2022年仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则教学总结 .docx

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1、此文档仅供收集于网络,如有侵权请联系网站删除附件 1仿制药质量和疗效一样性评判研制现场核查指导原就为贯彻落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一样 性评判的看法（国办发 20228 号）,进一步规范仿制药质量和疗效一样性评判 （以下简称一样性评判） 申请的研制现场核查要求,保证药品检查质量,制定本指导原就；一、目的一样性评判研制现场核查主要是对药学讨论情形（包括处方与工艺讨论、样品试制、体外评判等）进行实地确证,对原始记录进行审查, 确认申报资料真实性、一样性和数据牢靠性, 以及研制过程合规性的过程；二、组织（一）国家食品药品监督治理总局负责全国一样性评判现场检查的统筹和监督治理；（二）国家

2、食品药品监督治理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一样性评判现场检查工作,负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、 美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行核查, 对进口仿制药品的境内研制现场进行核查； 对进口仿制药品的境外研制现场进行只供学习与沟通抽查；（三）省级食品药品监督治理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的研制现场核查；三、程序（一）国内仿制药品1. 省级食品药品监督治理部门原就上应在接收/受理申报资料后 30 日内组织研制现场核查,并结合申请人提交的仿制药质量和疗效一样性评判申请表 、仿制药质量和疗效一样性评判研制情形申报表 （附 1）、一样性评判

3、申报资料等内容制定 检查方案； 检查预备工作完成后,应发显现场检查通知, 明确检查员、检查时间等信息；2. 检查组一般由 2 3 名检查员组成,至少有1 名检查员具有药品质量掌握的试验室工作体会；检查组依据检查方案开展检查,并完成仿制药质量和疗效一样性评判研制现场核查报告（附 2）；3. 省级食品药品监督治理部门对研制现场核查报告进行审核；4. 涉及转变处方工艺的,应参照药品注册治理方法的有关要求, 提出补充申请, 依据仿制药质量和疗效一样性评判工作程序执行；（二）进口仿制药品1. 涉及境外研制现场的,核查中心结合境外检查工作支配, 在当年接收的资料中挑选不低于30% 的企业列入其次年的境外检

4、查方案, 组织研制现场核查； 原就上在每五年内, 对全部接收资料的企业的现场检查掩盖率达到100% ；境外研制现场核查工作参照境外药品生产企业检查治理方法（试行）组织开展；境外研制现场核查终止后,核查中心将核查结果转交一样性评判办公室；2. 涉及境内研制现场的,核查中心一般在收到国家食品药品监督治理总局行政事项受理服务和投诉举报中心（以下简称受理和举报中心）转来的申报资料后30 日内组织研制现场核查,并结合申请人提交的 仿制药质量和疗效一样性评判申请表、仿制药质量和疗效一样性评判研制情形申报表（附 1）、一样性评判申报资料 等内容制定检查方案；检查预备工作完成后, 应发显现场检查通知,明确检查

5、员、检查时间等信息；境内研制现场核查的检查组一般由2 3 名检查员组成,至少有 1 名检查员具有药品质量掌握的试验室工作体会；检查组依据检查方案开展检查,并完成研制现场核查报告（附 2）；核查中心对境内 研制现场核查报告审核后, 转交受理和举报中心；3. 涉及转变处方工艺的,应参照药品注册治理方法的有关要求, 提出补充申请, 依据仿制药质量和疗效一样性评判工作程序执行；四、基本要求（一）真实性开展一样性评判工作应当坚持诚恳守信,确保申报资料与原始记录的真实性,禁止任何虚假行为；（二）一样性1. 用于生物等效性讨论、临床讨论、体外评判的产品生产、生产现场检查与所抽样品的生产以及拟供应市场产品的商

6、业化生产的处方、 生产工艺、 原辅料来源、 生产车间与设备应当一样；2. 涉及处方和生产工艺变更的,应经充分的讨论和验证,确保药品商业化生产的可行性；（三）数据牢靠性应当规范一样性评判过程中的记录与数据的治理,保证数据记录精确真实、清楚可追溯、原始一样、准时同步记录、能归属到人、完整长久,并且实行必要的措施确保数据牢靠性；（四）合规性1. 一样性评判过程应当在符合药品相关法规和质量治理体系的条件下开展, 并且具有相应的治理规程, 确保工作受控、 合规；2. 一样性评判中涉及的生产和质量治理活动,应当符合药品生产质量治理规范及相关附录的要求；五、核查要点（一）处方工艺讨论与样品试制1. 用于生物

7、等效性讨论、临床讨论、体外评判的产品处方、 生产工艺、 原辅料来源、 生产车间与设备, 应与拟供应市场产品的商业化产品相一样； 如涉及变更的, 应进行科学的处方工艺研究和验证,并记录讨论的过程；2. 如涉及工艺及处方讨论, 是否具有与讨论项目相适应的场所、设备和仪器； 工艺及处方讨论记录是否有挑选、摸索等试验过程的详细内容, 工艺讨论及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一样；3. 如涉及样品试制, 样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、 设备,并能满意样品生产的要求； 试制样品的生产、检验、质量讨论与评判过程是否有详细记录；（二）药学讨论与体外评判1. 体外评判、质量、稳固性讨论

8、及检验现场是否具有与讨论/评判项目相适应的场所、设备和仪器；2. 讨论 /评判期间的仪器设备是否校验合格,是否具有使用记录,记录时间与讨论 /评判时间是否对应一样,记录内容是否与申报资料一样；3. 用于体外评判、质量、稳固性讨论的样品批号、讨论时间与样品试制、生产时间的关系是否相对应；4. 所用的对比品 /标准品是否具有合法来源及来源证明,如为工作对比品,是否有完整的标化记录且在效期内使用；5. 所用的参比制剂是否具有明确的来源及来源证明,如购买发票、赠送证明等；是否有参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等；是否有参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证,是否与实际的讨论 /评判时间一样；6. 质

9、量讨论各项目以及方法学考察内容是否完整, 各检验项目中是否记录了全部的原始数据,数据格式是否与所用的仪器设备匹配,质量讨论各项目（溶出度、有关物质、含量测定等）是 否有完整的试验记录、试验图谱及试验方法学考察内容；7. 药物溶出度仪是否有进行机械验证；（ 1）溶出杯、篮、篮（桨）轴是否符合中国药典要求；（ 2）是否具备校准的测量工具,如倾角仪、百分表、转速表和温度计等,是否符合相关的计量要求；（ 3）是否对药物溶出度仪进行机械验证,如溶出度仪水平度、篮（桨）轴垂直度、溶出杯垂直度、溶出杯与篮（桨）轴同轴度、篮（桨）轴摇摆、篮摇摆、篮（桨）深度、篮（桨）轴转速、溶出杯内温度等,验证记录是否完整；

10、（ 4）是否对药物溶出度仪进行周期性的机械验证；（ 5）必要时,可对溶出仪的机械性能进行现场考察,以确认其是否满意药物溶出度仪机械验证指导原就的要求；8. 溶出曲线的考察是否包含了以下内容：（ 1）检查参比制剂溶出行为的批内和批间均一性；（ 2）对于光照、湿度、温度比较敏锐的以及易氧化的参比制剂,是否检查了参比制剂溶出曲线的稳固性；（ 3）是否采纳多种 pH 值的溶出介质进行溶出曲线考察；（ 4）体外溶出试验方法（含多个溶出介质）的专属性、精确度、精密度、 定量限、 线性、范畴和耐用性等是否有验证数据；（ 5）是否采纳规定的评判方法来考察溶出曲线相像性；9. 必要时,可进行现场考察,以确认申请

11、人是否能重现申报资料中的比对结果；10. 体外评判、质量、稳固性讨论的相关数据、图谱是否满意数据牢靠性的要求；为保证数据真实、牢靠、可追溯,是否实行了有效的措施和治理方法防止数据的修改、删除、掩盖等；（ 1）运算机系统的用户分级治理与权限设置是否合理；（ 2）运算机化分析仪器是否开启审计追踪功能；（ 3）原始电子数据是否与申报的纸质数据一样；（ 4）体外评判、质量、稳固性讨论试验图谱是否真实可信；是否有篡改图谱信息、一图多用的现象；是否存在修改进样时间,删除不合格数据等问题； IR 、 UV 、 HPLC 、GC 等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息 （如带有储存路径的图谱原

12、始数据挖掘名和数据采集时间） ,各图谱的电子版是否储存完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）是否有照片或数码照相所得的电子文件；（ 5） 是否制定了相关规定对数据的产生、采集、记录、处理、审核、报告、储备、存档、销毁等过程进行治理；（三）托付讨论1. 如有托付其他部门或单位进行的讨论、试制、检测等工作, 是否有托付证明材料； 托付证明材料反映的托付单位、时间、 项目及方案等是否与申报资料记载一样；被托付机构出具的报告书 或图谱是否为加盖其公章的原件；2. 必要时,应当对被托付机构进行现场核查,以确证其讨论条件和讨论情形；3. 申请人应当对托付讨论的内容进行审核,并对申报资料和数据

13、负有最终责任；六、判定原就（一） 讨论情形及条件经实地确证,以及对讨论过程中原始记录、数据进行审查, 未发觉真实性问题、 且与申报资料一样的, 核查结论判定为 “通过 ”；（二）发觉以下情形之一的,核查结论判定为“不通过 ”；1. 发觉真实性问题；2. 存在与申报资料不一样；3. 关键讨论活动、数据缺少原始记录导致无法溯源；4. 存在严峻的数据牢靠性问题的；5. 不协作检查,导致无法连续进行现场检查；附： 1.仿制药质量和疗效一样性评判研制情形申报表2.仿制药质量和疗效一样性评判研制现场核查报告附 1药品名称接收号 / 受理号究样品试制设备仿制药质量和疗效一样性评判研制情形申报表剂型规格批准文

14、号申请人联系人讨论项目讨论机构名称联系电话讨论地点体系认证起止日期讨论负责人处方/ 工艺讨论 详细楼座、试验室样品试制质量讨论体外评判药学稳固性讨论研讨论主要仪器设备型 号讨论主要仪器设备型号对比品 / 标准品 /参比制剂来源批号数量剩余量原料药 / 辅料/ 内药包材学研究来源批号数量注册情形批号试制日期用途主药投料量试制量使用量剩余量样品主要设备试制地点主要设备试制地点试详细楼座、试验室制试制原始记录共页负责人（签名）主要检验仪器检验地点主要检验仪器检验地点详细楼座、试验室检验原始记录共页负责人（签名）本报告表中填写内容和所附资料均属实；如查有不实之处,本单位负法律责任,并承担由此造成的一切

15、后果；申报单位负责人签名：申请人公章 年月日本表一式四份,其中三份原件,受理省食品药品监督治理局存一份原件,其余报送国家食品药品监督治理总局；附 2仿制药质量和疗效一样性评判研制现场核查报告编号药品名称接收号剂型规 格批准文号申 请 人被核查单位：核查地点：药学讨论与体外评判核查结果（详述核查要点各项内容与核查中发觉的主要问题）组长被 核 查 单位核查员签名（公章）签名负责人签名被核查单位：处方工艺讨论及试制核查地点：核查结果（详述核查要点各项内容与核查中发觉的主要问题）组长核查员签名签名被 核 查 单位负责人签名（公章）其他情况 组长签名核查员签名被 核 查 单位负责人签名（公章）现场检查看法如下：综依据综合评定,现场核查结论为： 合评 通过定结论 不通过有关说明：组长签名核查员签名仿制药质量和疗效一样性评判研制现场核查报告审核看法药品名称接收号剂型规 格批准文号申 请 人现场检查审核看法需要说明的问题检查派出机构盖章备注：填表说明：本表一式四份,其中三份原件,受理省食品药品监督治理局/核查中心存一份原件,其余报送一样性评判办公室；