传染病艾滋病.ppt
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1、济南市传染病医院济南市传染病医院杜磊杜磊获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrome,AIDS):人类免疫缺陷病毒:人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficiency virus,HIV)性接触、血液、母婴传播性接触、血液、母婴传播病毒侵犯、破坏辅助性病毒侵犯、破坏辅助性T淋巴细胞,导致机体细胞淋巴细胞,导致机体细胞免疫功能严重缺陷,最终并发各种机会性感染和肿瘤免疫功能严重缺陷,最终并发各种机会性感染和肿瘤发病缓慢,多系统损害,病死率高,传播迅速发病缓慢,多系统损害,病死率高,传播迅速 1981:世界上首例艾滋病
2、病人被报告:世界上首例艾滋病病人被报告 1983:分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所):分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所) 1984:发现艾滋病病毒受体:发现艾滋病病毒受体CD4 分子分子1985:我国发现首例艾滋病病人:我国发现首例艾滋病病人 1986:统一命名为:统一命名为HIV;西非发现;西非发现HIV-2 1987:发现第一个抗艾滋病药物(:发现第一个抗艾滋病药物(AZT) 1993:二联治疗(:二联治疗(AZT + ddI) 1996:提出:提出HAART;发现;发现HIV辅助受体(辅助受体(CCR5) 1997:提出艾滋病的免疫功能重建:提出艾滋病的免疫功能重建 1999:STI 200
3、1:T20;治疗性疫苗研究;治疗性疫苗研究耐药研究耐药研究 2005:发现新的变种病毒(致病快、抗药强):发现新的变种病毒(致病快、抗药强)单链单链RNA病毒,逆转录病毒科病毒,逆转录病毒科-慢慢病毒亚科病毒亚科-人类慢病毒组人类慢病毒组球型球型20面体,直径面体,直径100120 nm,双层结构双层结构包膜:包膜:gp120、gp41核心:核心:P24包裹两条正链包裹两条正链RNA、逆转录酶逆转录酶(RT)、整合酶、整合酶(INT)和蛋和蛋白酶白酶(PI, P10)分为分为型和型和型(型(I I型流行最广,型流行最广,见于欧洲、美洲、亚洲、澳洲和见于欧洲、美洲、亚洲、澳洲和非洲;非洲;型一般
4、仅见于西非、西型一般仅见于西非、西欧)欧)HIV-1全长全长9181 bp两端为长末端重复序列(两端为长末端重复序列(LTR)中间有中间有9个开放性读框个开放性读框反式激活基因(反式激活基因(tat)病毒蛋白调节因子(病毒蛋白调节因子(rev)病毒感染因子(病毒感染因子(vif)负调节子(负调节子(nef)病毒蛋白病毒蛋白R基因(基因(vpr)U基因和基因和X基因(基因(vpu, vpx)群抗原基因(群抗原基因( gag)多聚酶基因(多聚酶基因( pol)包膜蛋白基因(包膜蛋白基因(env)M群群O群群N群群ABCDEFGHIJK亚型亚型HIV-1型型HIV-2型型ABCDEFG亚型亚型 对热
5、敏感,对热敏感,5630分钟可使分钟可使HIV在体外对人的在体外对人的T淋巴细胞失淋巴细胞失去感染性,去感染性,100 20分钟可将分钟可将HIV完全灭活。完全灭活。室温下液体环境中存活室温下液体环境中存活15天,被污染的物品至少天,被污染的物品至少3天内有天内有传染性传染性以下消毒剂以下消毒剂37处理处理10分钟可灭活:分钟可灭活:70%酒精、酒精、10%漂白漂白粉、粉、2%戊二醛、戊二醛、4%福尔马林、福尔马林、35%异丙醇、异丙醇、0.5%来苏、来苏、0.3%过氧化氢过氧化氢医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的
6、以达到消毒目的对紫外线不敏感对紫外线不敏感HIVHIV感染者和艾滋病患者是本病的唯一传染源感染者和艾滋病患者是本病的唯一传染源病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病病人,以急性感染期传染性最大,要重视窗口病病人,以急性感染期传染性最大,要重视窗口期感染者,窗口期(病毒阳性而期感染者,窗口期(病毒阳性而HIVHIV抗体阴性)抗体阴性)一般一般2-62-6周周病原携带者不仅数量多,而且很难限制其活动,病原携带者不仅数量多,而且很难限制其活动,加上本病潜伏期长,作为传染源的意义大加上本病潜伏期长,作为传染源的意义大血液、体液(精液、阴道分泌物、乳汁、伤
7、口渗血液、体液(精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等)、器官组织中都含有大量的病毒出液等)、器官组织中都含有大量的病毒 约占约占70708080,男同性恋,男同性恋异性恋异性恋( (分别为分别为5 51010、70%)70%)静脉注射吸毒;接受血液或血制品;静脉注射吸毒;接受血液或血制品;献血员感染的传播;医源性感染(器官移植、献血员感染的传播;医源性感染(器官移植、人工受精、污染的器械等)人工受精、污染的器械等)经胎盘、产道及哺乳等经胎盘、产道及哺乳等进食、昆虫叮咬或进食、昆虫叮咬或共用电话、握手共用电话、握手等等性乱者(男同性恋、娼妓与嫖客)性乱者(男同性恋、娼妓与嫖客)静脉药瘾者静脉药瘾
8、者血友病、多次接受输血或血制品者血友病、多次接受输血或血制品者HIV(+)HIV(+)的性配偶及婴儿的性配偶及婴儿 自自1981年美国首次报道,已有年美国首次报道,已有200个以上国家和个以上国家和地区发现地区发现HIV-1感染者感染者联合国艾滋病规划署估计,截至联合国艾滋病规划署估计,截至20112011年底,全年底,全球共有球共有34003400万名万名HIV感染者感染者,15-4915-49岁人群约岁人群约0.8%0.8%感染感染HIVHIV。新增。新增HIV感染者感染者250万万/年年,新发感新发感染者总体呈下降趋势染者总体呈下降趋势非洲地区仍是非洲地区仍是HIVHIV感染者最多的地区
9、,感染率为感染者最多的地区,感染率为4.9%,4.9%,占全球的占全球的69%69%1985年传入我国,流行已进入快速增长期年传入我国,流行已进入快速增长期截至截至2014年年10月底,报告现月底,报告现存活的艾滋病感染者和病人存活的艾滋病感染者和病人达达49.7万例,死亡万例,死亡15.4万例。万例。按联合国艾滋病规划署和按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算,推荐的方法估算,中国现有中国现有HIV感染者和病感染者和病人约人约78万万l北京市卫计委通报本市艾滋病疫情监测结果,自北京市卫计委通报本市艾滋病疫情监测结果,自1985年报告全国首例艾滋病病例以来,截止年报告全国首例艾滋病病例以来
10、,截止2014年年10月月31日,北京累计报告艾滋病病毒感染者和病人日,北京累计报告艾滋病病毒感染者和病人18635例例,其中本市户籍人口,其中本市户籍人口3935例,感染者中近八成为外省例,感染者中近八成为外省市户籍人口。性传播仍然为主要传播途径,其中超七市户籍人口。性传播仍然为主要传播途径,其中超七成为男男同性传播成为男男同性传播。积华17中国艾滋病流行的三个阶段中国艾滋病流行的三个阶段l传入期:1985 - 1988l扩散期:1989 - 1993l增长期:1994 - 积华18艾滋病疫情上升速度进一步减缓艾滋病疫情上升速度进一步减缓 性传播持续为主要传播途径,同性传播上升性传播持续为主
11、要传播途径,同性传播上升速度明显速度明显 总体呈低流行态势,部分地区和高危人群疫总体呈低流行态势,部分地区和高危人群疫情严重情严重 流行模式多样化(流行模式多样化(155050岁病例数增多)岁病例数增多)吸附吸附(gp120)脱衣壳脱衣壳逆转录逆转录环化环化前病毒前病毒,整合整合转录转录, 翻译翻译核心颗粒装配核心颗粒装配出芽出芽 HIV表面的表面的gp120与与CD4分子结合分子结合病毒外膜和病毒外膜和CD4受体构象受体构象改变改变允许允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体(和辅助受体即嗜淋巴细胞受体(CXCR4)及趋)及趋化因子受体(化因子受体(CCR5)结合)结合第二个连接使病毒和细胞
12、膜紧密结第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合,允许合,允许gp41和和细胞膜融合区结合和和细胞膜融合区结合 HIV与细胞膜融合与细胞膜融合HIV核心及核心及RNA进入细胞浆进入细胞浆 根据辅助受体的不同(根据辅助受体的不同(CCR5、CXCR4),), HIV分分为为R5和和X4毒株,新感染病毒以毒株,新感染病毒以为主,复制速度慢为主,复制速度慢,病毒量少,称低,病毒量少,称低/慢型,感染一段时间后,病毒转化慢型,感染一段时间后,病毒转化为为为主,复制速度快,病毒量多,称高为主,复制速度快,病毒量多,称高/快型。快型。 高高/快型病毒为合胞体诱导株(快型病毒为合胞体诱导株(SI,病毒培养产生细,病
13、毒培养产生细胞融合),低胞融合),低/慢型病毒为非合胞体诱导株(慢型病毒为非合胞体诱导株(NSI)。)。 CD4+T淋巴细胞淋巴细胞 CD8+T淋巴细胞淋巴细胞 B淋巴细胞淋巴细胞 郎罕细胞郎罕细胞 单核单核-吞噬细胞吞噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质神经元细胞神经胶质神经元细胞CD4+TCD4+T淋巴细胞受损的方式淋巴细胞受损的方式lHIVHIV大量复制直接损伤。大量复制直接损伤。l受感染和未感染的辅助性受感染和未感染的辅助性T T淋巴细胞融合,发生淋巴细胞融合,发生溶解破坏。溶解破坏。lHIVHIV感染骨髓干细胞,辅助性感染骨髓干细胞,辅助性T T淋巴细胞产生减淋巴细胞产生减少。少。
14、l游离的游离的gp120gp120与未感染的辅助性与未感染的辅助性T T淋巴细胞结合,淋巴细胞结合,受机体的免疫攻击而损伤。受机体的免疫攻击而损伤。积华26CD4+TCD4+T淋巴细胞受损伤的表现淋巴细胞受损伤的表现l功能损害功能损害- -对可溶性抗原识别上的缺陷;细对可溶性抗原识别上的缺陷;细胞因子产生减少、胞因子产生减少、IL-2IL-2受体表达减少、对受体表达减少、对B B淋巴淋巴细胞提供辅助的能力降低;导致迟发性免疫细胞提供辅助的能力降低;导致迟发性免疫反应。反应。l辅助性辅助性T T淋巴细胞的绝对计数减少。淋巴细胞的绝对计数减少。积华27单核单核- -吞噬细胞功能受损吞噬细胞功能受损
15、l表面存在表面存在CD4CD4分子,能被分子,能被HIVHIV所感染。所感染。l部分受部分受HIVHIV感染的单核感染的单核- -吞噬细胞对抗原的处理吞噬细胞对抗原的处理能力减弱。能力减弱。lCD4+TCD4+T淋巴细胞功能减弱,间接影响单核淋巴细胞功能减弱,间接影响单核- -吞噬吞噬细胞功能细胞功能积华28B B淋巴细胞损伤的表现淋巴细胞损伤的表现lB B淋巴细胞低水平表达淋巴细胞低水平表达CD4CD4分子,能否被分子,能否被HIVHIV感染感染不能肯定。但不能肯定。但HIVHIV感染者感染者B B淋巴细胞功能异常肯淋巴细胞功能异常肯定。定。l感染早期表现为多克隆化,感染早期表现为多克隆化,
16、IgGIgG和和IgAIgA增高,循增高,循环免疫复合物存在和周围血环免疫复合物存在和周围血B B淋巴细胞数量增加。淋巴细胞数量增加。l对抗原的刺激反应性降低。对抗原的刺激反应性降低。积华29NKNK细胞损伤的表现细胞损伤的表现lNKNK细胞是免疫监督对抗感染和肿瘤的细胞。细胞是免疫监督对抗感染和肿瘤的细胞。l艾滋病患者的艾滋病患者的NKNK细胞计数正常。细胞计数正常。l艾滋病患者艾滋病患者NKNK细胞功能异常,主要表现对靶细细胞功能异常,主要表现对靶细胞传递的触发机制存在缺陷。可能与胞传递的触发机制存在缺陷。可能与HIVHIV感染者感染者细胞因子产生障碍所致。细胞因子产生障碍所致。积华30H
17、IVHIV感染后的免疫应答感染后的免疫应答l中和抗体的产生。中和抗体的产生。l抗体依赖性补体介导的细胞毒作用(抗体依赖性补体介导的细胞毒作用(ADCCADCC)。)。lT T淋巴细胞介导的细胞毒作用。淋巴细胞介导的细胞毒作用。lNKNK细胞介导的细胞毒作用。细胞介导的细胞毒作用。l所有所有HIVHIV病毒蛋白均有抗原性,但循环中的抗体病毒蛋白均有抗原性,但循环中的抗体主要是针对主要是针对gp120gp120和和gp24gp24的抗体。的抗体。l肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子和和与与IL-6IL-6对对HIVHIV起激活作用。起激活作用。积华31临床分期临床分期潜伏期平均潜伏期平均9年,根据我国有关艾
18、滋病的诊疗标准年,根据我国有关艾滋病的诊疗标准和指南,将艾滋病分为:和指南,将艾滋病分为:l急性期急性期l无症状期无症状期l艾滋病期艾滋病期积华34感染感染HIV后后24周,出现周,出现发热、全身不适、头痛、发热、全身不适、头痛、厌食、肌痛、关节痛和厌食、肌痛、关节痛和颈、枕部淋巴结肿大,颈、枕部淋巴结肿大,类似血清病。类似血清病。血液中可检出血液中可检出HIVRNA和和p24抗原。抗原。血清血清CD4+T细胞一过性细胞一过性减少、减少、CD4CD8比例比例倒置,血小板减少。倒置,血小板减少。症状持续症状持续1-3周自然消失。周自然消失。由急性期进入此期或无明显的急性期症状而直接由急性期进入此
19、期或无明显的急性期症状而直接进入此期。进入此期。无任何症状,血清中能检出无任何症状,血清中能检出HIV RNA及及HIV核心核心蛋白和包膜蛋白的抗体。蛋白和包膜蛋白的抗体。具有传染性。具有传染性。可持续可持续2-10年或更长(年或更长(其长短与感染病毒的数量、病其长短与感染病毒的数量、病毒型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养、卫毒型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养、卫生条件及生活习惯等因素有关生条件及生活习惯等因素有关)。)。流行病学上有重要意义。流行病学上有重要意义。为感染为感染HIV的最终阶段。患者的最终阶段。患者CD4+T淋巴细胞明显下降,淋巴细胞明显下降,多多200/
20、mm3,病毒再量明显升高。此期主要的临床表病毒再量明显升高。此期主要的临床表现为现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。相关症状、各种机会性感染及肿瘤。lHIV相关症状:持续相关症状:持续1个月以上的发热、盗汗、腹泻;个月以上的发热、盗汗、腹泻;体重减轻体重减轻10%以上。部分患者表现为神经精神症状,如以上。部分患者表现为神经精神症状,如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛及痴呆等,另记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛及痴呆等,另外有外有持续性全身淋巴结肿大持续性全身淋巴结肿大,其特点为:除腹股沟以外,其特点为:除腹股沟以外,出现直径,出现直径1cm,数目,数目 2个,柔韧,无压痛无粘连,
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