补肾调周法治疗卵巢储备功能下降的临床研究-金晶.pdf

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1、Clinical Study On Decreasing Ovarian ReservationBy Invigorating The Kidney And RegulatingMenstruation CyclesA Dissertation Submitted for the MasterS DegreeCandidate：Jin JingAdviser：LU SuNanj ing University of Chinese Medicine，Nanj ing，China学号：039005150硕士学位论文IIIH IIIII II II IIIIIII III l UIY21 24738

2、补肾调周法治疗卵巢储备功能下降的临床研究作者姓名金晶指导教师姓名卢苏学科专业中医妇科学学习时间 2005年9月13日申请学位级别 临床医学硕士学位职 称研究方向卢苏教授卵巢储备功能下降起至2012年6月30日止论文提交日期 2012年3月30日 论文答辩日期 2012年6月3日学位授予单位南京中医药大学 学位类型 临床医学专业硕士学位原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明

3、的法律结果由本人承担。学位论文作者(需亲笔)签名：觎击l V年月f 日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密目。(请在以上方框内打“4”)学位论文作者(需亲笔)签名：象泼_如m年|b月1 日导师(需躲产乒 击绰6月f日南京中医药大学硕士学位论文目录摘要ABSTRACTiv前言1第一部分理

4、论部分21中医学对DOR的研究21I古代文献212病因病机213中医治疗32西医对DOR的研究521病因病机522基因学进展623评估及治疗73结论10第二部分临床研究111材料和方法1 111一般资料1 112诊断标准1113治疗方法1214观测指标j1215疗效标准1 316统计分析1417资料统计142结果一1621 lI台i床疗效1622治疗前后月经变化情况1 623激素水平1 824症状积分1 93结论22第三部分讨论241理论分析一24目录11本课题对研究DOR的现实意义2412补肾调周法是治疗DOR的有效途径252补肾调周法的组方分析263作用机理探讨274疗效分析275存在的问

5、题与展望28结语29参考文献30附录34攻读硕士学位期间取得的学术成果38致谢39南京中医药大学硕士学位论文摘要目的：通过观察补肾调周法治疗卵巢储备功能下降(DOR)早期(基础10IUL005)。生殖内分泌激素水平：治疗前后对比，治疗后FSH水平下降，E。升高，差异有统计学意义(P；，15 mIUmL，特别当FSH一25 mlUmL时妊娠率明显下降。Abdalla发现【37】，年龄较轻的女性基础FSH水平升高预示卵巢储备下降、卵巢反应性降低。第一部分理论部分23113基础雌二醇(E2)基础E：水平也是卵巢储备功能评估的一项指标。E。来源于颗粒细胞，血清基础E。水平的升高提示DOR。在这一点上F

6、rattarelli等【38】则研究发现FSH正常而基础E：升高是介于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间阶段，因此基础E：也是DOR的一个可能的较FSH更早的指标。有研究表明血清E：2745pgL，即使FSH30-35往往被作为评价卵巢功能下降的临界点。A Shrim等发现【39】，基础FSHLH3O获卵率、种植率和妊娠率均显著低于FSHLHO05)。短方案采用了GnRHa激发和垂体降调节的双重作用，而使用GnRHA超促排卵较GnRH-a长方案超促排卵Gn用药时间及用药量均显著减少。但是具体哪种方案更优，各种报道都没有给出一致的确切的答案。3结论DOR作为POF的前期，易被忽略，研究多针对已发展为

7、POF的阶段，这一早衰的前期的研究尚不充分，针对性也较少。西医的病因学研究尚在探讨，不够全面，治疗方案相对固定，且已经知道存在着临床的风险，如子宫内膜增生、乳腺癌、子宫内膜癌、中风等疾病发病危险的增加【541。中医“治未病”强调的“欲病救萌，防微杜渐；已病早治，防其传变”【55】的理念与此病相符。中医还认为肾虚是DOR发病之本，所以补肾就是治疗本病的最基本原则，并且在此基础上，中医有自己多样化、个体化的优势，可改善卵巢功能，延缓卵巢老化，且远期疗效好、副作用小。目前系统研究不多，中西医结合治疗更之寥寥，这方面的研究仍然有很大的空间。10南京中医药大学硕士学位论文1材料和方法11一般资料第二部分

8、临床研究111病例来源选取2011年03月一2012年01月期间，就诊于江苏省中医院妇科门诊的符合筛选标准的患者45例，全部为中药组前后对照。112设备资料临床检测项目所需仪器设备临床协作单位(江苏省中医院)已经具备，检测技术符合要求：以ACCESSBackquan化学发光仪测定E：、LH、FSH，药盒来自美国贝克曼公司。B超型号：美国GE公司的LOGICSOOB型超声诊断仪。12诊断标准121西医诊断标准目前尚无明确DOR标准诊断这一疾病，根据POF的诊断标准推之及既往研究综合拟定如下：临床表现：40岁之前的妇女可有正常的月经及生育史，然后突然出现月经稀发甚至闭经、不孕，出现或不出现更年期综

9、合征的临床表现，如面部潮红、烘热汗出、性情烦躁、失眠、性欲减退。性激素基础值测定：月经第3到4天，基础lOIU几30。若FSH40IUL，提示POF衰竭，不在纳入标准内，闭经者直接空腹查血。122纳入标准符合拟定的卵巢储备功能下降的诊断标准，为争取短周期疗效可靠，入组激素标准降至10IUL40岁；有其他内分泌疾病，如先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤、高催乳素血症、库欣综合征等；过敏体质或对本药物过敏者，近期服过内分泌药物或避孕药；合并有心肝肾和造血系统等严重疾病，精神病患者；第二部分临床研究病；已知或可疑有乳癌或有乳癌病史者、已知或可疑有雌激素依赖性的肿瘤、血栓性疾单侧或双侧卵巢切除引起

10、的卵巢功能衰退；符合纳入标准，未按规定服药，无法判断疗效，或资料不全者。13治疗方法中药组予以补肾调周法，结合女性月经周期生理变化特点及患者就诊时间的阶段性，分四期治疗。经后期：此时BBT处于低温相，B超监测卵泡发育较小，内膜较薄等判定为经后期，治以滋阴养血为主，用归芍地黄汤加减，药用白芍109、当归109、鸡血藤159、丹参109、怀牛膝109、川断159、熟地109、生地109、苍术109、丹皮109、合欢皮109、茯神lOg等；经间期：结合见锦丝样白带或B超监测见卵泡成熟，并结合BBT双相交界等判定为经问期，治以活血补肾、重在促新为主，以滋阴活血生精方加减，药用当归109、白芍109、山

11、药109、山萸肉99、茯苓109、熟地109、川断109、炙鳖甲先109、红花69、川芎59、生山楂109、丹参109、仙灵脾159等；经前期：结合BBT上升之双相之高相、B超监测卵泡已排或内膜厚度增加，锦丝带样白带消失，白带变得粘稠等判定为经前期，治以补肾助阳为主，以益肾助阳方加减，药用当归109、白芍109、菟丝子159、仙灵脾159、紫石英先109、杜仲159、川断159、山药109、丹参109、炒白术109、苍术109等；行经期：结合BBT下降，月经来潮判定为行经期，治以活血调经、重在祛瘀，五味调经汤加减，药用当归109、赤芍109、五灵脂109、益母草159、川断109、泽兰109、

12、丹皮109、杜仲109、生山楂109、茯苓109、川牛膝109等。上方水煎服，每日1剂，早晚分服。以3个月为一疗程，服药1个疗程。14观测指标141观测时点治疗前后，经周第3天或闭经期，早晨空腹抽血查：Ez、LH、FSH；治疗前后，经净35天或闭经期，B超探查卵巢及子宫的情况。142疗效指标症状与体征的观察；激素水平观察E：、FSH、LH1，南京中医药大学硕士学位论文15疗效标准151临床疗效标准参照国家药品监督管理局发布的中药新药临床研究指导原则【561及本实验自身要求拟定，采用治疗前后症状积分的差值与治疗前症状积分的百分比作为疗效判定值，具体如下：治愈显效有效无效临床症状消失，判定值909

13、6，月经恢复正常，理化水平恢复正常，或不孕者妊娠。临床症状基本消失，判定值6096，月经明显改善，理化水平基本恢复正常或明显改善。临床症状部分消失，判定值i30，月经有所改善或改善不显，理化水平有所改善。临床症状无变化，判定值3月一潮或无月经来潮3分；经期=3天，经量正常0分，经期=3天，经量偏少1分；经期=8分积0分，57分积1分，卜4分积2分，o令积3分(3) 症状评分：无潮热出汗0分，=10次3分。失眠、头晕、虚弱疲劳、心悸、阴道干涩或性交痛、焦虑等症状根据无、偶尔较轻、经常较重、影响日常生活或必须治疗分别积O分、1分、2分、3分。1522系数标准其中月经情况为主要症状，系数为4，宫颈及

14、潮热汗出情况为次要症状，系数为2，其余为兼证，系数为1。1523积分标准积分=(各症状指数症状程度系数)的相加总和。指数35表示症状严重，2卜35表示症状中度，1520表示症状轻度，O05图2-3 FSH、LH治疗前后对比(单位：mlUm1)FSH LH激素Er喇。嘶：溉a图2-4 E2治疗前后对比南京中医药大学硕士学位论文24症状积分241总积分症状总积分治疗前后对比，有统计学意义(见表2-4)。但是从积分数值看，分值总体偏低，表明入组患者的I临床症状均较轻，与DOR本身特点以及入组标准有关。表24治疗前后症状积分总分变化注：与治疗前相比+P3月l潮或不潮U=377，P=3天，经量正常；4分

15、：经期=3天，经量偏少；8分：经期=10次U=332，PO052429阴道干涩或性交痛表21 3阴道干涩或性交痛治疗前后频数表Total 28 16 1 0 45O分：无；1分：偶尔；2分：经常；3分：影响日常生活U=265，PO05)。27第三部分讨论43生殖内分泌激素治疗前后对比，治疗后FSH水平下降，E：升高，差异有统计学意义(P3月1潮或不潮 12口经期=3天，经量正常 0口经期=3天，经量偏少 4口经量经期 4经期3天，经量极少 8口仅点滴月经及无月经来潮 12口=8分 0口5-7分 2口宫颈评分 21-4分 4口0分 6口无 O口=10次 6口无 0口偶尔 1口失眠 1经常 2口影

16、响日常生活 3口无 0口偶尔 1口头晕 1经常 2口影响日常生活 3口无 O口偶尔 1口虚弱、疲劳 1经常 2口影响日常生活 3口南京中医药大学硕士学位论文无 0口偶尔 1口心悸 1经常 2口影响日常生活 3口无 0口偶尔 1口阴道干涩或性交l痛经常 2口影响日常生活 3口无 0口偶尔 1口神经过敏、焦虑 1经常 2口影响日常生活 3口无 0口偶尔 l口腰酸 1经常 2口影响日常生活 3口37攻读硕士学位期间取得的学术成果攻读硕士学位期间取得的学术成果卵巢储备功能下降的中西医研究进展【J江苏中医药，2012，44(2)：727438南京中医药大学硕士学位论文致谢七年的大学生活即将结束，我的人生也在此进入了转折。谨以此毕业论文的完成，为我的七年做一个总结，并对所有关心和帮助过我的老师和同学致以深深的谢意。首先感谢我敬爱的导师卢苏。本课题全程都是在导师的悉心指导下完成的，从课题设计、论文写作到最终定稿都凝聚了导师的心血和汗水。在跟随导师的近两年时间里，导师开阔的胸怀、严谨的临床思路、忘我的工作精神都感染着我，并且渗透在我日后学习和工作的点滴里。导师的谆谆教诲和无微不至的关怀我都将铭记在心，受益终身。同时我要感谢江苏省中医院妇科其他医生和护士在临床和科研工作中对我的指导以及对我的课题提出宝贵的意见。衷心感谢南京中医药大学妇科教研室老师对我的关心和指导。感谢师姐们对我的热情帮助。39