传出神经系统药理学-PPT课件.ppt

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1、第五章第五章 传出神经系统传出神经系统药理概论药理概论内容提要内容提要1.传出神经递质分类及生理功能传出神经递质分类及生理功能2.受体的分类受体的分类3.传出神经系统药物的基本原理传出神经系统药物的基本原理解剖学对神经系统的分类解剖学对神经系统的分类神神经经系系统统 中枢中枢 外周外周 脑脑脊髓脊髓传入（感觉）传入（感觉）躯干传入躯干传入内脏传入内脏传入传出传出自主神经自主神经运动神经运动神经交感交感副交感副交感大脑大脑间脑间脑脑干脑干小脑小脑第一节第一节 概述概述传出神经：传播来自中枢神经的冲动以传出神经：传播来自中枢神经的冲动以支配效应器活动的神经支配效应器活动的神经传出神经系统传出神经系

2、统自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统支配内脏支配内脏调节内脏平滑肌、心肌和腺体调节内脏平滑肌、心肌和腺体等效应器官的活动等效应器官的活动所以亦称植物神经系统植物神经系统自律神经系统自律神经系统不随意神经系统不随意神经系统支配骨骼肌的支配骨骼肌的随意运动随意运动自主神经自主神经传出神经中枢（脊髓和脑干）传出神经中枢（脊髓和脑干）交感交感神经节神经节效应器效应器汗腺汗腺骨骼肌血管骨骼肌血管胆碱能神经乙酰胆碱去甲肾上腺素心肌心肌腺体腺体肾上腺素副交感副交感去甲肾上腺素能神经运动神经运动神经骨骼肌骨骼肌MN1神经节神经节N1N1N2N1受体受体M 骨骼肌血管骨骼肌血管平滑肌平滑肌肾上腺髓

3、质肾上腺髓质第一节第一节 概述概述胆碱能神经：胆碱能神经：1.1.全部自主神经的节前全部自主神经的节前纤维纤维2.2.运动神经运动神经3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维（手掌汗腺和骨骼肌血管（手掌汗腺和骨骼肌血管舒张神经）舒张神经）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后几乎全部交感神经节后纤维纤维 作用方式药物在药物在突触突触部位影响部位影响递质递质或或受体受体而发挥作用而发挥作用1. 突触突触（Synapse)：神经末稍与下一个神经元或效神经末稍与下一个神经元或效应器的接头部位应器的接头部位2. 递质（递质（

4、Transmitter)：能传递生物信息的化学物能传递生物信息的化学物质质3. 受体受体 ( Receptor)：存在于细胞膜或胞内的能：存在于细胞膜或胞内的能特异特异 地地与递质或药物结合并与递质或药物结合并产生效应产生效应的的大分子蛋白。大分子蛋白。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体突触的结构突触的结构传出神经系统的递质传出神经系统的递质化学传递学说的发展化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?)1921 ，德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验1926， 证明迷走神经释放ACh1946， Von Euler 证明拟交感神经物质NA神经冲动的传递是突

5、触传递神经冲动的传递是突触传递依靠化学传递物依靠化学传递物递质传递。递质传递。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递 1.1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体突触和神经冲动的传递2.2.递质释放递质释放, ,神经冲动的传递神经冲动的传递( (胞胞裂外排裂外排) ) 神经冲动神经冲动 到达神经末梢到达神经末梢 突触前膜去极化

6、突触前膜去极化 CaCa2+2+内流内流 囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙递质释放入突触间隙 与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质调节递质释放释放突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体 神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质CaCa2+2+第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、一、胆碱能神经递质胆碱能神经递质 乙酰胆碱乙酰胆碱 （acetylcholine, ACh） 的生物合成、贮的生物合成、贮 存、释放和作用存、释放和作用 消失消失第二节第二节 传出神经系统的递

7、质和受体传出神经系统的递质和受体乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶胆碱乙酰基转移酶胆碱乙酰基转移酶(Choline acetyl transferase, ChAT)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)胆碱乙酰基转移酶胆碱乙酰基转移酶(Choline acetyl transferase, ChAT)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体二、去甲肾上腺素能神经二、去甲肾上腺素能神经递质递质 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline, NA或或NE

8、) 的生物合成、贮存、的生物合成、贮存、释放和作用消失释放和作用消失第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体三、胆碱受体三、胆碱受体1.1. 毒蕈碱毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体（型胆碱受体（M M胆碱受体胆碱受体,MChR,MChR） M受体：分布于心脏，腺体，平滑肌等 抑制循环： 心率减慢、心肌收缩力减弱、血管扩 张、血压降低 收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平 滑肌 缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩 腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加 M胆碱受体分为胆碱受体分为5种亚型，外周神经主要是种

9、亚型，外周神经主要是M1,M2,M3M受受体体效效应应2. 烟碱（烟碱（nicotinenicotine）型胆碱受体（）型胆碱受体（N N胆碱胆碱受体受体,NChR,NChR） N1或NN受体：分布于神经节分布于神经节，兴奋时交感神经和副交感神经同时兴奋 N2或NM受体：分布于神经肌肉接头分布于神经肌肉接头，受体兴奋使骨骼肌收缩。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体自主神经自主神经传出神经中枢（脊髓和脑干）传出神经中枢（脊髓和脑干）交感交感神经节神经节效应器效应器汗腺汗腺骨骼肌血管骨骼肌血管胆碱能神经乙酰胆碱去甲肾上腺素心肌心肌腺体腺体肾上腺素副交感副交感去甲肾上腺素

10、能神经运动神经运动神经骨骼肌骨骼肌MN1神经节神经节N1N1N2N1受体受体M 骨骼肌血管骨骼肌血管平滑肌平滑肌肾上腺髓质肾上腺髓质第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体 据对阻断药的反应，分据对阻断药的反应，分型和型和型型1)1)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) )： 根据根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将可将 受体分为受体分为1 1和和2 2受体受体1 1 受体：受体：主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜、腹腔内

11、脏血管效应：皮肤粘膜、腹腔内脏血管, ,血管收缩（血压升血管收缩（血压升 高高) )。2 2 受体：受体：主要分布：在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞主要分布：在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞, , 突触前膜。突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩效应：血管平滑肌收缩。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体 2)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) ) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为分为3 3种亚型：种亚型： 1受体受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞主要位于心脏、肾小球旁系细胞 效应

12、：心脏兴奋效应：心脏兴奋。 2受体受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠 状血管、肝脏状血管、肝脏 效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌、冠脉血管舒张。效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌、冠脉血管舒张。 突触前膜突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释效应：正反馈调节去甲肾上腺素释 放。放。 3受体受体：分布在脂肪细胞，多数分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能受体阻断药不能 阻断阻断3受体。受体。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体五、受体分子机制五、受体分子机制1. M胆碱受体：胆碱受体： G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体2. N胆碱受体：胆

13、碱受体：配体门控型受体配体门控型受体3. 肾上腺素受体肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体交感交感副交感副交感器官器官循环循环心率心收缩力心率心收缩力冠状血管血流冠状血管血流内脏、皮肤血管收缩内脏、皮肤血管收缩骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张心率心收缩力心率心收缩力冠状血管血流冠状血管血流呼吸呼吸支气管舒张支气管舒张支气管收缩，粘膜分泌支气管收缩，粘膜分泌消化消化胃肠运动胃肠运动胆囊收缩胆囊收缩唾液、胰腺分泌唾液、胰腺分泌胃肠运动胃肠运动括约肌及胆囊收缩括约肌及胆囊收缩第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 机体的多数器官都接受上述两类神经的机体的多数器官都接受上述两类

14、神经的双重支配双重支配，而这，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗相互拮抗，当两类神经，当两类神经同时兴奋时，则占同时兴奋时，则占优势优势的神经的效应通常会显现出来。的神经的效应通常会显现出来。 器官器官泌尿生殖泌尿生殖交感交感副交感副交感膀胱逼尿肌舒张膀胱逼尿肌舒张外生殖器血管收缩外生殖器血管收缩膀胱逼尿肌收缩膀胱逼尿肌收缩外生殖器血管舒张外生殖器血管舒张眼眼瞳孔辐射肌收缩瞳孔辐射肌收缩瞳孔扩大瞳孔扩大瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小瞳孔缩小皮肤皮肤竖毛肌收缩，汗腺分泌竖毛肌收缩，汗腺分泌代谢代谢糖原分解糖原分解肾上腺素分泌肾上腺素分泌胰岛素分泌胰

15、岛素分泌交感神交感神经活动经活动加强时加强时的效果的效果眼眼：瞳孔瞳孔 散大散大唾液：少而粘稠唾液：少而粘稠冲动，注冲动，注意力集中意力集中支气管支气管 扩张扩张心脏：心脏：心率心率收缩力收缩力血压血压甘油三酯分解甘油三酯分解脂肪酸游离脂肪酸游离逼尿肌收缩逼尿肌收缩糖原分解糖原分解葡萄糖游离葡萄糖游离蠕动蠕动血供血供血供血供糖原分解糖原分解图表药理学图表药理学副交感神经副交感神经活动加强时活动加强时的效果的效果眼：眼：近视近视瞳孔缩小瞳孔缩小唾液多而稀唾液多而稀支气管支气管狭窄狭窄胃肠：分泌胃肠：分泌 蠕动蠕动括约肌收缩括约肌收缩心率心率血压血压逼尿肌收缩逼尿肌收缩交感交感副交感副交感应激反应

16、应激反应战斗的战斗的 耗能的耗能的（抵抗外来侵害）抵抗外来侵害）储能的储能的促生长、修整促生长、修整生命所必须生命所必须CNS 直接作用直接作用于于受体受体影响影响递质递质1.生物合成生物合成2.释放释放3.生物转化生物转化4.递质储存递质储存激动受体激动受体 拟似药拟似药 (agonist) 激动药激动药阻断受体阻断受体 拮抗药拮抗药(antagonist) 抑制药抑制药 阻断药阻断药一、药物作用的靶点一、药物作用的靶点第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类 拟胆碱能药拟胆碱能药抗胆碱能药抗胆碱能药拟肾上腺素能药拟肾上腺素能药抗肾上腺素能药抗肾上腺素能

17、药第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类 第六章第六章 拟胆碱药拟胆碱药内容提要内容提要1.乙酰胆碱乙酰胆碱M、N样作用样作用2.毛果芸香碱、毒蕈碱及烟碱、新斯的明等毛果芸香碱、毒蕈碱及烟碱、新斯的明等药的药理作用、临床应用和不良反应。药的药理作用、临床应用和不良反应。3.有机磷酸酯类的毒理、急性中毒的表现及有机磷酸酯类的毒理、急性中毒的表现及急性中毒的治疗，阿托品解毒的效果及用

18、急性中毒的治疗，阿托品解毒的效果及用法。法。4.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药解磷定复活胆碱酯酶解磷定复活胆碱酯酶作用原理及解毒作用异同，不良反应。作用原理及解毒作用异同，不良反应。一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药：可激动胆碱受体，产：可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似作用的药物。生与乙酰胆碱类似作用的药物。1.1.乙酰胆碱乙酰胆碱（AcetylcholineAcetylcholine，AChACh）【药理作用药理作用】 a aM 样作用样作用 心血管心血管: : 心率心率, ,心肌收缩力心肌收缩力, ,血管扩张血管扩张, ,血压血压平滑肌平滑肌: :支气管、胃肠

19、道、泌尿道、子宫支气管、胃肠道、泌尿道、子宫 收缩收缩 瞳孔瞳孔: :括约肌收缩（缩瞳）括约肌收缩（缩瞳） 腺体腺体: :汗腺、支气管腺、消化腺汗腺、支气管腺、消化腺 分泌增加分泌增加M 效应效应1.心脏抑制心脏抑制2.血管扩张血管扩张3.腺体分泌腺体分泌4.胃肠胃肠 支气管支气管5.缩瞳缩瞳（5点）点）平滑肌收缩平滑肌收缩( (大剂量大剂量 AChACh) )节后节后 胆碱能胆碱能 同时兴奋同时兴奋 去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能肾上腺髓质肾上腺髓质 肾上腺素肾上腺素兴奋运动神经终板，兴奋运动神经终板，骨骼肌骨骼肌 收缩收缩2. 2. 氯贝胆碱氯贝胆碱n【药理作用】选择性作用于MChR，对胃肠

20、道及膀胱平滑肌作用明显，对心血管几乎无作用。n【临床应用】术后腹气胀、胃张力缺乏症和胃潴留等。n【不良反应】面红，出汗，腹部痉挛性疼痛，膀胱紧张感，眼调节痉挛，头痛，流涎等。n 3. 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱 M受体受体 、N受体受体n 缩瞳、降低眼内压缩瞳、降低眼内压治疗青光眼治疗青光眼4. 毛果芸香碱毛果芸香碱直接作用直接作用M受体受体 （Pilocapine, 匹罗卡品）缩瞳作用缩瞳作用：兴奋瞳孔括约肌（：兴奋瞳孔括约肌（M受体受体)虹膜炎虹膜炎降低眼压降低眼压：兴奋瞳孔括约肌（：兴奋瞳孔括约肌（M受体受体) ，开，开大前房角，促进房水回流大前房角，促进房水回流青光眼青光眼调节痉挛：兴奋睫状

21、肌（调节痉挛：兴奋睫状肌（M受体受体) (胆碱能神经支配胆碱能神经支配括约肌括约肌，缩瞳），缩瞳）（肾上腺能神经支配（肾上腺能神经支配开大肌，开大肌，扩瞳）扩瞳）虹膜内存在两种平滑肌虹膜内存在两种平滑肌睫状肌睫状肌巩膜静脉窦巩膜静脉窦后房后房房水流出通畅房水流出通畅眼内压降低眼内压降低前房前房晶状体晶状体悬韧带悬韧带虹膜虹膜（M受体受体)（M受体受体)M受体受体对眼的作用对眼的作用收缩，拉长 瞳孔缩小收缩调节痉挛：调节痉挛：兴奋兴奋睫状肌睫状肌M M受体受体, ,使使其收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈其收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，视远物困难光度增加，视远物困难调节麻痹：调节麻痹：

22、阻断阻断睫状肌睫状肌M M受体受体, ,使其使其松弛，悬韧带拉紧，曲光度变小，视近松弛，悬韧带拉紧，曲光度变小，视近物困难物困难n 腺体分泌增加：汗腺、唾液腺、泪腺、胰腺等。n 平滑肌收缩：肠平滑肌、支气管平滑肌、子宫平滑肌等。n 心血管系统：影响较小，心率减慢及血压短暂下降。n中枢神经系统作用4. 毛果芸香碱毛果芸香碱直接作用直接作用M受体受体 （Pilocapine, 匹罗卡品）n研究工具药研究工具药n药理作用：激活药理作用：激活M胆碱受体胆碱受体。 心血管系统：心动过缓，血压下降。心血管系统：心动过缓，血压下降。 胃肠道：恶心，呕吐，腹部绞痛，腹泻。胃肠道：恶心，呕吐，腹部绞痛，腹泻。

23、腺体：流涎，流泪。腺体：流涎，流泪。 支气管：支气管痉挛。支气管：支气管痉挛。 中枢：头痛，视觉障碍。中枢：头痛，视觉障碍。 5. 毒蕈碱毒蕈碱 M受体激动剂受体激动剂 （Muscarine）6. 烟碱烟碱 N 受体激动剂受体激动剂( Nicotine, 尼古丁尼古丁 )l研究用工具药，作用广泛，复杂，无临床使用研究用工具药，作用广泛，复杂，无临床使用 价值价值l药理作用药理作用 兴奋神经节节后神经元的兴奋神经节节后神经元的N受体受体 交感交感: : 血压血压 副交感副交感: :唾液、汗腺唾液、汗腺支气管分泌支气管分泌 肾上腺髓质：肾上腺素肾上腺髓质：肾上腺素血压血压 二、抗胆碱酯酶二、抗胆碱

24、酯酶(AChE)药药抗胆碱酯酶药：能与乙酰胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使乙酰胆碱酯酶活性受抑制，从而导致胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗胆碱酯酶药和难逆性抗胆碱酯酶药。新斯的明新斯的明 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药1. 对骨骼肌的兴奋作用对骨骼肌的兴奋作用 抑制抑制AChE 兴奋运动终板兴奋运动终板 N受体受体 促释放促释放 ACh应用：治疗重症肌无力应用：治疗重症肌无力新斯的明兴奋骨骼肌的作用环节新斯的明兴奋骨骼肌的作用环节新斯新斯的明的明AChAChAChE N2R运动神经末梢2. 胃肠道、膀胱平滑肌兴奋胃肠道、膀胱平滑肌兴奋 应用：缓解术后

25、腹气胀、尿潴留应用：缓解术后腹气胀、尿潴留3. 抑制心脏、使心率下降抑制心脏、使心率下降 应用：室上性阵发性心动过速应用：室上性阵发性心动过速新斯的明新斯的明1. 禁用于有尿道或肠道梗阻患者禁用于有尿道或肠道梗阻患者 2. 慎用于支气管哮喘或其它呼吸慎用于支气管哮喘或其它呼吸 系统疾患病人系统疾患病人 （可引起支气管平滑肌收缩和分（可引起支气管平滑肌收缩和分 泌物增多）泌物增多） 禁忌症禁忌症毒扁豆碱毒扁豆碱 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药【特点】与新斯的明相似，但作用较强，无直接兴奋M、N受体作用，可透过血脑屏障，对外周和中枢都有较强的作用。【药理作用】n眼：与毛果芸香碱相似，可但较强

26、而持久，可兴奋瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛。n全身作用：平滑肌兴奋作用；心血管系统作用复杂，血压及心率呈先降后升状态；肌束颤动。【临床应用】u青光眼u抗胆碱药中毒解救有机磷酸脂类有机磷酸脂类难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药1. 杀虫剂杀虫剂剧毒剧毒：内吸磷、对硫磷内吸磷、对硫磷强度强度：敌敌畏敌敌畏低毒低毒：敌百虫、乐果、马拉硫磷敌百虫、乐果、马拉硫磷2. 神经毒剂（战争武器）神经毒剂（战争武器）塔朋塔朋 (tabun)梭曼梭曼 (soman) 沙林沙林 (sarin)中毒机理中毒机理有机磷酸酯有机磷酸酯AChEAChE磷酰化磷酰化ACh水解水解有机磷酸酯中

27、毒表现有机磷酸酯中毒表现1. M症状症状1. 眼：瞳孔缩小、视力模糊眼：瞳孔缩小、视力模糊2. 腺体：流涎、出汗、口吐腺体：流涎、出汗、口吐 白沫、皮肤湿冷白沫、皮肤湿冷3. 呼吸：困难、肺湿罗音呼吸：困难、肺湿罗音4. 心血管：心动过缓、血压下降心血管：心动过缓、血压下降5. 胃肠道：恶心呕吐、腹痛腹泻胃肠道：恶心呕吐、腹痛腹泻6. 泌尿：尿失禁泌尿：尿失禁 2. N症状：症状：肌肉震颤、无力；心动过速肌肉震颤、无力；心动过速, 血压血压 3. CNS症状：症状：先兴奋（不安、失眠、谵妄）先兴奋（不安、失眠、谵妄） 后抑制（昏迷、呼吸抑制、循环衰竭）后抑制（昏迷、呼吸抑制、循环衰竭）有机磷酸

28、酯中毒抢救有机磷酸酯中毒抢救 AChE解救药解救药碘解磷定（碘解磷定（PAM)、氯解磷定、氯解磷定AChE磷酰化磷酰化+PAM磷酰化磷酰化PAMAChEAChE有机磷中毒抢救有机磷中毒抢救 M受体阻断剂受体阻断剂阿托品阿托品与解磷定合用，效果增加百倍与解磷定合用，效果增加百倍（LD50 )“阿托品化阿托品化” 瞳孔较前扩大瞳孔较前扩大 指指 征征 颜面潮红颜面潮红 皮肤粘膜干燥皮肤粘膜干燥 轻度躁动不安轻度躁动不安 心率加快（心率加快（100120次次/分）分） 抢救有机磷中毒的临床用药原则抢救有机磷中毒的临床用药原则1. 联合用药联合用药2. 尽早用药尽早用药3. 足量用药足量用药4. 重复

29、用药重复用药第七章第七章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药内容提要内容提要 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱以阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱以及阿托品的合成代用品的药理特及阿托品的合成代用品的药理特点及临床应用、副作用。点及临床应用、副作用。nM胆碱受体阻断药：能与M胆碱受体结合但不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与M受体结合，从而拮抗其拟胆碱作用。 阿托品类生物碱阿托品类生物碱阿托品（atropine）山莨菪碱东莨菪碱阿托品（阿托品（atropine）作用原理作用原理选择性阻断选择性阻断M受体受体竞争性拮抗竞争性拮抗 ACh阿托品的药理作用与临

30、床应用阿托品的药理作用与临床应用1. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌麻醉前给药麻醉前给药2. 眼眼扩瞳、调节麻痹扩瞳、调节麻痹检查眼底、验光、虹检查眼底、验光、虹膜睫状体炎膜睫状体炎3. 心血管心血管解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 （心率（心率，传导，传导 过缓性心率失常过缓性心率失常） 扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环抗休克治疗抗休克治疗 4. 松弛平滑肌松弛平滑肌 缓解内脏绞痛（胃肠道）缓解内脏绞痛（胃肠道）5. 解救有机磷中毒解救有机磷中毒6. 中枢兴奋中枢兴奋阿托品的不良反应阿托品的不良反应1. 副作用：口干、心悸、皮肤潮红副作用：口干、心悸、皮肤潮红 排尿困难、便

31、秘等排尿困难、便秘等2. 中毒：中毒： 言语不清、呼吸加快、言语不清、呼吸加快、 谵妄、幻觉、惊厥等谵妄、幻觉、惊厥等昏迷、呼吸麻痹死亡昏迷、呼吸麻痹死亡阿托品中毒症状阿托品中毒症状这种中毒正象一首有趣的顺口溜形容的那样：这种中毒正象一首有趣的顺口溜形容的那样： “病人烫得像野兔，瞎得像蝙蝠，病人烫得像野兔，瞎得像蝙蝠，干得像骨头，红得像紫菜头，疯狂干得像骨头，红得像紫菜头，疯狂得母鸡比他也不如！得母鸡比他也不如！”-美美临床药理学临床药理学【禁忌证禁忌证】 青光眼青光眼 前列腺肥大前列腺肥大慎用：慎用：心肌梗死心肌梗死 心动过速心动过速 老年人老年人山莨菪碱（山莨菪碱（654-2）作用：松弛

32、平滑肌作用：松弛平滑肌解除血管痉挛解除血管痉挛改善微循环改善微循环应用：应用：1.抗感染中毒性休克抗感染中毒性休克 2.缓解胃肠绞痛缓解胃肠绞痛东莨菪碱东莨菪碱作用作用: 外周外周 抑制腺体分泌、散瞳抑制腺体分泌、散瞳 中枢中枢 与阿托品相反与阿托品相反1. 麻醉前给药麻醉前给药（中枢抑制作用、抑中枢抑制作用、抑制腺体分泌制腺体分泌）2. 防晕止吐防晕止吐3. 抗震颤麻痹症抗震颤麻痹症4. 解救有机磷中毒解救有机磷中毒n毛果芸香碱毛果芸香碱对眼睛的作用是对眼睛的作用是： nA 瞳孔缩小，眼内压升高，调节痉挛nB 瞳孔缩小，眼内压降低，调节痉挛nC 瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹nD 瞳孔扩大，

33、眼内压降低，调节麻痹n下列关于下列关于新斯的明新斯的明的叙述，哪一项的叙述，哪一项是错误的：是错误的：nA 是可逆性胆碱酯酶抑制剂nB 可直接兴奋运动终板N2 受体nC 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱nD 过量不会发生胆碱能危象n有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒症状中，不属于中毒症状中，不属于M样症状的是：样症状的是： nA 瞳孔缩小nB 流涎流泪流汗nC 腹痛腹泻nD 肌颤阿托品阿托品对眼的作用是对眼的作用是A. 散瞳，降低眼压，远视散瞳，降低眼压，远视B. 散瞳，升高眼压，近视散瞳，升高眼压，近视C. 缩瞳，降低眼压，远视缩瞳，降低眼压，远视D. 散瞳，升高眼压，远视散瞳，升高眼压，远视阿托品阿

34、托品抗休克的机理是抗休克的机理是A.兴奋中枢神经兴奋中枢神经B.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制C.解除胃肠绞痛解除胃肠绞痛D.扩张小血管，改善微循环扩张小血管，改善微循环E.升高血压升高血压下列下列 阿托品阿托品 的作用哪一项与的作用哪一项与阻断阻断 M受体受体无关无关A. 松弛胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌B. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌C. 扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环D. 扩瞳扩瞳E. 心率加快心率加快 阿托品阿托品禁用于禁用于A. 前列腺肥大前列腺肥大B. 胃肠痉挛胃肠痉挛C. 支气管哮喘支气管哮喘D. 感染性休克感染性休克填填 空空1.毛果芸香碱治疗青光眼是利用其毛果芸香碱治疗青光眼是利用其 作用，治疗虹膜炎是利用其作用，治疗虹膜炎是利用其作用。作用。 2.有机磷中毒表现为有机磷中毒表现为、和和三大症状。三大症状。3.阿托品禁用于阿托品禁用于和和。4.东莨菪碱用于麻醉前给药是利用其东莨菪碱用于麻醉前给药是利用其 和和 作用。作用。问答题问答题1. 请举出传出神经药理学中各请举出传出神经药理学中各 具代表性的药物（各三种）。具代表性的药物（各三种）。2. 有机磷中毒都有哪些表现？有机磷中毒都有哪些表现？ 如何进行解救？如何进行解救？3. 阿托品有哪些主要用途？阿托品有哪些主要用途？ 分别阐述其药理学作用依据。分别阐述其药理学作用依据。