2022年l阿司匹林总体实验设计.pdf

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1、阿司匹林的合成、制剂的制备、药理作用及鉴别、含量测定第一部分阿司匹林的合成【目的】 1. 熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿司匹林的制备方法。 2.掌握抽滤装置的安装和操作，并学会利用重结晶纯化固体有机物。【原理】【仪器和药品】仪器：电磁搅拌器，温度计, 搅拌子，三口烧瓶，单口圆底烧瓶，锥形瓶，球形冷凝管，直形冷凝管，酒精灯，石棉网，橡皮管，电子天平，胶头滴管，铁架台，量筒，玻璃棒，移液管，烧杯，布氏漏斗，真空泵，滤纸，吸虑瓶，烘箱，熔点仪， T形连接管等。药品：水杨酸，乙酸酐， 98% 浓硫酸，饱和碳酸氢钠溶液，浓盐酸，乙醚，石油醚，蒸馏水，冰块，1%FeCl3等。浓硫酸水杨酸COOHOHCO

2、OHO(CH3CO)2OH+CH3OCH3COOH+C+80-85乙酸酐乙酰水杨酸精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 1 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 【内容】1. 新蒸乙酸酐： 量取乙酸酐 60mL放入 100mL的圆底烧瓶中进行普通蒸馏，收取 137 140的馏分备用。2. 加料： 在 250mL三口瓶中加入水杨酸、 48mL （新蒸乙酸酐和 56 滴浓硫酸（约）。3. 酰化反应 ：振摇三口瓶使水杨酸全部溶解（如不溶解则需补加乙酸酐和浓硫酸）。安装回流装置，在磁

3、力搅拌器中加热控制温度在8085，同时保持低速匀速搅拌， 反应 20min 后用 1%FeCl3检查，当反应液不再呈现紫色时停止反应。反应液稍冷却（ 50以下）后均分成几份倒入各烧杯中，先用100ml 冰水水解过量的乙酸酐，冷却至室温后，即有乙酰水杨酸结晶析出( 若不结晶，可用玻璃棒摩擦瓶壁 ) 。然后再加入 400mL冰水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。抽滤，结晶用少量冷蒸馏水洗涤3 次，抽干后将粗产物转移至表面皿上，自然晾干得粗产品，称量。4. 重结晶： 将粗产品转移至500mL烧杯中，搅拌下加入400mL饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳气泡产生，抽滤，用少量水冲洗漏斗，合并滤液（

4、弃去滤渣）并倒入预先盛有将 80mL浓盐酸和 160mL水配成的溶液的烧杯中， 搅拌均匀，使溶液 PH呈弱酸性，即有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却，使结晶完全。抽滤，用冷蒸馏水洗涤23 次，抽干后，将结晶移至表面皿上，自然风干，称重。5. 粗品精制： 将阿司匹林粗品转入250ml 三口瓶中按 1g 粗品加入 5ml 乙醚,在 25 磁力搅拌器中溶解，抽滤去除不溶杂质。然后在滤液中加入等量的石油醚并过量 10ml。（利用乙醚、石油醚能互溶，乙醚不仅溶解石油醚而且能溶解水杨酸和阿司匹林但石油醚只溶解乙醚和水杨酸不溶解阿司匹林的原理将阿司匹林晶体析出） 。乙酰水杨酸晶体开始析出后立即将锥

5、形瓶放入冰水浴中，直至阿司匹林晶体全部析出。抽滤得到的滤渣放入烘箱中于60下干燥 2 小时得阿司匹林原料药纯产品，白色针状结晶，并称重计算收率。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 2 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 【注意事项】 反应物冷却后，固体产物立即析出，黏在瓶壁不易处理，故需趁热在搅动下倒入冷水中过量的醋酐及未作用的对氨基酚。【思考题】（1）加入亚硫酸氢钠的目的（2）对氨基酚的特殊杂质是何物，是如何产生的有水杨酸与氨基酚自身缩合物。水杨酸是一个官能团化合物（酚

6、酰基与羧基），会发生两种酯化反应，其中一种就是自身缩合反应， 形成聚合物，另外一种是酰化反应不完全而存在的水杨酸。（3）为什么在加料的过程中要加入浓硫酸是为了催化反应。水杨酸分子内存在氢键，阻碍酚羟基的酰化反应加入反应至150至 160 才能进行，加入少量硫酸后，破坏氢键的作用，反应温度降低至80左右。从而减少副产物水杨酸。且温度过高，乙酰水杨酸易分解。（4）酰化反应中仪器为什么要干燥不干燥有何影响没有干燥时，会导致醋酐水解成醋酸，从而影响得率。第二部分：药物制剂小剂量阿司匹林可以防止脑血栓形成。但是阿司匹林口服能刺激胃粘膜，引起上腹不适， 恶心，呕吐等不良反应的发生。 制成肠溶衣片， 可减少

7、对胃刺激性，降低不良反应。（1）. 阿司匹林肠溶片芯的制备1. 【处方】名称（500 片）投料量（ g）处方分析精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 3 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 阿司匹林主药淀粉稀释剂、崩解剂微晶纤维素粘合剂、黏合剂羧甲基纤维素钠黏合剂酒石酸（枸橼酸）稳定剂 2%HPMC醇水溶液 QS 溶剂、黏合剂 4%滑石粉 QS 润滑剂2. 制法将阿司匹林（ 80 目）与淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠用40 目不锈钢筛混合均匀。 加入预先配好的 2%HPM

8、C醇水溶液 （内含酒石酸或枸橼酸） 制成软材，通过 18 目不锈钢筛或尼龙筛制粒，湿颗粒于5060烘箱干燥 12小时，干颗粒过 18 目筛整粒，加入滑石粉充分混匀后压片（用浅凹冲模压片）。（2）. 包衣片的制备1. 【处方】名称投料量处方分析丙烯酸树脂 II号 10g 主药领苯二甲酸二乙酯 2g 增塑剂蓖麻油 4g 增塑剂吐温-80 2g 表面活性剂、水溶性致孔剂滑石粉（ 120目） 3g 抗黏剂钛白粉（ 120目） QS 增光剂柠檬黄 QS 色素 85%乙醇加至 100ml精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - -

9、- - - -第 4 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 2. 制法将包衣材料用 85% 乙醇溶液浸泡过夜溶解。加入领苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐温 -80 研磨均匀，另将其它成分加入上述包衣液研磨均匀，即得。（3）单冲压片机的安装与调试TDP单冲压片机基本结构见图 -1，安装与调试过程如下：先装好下冲头，旋紧下冲固定螺丝，旋动片重调节器，使下冲在较低的部位。再将模圈装进模板，旋紧模圈固定螺丝，然后将模板固定在机座上（整个装拆过程切勿碰撞而损坏冲头） 。调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平，再装上冲并旋紧上冲固定螺丝， 转动压力调节器， 使上冲处在压力较低的部位，缓

10、慢地用手摇转压片机的转轮使上冲逐渐下降， 观察其是否正好在冲模的中心位置。如不在中心位置，应缓慢上升上冲头 （不得将上冲头强制地冲入模孔，更不应使上下冲相撞），稍微松动一点模板固定螺丝， 装好饲料靴和加料斗， 并加入颗粒。 用手转动转轮，如感到不易转动时， 不得用力硬转， 应调节压力调节器使之适当增加或减小压力。称其平均片重，调节片重调节器，使压出的片重符合要求，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。开动电动机进行试压， 检查片重和崩解时间，达到要求后方可正式电动压片。（4）包衣操作将（1）制得的乙酰水杨酸片芯置包衣锅内，片床温度控制在4050，转速为 3040 转/ 分，将配制好的包

11、衣溶液用喷枪连续喷雾于转动的片子表面，随时根据片子表面干湿情况， 调控片子温度和喷雾速度， 控制包衣溶液的喷雾速度和溶媒挥发速度相平衡， 即以片面不太干也不太潮湿为度。一旦发现片子较湿 （滚动迟缓） ，即停止喷雾以防粘连， 待片子干燥后再继续喷雾， 使包衣片增重为45% 。将包好的肠溶衣片，置3040烘箱干燥 34 小时。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 5 页，共 16 页 - - - - - - - - - - （5）操作要点和注意事项1小剂量乙酰水杨酸应先粉碎过80 目不锈钢筛， 然后

12、与辅料混合时， 常采用逐级稀释法（等容量递增法） ，并反复过筛、混合以确保混合均匀。2粘合剂用量要恰当，使软材达到以手握之可成团块、手指轻压时又能散裂而不成粉状为度。再将软材挤压过筛，制成所需大小的颗粒，颗粒应以无长条、块状和过多的细粉为宜。3乙酰水杨酸在湿、 热下不稳定， 尤其遇铁质易变色并水解成水杨酸和醋酸，前者对胃有刺激性。用含有少量酒石酸或枸橼酸（约为乙酰水杨酸量的1% ）淀粉浆混匀后制粒， 也可采用乙醇或 25%HPMC的醇水溶液作为粘合剂， 以增加主药的稳定性。 硬脂酸镁和硬脂酸钙能促进乙酰水杨酸的水解，故用滑石粉作润滑剂；此片剂干燥温度宜控制在5060，以防高温药物不稳定。4在包

13、衣前，可先将乙酰水杨酸片芯在50干燥 30 分钟，吹去片剂表面的细粉。由于片剂较少，在包衣锅内纵向粘贴若干12cm宽的长硬纸条或胶布，以增加片子与包衣锅的摩檫，改善滚动性。5必须选用不锈钢包衣锅，因乙酰水杨酸等药物遇金属不稳定，可先在包衣锅内喷雾覆盖一层包衣膜。6喷雾较快时片子表面若开始潮湿后，在包衣锅内的滚动将减慢，翻滚困难，应立即停止喷雾并开始吹热风干燥。7包衣温度应控制在50左右，以避免温度过高易使药物分解或使片剂表面产生气泡，衣膜与片芯分离。第三部分：阿司匹林解热镇痛药理实验阿司匹林的解热作用实验精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师

14、归纳 - - - - - - - - - -第 6 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 【实验目的】1. 掌握药理实验设计的方法及基本原理、知识；2. 研究常用阿司匹林解热镇痛药对发热家兔的影响【相关知识】发热体温调节中枢右两部分组成，一个是正调节中枢，主要包括POAH 等，另一个是负调节中枢， 主要包括 VSA,MAN 等。当外周致热信号通过这些途径传入中枢后，启动体温正负调节机制， 一方面通过正调节介质使体温上升，另一方面通过负调节介质限制体温升高。发热过程可分为三个时相：1. 体温上升期在发热的开始阶段，由于正调节占优势，故调定点上移，此时，原来的正常体温变成了“冷

15、刺激”，中枢对“冷”信息起反应，发出指令经交感神经到达散热中枢， 引起皮肤血管收缩和血流减少，导致皮肤温度降低， 散热随之减少，同时指令到达产热器官， 引起寒战和物质代谢加强， 产热随而增加，体温升高。2. 高温持续期当体温升高到调定点的新水平时，便不再上升，而是在这个与新调定点相适应的高水平上波动，此期寒战停止并开始出现散热反应，产热和散热基本平衡。3. 体温下降期经历高温持续期后，由于激活物，EP及发热介质的消除，体温调节中枢的调定点返回到正常水平。这时由于血温高于调定点，POAH 的温敏神经元发放频率增加， 通过调节作用使交感神经的紧张性活动降低，皮肤血管进一步扩张，散热增强，产热减少，

16、体温开始下降，逐渐恢复到正常调定点相适应的水平。前列腺素 E ：给动物注射能引起明显的发热反应，同时伴有代谢率的改变，其致热敏感点在 POAH 。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 7 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 阿司匹林为一种具有显著解热镇痛作的药，能使发热体体温迅速降低到正常，而对体温正常体一般无影响。其解热作用机理主要通过抑制环氧酶（COX-2 ）从而抑制前列腺素（ PGE ）的合成，阿司匹林为PGE 的合成抑制剂。家兔体温测定一般采取肛门测温法，兔正常体温

17、为， 而且幼兔体温高于成年兔，成年兔高于老兔。如果体温升高到41，则是患急性、烈性传染病的表现。【药品与器材】注射用 PGE ，注射用 精氨酸阿司匹林， 1普鲁卡因溶液，生理盐水，% 肝素。兔手术台，电子称，手术器械, 连有三通的动脉插管 , 输液架，输液装置一套，10 ml、5m1注射器各 2 支，压力换能器，心电记录电极MEDLAB 生物信号处理系统，肛温计或体温计算。【实验步骤】1. 将体温计插入家兔肛门，深度为 5 厘米（保持 35 分钟）。2.然后用 PGE （6g/kg ）从耳缘静脉注射入家兔体内，30分钟后记录体温。3.待体温上升到持续高温阶段，耳缘静脉注射入阿司匹林（20mg/

18、kg），30 分钟后，测量体温。4.比较正常，发热中和解热后三组数据的关系。表 1 解热镇痛药对家兔的影响结果体温温正常PGE精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 8 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 阿司匹林【注意事项】1. 本实验也可用小鼠进行，但小鼠个体较小，不方便体温的测定。和阿司匹林静脉注射是要慢。和阿司匹林半衰期为半个小时， 但各个家兔机体反正应各异， 应注意观察其变化。乙酰水杨酸的镇痛作用【目的】了解热板法的实验原理，观察阿斯匹林的镇痛作用。【原理 】 小鼠

19、的足底无毛， 皮肤裸露，在温度 55的金属板上产生疼痛反应，表现为舔后足，踢后腿等现象。阿斯匹林可提高痛阈，推迟小鼠疼痛出现时间。【器材】 恒温水浴箱、热板槽、大烧杯（250-500ml）2 个、天平、鼠笼，注射器（1ml）、秒表 1 个。【药物】 % 阿司匹林悬液、生理盐水、30mg/ml 苦味酸溶液。【动物】雌性小鼠。【方法】1、将恒温水浴箱内加水至没过烧杯底部1cm ，调节水温至 55。2、筛选并测定正常痛阈将小鼠放入烧杯内立即用秒表记录时间，密切观察小鼠反应，以舔后足为痛觉指标。 记录痛阈时间值 （从小鼠放入热板烧杯内到出现舔后足）。每只小鼠测痛阈2 次（间隔 3min），取其平均值为

20、正常痛阈（药前痛阈 s）。凡在 30s 内不舔后足或痛阈小于10s 者弃去。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 9 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 3、分组给药，并记录给药时间。甲组用% 阿司匹林悬液灌胃10g；乙组用同等剂量的生理盐水。4、测痛阈变化值给药后 15、30、60min 各测痛阈 1 次，对 60s 内不舔足的小鼠应立即取出来，痛阈按60s 计算。【结果】1、综合全实验室数据，计算出各组痛阈的平均值（X）填入下表组别动物数痛阈值（ s）药前药后 15mi

21、n 药后 30min 药后 60min乙酰水杨酸生理盐水2、计算各组动物用药后15、30、60min 时的痛阈提高百分率（ P）P= 药后痛阈值均数 - 药前痛阈值均数 100药前痛阈值均数3、以时间（ min）为横坐标，痛阈提高百分率为纵坐标，绘制各组的时- 效曲线。【注意事项】1、本实验应选用雌性小鼠，雄性小鼠遇热时阴囊松弛下垂，与热板接触影响实验结果。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 10 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 2、室温应控制在 1318，此温度小鼠

22、对痛反应较稳定。3、正常痛阈 30s、10s 以及喜跳跃的小鼠均应弃用。4、测痛阈时若 60s 仍无反应，应立即取出小鼠，以免烫伤足趾，且痛阈按60s计。4、药物分析部分根据对 阿司匹林合成过程，制剂工艺和药物的性质，制定该药物原料药和制剂的质量标准（包括鉴别，含量测定和杂质检查等）阿司匹林对小鼠抗炎作用研究【实验对象】动物：雄性小鼠，体重 20g左右， 40只【实验药品与器材】受试药品：阿司匹林（配成 50mg/ml）试剂： 二甲苯 苦味酸 生理盐水。仪器：电子天平直径9mm 打孔器 剪刀 注射器针头5号【方法与步骤】1雄性小鼠 40只，随机按下表分组，A: 生理盐水对照组，给药方式灌胃 1

23、0gB: 阿司匹林组给药方式灌胃 10g1. 给药2小时后，取二甲苯只，右耳面前后均匀涂抹二甲苯，后处死小鼠，剪下双耳， 用直径 9mm 打孔器打下双耳同一部位耳片， 分别于电子天平 ( 感量0 1mg)称重，求出各组动物耳廓的肿胀度( 肿胀度 =右耳片重量一左耳片重量。2. 【实验结果及分析 】将实验结果填入下表后，处理并分析牛磺酸颗粒对小鼠耳肿胀的影响，见下表：组别N耳肿胀度标准误精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 11 页，共 16 页 - - - - - - - - - - （均值 标

24、准差）生理盐水8阿司匹林组8注：与空白对照组比较，*PP= 方差齐，经 LSD 分析组与有显著性差异【结果分析 】：阿司匹林组有抗炎作用，误差原因：1）涂二甲苯时不同的操作者涂的量不同， 耳朵的肿胀程度不同 2 ）打孔器打耳朵是不同人操作、 同一人打左右两耳位置不同也存在误差 3 ） 小数的个体差异对药物的吸收不同也会出现误差。第四部分：阿司匹林原料药的质量检查本品为 2-( 乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计箅，含C9H8O4不得少于 % 。【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶， 在三氯甲烷或乙醚中溶解， 在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化

25、钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。【鉴别】（1)取本品约加水 10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1 滴，即显紫堇色。 (2) 取本品约加碳酸钠试液10ml, 煮沸 2 分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 （不懂）【检查】1、溶液的澄清度取本品 , 加温热至约 45C的碳酸钠试液 10ml 溶解后，溶液应澄清。（不规范）精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 12 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 2、游离水杨酸取本品约精密称定，置10ml

26、 量瓶中，加 1% 冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约 10mg,精密称定，置 100ml 量瓶中，加冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度， 摇匀，精密量取 5ml, 置 50ml量瓶中， 用 1% 冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录V D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈- 四氢呋喃 - 冰醋酸 - 水（20 ： 5 ：5： 70)为流动相； 检测波长为 303nm 。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各1

27、0l, 分别注人液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计箅，不得过0. 1% 。3、易炭化物取本品 0 . 5g, 依法检査（附录 O ，与对照液（取比色用氯化钴液 0. 25ml 、比色用重铬酸钾液0. 25ml, 比色用硫酸铜液0 . 40ml ，加水使成 5ml) 比较，不得更深。4、有关物质取本品约 0 .1g,置 10ml 量瓶中，加 1% 冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释至刻度， 摇匀，作为供试品溶液； 精密量取 1ml 置 200ml 量瓶中，用 1% 冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液 1m

28、l, 置 10ml 量瓶中，用 1% 冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度试验溶液。照高效液相色谱法（附录V D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈 -四氢呋喃 -冰醋酸水（ 20 ：5 ： 5 ： 70) 为流动相 A,乙腈为流动相B,按下表进行梯度洗脱； 检测波长为 276nm 。 阿司匹林峰的保留时间约为8 分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。分别精密量取供试品溶液、 对照溶液、 灵敏度试验溶液及水杨酸检査项下的水杨酸对照品溶液各10l, 注人液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰， 除水杨酸峰外， 其他各杂

29、质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（%)。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 13 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 5、干燥失重取本品，置五氧化二磷为干燥剂的干燥器中，在60C减压干燥至恒重，减失重量不得过%(附录 L) 。6、炽灼残渣不得过 %(附录 N)。7、重金属取本品 , 加乙醇 23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3. 5 )2ml,依法检査（附录 H 第一法） ，含重金属不得过百万分之十。

30、【含量测定】取本品约 0. 4g, 精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml 溶解后，加酚酞指示液 3 滴，用氢氧化钠滴定液 （0 . 1mol/L ）滴定。每 1ml氢氧化钠滴定液 (0. 1mol/L)相当于 18. 02mg 的 C9 H 8 04阿司匹林肠溶片的质量检查本品含阿司匹林（ C9H8O4)应为标示量的 93 . 0% 107. 0% 。【性状】本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。【鉴别】（1)取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林, 加水 10ml, 煮沸，放冷，加三氯化铁试液 1 滴，即显紫堇色。(2) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照

31、品溶液主峰的保留时间一致。【检查】游离水杨酸取本品细粉适量（约相当于阿司匹林0 .1g), 精密称定，置 100ml 量瓶中，加1% 冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约 15mg ，精密称定，置 50ml 量瓶中，加 1% 冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml, 置 100ml 量瓶中，用 1% 冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的% 。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - -

32、- - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 14 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 释放度酸中释放量取本品，照释放度测定法（附录X D第二法方法 1 ) ，采用溶出度测定法第一法装置，以L 的盐酸溶液 600ml (25mg、40mg 、50mg 规格）或 750ml(100mg 、300mg规格）为溶出介质，转速为每分钟100 转，依法操作，经 2 小时时，取溶液 10ml, 滤过，取续滤液作为供试品溶液；取阿司匹林对照品，精密称定，加冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml 中含 4 . 25g(25mg规格） 、7g (40mg 规格）、8.

33、 25 g(50mg 规格） 、13g（100mg 规格） 、40g (300m g 规格）的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定。计箅每片中阿司匹林的释放量，限度应小于阿司匹林标示量的10% 。缓冲液中释放量在酸中释放量检查项下的溶液中继续加人 37 C 的 0. 2mol/L 磷酸钠溶液 200ml(25mg 、40 mg 、50mg规格）或 250ml(100mg 、300mg规格) ，混匀，用 2mol/L 盐酸溶液或 2mol/L 氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至6. 8 士 , 继续溶出 45 分钟，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取阿司匹林对照品适量

34、，精密称定，用冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每 1ml 中含 22g (25mg规格） 、35g(40mg 规格） 、44g(50mg 规格） 、72g ( l00mg 规格） 、0. 2mg(300mg 规格）的溶液，作为阿司匹林对照品溶液；另取水杨酸对照品，精密称定，加 1% 冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml 中含 1 .7g(25mg规格） 、2. 6g(40mg规格） 、3. 4g(50mg 规格） 、5. 5g(l00mg 规格） 、16g(300mg 规格）的溶液，作为水杨酸对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、阿司匹林对照品溶液与水杨酸对照品溶液各10l ,

35、分別注人液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算出每片中阿司匹林和水杨酸的含量， 将水杨酸含量乘以后， 与阿司匹林含量相加即得每片缓冲液中释放量。限度为标示量的70%,应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录I A) 。【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋哺 - 冰醋酸 - 水（20 ：5 ： 5 ：70)为流动相；检测波长为276nm 。理论板数按阿司匹林峰计箅不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师

36、归纳 - - - - - - - - - -第 15 页，共 16 页 - - - - - - - - - - 测定法取本品 20 片，精密称定，充分研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林 10mg),置 100ml 量瓶中，加 1% 冰醋酸甲醇溶液强烈振摇使阿司匹林溶解并稀释至刻度， 滤膜滤过，精密量取续滤液 10l ，注人液相色谱仪， 记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，加1冰醋酸的甲醇溶液溶解并定量稀释制成每 1ml 中含的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 16 页，共 16 页 - - - - - - - - - -