新版GMP基础知识培训(大纲)(共24页).doc

《新版GMP基础知识培训(大纲)(共24页).doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新版GMP基础知识培训(大纲)(共24页).doc（24页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、精选优质文档-倾情为你奉上新版GMP基础知识培训目 录第一讲GMP的概念、沿革以及意义一、GMP的概念l “GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”。l 是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。l 是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。二、GMP的历史沿革（一）、GMP的诞生l 人类社会发生

2、的药物灾难，促成了GMP的诞生。20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。 l 本世纪初，美国一本从林之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界上第一部食品药品管理法。 要求产品必须检验才能销售。l 20世纪30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107人死亡，1938年美国国会修改食品、医疗器械和化妆品法，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。l 60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难，但引起了美国药品管理局的警觉。再此背景下，美国于1962年修订了联邦食品药品化妆品法（Federal Food Drug

3、 Cosmetic Act）。l GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写, 于1963首先由美国FDA(Food and Drug Administration)颁布了GMP，这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。现在美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。磺胺类药物中毒事件：磺胺类药于20世纪30年代问世。1937年秋天，美国一家公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，供应南方的几个州，用于治疗感染性疾病。当年9至10月间，这些地方忽然发现肾功能衰竭的的病

4、人大量增加。经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有358人，死亡107人。尸检表明死者肾脏严重损害，死于尿毒症，究其原因，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾脏损害所致。“反应停”事件：上世纪60年代前后，欧美至少15个国家的医生都在使用“反应停”这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善。于是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”。但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。1961年，这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是，该药被禁用，然而，受其影响的婴儿已多达

5、1.2万名。经过媒体的进一步披露，人们才发现，这起丑闻的产生是因为在“反应停”出售之前，有关机构并未仔细检验其可能产生的副作用。（二）、GMP在中国的发展l 1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了药品生产管理规范（试行稿），并开始在一些制药企业试行。l 1984，中国医药工业公司颁布药品生产管理规范（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式在全国推行。l 我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有30多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。l 企业经历了普及推广、强制实施、全面提高

6、三个阶段。从2008年1月1日起所有药品（包括中药饮片、医用氧）都在符合GMP条件下生产。l 新版药品GMP，已经于2011年3月1日起施行，新版药品GMP共14章、313条，从格式到内容基本与国际标准接轨，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加，被称为“史上最严GMP”，现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期。三、实施GMP的目的和意义（一）、实施GMP的目的这是一项管理标准，技术法规，是药品生产企业必须遵循的基本原则 实施GMP的目的：l 实施GMP的目的是防污染、防混淆、防人为差错l 把影响药品质量的人为差错减少到最低程度l 防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量l 建立健

7、全完善的生产质量管理体系l 所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标：控制 -要控制你的生产工艺 -要控制你的供应商 -要控制你的质量（二）、基础概念l 污染：是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。l 混淆：指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称混药。l 差错：主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；主要原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；工作责任心不够；工作能力不够；培训不到位。（三）、实施GMP的意义GMP的推行不仅是药

8、品生产企业对人民用药安全有效高度负责精神的具体体现，是企业的重要象征，也是企业和产品竞争力的重要保证是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件。因此可以说实施GMP标准是药品 生产企业生存和发展的基础，通过GMP认证是产品通向世界的“准入证。l 实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。l 实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。l 实施GMP强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的药品。l 实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。l 实施原则：有章可循；照章办事；有案可查。第二讲GMP的实施基础和管理要素一、G

9、MP的实施基础GMP实施的基础总结起来为三要素：l 硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；l 软件是保障，是药品良好质量的设计与体现；l 人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。l GMP各要素可归类为：人、机、料、法、环。1、人（组织机构、人员、培训）2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录）3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）4、法（法与文件、文件管理、如何使用文件）5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）二、人的要素（一）、组织机构l GMP规定：药品生产企业应建立生产和质量管理机构。l 组织机构是我们开展GMP

10、工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。l 组织机构设置应把握一个总有原则，那就是：“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版l 第十六条 企业应建立管理机构，并有组织机构图。 质量管理部门应独立于其它部门，履行质量保证和质量控制的职责。根据企业的实际情况，质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。l 第十七条 质量管理部门应参与所有与质量有关的活动和事务，负责审核所有与本规范有关的文件。质量管理部门人员的职责不得委托给其它部门的人员。 （二）、人员管理l 人的工作质量决定

11、着产品质量。l 从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。l 作为药品生产行业的一名员工，我们必须遵守药品生产行业道德规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版l 第十八条 企业应配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定，每个人所承担的职责不应当过多l 第十九条 不同岗位的人员均应有详细的书面工作职责，并有相应的职权，其职能可委托给具有相当资质的指定人员。l 第二十条 关键人员至少应包括企业负责人、生

12、产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。关键人员应为企业的全职人员。 质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。 l 第二十三条 质量管理负责人 资质：质量管理负责人应至少具有药学或相关专业大学本科的学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），至少具有五年药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。 （三）、人员培训l 培训目的：1、适应环境的变换2、满足市场的需求3、满足员工自我发展的需要4、提高企业效益l 药品生产行业员工培训内容：1、药品生产质量管理规范2、岗位标准程序3、职业道德规范4、安全知

13、识l 对于从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作应专业的技术培训。l 培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：操作技能确认、口试、笔试。当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。l 培训档案：当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版l 第二十六条 企业应指定部门或专人负责培训管理的工作，应有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应予保存。 l 第二十七条 与药品生产、质量有关的所有人员都应经过培训，培训的内容应与每个岗位的要求相适应。除进行本规范

14、理论和实践的基础培训外，还应有相关法规、相应岗位的职责、技能培训，并定期评估培训的实际效果。（四）、人员卫生相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版l 第二十九条 所有人员都应接受卫生要求的培训，企业应建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成的污染风险。 l 第三十条人员卫生操作规程应包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的工作人员应正确理解相关的卫生操作规程。企业应采取措施确保人员卫生操作规程的执行。 三、机器设备的要素（一）、厂房、设施的技术要求l 洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。l 厂房应按照生产工艺流程及

15、所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。l 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。l 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。 第三十九条 应根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度降低物料或药品遭受污染的风险。第四十条 企业应有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药

16、品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。第四十一条 应对厂房进行适当维护，应确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十二条 厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和贮存的药品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。 第四十三条 厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、中间产品、待包装产品或成品造成污染。第四十四条 应采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工

17、作人员的通道。第四十五条 应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。（二）、洁净区的要求l 悬浮粒子最大允许数洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA级(1)352020352020 B级3520292900C级290029000D级29000不作规定不作规定l 洁净区微生物监测的动态标准洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu /4小时(2)表面微生物接触（f55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A级1111B级10555C级1005025D级20010050（三）、设施、设备安全操作l 安全操作：在对设施、设

18、备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。l 在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。即：一平：工房四周平整。二净：玻璃、门窗净，地面通道净。三见：轴见光、沟见底、设备见本色。四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应尽可能降低发生污染、交叉污染、混淆和差错，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 （四）设备的记录l 设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。l 设备记录应能回答以下问题：l 设备何时来自何地l

19、设备的用途l 设备操作维护保养情况l 设备清洁卫生情况l 此项工作谁执行l 设备的效果评估l 设备累计运行时间l 切记：记录填写要及时准确相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第七十二条 应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 第七十三条 应保存设备采购、安装、确认、维修和维护、使用、清洁的文件和记录。（五）、设施、设备的维护保养l 所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维修规程组织维修，填写维修记录。l 检修前要做到“三定、四交底、五落实”。三定：定项目、定时间、定人员；四交底：工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措

20、施交底；五落实：组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第七十九条 设备的维护不得影响产品质量。第八十条 应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备维护和维修应有相应的记录。第八十一条 经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。（六）、设施、设备状态标志l 与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向；生产设备应有明显的状态标志。目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿被别人伤害。”l 设备状态标志一般分为四类。维修：正在或待修理的设备（红色字体）完好：指设备性能完好，可以正常使用的的状态（绿色

21、字体）运行：设备正处于使用状态（绿色字体）封存：处于闲置的设备（红色字体）清洁：设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。待清洁：设备、容器等未经过清洗处理的状态（黄色字体）。l 计量器具必须要经校验合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志。l 主要管线内容物名称及规定涂色：l 状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第八十七条 生产设备应当有明显的状态标识表明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应道表明清洁状态。第八十八条 不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第

22、八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。四、物料的要素（一）物料管理基础1.原则l 物料管理的对象包括：物料、中间产品和成品。l 物料管理的目标：l 预防污染、混淆和差错。l 确保储存条件，保证产品质量。l 防止不合格物料投入使用或成品出厂。l 控制物料及成品的：追溯性、数量、状态、效期相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第一百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。 第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运

23、，防止污染、交叉污染、混淆和差错。 物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。2.规范购入l 规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。l 物料的规范购入应包括：从合法的单位购进符合规定标准的物料，并规定入库。l 通过以下措施保障：l 供应商的选择和评估。l 定点采购。l 按批验收和取样检验。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第一百零四条物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。 第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷

24、包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。 物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。 每次接收均应当有记录，内容包括： （一）交货单和包装容器上所注物料的名称； （二）企业内部所用物料名称和（或）代码； （三）接收日期； （四）供应商和生产商（如不同）的名称； （五）供应商和生产商（如不同）标识的批号； （六）接收总量和包装容器数量； （七）接收后企业指定的批号或流水号； （八）有关说明（如包装状况）。3.合理储存l 物料

25、的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面：l 分类储存；规定条件下储存；规定期限内使用；设施与养护。分类储存l 常温、阴凉、冷藏及低温等分开。l 固体、液体原料分开储存。l 挥发性物料避免污染其他物料。l 炮制、整理加工后的净药材与未加工、炮制的药材严格分开。l 特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志。l 物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。规定条件下储存l 物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。l 温度：冷藏210度，阴凉20度以下，常温030度。

26、l 相对湿度：一般为45%75%，特殊要求按规定储存。l 储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等。规定期限内使用l 物料使用期限：物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。l 物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。设施与养护l 仓库五防设施：防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮。l 五距：垛距、墙距、行距、顶距、灯距（热源）。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。 第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，

27、发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。 第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。 使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。 4.控制放行与发放接收物料状态与控制l 物料的质量状态有三种：待验、合格、不合格。使用黄、绿、红进行标识区分。l 待验：黄色，标识处于搁置、等待状态。l 合格：绿色，标识被允许使用或被批准放行。l 不合格：红色，标识不能使用或不准放行。物料发放和使用：l 依据生产、包装指令发放。l 发放领用复核，防止差错。l 及时登记卡、账，便于追溯。l

28、物料拆零环境与生产环境相适应，防止污染。l 先进先出，近期先出。中间产品的流转l 物料加工过程中物料传递易出现的差错：l 信息传递差错。措施：依法操作，标志清楚，发放、接收认真复核与记录（实物与记录复核）。l 运输差错：措施：采取正确运输方式，容器进行密封。成品放行：l 成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。特殊管理的物料：l 毒、麻、精、放药品要求实行专库或专柜，双人双锁管理，并有明显的规定标志。l 药品标签、使用说明书应由专人保管、领用。l 标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。l 标签要计数

29、发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。l 标签发放、使用、销毁应有记录。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。 第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。 第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容： （一）指定的物料名称和企业内部的物料代码； （二）企业接收时设定的批号； （三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）； （四）有效期或复验期。 第一百一十三条只有经质量管

30、理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。 第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。 第一百一十五条应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。 第一百一十六条配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。 第一百一十七条用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。 第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容： （一）产品名称和企业内部的产品代码； （二）产品批号； （三）

31、数量或重量（如毛重、净重等）； （四）生产工序（必要时）； （五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。 第一百二十八条成品放行前应当待验贮存。 第一百二十九条成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求。 第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。5.有效追溯l 物料的编码系统：物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码，能区别于其他所有种类和批次。l 包括：物料代码。物料批号。产品批号。l 账卡物相符：物料账：指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。用于

32、统计一种物料的使用情况。货位卡：用于标志一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和来源去向的卡片。识别货垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。物料签（或实物）：用于标志每一件物料或中间产品品名、批号和数量的卡片。用于识别单独一件物料或中间产品的依据和标识。（二）物料管理与生产1、药品生产依据标准l 药品生产必须依据批准的工艺规程，按规定的处方、批量和制法进行。l 依据工艺规程制定批指令和生产记录，来记载单批的生产历史和与生产质量相关信息。l 批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。l 批号：识别批的一组数字

33、，用以追溯和审查该批药品的生产历史。l 生产工艺规程：指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。l 标准操作规程（SOP）：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。l 批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第一百八十四条所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。 第一百八十五条应当建立划分产品生产批次的

34、操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。 第一百八十六条应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应当编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。 2、生产操作生产前确认：l 生产前应确认无上次生产遗留物。l 工序生产前，须检查上批清场合格证明，确认操作间及设备、容器无上次生产遗留物。准备指令、记录，并确认设备清洁完好，计量器具清洁完好，计量合格效期内。l 通过生产前的确认，能有效预防上次遗留及清洁的污染、混淆与差错。操作过程控制：l 生产过程严格依法操作，按规定方法

35、、步骤、顺序、时间和操作人严格执行，并对生产过程控制点及项目按照规定的频次和标准进行控制和复核。清场与消毒：l 每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记l 录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入批生产记录。l 清场时间：每批结束或一批的一个阶段完成后。l 清场内容：包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消毒，清场结果需由另一人复核。l 清场作用：清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆、避免差错。清洁消l 毒能避免污染。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第一百八十八条不得在同一生产

36、操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。 第一百八十九条在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。 第一百九十条在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。 第一百九十一条生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。 第一百九十二条容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被

37、标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。 第一百九十三条应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其他设备连接，确保连接正确无误。 第一百九十四条每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。 第一百九十九条生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。 生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。 第二百条应当进行中间控制和必要的环境监测，并予

38、以记录。 第二百零一条每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括：操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当纳入批生产记录。 （三）物料平衡与放行l 物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。l 物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。l 收率和物料平衡：都是药品生产的质量指标，收率属于经济指标，只计算了合格品的数量；物料平衡属于质量指标，计算合格、残损、抽样等实际量与理论量相比较，是为了防止混淆和差错。相关条例：摘自药品生产质量管理规范

39、2010版第一百八十七条每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。 （四）关键操作1、称量投料与复核l 称量要求：l 依据指令；l 核对物料（按照指令的品名与数量）；l 选择计量器具（选择与物料重量与精度要求相一致的计量器具，经校准和调零）；l 准确称量；l 经过复核；l 及时记录与标志。l 称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。2、印字包装l 首样复核，打印批号、有效期至第一个样品须经过另一人复核。l 严格清场，认真进行物料统计与衡量，对偏差超出规定必须查明原因。（五）生产过

40、程中紧急情况处理1、处理原则：l 本着防污染、防混淆、防差错原则，情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物料、恢复正常后生产的物料应区分标识和存放，经质量管理部门评价批准后按规定处理，以降低或避免损失。2、停电或空气净化系统突然故障：l 立即停止生产操作，关闭设备电源；l 将正在操作物料密闭，做好标志；l 紧急情况发生前、发生时、恢复生产后的物料产品区分标志存放，等待处理通知；l 除立即向上级汇报等必要走动外，人员尽量减少起动；若时间长，接到通知后缓慢离开，所有动作幅度应尽量减小；l 避免开启层流保护和通往低级别区域的门和传递窗；l 恢复正常后，空气净化系统需自净一段时间，接到上级通知后方可恢

41、复生产。3、设备故障l 立即停止运行，向上级或质量部门汇报，等待处理。4、其他紧急情况l 若遇危及安全的紧急情况，如火灾、超压等紧急情况必须立即汇报并同时做适当应急处理，避免事故扩大。（五）质量管理l 质量管理部门负责建立健全药品生产文件化的质量保证体系并促进实施；对制度规程的执行进行复核；评价和决定物料、中间产品、成品的使用或发放；审核不合格品的处理；对其他影响产品质量的关键环节进行控制或复核。1、验证l 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。l 企业对影响产品质量的主要因素均要通过验证和再验证2、退货和收回l 药品生产企业应建立药品

42、退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录内容应包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。3、投诉与不良反应报告l 建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构或专人负责管理。l 对用户的药品质量投诉和药品不良反应做详细记录并调查处理。4、自检l 至少每年组织一次按规定的程序、对GMP全要素进行的自检相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第二百九十三条企业应当建立产品召回系统，必要时可迅速、有效地从市场召回任何一批存在安全隐患的产品。 第二百九十八条应当制定召回操作规程，确保召回工作的有效性。 第二百九十九条应当指定专人负责组织协调召回工作

43、，并配备足够数量的人员。产品召回负责人应当独立于销售和市场部门；如产品召回负责人不是质量受权人，则应当向质量受权人通报召回处理情况。 第三百零六条质量管理部门应当定期组织对企业进行自检，监控本规范的实施情况，评估企业是否符合本规范要求，并提出必要的纠正和预防措施。 五、法规的要素（一）、法与文件l 企业的法包括外部法和内部法两种。外部法：如药品管理法、药品生产质量管理规范、药品包装、标签和说明书管理规定等。内部法：各项规章制度、程序办法等。文件：是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果。l 文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。l 文件使我们的管理和操作标准化、程序化。

44、l 文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过滤到标准化管理。相关条例：摘自药品生产质量管理规范2010版第一百五十条文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。 （二）、文件管理l 文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批准、撤销、印制、分发、培训、执行、归档、保存和销毁的一系列过程的管理活动。1、文件的设计文件编制的时间要求：l 生产开工前、新产品投产前、新设备安装前；l 引进新处方或新方法前；l 处方或方法有重大变更时；l 验证前和验证后；l 组织机构职能变动时；l 文件编制质量改进时；l 使用中发现问题时；l 接受G

45、MP检查认证或质量审计后。文件系统分类与编码：l 文件编码包括三部分信息：文件分类、该类流水编号、版本号。l 一份文件和一个文件编码是一对一的。l 现场同一个文件不允许有两个版本出现，否则请立即报告主管和通知文件管理人员。文件格式内容：l 文件应有统一的格式、编码要求。应包括标题、编码、起草审查批准人签名、生效日期、责任人、适用范围、内容等。l 5W1H：l Who：谁做l When：什么时间做l Where：在什么地点做l What：做什么事情l Why：什么原因做l How：做到什么程度。标准与记录的关系：l 记录的制定依据是标准，记录必须与标准保持一致；l 记录可将最终标准要求列入记录中，便于对照。l 记录使用应在标准中予以规定。2、文件的编制与管理文件的起草与修订：l 起草的文件有五个要求：规范性、系统性、适宜性、可作性。l 与国家的相关法规相符合，各文件规定不重复、无空缺，规定与企业实际相适应，文件规定的可操作和可被执行。文件的审核与批准：l 所有文件的审核人与批准人必须预先规定。l 所有正式生效的文件，均应有起草、审核、批准人签名，并注明日期。