凝血因子， ， ， 前体的活化。（三）药理作用药理学（第9版）香豆素类抗凝作用机制

5、环氧化型 维生素 K氢醌型 维生素 K （还原型） （氧化型）香豆素类凝血因子， ， ， 前体 活化型， ， ， -羧化酶还原酶1. 出血（五）不良反应药理学（第9版）2. 畸胎监测：凝血酶原时间。解救：维生素K，新鲜血液。3. 华法林诱导的皮肤坏死：罕见。（四）临床应用血栓栓塞性疾病：如预防房颤和心瓣膜病所致血栓栓塞。注意问题：起效慢，不宜急用；作用持久，不易控制。药理学（第9版）四、新型口服抗凝血药a因子抑制剂： 达比加群酯。a因子抑制剂： 利伐沙班，阿哌沙班，依度沙班。抗血小板药第二节分类药理学（第9版）一、抑制血小板代谢的药物1. 环氧酶抑制药：阿司匹林2. TXA2合成酶抑制药和TX

6、A2受体阻断药：利多格雷（一）抑制花生四烯酸代谢的药物（二）增加cAMP的药物1. 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫2. PGI2 ： 依前列醇分类药理学（第9版）二、抑制ADP活化血小板的药物氯吡格雷三、凝血酶抑制药阿加曲斑、水蛭素四、血小板GPb/a受体阻断药阿昔单抗 药理学（第9版）（一 ）环氧酶抑制药阿司匹林TXA2PGI2抑制血小板聚集扩血管促进血小板聚集缩血管COX-1COX-1 阿司匹林（小剂量）花生四烯酸PGG2， PGH2PGI2合成酶 TXA2 合成酶血管内皮细胞 PGG2， PGH2血小板阿司匹林抗血小板机制临床应用小剂量用于缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘

7、或其他心脏等手术后的血栓形成。药理学（第9版）药理学（第9版）（二）TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药利多格雷（1）抑制TXA2合成酶（强大）。（2）拮抗TXA2 受体（中度）。（3）升高PGI2。抗血小板机制药理学（第9版）（三）增加血小板内cAMP的药物1. PDE 抑制药 双嘧达莫（1）抑制PDE cAMP （2） PGI2 （3） 激活AC cAMP （4）轻度抑制COX TXA2 抗血小板机制2. 升高PGI2药 依前列醇药理学（第9版）第一代：噻氯匹定抗血小板机制：特异性、不可逆的抑制ADP活化的血小板粘附、分泌和聚集。严重不良反应：骨髓抑制。第二代：氯吡格雷、无骨髓抑制主要用

8、于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发。（四）抑制ADP活化血小板的药物P2Y12受体拮抗药药理学（第9版）五、血小板GPb/a受体阻断药阿昔单抗，拉米非班，替罗非班阻碍血小板与配体结合纤维蛋白溶解药第三节分类药理学（第9版）第一代链激酶，尿激酶第二代阿尼普酶，阿替普酶第三代瑞替普酶，葡激酶共同特点药理学（第9版）作用：直接或间接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，进而降解纤维蛋白和纤维蛋白原，溶解血栓和限制血栓增大。用途：急性血栓栓塞性疾病，恢复血流灌注。常见不良反应：出血，过敏（链激酶，葡激酶）。解救药物：纤溶抑制药。作用机制药理学（第9版） 降解产物降解产物纤溶酶原纤溶酶+ 纤维蛋白原

9、纤维蛋白溶解血栓限制血栓增大 +链激酶（SK）纤溶酶原 +尿激酶 （UK）葡激酶（SAK） +阿尼普酶（APSAC） 酰基 +阿替普酶（t-PA） +瑞替普酶 +纤溶酶原促凝血药第四节分类药理学（第9版）一、 促凝血药1. 维生素 K2. 凝血因子制剂 二、纤溶蛋白溶解抑制药 （抗纤溶药）1. 氨甲苯酸2. 氨甲环酸药理学（第9版）环氧化型 Vit K氢醌型 Vit K（还原型） （氧化型）凝血因子， ， ， 前体 活化型， ， ， -羧化酶还原酶维生素K的作用机制维生素 K药理学（第9版）维生素K缺乏引起的出血 1. 梗阻性黄疸、胆瘘。 2. 早产儿、新生儿出血。 3. 长期应用广谱抗生素。

10、 4. 香豆素类过量。临床应用凝血因子制剂的成分及用途药理学（第9版）药 名成 分用 途凝血酶原复合物凝血因子、乙型血友病、肝脏疾病、维生素K依赖性凝血因子缺乏所致出血凝血因子凝血因子和少量纤维蛋白原甲型血友病、凝血因子缺乏所致出血氨甲苯酸 （止血芳酸， PAMBA）氨甲环酸 （止血环酸， AMCHA）：常用药理学（第9版）临床应用 纤溶亢进引起的出血纤维蛋白溶解抑制药药理作用 抑制纤溶酶原激活 降解产物降解产物纤溶酶原纤溶酶+ 纤维蛋白原 纤维蛋白-激活物氨甲苯酸氨甲环酸-大剂量抗贫血药与造血生长因子第五节 抗贫血药 缺铁性贫血：铁剂 巨幼红细胞性贫血：叶酸，维生素B12 再生障碍性贫血：造

11、血生长因子 溶血性贫血 药理学（第9版）药理学（第9版）药理作用 血红蛋白合成的原料。不良反应（1）局部刺激（2）急性中毒：坏死性胃肠炎。解救：磷酸盐、碳酸盐洗胃，去铁胺。临床应用 需要量增加或丢失过多引起的缺铁性贫血。疗效指标 网织红细胞。铁剂体内过程 以Fe2+形式在十二指肠和空肠上段吸收。药理学（第9版）叶酸药理作用：还原为FH4， 转运一碳单位，参与嘌呤、嘧啶核苷酸的合成。临床应用：巨幼红细胞性贫血 （1）源于叶酸缺乏：叶酸+维生素B12。 （2）源于二氢叶酸还原酶抑制剂：甲酰四氢叶酸钙。 （3）源于恶性贫血：维生素B12+叶酸。药理学（第9版）维生素B12药理作用CH3-VitB12

12、FH2FH45-CH3-FH4VitB12dTMPdUMPDNAhomocysteine（同型半胱氨酸）methionine（甲硫氨酸）甲基丙二酰CoA（与丙二酰CoA相似）琥珀酰CoA5-脱氧腺苷B12异常脂肪酸CNS 损伤FH2 还原酶药理学（第9版）临床应用巨幼红细胞性贫血 （1）源于叶酸缺乏：叶酸+维生素B12 （2）源于内因子缺乏（恶性贫血）：注射维生素B12+叶酸 （3）神经系统疾病的辅助治疗造血细胞生长因子药理学（第9版）药理作用 促进红系干细胞增生、成熟及网织红细胞释放。临床应用 慢性肾衰竭引起的贫血（最佳适应证）。促红素（EPO） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）非格司亭促进

13、中性粒细胞集落形成、成熟、释放和功能。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）沙格司亭促进粒细胞/巨噬细胞集落形成、成熟、释放和功能。血容量扩充药第六节药理学（第9版）基本要求（1） 具有一定胶体渗透压。（2）排泄较慢，不长期蓄积。（3）无抗原性，无毒性。（4）无过敏反应和无致热原。药理学（第9版）右旋糖酐中分子右旋糖酐（右旋糖酐70）：扩容作用强。低分子右旋糖酐（右旋糖酐40）：扩容，抗栓，改善微循环， 渗透性利尿。小分子右旋糖酐（右旋糖酐10）：改善微循环作用强。肝素加强AT灭活凝血因子a、a、a、a、a的作用。香豆素类抗凝药拮抗维生素K，抑制凝血因子、的合成。小剂量阿司匹林抑制血小板内COX，使TXA2合成减少。氯吡格雷阻断P2Y12受体，抑制ADP活化血小板。纤维蛋白溶解药直接或间接激活纤溶酶，溶解新形成的血栓。缺铁性贫血应补充铁剂，不同原因引起的巨幼红细胞性贫血可以使用叶酸和维生素B12治疗。