抗菌药物临床应用指导原则(2015版)解读.ppt
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1、抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则(20152015版)解读版)解读药学部 蔡艳2015年12月2抗菌药物临床应用指导原则(抗菌药物临床应用指导原则(20152015版)版)共共四四个部分,个部分,8787页页第一部分第一部分 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则(P1-P16)(P1-P16)第二部分第二部分 抗菌药物临床应用管理抗菌药物临床应用管理(P17-P20)(P17-P20)第三部分第三部分 各类抗菌药物的适应症和注意事项各类抗菌药物的适应症和注意事项(P21-P46)(P21-P46)第四部分第四部分 各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则各类细菌性感染
2、的经验性抗菌治疗原则(P47-P87)(P47-P87)3抗菌药物相关的几个定义抗菌药物相关的几个定义p抗菌药物:抗菌药物:指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体等指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体等病原微生物所致感染性疾病病原的药物病原微生物所致感染性疾病病原的药物。分为。分为抗生素抗生素和和人工合成人工合成抗菌药物抗菌药物p抗生素:抗生素:由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的具有抗由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的具有抗病原体(抗细菌药物:青霉素、头孢菌素、链霉素)或其他活性病原体(抗细菌药物:青霉素、头孢菌素、链霉素)或其他活性(抗肿瘤:表阿霉素、丝裂霉素、
3、放线菌素(抗肿瘤:表阿霉素、丝裂霉素、放线菌素D D)的一类物质。)的一类物质。p消炎药消炎药:指指抑制炎症因子产生或释放的药物,通过抑制炎症因子抑制炎症因子产生或释放的药物,通过抑制炎症因子的产生,使炎症得以减轻至消退,同时使炎症引起的疼痛得以缓的产生,使炎症得以减轻至消退,同时使炎症引起的疼痛得以缓解。包括甾体激素(强的松)和非甾体消炎药(阿司匹林)。解。包括甾体激素(强的松)和非甾体消炎药(阿司匹林)。4抗菌药物分类抗菌药物分类药物类别药物类别抗菌药物抗菌药物抗微生物药物抗微生物药物抗感染药物抗感染药物抗生素抗生素人工合成抗菌药物人工合成抗菌药物内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内
4、酯类大环内酯类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类糖肽类糖肽类喹诺酮类喹诺酮类磺胺类磺胺类硝基咪唑类硝基咪唑类抗真菌药抗真菌药抗结核药抗结核药抗病毒药抗病毒药抗寄生虫药抗寄生虫药5抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则6抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则第一部分第一部分 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则p 抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则p 抗菌药物预防性应用的基本原则抗菌药物预防性应用的基本原则p 抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则原则7抗菌药
5、物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则一、诊断为一、诊断为细菌性感染细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物者,方有指征应用抗菌药物 症状:症状:发热、腹痛、咳嗽、咳痰发热、腹痛、咳嗽、咳痰 体征:体征:扁桃体肿大、肺部罗音扁桃体肿大、肺部罗音 实验室检查:实验室检查:血常规、血常规、降钙素原、降钙素原、 细菌培养等细菌培养等 影像学检查:影像学检查:胸部胸部CTCT、头颅、头颅MRMR、腹部、腹部B B超等超等 8抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则二、二、尽早查明感染病原,尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物物敏感试
6、验结果选用抗菌药物 应在开始抗菌治疗前,及时留取相应应在开始抗菌治疗前,及时留取相应合格标本合格标本(尤其(尤其血液等无菌部位标本)送病原学检测。以尽早明确病血液等无菌部位标本)送病原学检测。以尽早明确病原菌和药敏结果,并据此调整抗菌药物治疗方案。原菌和药敏结果,并据此调整抗菌药物治疗方案。9经验治疗经验治疗培养阳性培养阳性目标治疗目标治疗发病情况发病情况发病场所发病场所感染部位感染部位基础疾病基础疾病 既往用药既往用药史及反应史及反应可能病原菌可能病原菌细菌培养细菌培养培养阴性培养阴性调整经验调整经验治疗方案治疗方案三、抗菌药物的经验治疗三、抗菌药物的经验治疗抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌
7、药物治疗性应用的基本原则10抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则四、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药四、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 药效学:药效学:抗菌谱和抗菌活性抗菌谱和抗菌活性l金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 MRSA:OXSF(+);MRSA:OXSF(+);所有所有内酰胺类无效;首选万古霉素、利奈唑胺内酰胺类无效;首选万古霉素、利奈唑胺 MSSA:MSSA:苯唑西林苯唑西林 万古霉素;一代头孢万古霉素;一代头孢 二、三代头孢二、三代头孢l 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 头孢类:头孢三代仅头孢他啶、头孢哌酮,以头孢他啶最强头孢类:头孢三代仅
8、头孢他啶、头孢哌酮,以头孢他啶最强 喹诺酮类:环丙沙星最强喹诺酮类:环丙沙星最强 替加环素:对铜绿无效替加环素:对铜绿无效11抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则药代动力学:药代动力学:吸收、分布、代谢和排吸收、分布、代谢和排泄过程泄过程l吸收:吸收:与给药途径有关与给药途径有关口服:吸收慢,生物利用度?(伊曲康唑口服生物利用度口服:吸收慢,生物利用度?(伊曲康唑口服生物利用度55%55%)肌肉注射:剂量小,其吸收受药动学等众多因素影响肌肉注射:剂量小,其吸收受药动学等众多因素影响静脉注射:起效快静脉注射:起效快 12抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则
9、l 分布:分布:血运情况、生理屏障血运情况、生理屏障 骨骨中浓度较高:克林霉素、磷霉素类、氟喹诺酮类等;中浓度较高:克林霉素、磷霉素类、氟喹诺酮类等; 透过血脑屏障透过血脑屏障:氯霉素类、磺胺类、甲硝唑、氟喹诺酮类、:氯霉素类、磺胺类、甲硝唑、氟喹诺酮类、-内酰胺类(头孢曲松、头孢他啶、美罗培南)等;内酰胺类(头孢曲松、头孢他啶、美罗培南)等; 前列腺前列腺浓度较高:氟喹诺酮类、大环内酯类、磺胺类、四环浓度较高:氟喹诺酮类、大环内酯类、磺胺类、四环素类等素类等 胆汁胆汁浓度高:浓度高:头孢哌酮、头孢曲松、哌拉西林头孢哌酮、头孢曲松、哌拉西林13抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基
10、本原则l代谢:代谢:是否代谢,代谢途径,代谢产物有无活性是否代谢,代谢途径,代谢产物有无活性药物药物代谢途径代谢途径代谢产物代谢产物对用药的影响对用药的影响氟康唑氟康唑不代谢,主要以不代谢,主要以原型排出体外原型排出体外原型原型以原形在尿中排出,可用于泌尿以原形在尿中排出,可用于泌尿系感染系感染伊曲康唑伊曲康唑主要通过肝细胞主要通过肝细胞色素色素P450P450酶代谢酶代谢无活性无活性严重肝功能减退时代谢减慢;肝严重肝功能减退时代谢减慢;肝药酶诱导剂药酶诱导剂/ /抑制剂对其浓度产抑制剂对其浓度产生影响;生影响;99%99%经代谢失活后经肾经代谢失活后经肾脏排出脏排出伏立康唑伏立康唑主要通过肝
11、细胞主要通过肝细胞色素色素P450P450酶代谢酶代谢无活性无活性卡泊芬净卡泊芬净在肝脏经水解和在肝脏经水解和N-N-乙酰化作用缓乙酰化作用缓慢代谢慢代谢无活性无活性肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂/ /抑制剂对其浓度抑制剂对其浓度无影响;严重肝功能减退时代谢无影响;严重肝功能减退时代谢减慢;绝大多数经代谢失活减慢;绝大多数经代谢失活米卡芬净米卡芬净在肝脏代谢在肝脏代谢无活性无活性14抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则l排泄:排泄:排泄途径(肝、肾排泄途径(肝、肾) )肝肾功能减退时药物的选择肝肾功能减退时药物的选择 头孢曲松:头孢曲松:50%50%经胆汁排泄,经胆汁排泄,50%
12、50%肾脏排泄;轻中度肝肾功肾脏排泄;轻中度肝肾功能不全均无需调整剂量能不全均无需调整剂量 头孢哌酮:头孢哌酮: 75% 75%经胆汁排泄,经胆汁排泄,25%25%肾脏排泄;肾功能不全均肾脏排泄;肾功能不全均无需调整剂量无需调整剂量 头孢哌酮舒巴坦:头孢哌酮舒巴坦:84%84%舒巴坦经肾脏排泄;肌酐清除率舒巴坦经肾脏排泄;肌酐清除率15ml/min15ml/min的患者每日舒巴坦的最高剂量为的患者每日舒巴坦的最高剂量为1g1g,分等量,每,分等量,每1212小时注射一次。遇严重感染,必要时可单独增加头孢哌小时注射一次。遇严重感染,必要时可单独增加头孢哌酮的用量。酮的用量。15抗菌药物治疗性应用
13、的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则 尿路感染时的药物选择尿路感染时的药物选择p 抗真菌药物抗真菌药物卡泊芬净、米卡芬净:脑脊液和尿液浓度为零。卡泊芬净、米卡芬净:脑脊液和尿液浓度为零。氟康唑:尿中活性药物氟康唑:尿中活性药物80%80%。伊曲康唑:尿中活性药物伊曲康唑:尿中活性药物1%1%。伏立康唑:尿中活性药物伏立康唑:尿中活性药物2%2%。p 喹诺酮类喹诺酮类左氧氟沙星主要以原型从尿中排出左氧氟沙星主要以原型从尿中排出环丙沙星环丙沙星50-70%50-70%原型经尿中排出原型经尿中排出莫西沙星莫西沙星19.4%19.4%原型经尿中排出原型经尿中排出16抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药
14、物治疗性应用的基本原则五、综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治五、综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案疗方案 根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案,包括抗菌药物的选用理情况制订抗菌药物治疗方案,包括抗菌药物的选用品种、品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等。在制订治等。在制订治疗方案时应遵循下列原则。疗方案时应遵循下列原则。17抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则(一)品种选择:(一)品种选择: 根据根据病
15、原菌种类及药敏试验病原菌种类及药敏试验结果尽可能选择结果尽可能选择针对性强、窄谱、安全、针对性强、窄谱、安全、价格适当价格适当的抗菌药物。进行经验治疗者可根据可能的病原菌及当地耐的抗菌药物。进行经验治疗者可根据可能的病原菌及当地耐药状况选用抗菌药物。药状况选用抗菌药物。 (二)给药剂量:(二)给药剂量: 治疗治疗重症感染重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等)和抗菌药物不易(如败血症、感染性心内膜炎等)和抗菌药物不易达到的部位的感染(如中枢神经系统感染等),抗菌药物达到的部位的感染(如中枢神经系统感染等),抗菌药物剂量宜较大剂量宜较大(治疗剂量范围高限);(治疗剂量范围高限); 治疗单纯性治疗单
16、纯性下尿路感染下尿路感染时,由于多数药物尿药浓度远高于血药浓时,由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度,则可应用度,则可应用较小剂量较小剂量(治疗剂量范围低限)。(治疗剂量范围低限)。18抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则(三)给药途径:(三)给药途径:轻、中度感染轻、中度感染可接受口服给药者,应选用口服吸收完全的抗菌药可接受口服给药者,应选用口服吸收完全的抗菌药物,不必采用静脉或肌内注射给药。物,不必采用静脉或肌内注射给药。肌内注射给药肌内注射给药时难以使用较大剂量,其吸收也受药动学等众多因时难以使用较大剂量,其吸收也受药动学等众多因素影响,因此只适用于不能口服给药的轻、中
17、度感染者,不宜用素影响,因此只适用于不能口服给药的轻、中度感染者,不宜用于重症感染者。于重症感染者。19抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则仅在下列情况下可先予以注射给药:仅在下列情况下可先予以注射给药:不能口服或不能耐受口服给药的患者(如吞咽困难者)不能口服或不能耐受口服给药的患者(如吞咽困难者)患者存在明显可能影响口服药物吸收的情况(如呕吐、严重腹泻、患者存在明显可能影响口服药物吸收的情况(如呕吐、严重腹泻、胃肠道病变或肠道吸收功能障碍等)胃肠道病变或肠道吸收功能障碍等)所选药物有合适抗菌谱,但无口服剂型所选药物有合适抗菌谱,但无口服剂型需在感染组织或体液中迅速达到高药
18、物浓度以达杀菌作用者(如感需在感染组织或体液中迅速达到高药物浓度以达杀菌作用者(如感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎等)染性心内膜炎、化脓性脑膜炎等)感染严重、病情进展迅速,需给予紧急治疗的情况(如血流感染、感染严重、病情进展迅速,需给予紧急治疗的情况(如血流感染、重症肺炎患者等)重症肺炎患者等)患者对口服治疗的依从性差患者对口服治疗的依从性差20抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则(四)给药次数:(四)给药次数:时间依赖型药物:时间依赖型药物:应一日多次给药:大多数应一日多次给药:大多数内酰胺类、内酰胺类、 红霉素、红霉素、克林霉素等;重症患者或多重耐药菌感染者可采用延长输注法
19、克林霉素等;重症患者或多重耐药菌感染者可采用延长输注法(美罗培南输注(美罗培南输注3h3h)浓度依赖型药物:浓度依赖型药物:应一日给药一次:氨基糖苷类、氟喹诺酮类应一日给药一次:氨基糖苷类、氟喹诺酮类(左氧氟沙星、莫西沙星)。(左氧氟沙星、莫西沙星)。 21抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则(五)疗程:(五)疗程: 抗菌药物疗程因感染不同而异,一般宜用至抗菌药物疗程因感染不同而异,一般宜用至体温正常、症状消退后体温正常、症状消退后72729696小时小时,有局部病灶者需用药至感染灶控制或完全消散。,有局部病灶者需用药至感染灶控制或完全消散。 需要较长疗程的情况需要较长疗程
20、的情况 肺脓肿:肺脓肿:6-10 6-10 周,或直至临床症状完全消失,周,或直至临床症状完全消失,X X 线胸片显示脓腔线胸片显示脓腔及炎性病变完全消散,仅残留纤维条索状阴影为止及炎性病变完全消散,仅残留纤维条索状阴影为止 败血症:一般体温恢复正常后败血症:一般体温恢复正常后 7-10 7-10 天;复杂性血流感染天;复杂性血流感染4 46 6 周周 感染性心内膜炎:一般感染性心内膜炎:一般 4 46 6 周周 化脓性脑膜炎:流行性脑脊髓膜炎一般为化脓性脑膜炎:流行性脑脊髓膜炎一般为 5 57 7 天,肺炎链球菌天,肺炎链球菌脑膜炎在体温恢复正常后继续用药脑膜炎在体温恢复正常后继续用药 10
21、1014 14 天;革兰阴性杆菌脑天;革兰阴性杆菌脑膜炎疗程至少膜炎疗程至少 4 4 周;周; 细菌性前列腺炎:急性者需细菌性前列腺炎:急性者需 4 4 周,慢性者需周,慢性者需 1 13 3 个月个月22抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则(六)抗菌药物的联合应用要有明确指征:(六)抗菌药物的联合应用要有明确指征: 病原菌尚未查明的病原菌尚未查明的严重感染严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。,包括免疫缺陷者的严重感染。 单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染混合感染,2 2种或种或2 2种以上病种以上病原菌感染,原菌感染,以及多重
22、耐药菌或泛耐药菌感染。以及多重耐药菌或泛耐药菌感染。 需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染,如某些需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染,如某些侵袭性真菌病和结核病。侵袭性真菌病和结核病。 毒性较大的抗菌药物,联合用药时剂量可适当减少,但需有临床资料毒性较大的抗菌药物,联合用药时剂量可适当减少,但需有临床资料证明其同样有效。如两性霉素证明其同样有效。如两性霉素B B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时,与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时,前者的剂量可适当减少,以减少其毒性反应。前者的剂量可适当减少,以减少其毒性反应。 23抗菌药物预防性应用的基本原则抗菌药物预防性应用的
23、基本原则一一非手术患者预防用药非手术患者预防用药二手术患者预防用药手术患者预防用药三三侵入性诊疗操作患者预防用药侵入性诊疗操作患者预防用药24一、非手术患者预防用药基本原则一、非手术患者预防用药基本原则 1. 1. 用于尚无细菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群。用于尚无细菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群。 2. 2. 预防用药适应证和抗菌药物选择应基于预防用药适应证和抗菌药物选择应基于循证医学证据循证医学证据。 3. 3. 应应针对一种或二种最可能细菌的感染针对一种或二种最可能细菌的感染进行预防用药,不宜盲目地选用广谱进行预防用药,不宜盲目地选用广谱抗菌药或多药联合预防多种细菌多部位
24、感染。抗菌药或多药联合预防多种细菌多部位感染。 4. 4. 应限于应限于针对某一段特定时间内可能发生的感染针对某一段特定时间内可能发生的感染,而非任何时间可能发生的,而非任何时间可能发生的感染。感染。 5. 5. 应积极纠正导致感染风险增加的原发疾病或基础状况应积极纠正导致感染风险增加的原发疾病或基础状况。可以治愈或纠正者,。可以治愈或纠正者,预防用药价值较大;原发疾病不能治愈或纠正者,药物预防效果有限,应预防用药价值较大;原发疾病不能治愈或纠正者,药物预防效果有限,应权衡利弊决定是否预防用药。权衡利弊决定是否预防用药。 6. 6. 以下情况原则上不应预防使用抗菌药物:普通感冒、麻疹、水痘等病
25、毒性以下情况原则上不应预防使用抗菌药物:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病;昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者;疾病;昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者;留置导尿管、留置深静脉导管以及建立人工气道(包括气管插管或气管切留置导尿管、留置深静脉导管以及建立人工气道(包括气管插管或气管切口)患者。口)患者。25预防感染种类预防感染种类预防用药对象预防用药对象抗菌药物选择抗菌药物选择风湿热复发风湿热复发风湿性心脏病儿童患者风湿性心脏病儿童患者 经常发生链球菌咽峡炎或风湿热的儿童及成人经常发生链球菌咽峡炎或风湿热的儿童及成人苄星青霉素苄星青霉素青霉素青霉素V
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