药剂学整理(共73页).doc

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1、精选优质文档-倾情为你奉上第二章散剂和颗粒剂（一） 粉体学简介1.粉体学概念粉体学是研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。2.粉体的性质1粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法 粒子大小与粒度分布定方向径：在显微镜下按同一方向测得的粒子径等价径：粒子外接圆的直径体积等价径：与粒子的体积相同球体的直径。用库尔特记数法测有效径：根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，又称Stocks径筛分径：用筛分法测得的直径A定方向径 B等价径C体积等价径 D有效径E筛分径 1粉体粒子的外接圆的直径称为 2根据沉降公式(stocks方程)计算所得的直径称为 答案：B、D 粉

2、体的流动性评价参数：休止角。休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹角。休止角越小，流动性越好。粉体的吸湿性 水溶性药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。药物吸湿性大小的衡量指标混合水溶性药物临界相对湿度约等于各水溶性药物临界相对湿度的乘积。水不溶性药物没有临界点，混合水不溶性药物吸湿性具有加和性。粉体的润湿性 固体的润湿性由接触角表示。 接触角越小，润湿性越好例：有关粉体性质的错误表述是 A休止角是粉体堆积成的自由斜面与水平面形成的最大角 B休止角越小，粉体的流动性越好 c松密度是粉体质量除

3、以该粉体所占容器体积所求得的密度 D接触角越小，则粉体的润湿性越好 E气体透过法可以测得粒子内部的比表面积 答案：E 为了便于区别固体粒子的大小，中国药典2005年版把固体粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末； 粗 粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末； 中 粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末； 细 粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于

4、95%的粉末。A.最粗粉 B.粗粉C.细粉 D.最细粉E.极细粉1.能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不少于95的粉末是【D】2.能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末是【B】 CRH的意义:值越大，越不易吸湿；生产及贮藏环境的相对湿度控制在药物的CRH值以下；一般应选择CRH值大的物料作辅料.倍散 是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散，以利于下一步配制。稀释倍数由剂量而定：剂量0.10.01g可配成10倍散，剂量0.010.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。某药师欲制备含有毒剧药物的散剂，但药物

5、的剂量仅为O0005g，故应先制成 A10倍散 B50倍散 C100倍散 D500倍散 E1000倍散 答案：E 07 第三章片剂片剂的常用辅料常用辅料分成四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。1.填充剂 填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。淀粉 质优价廉，比较常用的是玉米淀粉。可压性较差，若单独作用，会使压出的药片过于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。糖粉粘和力强，吸湿性强，片剂硬度大，口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。糊精淀粉的水解产物,黏附力强，硬度大，吸附性强。用量要少，并与糖粉合用

6、为宜（易造成片剂的麻点和水印）。乳糖 是一种优良的片剂填充剂。无引湿性，适用于具有引湿性的药物。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。价格昂贵，很少单独使用。可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。微晶纤维素（MCC） 具有良好的可压性，有较强的结合力，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。无机盐类 主要是无机钙盐，常用的为硫酸钙，在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。甘露醇流动性差，价格贵。较适于制备咀嚼片。2.湿润剂和粘合剂湿润剂系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材

7、药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。 粘合剂系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或压缩成型时具有粘性的赋形剂。 选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。不易混合均匀，制成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。一般为30%-70%。淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%-15%，并以10%最为常用。羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 用作粘合剂，浓度一般为1%-2%，常

8、用于可压性较差的药物。羟丙基纤维素（HpC） 既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC） 甲基纤维素具有良好的水溶性，作为粘合剂使用。乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。羟丙基甲基纤维素（HpMC） 这是一种最为常用的薄膜衣材料。其它粘合剂 明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。3.崩解剂崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。除了缓（控）释片以及某些特殊作用的片剂(口含片、长效片、舌下片、植入片)等可不加崩解剂以外，一般的片

9、剂中都应加入崩解剂。干淀粉 是一种最为经典的崩解剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。先干燥，含水量内外加法内加法。5.溶出速率：内外加法内加法外加法。4.润滑剂 润滑剂是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。助流剂：降低颗粒之间摩擦力，改善粉末流动性。抗黏剂：防止原辅料粘于冲头表面。（狭义）润滑剂：降低药片与冲模孔壁间的摩擦力。硬脂酸镁用量0.1%-1%.为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或溶出，造成片剂的崩解迟缓。不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。微粉硅

10、胶 为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。用量0.1%-0.3%滑石粉 主要作为助流剂使用。用量0.1%-3%。氢化植物油 是一种润滑性能良好的润滑剂。聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁 为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者为目前正在开发的水溶性润滑剂。例：既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂A淀粉浆 B羟丙基纤维素 C甲基纤维素 D羧甲基纤维素钠 E乙醇 答案：BA 滑石粉 B 硬脂酸镁C 氢化植物油 D 聚乙二醇类E 微粉硅胶1 可用作粉末直接压片的助流剂，但价格较贵的辅料是【E】2 主要作为助流剂使用，可将颗粒表面的凹陷填满补平改善颗粒流动性的

11、输料是【A】A羟丙基甲基纤维索 B硫酸钙 C微晶纤维素 D淀粉 E糖粉黏合力强，可用来增加片剂硬度，但吸湿性较强的辅料是可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用的辅料是可作为黏合剂使用和胃溶型薄膜包衣的辅料是 答案：E、C、A 片剂的制备工艺制粒是将粉末状、块状、熔融块状或溶液状的物料制成具有一定形状与大小的粒状物的操作过程。流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。制粒的目的：改善细粉的流动性防止多组分药物的离析防止生产中粉尘飞扬生产片剂有利于压片压力的均匀传递1.湿法制粒压片（1）制软材 将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。好软材的标准：捏之成团，压之易散

12、。（2）制粒 将制好的软材，通过适宜的筛网即得所需颗粒流化沸腾制粒：固体物料的一步制粒喷雾干燥制粒：液体物料的一步制粒（3）湿颗粒干燥整粒与混合颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，因而在干燥后，必须重新过1遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，再过一次筛网。整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂。总体混合均匀后，方可压片。 压片 根据片重，选择冲模的大小。根据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。片重的计算：在压片前应该计算片重干法压片2干法压片干法直接压片包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片a.结晶压片b.干法制粒压片 对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药物

13、采用干法制粒压片，即将药物粉末及必要的敷料混合均匀后，用适宜的设备压成固体，然后粉碎，最后压成片剂。c.粉末直接压片 避开制粒过程将药物粉末直接压片。这种方法要求敷料具有相当好的可压性和流动性，并与一定量的药物混合后仍保持这种较好性能，这种敷料有微晶纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等。3.影响片剂成型的因素药物的可压性 若药物可塑性大则可压性好，若药物弹性较强则可压性差。药物的熔点及结晶形态 药物的熔点低，片剂的硬度大，但熔点过低，容易粘冲。立方晶系易于成型；鳞片状或针状结晶容易分层裂片；树枝状可压性好但流动性极差。黏合剂和润滑剂 黏合剂用量愈大，愈易成型，但太大会造成片剂硬度过大。

14、 润滑剂在常用量对成型影响不大，但量继续增大会造成片剂硬度降低。水分 颗粒中含有适量的水分，在压缩时起到一定润滑作用，易于片剂成型，但水分含量太大会造成粘冲。压力 一般情况压力愈大，片剂愈易成型，硬度增大，但压力超过一定范围对硬度影响不大。加压时间延长有利于成型，并使硬度增大。下列因素中不是影响片剂成型因素的是 A药物的可压性 B药物的颜色 C药物的熔点 D水分 E压力 答案：B 片剂制备中可能出现的问题及解决办法 裂片 常见的形式是顶裂。造成的原因：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料，从整体上降低物料的弹性复原

15、率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。 松片 所谓松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。前面讨论的影响片剂成型的因素都决定了片剂是否会松片。粘冲 出现粘冲的主要原因： 颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。 片重差异超限 产生的原因及解决的办法是颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒加料斗内的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上

16、颗粒冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。崩解迟缓 崩解机理简介影响崩解的因素原敷料的可压性，可压性强的原敷料被压缩时易发生塑性变形，片剂崩解较慢颗粒的硬度，硬度较小时，易因受压而破碎，片剂的崩解较慢压片力，压片力适中，否则片剂过硬，难以崩解表面活性剂，加入表面活性剂可改善湿润性，但对于易被水湿润的药物如果加入表面活性剂，不必要地降低了液体的表面张力，不利于水分透入，不易崩解润滑剂，片剂中常用的疏水性润滑剂，可能严重影响片剂的湿润性，造成崩解迟缓。在实际应用中，应对润滑剂的品种、用量、混合强度、混合时间严格控制。黏合剂，粘合力越大，崩解时间越长崩解剂，品种、用量、加入方法等不同，崩解效果不同

17、片剂的贮存条件，贮存后，崩解时间延长 溶出超限Noyes-Whitney方程（溶出理论）可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes-Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs 式中: dC/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；S为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为药物的溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数 k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。上述能够促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物难溶改善的办法： 用适宜的崩解剂； 药物微粉化，增加表面积； 制备研磨混合物疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性药物粒子聚集； 制

18、成固体分散物使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。 吸附于载体后压片含量不准 每片含量不准，高低波动较大，而片重差异又合乎要求，这主要是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药品相对密度（比重）较大造成的。克服的办法：可适当延长混料时间；用量小相对密度（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。可溶性成分在颗粒之间的迁移。克服的办法：在干燥时经常翻动颗粒。例：压片时造成粘冲的原因的错误表述是A、压力过大 B、颗粒含水量过多 C、冲表面粗糙 D、颗粒吸湿 E、润滑剂用量不当答案：AA、裂片 B、粘冲 C、片重差异超限 D、均匀度不符合要求 E、崩

19、解超限或溶出速度降低以下各题所述的原因在片剂制备中可能产生的问题分别是1、润滑剂用量不足 B 2、混合不均匀或可溶性成分的迁移 D3、片剂的弹性复原及压力分布不均匀 A 4、压力过大 E 5、颗粒向膜孔中填充不均匀 C3.包衣的材料和工序 糖衣包隔离层 目的是形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。所用材料有：玉米朊液、虫胶液、邻苯二甲醋酸纤维素（CAP）液、明胶浆或阿拉伯胶浆。明胶浆或阿拉伯胶浆不防潮，邻苯二甲醋酸纤维素是肠溶性的要控制好隔离层厚度，否则影响在胃中崩解，最好选用玉米朊。包粉衣层 交替加糖浆和滑石粉，目的是尽快消除片剂的棱角包糖衣层 在粉衣层表面再包糖衣层，使其表面光滑

20、平整。所用材料为稀糖浆。包有色糖衣层 目的是使片剂美观和便于识别。所用材料为稀糖浆和食用色素。打光 目的是增加片剂的光泽和表面疏水性。所用材料为川蜡。A包隔离层 B包粉衣层 c包糖衣层 D包有色糖衣层 E打光 交替加入高浓度糖浆、滑石粉的操作过程是 加入稍稀的糖浆并逐次减少用量的操作过程是 答案：B、c 薄膜衣薄膜衣片是指在片芯之外包一层比较稳定的高分子材料,以防止水分,空气,潮气的侵入,掩盖药物的不良臭味.但其外观不如糖衣片.A.胃溶型薄膜衣 所用材料为羟丙基甲基纤维素（HPMC），是最为常用的薄膜包衣材料，膜性能好。羟基丙基纤维素（HPC） 可避免用有机媒，但有一定吸湿性，干燥时黏度大影响

21、外观。丙烯酸树脂VI号 目前国内较为常用聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 有黏结和吸湿现象。B.肠溶型薄膜衣 肠溶衣在胃酸中（pH1.53.5）不溶解，在肠液中（pH 4.76.7）可溶解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。 肠溶衣所用包衣材料有邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙醇酯、丙烯酸树脂等。C.水不溶型薄膜衣 所用包衣材料有乙基纤维素和醋酸纤维素片剂的处方设计与举例例：复方乙酰水杨酸片本品中加入乙酰水杨酸量1%的酒石酸，有效地减少乙酰水杨酸水解，避免水杨酸对胃黏膜的刺激；本

22、品中三种主药（乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因）混合易产生低共熔现象，所以采用分别制粒的方法；乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化，不得使用硬脂酸镁，因而采用5%滑石粉作为润滑剂。用尼龙筛网制粒。例：有关复方乙酰水杨酸片的不正确表述是【D】A 加入1的酒石酸可以有效地减少乙酰水扬酸的水解B.三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象，所以采用分别制粒法C.应采用尼龙筛制粒，以防乙酰水杨酸的分解D.应采用5的淀粉浆作为粘合剂E.应采用滑石粉作为润滑剂第四章胶囊剂、滴丸剂和小丸胶囊剂的制备A. 硬胶囊剂的制备 空胶囊的制备空胶囊的组成 空胶囊的主要成囊材料是明胶；为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油

23、、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮光剂二氧化钛；此外还加入着色剂和防腐剂等。空胶囊的制备工艺 溶胶蘸胶干燥拔壳切割整理，生产环境洁净度应达10000级，温度10-25，相对湿度35%-45%。空胶囊的规格 空胶囊共有8种规格，但常用的为05号，随号数由小到大，容积由大到小。填充物料的制备、填充与封口 大多数药物由于流动性差等方面的原因，均需加一定量的稀释剂、润滑剂等敷料才能形成满足填充的要求。 胶囊规格的选择 一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料容积，以决定应选胶囊的号数。号数越大，容积越小

24、。B.软胶囊剂的制备影响软胶囊成型的因素 软胶囊是软质囊材包裹液态物料A.囊壁组成的影响 囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，它由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例通常是干明胶干增塑剂：水=10.40.61。增塑剂用量过低，囊壁会过硬。B.所包药物与附加剂的影响 液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，均不宜制成软胶囊。液态药物PH以2.57.5为宜，否则明胶水解或变性。C.所包含药物为混悬液时对胶囊大小的影响 为便于成型一般要求尽可能小一些。为求得适宜的软胶囊大小，可用“基质吸附率”来计算，即1克固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。根据基质吸

25、附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测定其堆密度，便可决定制备一定量的混悬液所需模具的大小。软胶囊的制备方法 滴制法和压制法4.胶囊剂的质量检查与举例A 质量检查外观 胶囊外观应整洁，不得有黏结或破裂、变形现象，并应无异臭。装量差异 装量差异限度：平均重量在0.30g以下，装量差异限度为+-10%，0.30g及以上，+-7.5%。方法：取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒胶囊内容物的装量与20粒的平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍。崩解时限硬胶囊剂：30分钟软胶囊剂：60分钟肠溶胶囊剂：60分

26、钟 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。二、滴丸剂概念与特点概念 滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服。特点 设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；基质容纳液态药物量大，可使液态药物固化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；发展了耳、眼科用药新剂型常用基质 水溶性基质如PEG类及泊洛沙姆、明胶；脂溶性基质如硬脂酸等。制备方法用滴制法冷凝液：液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等

27、制备要点：例：对滴丸叙述错误的是A.生产车间简单、生产车间内无粉尘，有利于劳动保护B.增加药物的稳定性C.液体药物可制成固体滴丸，便于携带和服用D.滴丸剂均起速效作用E.滴丸剂中常用的基质有水溶性和非水溶性两类答案D滴丸剂可起到延效的作用三、小丸概念：球状或类球状固体制剂 粒径0.53.5mm特点：由于在胃肠道的分布面积较大，吸收较快，可以制成速释小丸制剂；可以对小丸进行包衣处理或加入适当的阻滞材料，制成缓释微丸。制备方法较多如沸腾制粒法、滚圆法、包衣锅法等第五章栓剂一、概述1栓剂的概念栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。2栓剂的种类直肠栓、阴道拴、尿道栓、鼻

28、用栓、耳用栓等3. 栓剂的质量要求：药物与基质应混合均匀，外形应完整光洁，无刺激性；塞入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。二、栓剂基质（一）理想基质的要求（二）油脂性基质A可可豆脂 熔点为3035 ，是天然产物，有，四种晶型，晶型稳定。有些药物如挥发油等可使可使其熔点显著降低，可加入3%-6%的蜂蜡或20%的鲸蜡提高其熔点。B半合成脂肪酸甘油酯 椰油酯、棕榈酸酯、山苍子油脂C合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯(三） 水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇类（PEG） 非离子型表面活性剂类非离子型表面活性剂类吐温-61；

29、 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类，商品名Myri52,商品代号“S-40”；泊洛沙姆，商品名普朗尼克（Pluronic），常用型188型。常用的油脂性栓剂基质有 A可可豆脂 B椰油酯 C山苍子油酯 D甘油明胶 E聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类 答案：ABC 07（四）附加剂表面活性剂防腐剂硬化剂乳化剂着色剂增稠剂吸收促进剂三、栓剂的作用及影响栓剂中药物吸收的因素栓剂的特点局部作用和全身作用栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；直肠吸收比口服干扰因素少；栓剂的作用时

30、间比一般口服片剂长对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。栓剂给药的主要缺点是使用不如口服方便；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；生产效率低。例：栓剂的特点是A.局部作用B.全身作用C.局部作用和全身作用D.五官作用E.内脏作用答案C影响栓剂中药物吸收的因素A生理因素吸收途径：栓剂给药时，药物在直肠吸收有3条途径：一条是通 过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，进行代谢后再由肝脏进入大循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环。第三条是直肠淋巴系统，其吸收情况类似于经血液吸收。 因此，在直肠用药部

31、位不同将明显影响吸收，栓剂纳入肛门的深度愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏的量亦愈多，其部位应在距肛门2cm处。据报道，一般由直肠给药约有50-70%不经肝脏而直接进入大循环。pH及直肠液缓冲能力：直肠液基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH。弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收、分子型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。结肠内容物：粪便充满直肠时对栓剂中药物吸收量要比无粪便时少，在无粪便存在的情况下，药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面B药物的理化性质溶解度：在直肠内脂溶性药物容易吸收。而水溶性药物同样能通过微孔途

32、径而吸收。粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。脂溶性与解离度：药物的吸收与其解离常数有关。未解离的分子愈多，吸收愈快。酸性药物中PKa在4.3以上的弱酸性药物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度则较慢。碱性药物中pKa低于8.5的弱碱性药物吸收速度较快PKa大于10的吸收速度很慢。说明未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。如水杨酸的吸收率随pH上升而下降、象季铵盐等完全电离的药物亦不吸收。药物从直肠的吸收符合一级速度过程，且属被动扩散转运机制。C基质和附加剂栓剂纳入腔道后，首先必须使药物从基质释放出来，然后分散或溶

33、解于分泌液中、才能在使用部位产生吸收或疗效、药物从基质释放得快，则局部浓度大作用强；反之则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同，释放药物的速度也不同。当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。也可加入表面活性剂等附加剂，增加栓剂中药物的吸收。表面活性剂用量和种类影响吸收。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量小时，可促进药物释放，而增加吸收；量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。例：有关栓剂中药物吸收的不正确表述有【C D】A 局部作用的栓剂药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收B.降低弱酸性药物的pH值或升高弱碱性药物的pH值均可增加吸收C.在油脂性基质中，加入表面活

34、性剂的量愈多，药物吸收愈多D. 基质的溶解特性正好与药物相反时，不利于药物的释放与吸收E. 药物的粒径愈小，表面积愈大，愈有利于药物的吸收四、栓剂的制备A处方设计应考率的问题用药目的、药物基质选择：一般说来，局部用药应选熔化、液化慢，释放慢、使药物不被吸收的基质；全身用药则宜选能加速释放与吸收的基质。置换价：置换价是用以计算栓剂基质用量的参数。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=MC%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：f=W/G-(M-W)用测定的置换值可

35、以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X：X=(G-W/f)n这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。A18g B19g C20g D36g E 38g某药的置换价为08，当制备栓重2 g、平均含药O16g的10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂某药的置换价为16，当制备栓重2g、平均含药016g的lO枚栓剂时，需加入基质可可豆脂 答案：A、B 解析：本组题考查栓剂置换价的计算。 置换价即栓剂中药物与同体积基质的重量之比，由此可得题中栓剂中与药物同体积基质重量分别为O2g、O1g，故而需加入可可豆脂的重量分别为： (202)lO=18g (201)10= 19g 07B栓剂的制备方法热熔法

36、冷压法 捏搓法五、栓剂的质量评价重量差异：融变时限：脂肪性基质栓剂：30分钟；水溶性基质的栓剂：60分钟微生物限度：直肠给药栓剂细菌数每1g不得过1000个，霉菌和酵母菌数每1g不得过100个，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。体外溶出试验与体内吸收试验第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂第一节 软膏剂1.软膏剂的概念与分类定义 软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂。分类 按分散系统可分为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型。软膏剂的质量要求：A应均匀、细腻、涂于皮肤上

37、无粗糙感B应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜等部位C应无酸败、异臭、变色等变质现象D无刺激性、过敏性及其它不良反应E用于创面的软膏剂还应无菌2.软膏剂的基质软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质油脂性基质包括烃类、油脂类、类脂类、硅酮烃类凡士林：可单独作软膏基质；仅能吸收约5的水分；加适量羊毛脂、胆固醇和高级脂肪醇能增加吸水性固体石蜡：调节稠度液状石蜡：调节稠度类脂类羊毛脂：具有良好的吸水性；可增加凡士林的吸水性；辅助乳化剂；常用含水30羊毛脂蜂蜡与鲸蜡：在o/w乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用硅酮 俗称硅油或二甲基硅油。不宜作眼膏基质。乳剂型基质乳剂型基质的组成

38、、种类和特点组成：水相、油相及乳化剂特点：油腻性小，易涂布，易洗除。不适宜与水不稳定药物种类：W/O O/WO/W基质可使炎症恶化（反向吸收）通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及浓疱症。O/W基质加入保湿剂：甘油、丙二醇和山梨醇等O/W基质加入防腐剂：羟苯酯类、三氯叔丁醇、洗必泰等乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂肥皂类：一价皂：O/W型乳化剂 阴离子型表面活性剂多价皂：W/O型乳化剂高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类：高级脂肪醇：十六醇、十八醇（硬脂醇）：用于O/W基质中增加乳剂的稳定性和稠度脂肪醇硫酸酯类：O/W型乳化剂多元醇酯类 硬脂酸甘油酯：O

39、/W型乳化剂脂肪酸山梨酯与聚山梨酯类脂肪酸山梨酯：司盘 W/O型乳化剂聚山梨酯类：吐温 O/W型乳化剂聚氧乙烯醚类：O/W型乳化剂水溶性基质：甘油明胶、纤维素衍生物类、聚乙二醇类特点：无油腻性，易洗除，药物释放快。有利于分泌物排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。润滑性差。基质中水分易蒸发且易霉变，须加保湿剂及防腐剂。3.软膏剂制备方法：研和法、熔和法、乳化法4.软膏剂质量评价软膏剂质量检查项目：粒度：不得检出大于180um的粒子。装量微生物限度无菌：用于严重烧伤或严重创伤的软膏剂与乳膏剂主药含量物理性质：熔点；粘度与稠度；酸碱度；物理外观刺激性稳定性药物释放与经皮扩散实验例：关于软膏

40、剂正确的表述为A.按分散系统可分为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型B.用于创面的软膏剂应无菌C.软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质D.水溶性基质：甘油明胶、纤维素衍生物类、凡士林E.软膏剂制备方法：研和法、熔和法、乳化法答案ABCE例：研和法制备油脂性软膏时，如药物是水溶性的宜先用少量的水溶解，再用哪种物质吸收后与基质混合A、液体石蜡 B、羊毛脂 C、单硬脂酸甘油酯 D、白凡士林 E、蜂蜡答案：B例：对乳剂基质说法错误的是A. O/W型基质软膏中的药物释放与透皮吸收较快B. O/W型乳剂型软膏剂也称为“冷霜”C. 乳剂型基质有水包油（O/W）和油包水（W/O）型两种D.

41、肥皂类为O/W型乳剂基质的乳化剂E. 乳剂基质的油相多为固相答案B例：能形成W/O型乳剂的乳化剂是A、Plouronic F68 B、吐温80 C、胆固醇 D、十二烷基硫酸钠 E、阿拉伯胶答案：C软膏剂质量评价不包括的项目是A粒度 B装量C微生物限度 D无菌E热原答案：E 07第二节眼膏剂与凝胶剂一、 眼膏剂概念 眼膏剂系指药物与适宜基质制成供眼用的无菌软膏剂。特点 与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的磨擦等。质量要求：眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部；对眼部无剌激性；无微生物污染，成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的不得加入抑菌剂或抗氧剂。常用基质：黄凡士林：液

42、状石蜡：羊毛脂8：1：1制备：1.制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。所用的容器、包装材料严格灭菌。基质应融化后滤过，并经150灭菌至少1小时。 2.眼膏剂中所用的药物，溶于基质或基质组分的可制成溶液型；不溶性药物先研成极细粉末，并通过9号筛，再与基质混合制成混悬型。检查项目：装量、金属性异物、颗粒细度、无菌、微生物限度等。例：关于眼膏剂错误的表述是A.眼膏剂系指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂B.不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌C.用于眼部手术或创伤的不得加入抑菌剂或抗氧剂D.不需作颗粒细度检查E.常用基质是硅酮答案DE解析：需作颗粒细度检查。二、凝胶剂概念 系指药物与适

43、宜的敷料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。分类：单相分散系统和双相分散系统混悬型：双相分散系统常用基质：卡波姆和纤维素衍生物卡波姆：用碱中和，粘度 PH611最大粘度和稠度。盐类电介质可使凝胶粘性下降质量检查应按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查。第七章气雾剂、膜剂和涂膜剂第一节 气雾剂A.气雾剂的概念与特点概念系指将药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的澄明液体、混悬液或乳浊液，使用时借抛射剂的压力将内容物呈雾粒喷出的制剂。优点：直接达到作用部，位起效快提高了药物的稳定性避免肝脏首过效应，提高了药物的生物利用度使用方便可减少对

44、创面的刺激性给药剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态，可获得不同的治疗效果。缺点：成本较高遇热和受撞击后可能发生爆炸具有一定毒性，不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。B.气雾剂的分类1.按分散系统分类：溶液型气雾剂；混悬型气雾剂；乳剂型气雾剂2.按相的组成分类：二相气雾剂、三相气雾剂3.按医疗用途分类：吸入用气雾剂、皮肤与黏膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂C质量要求：应无毒性、无刺激性抛射剂为低沸点液体气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量泄露和爆破应符合

45、规定，确保使用安全烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。D吸入气雾剂中药物的吸收影响吸收的因素a药物的性质 小分子量药物吸收快；脂溶性高的药物吸收快。吸湿性妨碍吸收。b药物的微粒大小 较粗的微粒吸收少；微粒太细，大部分由呼气排出，因此大小应适宜，应控制在0.55um.E气雾剂的组成由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门组成I抛射剂i抛射剂应具备的条件为适宜的低沸点液体，常温下蒸气压大于大气压无毒性，无致敏性和刺激性不与药物、附加剂发生反应不易燃、不易爆无色、无味、无臭价格便宜，便于大规模生产。ii抛射剂的分类：氟氯烷烃、碳氢化合物、压缩气体氟氯烷烃:氟利昂碳氢化合物压缩气体：惰性气体：CO2,N2氢氟氯烷烃与氢氟烃II药物与附加剂F气雾剂的制备处方设计溶液型气雾剂、混