2022年久实牌蝙蝠蛾被毛孢在肾移植受者中的临床应用和机制探讨.docx

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1、精品学习资源久实牌蝙蝠蛾被毛孢在肾移植受者中的临床应用和机制探讨青海久实公司突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制宝贵稀有可食动植物资源的历史，拥有国家级创造专利技术的自主知识 产 权 中 国 被 毛 孢 菌 粉 的生 产 方 法 （ 专 利 申 请 号 ： 200710050273.7 ）；公司“久实宝”系列产品生产所用菌种，经过国家权威机构中国科学院微生物讨论所的检测，鉴定结果为蝙蝠蛾被毛孢为唯独无性型冬虫夏草鉴定号：（ 2007 ）微检字第 101 号， 同时被中国微生物菌种保藏治理委员会一般微生物中心的要求该产品菌种列入保藏（保藏中心登记入册编号 GMCCNo.2126 ）；蝙蝠

2、蛾被毛孢（ CoydycepsSinensis ）仅分布于我国青藏高原及其边缘地区海拔 3000-6000M的高寒草甸阴湿地区；是寄生于蝙蝠蛾幼虫 上的真菌中国被毛孢（Hirsutellasinensis ）；特殊的地理、生态、气候环境；特殊的生物物种；特殊的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品；蝙蝠蛾被毛孢富含四十多种人体必需的养分成分；虫草多糖、虫草素、虫草酸、D- 甘露醇、腺苷、尿苷和 SOD （超氧化物歧化酶），四种有机酸：软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调剂；五种维生 素： VB1 、VB2 、VB12 、VE、VK 补充人体必需的维生素；六种肽

3、类化合物，有效增强人体免疫活性；八种微量元素：钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础；十八种氨基酸是增强免疫的物质基础；历代医药典籍将蝙蝠蛾被毛孢药性药效归纳 为，“性温， 甘，平；归肺、肾经；温而不澡，补而不滞；阴阳并欢迎下载精品学习资源补；补肺益肾，止血化痰；用于久咳虚喘，久涝咯血，肾虚遗精， 腰膝酸痛，理诸虚百损”；是唯独的一种能同时平稳、调剂阴阳的中药；现代医学从功能上将其归为免疫调剂；进一步映证了传统中医 “理诸虚百损”的功效；蝙蝠蛾被毛孢不但对人体各种脏器的功能具有调剂作用，仍存在某些直接抗病功能；现代药理药效讨论说明蝙 蝠蛾被毛孢具有：1、可快速增强机体免疫力，双向

4、调剂内分泌；2、改善心血管功能； 3、有降血糖、降血脂的作用；4、有雄性激素样作用；对性功能低下、减退、淡漠有改善作用；5、抗肿瘤作用； 6 、有抗肾衰、抗肾炎作用； 7 、抗疲惫、抗衰老作用； 8 、对术后病人有抗炎症、促愈合作用；9、抗器官移殖后的排异作用； 10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用；冬虫夏草 Cordycepssinensis 是中国传统的植物药材，能够有效地提高机体的免疫防备功能，调剂机体的免疫状态；近年来，在中国作为免疫调剂剂而被广泛应用于器官移植术后；我们回忆性讨论分析了应用百令胶囊 100 发酵冬虫夏草菌丝体干粉制剂 在临床肾移植受者术后的预防排斥反应，促进肾

5、功能复原，削减其他免疫抑制剂的用量及其毒性，爱护肝功能等方面的资料，报道如下；资料与方法1 纳入标准 1 原发病为慢性肾小球肾炎、终末期肾脏病并首次肾移植患者； 2患者无肝炎、糖尿病病史； 3ABO血型相符，配型结果人类白细胞抗原 HLAi3个位点，受者群体反应性抗原 PRA 均欢迎下载精品学习资源lO ，淋巴细胞毒试验 10 ；2 一般资料按纳入标准挑选 2005-2007年在我科行同种异体肾移植的 67 例患者；在基础免疫抑制剂方案相同的情形下按是否加用百令胶囊分为两组，对比组42例，男 27例，女 15 例；平均年龄40 59 6岁， 28 例服用环孢素 AcyclospoHneA， C

6、sA ， 14例服用他克莫司 FKS06 ，日本藤泽公司 ；治疗组25 例，其中男16 例，女 9 例，平均年龄 38 76 9岁， 18 例服用 CsA 加百令胶囊， 7 例服用 FK506 加百令胶囊；肾移植术前全部患者均为终末期肾病尿毒症期，术前接受血液透析治疗对比组090 3年，治疗组0 80 2年；供肾热缺血时间对比组 3 5 4-1 2min ，治疗组 3 3 1 4rain ；冷缺血时间对比组 4 5 1 7h ，治疗组4715h ；3药物用法全部患者术前 1 天口服霉酚酸酯 MMF ，骁悉，上海罗氏制药有限公司；赛可平，杭州华东医药公司1 5 20 g，环孢素ACsA ，新山地

7、明，瑞士诺华制药公司；新赛斯平，杭州华东医药公司45 mg kg或FK506 0 1 ms kg，泼尼松 四川美大康药业集团80mg ；术中到术后第 2天静脉滴注甲基泼尼松龙辉瑞制药有限公司 0 5 s d，术后第 3天及第 4天静脉滴注甲基泼尼松龙 025 g d，一般是术后第 3天起口服环孢素 A4 5 ms kg d 或FK506 O 1ms kgd ；泼尼松自 40 ms d开头，每天递减 5mg ，至 20 ms d维护， 1年后减为 10 mg d维护；治疗组术后 3天口服 100 冬虫夏草菌丝体干粉 百令胶囊，杭州华东制药公司 1 g ，每天 3次口欢迎下载精品学习资源服；依据血

8、肌酐水平和血药浓度调整CsA 或FK506 用药剂量； 1年内百令胶囊的剂量基本不变；4 检测工程全部患者肾移植术后1个月内，每周常规空腹检测2 次血、尿常规，肝、肾功能，血药浓度，血清总蛋白、血清白蛋白， 血尿酸 UA 等，术后 1 3个月期间每周常规空腹检测以上指标至少1次， 3 6个月每 2周检测 1次上述指标， 05 1年每个月检测上述指标1次；上述基本上是在同一中心进行检测；5统计学方法各组数据以面s表示，行两组间对应指标的t检验；两组间对应指标发生率的比较行 x2检验； P0 05；感染发生率治疗组显著低于对比组 P0 05 ；血UA、尿 RBC 、尿WBC 治疗组显著低于对比组

9、P0 01；3 两组血常规比较 图1 两组血 RBC 和WBC 在肾移植术后的 12周前差异无统计学意义；治疗组此两项在肾移植12周后显著高于对比组P0 05， P0 01 ；治疗组淋巴细胞数在移植 4周后显著高于对比组P0 01，并且复原至正常值 1 54 0 X109 L 的时间较对比组提前约 6个月；4 两组肝功能、血清蛋白及胆红素比较 表 3 治疗组谷草转氨酶欢迎下载精品学习资源AST 、谷丙转氨酶 ALT 、血总胆红素及血直接胆红素值显著低于对比组 P0 01；治疗组血清总蛋白、血清白蛋白值显著高于对比组P0 01；5两组免疫抑制剂用量比较 图2 治疗组 CsA 及FK506 用量在

10、 12周后显著低于对比组 P0 05， P0 01；冬虫夏草是一种具有补肝养肾、益气生精、滋补强身的中药；1；百令胶囊是由中国自主研制开发的100 发酵冬虫夏草菌丝体干粉制剂，具有调剂人体免疫功能的作用，目前已被广泛应用于哮喘病、 抗肿瘤、慢性支气管炎、慢性肾功能衰竭和预防肾移植术后排斥反 应的临床治疗旧4；有讨论认为百令胶囊在预防和治疗慢性移植物排斥反应方面起到了重要作用6；本讨论结果提示，术后用药 48周后，治疗组与对比组在急、慢性排斥反应、移植肾存活率、术后 SCr 和BUN 等方面差异无统计学意义，可能与随访时间太短有关；而使用百令胶囊后患者尿中RBC 和WBC ，血清总蛋白、血清白蛋

11、白显著增加，说明其具有爱护肾脏，改善肾炎症状的作用，并有抑制蛋白尿和改善低蛋白血症的成效；治疗组比对比组血uA 显著削减，提示百令胶囊在预防或者削减肾移植术后痛风的发生有着潜在的作用；这可能与冬虫夏草促进蛋白质合成，订正血浆氨基酸紊乱，和对巨噬细胞和淋巴细胞转化及白细胞介素一1生成的免疫抑制作用相关8现阶段冬虫夏草对血液系统的讨论仍较少；邓跃毅等H ；讨论提示冬虫夏草制剂含有虫草多糖、麦角甾醇、多种氨基酸、多种维生素及微量元素等，这些成分是核酸、蛋白质合成的前体成分，其可明显提高骨髓造血干细胞的产生，可使骨髓造血干细胞增殖周期缩欢迎下载精品学习资源短，刺激其生长增殖，有利于骨髓造血功能的复原，

12、具有显著的促生血作用；我们的讨论结果提示：治疗组在肾移植术后的前3个月内血RBC 及WBC 与对比组比较差异无统计学意义，这可能是由于在术后早期大量的免疫抑制剂的应用强而有效的抑制了造血系统的增殖，而百令胶囊在短期内尚不能克服这些抑制骨髓造血的不良反应；但是在术后 3个月以后 RBC 及WBC 治疗组较对比组显著上升， 这与百令胶囊的促进造血的功能可能有直接关系；治疗组淋巴细胞 在手术 4周后较对比组增加，这可能与百令胶囊具有刺激造血干细胞的产生、分化有关，也与其对机体免疫系统有双向调剂作用，对网 状内皮系统及实质器官以外的巨噬细胞和淋巴细胞有明显的激活作 用有关叽；数据显示使用百令胶囊可使肾

13、移植术后肝功能复原及胆红素分泌、排泄功能有显著改善，这提示冬虫夏草制剂对肝细胞可 能具有爱护作用，肾移植患者使用百令胶囊后可以减轻其他免疫抑 制药物的肝毒性，加快有害物质的清除，减轻肝细胞损耗，并促进 受损肝细胞的复原；有讨论说明冬虫夏草制剂治疗后肝脏炎性细胞 浸润、肝细胞坏死均较模型组为轻，枯否细胞功能明显增强，免疫 复合物在肝内沉积也显著削减；关于百令胶囊是作为免疫抑制剂 仍是免疫调剂剂，目前尚没有统一的说法，我们认为百令胶囊更适合作为免疫调剂剂；本讨论提示两组在肾移植术后前3个月内基础免疫抑制剂的用量差异无统计学意义，这可能是由于在术后的前3个月内是受者与供者器官的猛烈较量期，在此期间免

14、疫抑制剂用量与基础用量的差异不是很大，免疫抑制剂的减量也是较为谨慎；肾移植欢迎下载精品学习资源术3个月后治疗组较对比组的钙调神经抑制剂用量CsA 、FKS06 显著削减，这可能是由于百令胶囊所具有免疫调剂作用在发挥作用，详细机制仍有待于进一步阐明；肾移植术后感染发生率治疗组显著低于对比组，讨论者认为这是一个综合因素的结果；冬虫夏草制剂对机体免疫系统有双向调剂作用，在对实质器官进行挑选性免疫抑制的同时，不降低机体的系统免疫防备作用，对体液免疫亦有调剂作用，可使血清 IgG 上升，降低感染的发生率引； Kuo 等讨论了冬虫夏草对支气管小泡灌洗液BALF 细胞功能的调剂，发觉冬虫夏草以剂量依靠方式抑

15、制脂多糖激活的 BALF 细胞增殖，仍削减脂多糖激活的BALF 细胞培育物的 IL-B3 、IL-6 、IL88、IL 10的产生，另外， 仍增加激活的 BALF 细胞的IL 12 和IFN 一y的产生，这些结果提示 了百令胶囊具有抗炎、抗感染的作用；钙调蛋白抑制剂CsA 、FKS06 用量的削减，减轻了长期使免疫系统处于较低防备的状态，也是削减感染发生率的一个因素；百令胶囊的使用使淋巴细胞的复原较快，而又不影响移植物的存活和功能，这也为降低感染发生率供应了有利的条件；百令胶囊在削减肾移植受者的感染发生率、基础免疫抑制剂的用鼍等方面具有潜在的有用价值，为降低患者因不良反应带来的经济负担，提高生活质量带来了新的挑选；讨论者认为百令胶囊作为免疫调剂剂具有其一些特殊的药理优势，应更进一步讨论其作用机制，开发其潜在的功效；欢迎下载