2022年人卫版药理学第七版笔记及总结 .docx

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1、人卫版药理学第七版写在前面：此总结综合了前届所留资料以及个人总结,笔记及总结凡显现页码均为新版教材 （药理学 第七版人卫版殷明主编 ）和新版教材配套习题集,如有谬误,仍请指正哈！使用说明：建议将书看一遍或者结合书来看,这样成效会好一些！第一篇 总论第一章1.药效学 pharmacodynamics ：讨论药物对机体作用及其作用机制,以阐明药物防治疾病的规律；2. 药动学 pharmacokinetics：讨论机体对药物处置的动态变化；包括药物在机体内的吸取、分布、代谢（生物转化）及排泄过程,特殊是血药浓度随时间变化规律；3. 临床前药理讨论：药效学讨论、一般药理学讨论、药动学讨论、新药毒理学讨

2、论；4. 药物理化性质：脂溶性、解离度、分子量其次章 药动学1. 药物转运体：2. 首过效应： first past effect P14 :某些药物经 口服 后首次 通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢使进入人体循环有效药量削减的现象（其属于吸取过程）3. 半衰期 half-life,t1/2：血浆药物浓度降一半所需的时间4. 表观分布容积： Vd apparentvolume of distribution体内药物 总量 按血药浓度推算时所需的体液总体积5. 血药浓度 - 时间曲线下面积 AUC area under the concentration-time curve ：血药浓度对时间作图

3、,所得曲线下的面积,是运算生物利用度的基础数值6. 生物利用度 bioavailability, Fbioavailability F ：药物 活性成分 从制剂释放进入血液循环的 程度和速度 ,程度用 AUC表示,速度用达峰时间表示7. 总体清除率 total body clearance,CLtot ：体内诸多排除器官单位时间内清除药物的血浆体积,即单位时间内有多少毫升血浆中所含药量被清除；又称血浆清除率（plasma clearance , CLp）8. 稳态血药浓度 steady-state plasma concentration,Css ,又称坪值（ plateau）： Css st

4、eady-stateplasma concentration: 随着给药次数增加,体内总药量的蓄积率逐步下降,直至在 给药间隔内排除的药量等于给药量,从而达到平稳,此时的血药浓度称为稳态血药浓度 Css ,达到 Css 的时间 仅取决于半衰期 ；9. 药物代谢： I 相反应（氧化、仍原、水解） ； II相反应（结合）10. 肝药酶的诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、水合氯醛、卡马西平肝药酶的抑制剂：氯霉素、异烟肼、别嘌醇、磺胺苯吡唑、西咪替丁肝药酶特点、定义及临床意义P1911. 一级动力学过程first-order kinetic process概念：指药物在某房室或某部位的转运速率dC/

5、dt与该房室或该部位的药量D 或浓度 C的一次方成正比；特点：(1) 药物转运呈指数衰减,每单位时间内转运的百分比不变,即等比转运,但单位时间内药物的转运量随时间而下降；(2) 半衰期、总体清除率恒定,与剂量或药物浓度无关(3) 血药浓度对时间曲线下的面积与所赐予的单一剂量成正比(4) 按相同剂量相同间隔时间给药,约经5 个半衰期达到稳态浓度；约经5 个半衰期, 药物在体内排除近于完毕；12. 零级动力学过程zero-order kinetic process概念：药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比；特点：(1) 转运速度与剂量或浓度无关,按恒量转运,即等

6、量转运；(2) 半衰期、总体清除率不恒定；剂量加大,半衰期可超比例延长,总体清除率可超比例削减(3) 血药浓度对时间曲线下的面积与剂量不成正比,剂量增加,其面积可超比例增加13. 药物再分布 redistribution:指某些药物可第一向血流量大的器官分布,然后再向血流量少但脂溶性更强的组织器官转移的现象,如静注硫苯妥钠14. 血浆蛋白结合率的意义： （1）饱和性：药物过量中毒（2）竞争性抑制：联合用药（3） 疾病影响15. 肝肠循环 hepato-enteralcirculation：有胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外, 但也有药物经肠粘膜上皮细胞吸取,经门静脉、 肝脏重新进入体循环

7、, 这种反复循环过程称为第三章 受体及药效学1. 药物作用：治疗作用；不良反应（副作用、毒性反应、过敏反应、致畸反应）（1） 毒性反应（ toxicreaction）P36：在用药剂量较大或用药时间过长情形下发生的机体组织、器官以器质性损耗为主的严峻不良反应；（2） 副作用： P36 （ side-reaction/effect）: 应用治疗剂量后显现的与治疗无关的反应（3） 后遗效应（ residual effect ：停药后血药浓度虽已降至有效浓度以下,但仍存留的生物效应,如巴比妥（4） 继发性反应（ secondaryreaction）: 由于药物治疗作用所引起的不良后果,亦称治疗冲突（

8、 Therapeutic contradiction ）5致畸、致癌、致突变三致试验10. 按药物作用分：兴奋药、抑制药、化疗药、补充机体不足11. 受体（ receptor） P37: 能与药物结合产生相互作用,发动细胞反应的大分子或大分子复合物A. 受体特点 ：（1）特异性（ 2）饱和性（ 3）高亲和力（ 4）可逆性（少数情形下形成不行逆共价键,不行解离）口诀：高可特饱B. 受体调剂 receptor regulation：受体与配体作用过程中,受体数目和亲和力的变化12. 依据受体蛋白结构将受体分为4 类：(1) 离子通道受体（如N 型乙酰胆碱受体）(2) G 蛋白偶联受体 M 型乙酰胆

9、碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体,5-HT 受体,前列腺素受体以及多肽类受体 (3) 激酶偶联受体（如胰岛素受体、各科细胞运动和生长因子受体）(4) 核激素受体（如甾体、激素受体,甲状腺素受体等）附： 五种跨膜机制： （ 1）G蛋白偶联受体信号转导（2）细胞内信号转导（ 3）配体调剂的跨膜酶的信号转导（ 4）配体和电压门控性离子通道信号转导（5）其次信使13. 最小有效量 MED 最小中毒量 MTD 介于两者之间称安全范畴P53效价 potency ：药物产生肯定效应的剂量/ 浓度效能 efficacy：药物产生的最大效应14. 耐受性 tolerance：在连续用药过程中,有的药物的药效会逐

10、步减弱,而加大剂量才能显效；包括快速耐受性、交叉耐受性等15. 耐药性 resistance：在化学治疗中,病原体或者肿瘤细胞对药物敏锐性降低；16. 五种信号转导： 1.G 蛋白偶联受体信号转导2. 配体门控型和电压门控型离子通道信号转导 3. 配体调剂的跨膜酶的信号转导4. 其次信使 5. 细胞内受体信号转导17. 药物作用的机制：1. 转变细胞四周的理化条件2. 对受体的兴奋或拮抗3, 影响离子通道的开放 4. 影响酶的活性 5. 影响激素、自身活性物质、递质的合成和释放18. 兴奋剂（ agonist）：兴奋剂与受体既有高亲和力,也有高内在活性,与受体结合产生最大效应；19. 拮抗剂（

11、 antagonist）：有亲和力,但无效应力的药物A. 竞争性 右移,不下降B. 非竞争性 右移,下降20. 量反应（ graded dose-response）：不同剂量水平的化合物作用于同一个有机体（整体、组织器官）肯定时间所引起的效应变化；21. 质反应（ quantaldose-effect ）：观看药理反应是用阳性或阴性,结果以反应的阴性率或阳性率作为统计量的反应（这句话最终有点不对,想不起了,仍是看书吧.）其次篇 外周神经系统第四章传出神经系统药理概论1. 胆碱能神经： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 少数交感神经节后纤维,如汗腺、骨骼肌血管、肾上腺髓质 运

12、动神经去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维2. 交感神经和副交感神经作用的对比：P633. 突触 synapseP63 ：指神经元与次一级神经元之间的连接处或神经末梢与效应器之间的街头；由突触前膜、突触间隙、突触后膜组成4. 突触传递的特点：突触延搁、时间总和、空间性总和5.M 胆碱受体属于 G蛋白偶联受体, N 胆碱受体属配体门控型阳离子通道肾上腺素受体属G蛋白偶联受体6. 肾上腺受体分类与分布：受体 ：（ 1）分布 ： 1 血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、 瞳孔开大肌、心、肝 2 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等（2）效应 12：抑制 NA释放受体：（ 1）分布： 1 3心脏

13、脂肪 2支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）（ 2）效应： 1：心脏兴奋 2：血管扩张,支气管扩张,糖元分解 肝、肌） 37. 胆碱能受体分布： M受体、 N受体的分布M1：分布于胃壁细胞、神经节、中枢神经系统,兴奋剂可治疗早老性痴呆,拮抗剂课治疗消化道溃疡（哌仑西平） M2：分布于心脑四周的效应器组织,兴奋剂减慢心率,可治疗心动过速和冠心病,拮抗剂治疗心动过缓（加拉碘铵）M3: 分布于腺体和平滑肌,兴奋剂治疗术后腹气胀、尿潴留、血管痉挛拮抗剂治疗慢性堵塞性呼吸道疾病和尿失禁（达非那新）NM : 位于骨骼肌细胞膜上：骨骼肌收缩拮抗剂用于放松骨骼肌；NN : 位于神经节细胞膜上：神经节兴奋兴奋

14、剂可用于治疗早老性痴呆,拮抗剂可治疗高血压 M 样作用：兴奋 M胆碱受体,发挥相当于胆碱能神经全部节后纤维兴奋所产生的作用；心肌收缩力, HR,血管扩张, CO,Bp 胃肠道、泌尿道及支气管平滑肌等兴奋 腺体分泌 眼瞳孔括约肌和睫状肌收缩等； 胆碱受体兴奋药 cholinoceptoragonists：一类作用与Ach 相像的药物；能兴奋胆碱能神经支配的效应器、神经节及神经肌肉接头等部位的胆碱受体,产生拟胆碱作用；Ach 主要经胆碱酯酶水解灭活,因此抑制胆碱酯酶的药物也表现出肯定的拟胆碱作用； 胆碱受体阻断药 cholinoceptor-blocking drugs ：对胆碱受体亲和力强,能与

15、乙酰胆碱或其拟胆碱药竞争性地与受体结合, 但无内在活性, 从而阻断乙酰胆碱或拟胆碱药对胆碱受体的兴奋,发挥抗胆碱作用； 胆碱酯酶抑制剂 cholinesterase inhibitors：与胆碱酯酶亲和力比 Ach 大,结合物分解慢或不分解, 从而使酶失去水解 Ach 的功能, 因 Ach 量的积存而产生作用的药； 依据复合物水解的难易,分为易逆性（新斯的明）和难逆性（有机磷酸酯类）；第五章胆碱能系统1. 【毛果芸香碱】 M受体兴奋药 药理作用 挑选性兴奋 M受体,对眼和腺体作用较强1. 缩瞳（兴奋瞳孔括约肌的M受体）2 降低眼内压：使虹膜向中心拉动,虹膜根部变薄,前房角间隙扩大,房水易入血循

16、环3 调剂痉挛： 临床应用 1青光眼：削减放水生成,增加防水流出降低眼内压2. 缩瞳：术后 or 验光时 M 样作用：兴奋 M胆碱受体,发挥相当于胆碱能神经全部节后纤维兴奋所产生的作用；心肌收缩力, HR,血管扩张, CO,Bp 胃肠道、泌尿道及支气管平滑肌等兴奋 腺体分泌 眼瞳孔括约肌和睫状肌收缩等；3. 【阿托品】 胆碱受体阻断药 药理作用 P78 临床应用 填空1 缓解各种内脏绞痛：解除平滑肌痉挛2. 抑制腺体分泌3. 眼科：虹膜睫状体炎、验光及眼底检查4. 抗感染中毒性休克：解除血管痉挛5. 抗心律失常：解除迷走神经对心脏抑制作用6. 解救有机磷酸酯类中毒PS：青光眼、前列腺肥大禁用4

17、. 【新斯的明】 易逆性抗AChE药 药理作用 通过类似于 Ach 的方式与 AChE结合,形成的复合物水解速度慢,使AChE长时间受抑制,导致 Ach 不被分解而累积；药理作用与拟胆碱药相像对骨骼肌作用最强 临床应用 填空1. 重症肌无力2. 手术后腹气胀及尿潴留3. 阵发性室上性心动过速4 肌松药解读：非除极化型肌松药,如筒箭毒碱5.青光眼,假性近视5. 【有机磷酸酯类】难逆性抗AChE药 中毒机制 ：亲电子 P 与 AChE的脂解部位丝氨酸羰基上具亲核性的O共价结合,生成难水解的磷酰化胆碱酯酶AchE 积累 中毒症状 1. M样症状 P87对比 M样作用记忆2. N样症状：先肌束跳动,后

18、肌无力3. CNS症状：兴奋抑制 解救原就 P871. 快速切断毒源：洗胃、导泻2. 药物对症治疗：阿托品（过量,用毛果芸香碱,不用新斯的明） ；胆碱酯酶复活剂： 碘解磷定 / 氯解磷定, 对乐果最差； 对骨骼肌肌颤疗效好； M样作用难排除；由于其不直接对抗 AChE积聚,故需与阿托品联用；6. 胆碱酯酶复活药（ cholinesterase reactivator） P89 此处使用 PPT：解救有机磷酸酯类中毒的药物, 能够与磷酰化胆碱酯酶生成一种两者的复合物,该复合物可进一步裂解, 使胆碱酯酶游离出来, 复原其活性使受抑的胆碱酯酶复原活性,代表药物有碘解磷定 （派姆,PAM）、氯磷定（

19、PAM-Cl）7. 胆碱酯酶复活药解救有机磷中毒的机制是什么？使用后哪些症状的解除最明显？习题集P32答：A. 有机磷和胆碱酯酶结合, 形成磷酰化胆碱酯酶使酶失活；胆碱酯酶复活剂与磷酰化胆 碱酯酶的磷酰基团进行共价键结合,将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来,复原酶活力；B. 用药后,骨骼肌的表现最明显,肌束跳动快速缓解,而M样中毒症状就较难解除；8.Nm 胆碱受体阻断药：P90(1) 除极化型肌松药（depolarizingmuscularrelaxants） P92此处为 PPT：又称非竞争型肌松药与骨骼肌运动终板膜上的NM胆碱受体结合,连续兴奋受体,产生与Ach 相像的效应使神经肌肉接头

20、除极化；(2) 非除极化型肌松药（ nondepolarizingmuscular relaxants） P92 此处为 PPT：又称竞争型肌松药,竞争性地与骨骼肌运动终板膜上的NM胆碱受体结合,从而阻断Ach 与受体结合使骨骼肌放松；但本身无活性,不能兴奋受体产生除极化；9. 【筒箭毒碱】非除极化型肌松药VS【琥珀胆碱】除极化型肌松药作用较长作用较短增加 Ach 能逆转增加 Ach 不能逆转被新斯的明拮抗被新斯的明加强初时无肌束跳动初时有肌束跳动血钾不上升血钾上升PS: 肌松药作为全身麻醉的帮助用药第六章 作用于肾上腺素受体的药物1. 肾上腺素受体兴奋药的基本化学结构是 - 苯乙胺,肾上腺素

21、受体阻断药的基本结构是芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺2. 、 受体兴奋药（1） 肾上腺素遇光、热易分解,在酸性中稳固,在碱液中及中性液中不稳固,其口服无效Adr 兴奋、 受体 临床应用 P100：青光眼、心脏骤停、过敏性休克（首选）、支气管哮喘、局部止血（口诀：青藏民支部青脏敏支部）、血管神经性水肿及血清病（2） 多巴胺 兴奋、 1 、外周 D1 受体, P101 临床应用：用于各种休克,与利尿药合用可治疗急性肾衰,其口服不吸取（3） 麻黄碱（兴奋、 受体）：口服易吸取,中枢作用显著,快速耐受性,用于：防治发作（支气管哮喘、充血性鼻塞）3. 受体兴奋药：（1） NA：性质不稳固,口服无效,不行皮下注

22、射,碱液破坏,常用静脉滴注给药临床应用：抗休克、上消化道止血（2） 间羟胺：肌内注射,用于各种休克早期及其他低血压状态11. 1 受体兴奋药：（1） 去氧肾上腺素：a. 低血压 b. 扩瞳眼底检查c. 解除鼻黏膜出血 d. 阵发性室上性心动过速（2） 甲氧明：用于腰麻或全麻引起的低血压及阵发性心动过速4. 2 受体兴奋药：外周：羟甲唑啉：滴鼻剂治疗黏膜充血、鼻炎中枢： 1 可乐定,治高血压（ 2）甲基多巴,抗高血压5. 在治疗剂量 下有：6. 受体兴奋药应用(1) 异丙肾上腺素（ 1、 2）：口服无效,应用于支气管哮喘,房室传导阻滞、心脏骤停(2) 多巴酚丁羟（ 1）：短期治疗心力衰竭(3)

23、沙丁胺醇、特布他林、沙美特罗（2）：支气管哮喘7. 各类肾上腺素受体兴奋药禁忌症：(1) Adr:高血压、器质性心脏病、甲亢、冠状动脉粥样硬化、脑动脉硬化、糖尿病(2) DA ：高血压、器质性心脏病(3) NA ：高血压、器质性心脏病、动脉粥样硬化、孕妇4Iso:冠心病、心肌炎、甲亢5 附：普萘洛尔（ 受体阻断药）禁忌：窦性心动过缓、支气管哮喘、心功能不全8. 受体阻断药：（1） 非挑选性 1、2 受体阻断药：短效类（酚妥拉明）、长效类（酚苄明）（2） 挑选性 1 受体阻断药：哌唑嗪（3） 挑选性 2 受体阻断药：育亨宾9. 翻转现象（ adrenalinereversal）P106：受体阻断

24、药挑选性地阻断了收缩血管的1 受体而不影响舒张血管的 2 受体, 取消了 Adr 兴奋受体的缩血管作用, 使 Adr 的升压作用翻转为降压作用；10. 酚妥拉明：口服吸取类,大部分以代谢产物经肾排出临床应用：（1）治疗外周血管痉挛疾病：雷诺病（2） NA滴注外漏（ 3）嗜铬细胞瘤（ 4）高血压（ 5）抗休克（ 6）抗心力衰竭不良反应：体位性低血压、胃酸增多、腹泻、皮肤潮红11. 酚苄明：仅用静脉注射,治疗外周血管痉挛性疾病不良反应：体位性低血压12. 1 受体阻断药 P109：特拉唑嗪：治疗顽固性心功能不全及高血压,不良反应：首剂现象首剂现象 ：指某些抗血压药赐予第1 次剂量所引起的严峻不良反

25、应,如直立性低血压, 以哌唑嗪最为显著13. 受体阻断药的一般特点：（1） 吸取：脂溶性高的药物（普萘洛尔、美托洛尔）,口服易吸取,但首过排除明显,食物 可削减水溶性 受体阻断药的吸取, 增强脂溶性高的普萘洛尔、美托洛尔、 拉贝洛尔的生物利用度（2） 分布：体内分布广泛,在人脑组织中药物浓度高低排序为：普萘洛尔美托洛尔 阿替洛尔（3） 排除：脂溶性高的 受体阻断药（普萘洛尔、美托洛尔）经肝排除,脂溶性低阿替洛尔和纳多洛尔主以原形排泄14. P111 受体阻断药对正常人血压没有影响,但对高血压患者有降压作用15. ISA ：内在拟交感活性P111：某些阻断药除能够阻断 受体外,仍对 受体具部分兴

26、奋作用,称 ISA；其特点 :1 引起心脏抑制和支气管收缩的作用较弱 （ 2）在增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平常,可产生心率加快和心排出量增加,有 ISA 的药物有：吲哚洛尔、阿普洛尔、醋丁洛尔16. 膜稳固作用： P111, 具有局麻作用,和奎尼丁一样阻滞Na+通道,稳固心电膜电位,具有抗心律失常作用,具膜稳固作用的药物有：普纳洛尔、醋丁洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔17. 受体阻断药 临床应用：（ 1）抗心律失常（ 2）心绞痛和心肌梗死（ 3）抗高血压（ 4）治疗充血性心力衰竭（5）治疗甲亢：普萘洛尔帮助治疗甲亢（6）青光眼：噻吗洛尔不良反应 ：P112：（ 1）抑制心脏功能（ 2）诱发或

27、加剧支气管哮喘（3）停药反跳现象附：卡维地洛有膜稳固作用,第一个用于治疗充血性心力衰竭的 受体阻断药18. 肾上腺素 Adr 、去甲肾上腺素 NA、异丙肾上腺素 ISO 三者对比相同点常用给药方式 激活受体兴奋心脏去甲肾上腺素NA肾上腺素 Adr异丙肾上腺素ISO都属于肾上腺素受体兴奋药,与肾上腺素受体结合后可兴奋受体,产生肾上腺素样作用,这类药都能兴奋心脏,不能口服,都易产生快速耐受性一般静注,间羟胺肌注皮下气雾或舌下给药.1、.2.、弱强兴奋 .,收缩强血管收缩血管药理舒张支舒张兴奋 ,舒张作气管用兴奋中枢作用时无强强间临床应用（ 1）休克（神经源性）（ 2）上消化道止血（ 3）药物中毒性

28、低血压（ 1）心脏骤停（ 2）过敏性休克（首选）（ 3）支气管哮喘（1） 支气管哮喘（2） 房室传导阻滞（3） 心脏骤停不明显不明显不明显短短中不良反应禁忌症（ 1）局部组织缺血性坏死（ 2）急性肾衰（最常见）（ 3）停药后的血压下降高血压、 器质性心脏病、 动脉硬化症及少尿、 无尿及严峻微循环障碍的病人（ 4）与局麻药配伍及局部止血（ 5 ）治疗青光眼（ 1 ） 青藏人民支部（ 1）偶见恶心、呕吐（ 2）静滴过快或用量过大,引起心动过速,心律失常（ 3）静滴外漏引起局部组织坏死高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化、糖尿病、甲亢（1） 常见心悸、头痛、皮肤潮红（2） 大剂量喷嚏可致心肌耗氧量增加,

29、 易引起心律失常冠心病、 心肌炎、 甲亢答：第三篇 心血管系统抗高血压药 熟识 P126 图,知道抗高血压药分类、降压机制、代表药物1. 前负荷：在舒张末期,心室所承担的容量负荷或压力2. 后负荷：心室收缩时所需克服的排血阻抗3. RAS 及其抑制剂综合 P126、P127： RAS由肾素、血管紧急素、血管紧急素原、血管紧急素转化酶及其相应的受体组成,其抑制剂有ACEI 和 AT1 受体阻断剂3. 抗高血压药的分类P126（1） 肾素 - 血管紧急素系统抑制药：A.ACEI：卡托普利、依那普利B.AT1 受体阻断药：氯沙坦、缬沙坦2+（2） Ca 通道阻滞药：硝苯地平、地平（3） 利尿药：噻嗪

30、类（4） 交感神经抑制药：中枢性降压药：可乐定（看一下,P138）神经节阻断药：美加明 NA能神经末梢阻断药：利血平 看一下, P140 Adr 受体阻断药1 ） 1 受体阻断药：哌唑嗪2 ） 受体阻断药：普萘洛尔3 ） 和 受体阻断药：拉贝洛尔（ 5） . 血管扩张药：直接扩血管药：肼屈嗪（与利尿剂合用,用于治疗严峻的高血压）、硝普钠（临床应用： P147）钾通道开放药：米诺地尔、二氮嗪4. ACEI 药理作用、作用机制及临床应用、禁忌症：P128-1312+2+5.Ca通道阻滞药：主要是L- 型 Ca 通道阻滞药,其药理作用、临床应用见书P1346. 利尿药：降低循环血量 使血压降低7.

31、交感神经抑制药： 详见书 主要是中枢性降压药可乐定的降压机制以及受体阻断药唑嗪类、普萘洛尔的临床应用及不良反应 普萘洛尔降压作用缓慢、温顺,连续时间较长,不易产生耐受性；长期用药可使血浆甘油三酯上升, 高密度脂蛋白降低； 而哌唑嗪作用相反,有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗；普萘洛尔抗高血压机制见P538. 血管扩张药：直接扩血管药：硝普钠（速短强）主用高血压危象 抗心绞痛药1. 心绞痛主要病理特点：心肌耗氧和供氧失衡2. 常用抗心绞痛药：硝酸脂类：硝酸甘油 受体阻断药：普萘洛尔钙通道阻滞药： 硝苯地平 4 新型药物： NO供体3. 临床常用的抗心绞痛药既可通过解除冠状脉痉挛和促进侧支循环来增

32、加冠脉供血量和供氧量；也可通过减弱心室壁肌张力,降低心肌收缩力和减慢心率来降低心肌耗氧量, 从而复原血氧平稳；4. 【硝酸甘油】首过排除显著,易通过口腔黏膜吸取； 药理作用 基本药理作用是放松平滑肌,对血管平滑肌具有相对挑选性；P1521. 降低心脏前、 后负荷, 降低心肌耗氧量： 明显扩张静脉血管大量血液潴留于静脉贮血池回心血量前负荷,心室容积,心室壁肌张力耗氧量舒张动脉血管心脏射血阻力后负荷耗氧量2. 转变冠脉血液分布, 增加缺血区血液灌注： 有利于血液自外膜区流向缺血的内膜区 促使血液从输送血管经侧支血管由非缺血区流向缺血区3. 释放 NO,进而爱护心肌组织 临床应用 用于各型心绞痛预防

33、和治疗、急性心肌梗塞等 不良反应 P1551. 面部潮红,直立性低血压,搏动性头痛,眼压；2. 大剂量使血压,反射性兴奋交感神经,心率,反而耗氧量,加重心绞痛3. 大剂量仍可引起高铁血红蛋白血症4. 耐药性（间歇给药）硝酸甘油类抗心绞痛作用的主要分子机制：答：主要通过上调 NO/cGMP通路而舒张血管平滑肌, 硝酸甘油在血管平滑肌内的谷胱甘肽转2+移酶催化下代谢释放出NO,激活 GC,增加 cGMP含量而活化 PKG,削减细胞内游离Ca导致肌球蛋白轻链去磷酸化而放松血管平滑肌；附：其对内皮功能障碍的血管仍可发挥舒张作用5. 受体阻断药浓度, 【普纳洛尔】临床用于（1）劳累型心绞痛,变异性心绞痛

34、不宜使用（2）心肌梗死药理作用：1. 阻断 受体,降低心肌收缩力,减慢心率,从而使耗氧量削减；2. 使舒张期相对延长, 从而增加心肌缺血区的血液灌注时间,有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区3. 削减脂肪酸代谢耗氧,促进氧合血红蛋白解离6. 【钙通道阻滞药】对变异性心绞痛最有效（硝苯地平） 药理作用 P159影响耗氧量因素硝酸脂类 受体阻断药心肌收缩力心率心室壁张力心室容积心室压力前两种抗心绞痛药物对比普洛萘尔与硝酸脂类合用的机制或缘由： 普洛萘尔与硝酸脂类合用治疗心绞痛,可获得良好的协同作用； 硝酸脂类可以抵消普洛萘尔所致心室容积和心室射血时间延长； 普洛萘尔能减弱硝酸脂类因扩血管引起

35、的心率加快和心肌收缩力增强； 合用可削减剂量, 削减不良反应；7. 新型抗心绞痛药：部分脂肪酸氧化pFox 抑制剂 P161（partial fatty acid oxidation inhibitor） : 通过抑制脂肪酸氧化酶的活性, 使心肌代谢底物由脂肪酸转换为葡萄糖,从而提高缺血心肌的氧利 用率, 改善心肌能量代谢, 在降低心肌需氧量时无明显的血流淌力学效应；如哌嗪类曲美他嗪；8. 伊伐布雷定首个特异性减慢心率的抗心绞痛药,能够抑制窦房结节律 抗心力衰竭药慢性心功能不全病理生理学基础：心排血量不足心脏收缩力负荷加重把握 P166 图,知道心衰药物作用机制名解：正性肌力作用 positi

36、ve inotropic effectP174：某些药物（如强心苷）能挑选性地作用于心脏,加强心肌收缩性,表现为加快心机收缩速度,此作用称为正性肌力作用；1. 【强心苷】 药理作用 1. 正性肌力作用（机制！ ）：治疗剂量的强心苷挑选性地作用于心脏,加强心肌收缩力性,使每搏输出量；心肌收缩速度,心动周期,舒张期相对,有利于静脉回流,和每搏输出量；强心苷对患者和正常人都有正性肌力作用,但只增加前者心输出量；+2+机制：增加心肌兴奋时的Ca2+含量：强心苷挑选性与心肌Na ,K -ATP 酶结合,抑制+2+酶活性,使胞内 Na+增多, Na -Ca交换增加,胞内 Ca增加；2. 负性频率作用： 强

37、心苷加强心肌收缩力, 增加心输出量, 压力感受器反射性减弱, 而迷走神经张力增强, HR；3. 对心肌电生理特性的影响：治疗量时,降低窦房结自律性,减慢传导； 临床作用 1. 慢性心功能不全 CHF：主要收缩功能障碍2. 某些心律失常：心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速 不良反应及防治 1. 胃肠道反应2. 中枢神经系统反应：视觉障碍+3. 心脏反应：心脏毒性主要与Na ,K -ATP 酶的高度抑制和随之引起的细胞失K+有关；1 ） 快速型心率失常： 准时补钾, KCl；重症时用苯妥英钠2 ） 房室传导阻滞、窦性心动过缓 、窦性停搏：阿托品静注3 ）严峻室性心动过速、心室纤颤：利多卡因

38、调血脂与抗动脉粥样硬化药调血脂药有 P209：（ 1）他汀类 抑制 HMG-CoA仍原酶,抑制 HMG-CoA仍原酶催化内源性胆固醇合成； （2） 胆酸结合树脂（为碱性阴离子交换树脂,与胆酸结合抑制胆酸再吸取,家族性IIa型高胆固醇血症首选； ）（3） 胆固醇吸取抑制剂（抑制NPC转运蛋白活性）（4） 贝特类（兴奋 PPAR）（5） 烟酸类（降低 VLDL, 广谱调血脂药）（6） 抗氧化剂（阻断脂质过氧化） 血脂 =甘油三酯 TG + 胆固醇 CH +胆固醇脂 CE + 游离脂肪酸 FFA + 磷脂 PL 脂蛋白分类： 乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 中间密度脂

39、蛋白 IDL 高密度脂蛋白 HDL 脂蛋白 a LP （ a） 普罗考布为脂溶性抗氧化剂 利尿药 P2111. 利尿药按效能和作用部位分三类：（1） . 高效能利尿药（ high efficacy diuretics）：作用于肾脏髓袢升支粗段 ,干扰Na+ -K+-2Cl - 共同转运系统,产生强大的利尿作用；常用的药物有呋塞米、依他尼酸+-（2） 中效能利尿剂（moderate efficacy diuretics） : 作用于远曲小管近端 , 影响 Na-Cl转运系统,产生中等强度的利尿作用,如噻嗪类利尿药氢氯噻嗪（3） 低效能利尿剂（low efficacydiuretics）: 主要作

40、用于远曲小管远端和集合管；有保钾利尿药氨苯蝶啶、 阿米洛利, 有醛固酮受体拮抗剂螺内酯以及作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制药,如乙酰唑胺-2. 髓袢利尿药 P216：亦称高效能利尿药（high efficacy diuretics）,其主要部位在髓+袢升支 粗段 ,干扰 Na -K+-2Cl共同转运系统,产生强大的利尿作用；3. 尿液的生成主要通过肾小球虑过、肾小管和集合管的重吸取及分泌实现的4.99%的原尿在肾小管被重吸取5. 近曲小管是各类物质重吸取的主要部位,与利尿作用最相关的是NaCl、NaHCO3 的重吸取,目前碳酸酐酶抑制药主要作用于近曲小管；-6. 髓袢升支粗段：原尿中30%-35%

41、的 Na+在此段中被重吸取,而不伴有水的重吸取7.HCO3 的重吸取：官腔内的脱水反应和细胞内的再水化反应均由碳酸酐酶催化8. 【呋塞米】 P216 高效能利尿剂药理作用、临床应用、不良反应（水与电解质紊乱、耳毒性、高尿酸血症） 与抗生素合用,可增加肾毒性和耳毒性；9. 【噻嗪类】 - 中效能利尿剂远曲小管临床应用：水肿、高血压病P219抑制 Na -Cl共转运体+-10. 【螺内酯】低效能利尿剂醛固酮的竞争拮抗剂,拮抗其保钠排钾作用；11. 渗透性利尿药： 【甘露醇】（不易透过毛细血管组织水分进入血液；不易被肾小管重新收削减水冲吸取和增加尿量）治疗脑水肿降低颅内压首选药12. 呋塞米和噻嗪类

42、对比：呋塞米作用强度作用部位高效髓袢升支粗段抑制 Na -K -2Cl共同转运系统,抑制 NaCl 重吸取, 影响尿液浓缩和稀释噻嗪类中效 远曲小管近端+-+-作用机制抑制 Na -Cl 转运系统,只影响尿的稀释, 不影响 尿的浓缩13. 呋塞米 用于急性肺水肿、心力衰竭、脑水肿（首选药）的药理学基础：（1） 能快速扩张小动脉,降低外周阻力,减轻左心后负荷（2） 通过强大的利尿作用,降低血容量及细胞外液,使回心血量削减,降低前负荷第四篇中枢神经系统 冷静催眠药 1. 【苯二氮卓类 BZ 】增加 GABA掌握的 Cl- 通道的开放 频率 而增强 Cl- 内流不引起麻醉2. 苯二氮卓类及苯二氮卓受

43、体拮抗剂： 长效类：地西泮、氟西泮、氯氮卓中效类：硝西泮、艾司唑仑短效类：三唑仑、奥沙西泮A. 三唑仑吸取最快（口服）B. Bz 蛋白结合率高,但脂溶性高,会再分布,如地西泮C.BZ 主经肝药酶代谢,其作用与GABAA 受体有关, GABAA 为配体门控 Cl- 通道 临床应用 填空1. 抗焦虑作用：作用部位主要在边缘系统,低剂量地西泮抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元活动的发放和传递；连续性焦虑用地西泮、氟西泮（长效类）,间歇性严峻焦虑选用中效类及短效类,如硝西泮、三唑仑、奥沙西泮2. 冷静和催眠作用： 4 优点 对快波睡眠（ FWS）影响小,停药后显现反跳性FWS延长较巴比妥类轻,故削减噩梦发生； 治疗指数高, 对呼吸影响小, 不引起麻醉, 安全范畴大；