中剂量阿糖胞苷巩固治疗急性髓系白血病疗效分析-赵淑一.pdf

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1、分 类 号 ： R557+.3 密 级 ： 公 开单 位 代 码 ： 10760 学 号 ： 107602136752新 疆医 科 大学X i n J i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y硕 士 学 位 论 文T H E S I S O F M A S T E R D E G R E E临床医学硕士专业学位（学历教育）论 文 题 目 ： 中 剂 量 阿 糖 胞 苷 巩 固 治 疗 急 性 髓 系 白 血 病 疗 效 分 析研 究 生 赵 淑 一指 导 教 师 郝 建 萍 副 教 授专 业 学 位 领 域 内 科 学 （ 血 液 科 ）研 究 方 向

2、 急 性 髓 系 白 血 病研 究 起 止 时 间 2015 年 1 月 -2015 年 10 月所 在 学 院 新 疆 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院2016 年 3 月万方数据中 剂 量 阿 糖 胞 苷 巩 固 治 疗 急 性 髓 系 白 血 病 疗效 分 析研 究 生 赵 淑 一指 导 教 师 郝 建 萍 副 教 授专 业 学 位 领 域 内 科 学 （ 血 液 科 ）研 究 方 向 急 性 髓 系 白 血 病2016 年 3 月万方数据The Efficacy of Intermediate-Dose CytarabineConsolidation Therapy forAcu

3、te Myeloid Leukemia Dissertation Submitted toXinjiang Medical UniversityIn Partial Fullfillment of the Requirementsfor the Degree ofMaster of MedicineByZhao ShuyiInternal medicineDissertation Supervisor: Hao Jianping Chief PhysicianMarch ,2016万方数据论 文 独 创 性 说 明本 人 申 明 所 呈 交 的 学 位 论 文 是 在 我 个 人 在 导 师

4、的 指 导 下 进 行 的 研 究工 作 及 取 得 的 研 究 成 果 。 尽 我 所 知 ， 除 了 文 中 特 别 加 以 标 注 和 致 谢 的 地方 外 ， 论 文 中 不 包 含 其 他 人 已 经 发 表 或 撰 写 过 的 研 究 成 果 。 与 我 一 同 工作 的 同 志 对 本 研 究 所 做 的 任 何 贡 献 均 已 在 论 文 中 作 了 明 确 的 说 明 并 表 示了 谢 意 。学 位 论 文 作 者 签 名 ： 签 字 日 期 ： .导 师 签 名 ： 签 字 日 期 ： .关 于 论 文 使 用 授 权 的 说 明本 人 完 全 了 解 学 校 关 于 保

5、留 、 使 用 学 位 论 文 的 各 项 规 定 ， .（ 选 择 “同 意 /不 同 意 ”） 以 下 事 项 ：1.学 校 有 权 保 留 本 论 文 的 复 印 件 和 磁 盘 ， 允 许 论 文 被 查 阅 和 借 阅 ，可 以 采 用 影 印 、 缩 印 或 扫 描 等 复 制 手 段 保 存 、 汇 编 学 位 论 文 ；2.学 校 有 权 将 本 人 的 学 位 论 文 提 交 至 清 华 大 学 “中 国 学 术 期 刊 (光 盘版 )电 子 杂 志 社 ”用 于 出 版 和 编 入 CNKI 中 国 知 识 资 源 总 库 或 其 他 同 类数 据 库 ， 传 播 本 学

6、位 论 文 的 全 部 或 部 分 内 容 。学 位 论 文 作 者 签 名 ： 签 字 日 期 ： .导 师 签 名 ： 签 字 日 期 ： .万方数据中 英 文 缩 略 词 对 照 表英 文 缩 写 英 文 全 名 中 文 译 名AL acute leukemia 急 性 白 血 病ALL acute lymphoblasticleukemia 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病allo-HSCT allogeneic hematopoietic stem cell transplan-tation 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植 术AML acute myeloidleukemi

7、a 急 性 髓 系 白 血 病APL acute promyelocyticleukemia 急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病Ara-C cytarabine 阿 糖 胞 苷CD cluster ofdifferentiation 分 化 簇CR complete remission 完 全 缓 解CTP cytidine triphosphate 三 磷 酸 胞 苷DFS disease free survival 无 病 生 存DNR daunorubicin 柔 红 霉 素万方数据FAB FrenchAmericanBritish classificationsystems 法 、

8、 美 、 英 分 型 系 统HD-Ara-C high-dose cytarabine 大 剂 量 阿 糖 胞 苷IDA idarubicin 去 甲 氧 柔 红 霉 素ID-Ara-C intermediate-dosecytarabine 中 剂 量 阿 糖 胞 苷NSE nonspecific esterase 非 特 异 性 酯 酶OS overall survival 总 生 存POX peroxidase 过 氧 化 物 酶WBC white blood cell 白 细 胞WHO World HealthOrganization 世 界 卫 生 组 织万方数据目 录摘 要 1AB

9、STRACT2前 言 4内 容 与 方 法 61 研 究 对 象 61.1 病 人 61.2 纳 入 标 准 61.3 排 除 标 准 72 内 容 与 方 法 72.1 一 般 资 料 收 集 72.2 检 测 项 目 及 方 法 72.3 治 疗 92.4 随 访 102.5 疗 效 及 预 后 分 层 判 断 103 质 量 控 制 114 统 计 学 方 法 11结 果 12讨 论 18小 结 24致 谢 25参 考 文 献 26综 述 32万方数据攻 读 硕 士 学 位 期 间 发 表 的 学 位 论 文 39导 师 评 阅 表 40万方数据新 疆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论

10、 文1中 剂 量 阿 糖 胞 苷 巩 固 治 疗 急 性 髓 系 白 血 病 疗 效 分 析研 究 生 ： 赵 淑 一 导 师 ： 郝 建 萍 副 教 授 /主 任 医 师摘 要目 的 ： 分 析 初 治 成 人 急 性 髓 系 白 血 病 （ AML） 患 者 中 剂 量 阿 糖 胞 苷 （ ID-Ara-C）巩 固 治 疗 的 疗 效 。 方 法 ： 对 2008年 1月 至 2013年 12月 在 本 院 血 液 病 中 心 初 治 的 成人 AML 患 者 进 行 筛 选 ， 66 例 成 人 初 治 AML 患 者 被 纳 入 ， 均 为 经 1-2个 DA 或 IA诱 导 治 疗

11、方 案 达 完 全 缓 解 ， 在 巩 固 治 疗 中 使 用 ID-Ara-C（ Ara-C： 1.0-1.5g/m2， q12h，d1， 3， 5） 1-4次 ， 且 未 行 allo-HSCT 的 患 者 。 研 究 入 组 患 者 的 临 床 资 料 并 进 行 回 顾性 分 析 ， 分 析 患 者 1-2个 疗 程 完 全 缓 解 率 ， 同 时 按 照 不 同 巩 固 治 疗 方 案 分 为 1疗 程ID-Ara-C组 、 2 疗 程 ID-Ara-C 组 和 3-4疗 程 ID-Ara-C 组 ， 病 例 数 分 别 为 20、 24和22。 并 对 行 不 同 疗 程 ID-A

12、ra-C巩 固 治 疗 的 患 者 进 行 无 病 生 存 （ DFS） 和 总 生 存 (OS)分 析 。 结 果 ： 66例 AML患 者 经 1-2个 疗 程 达 CR， DA组 、 IA组 一 个 疗 程 达 CR患者 的 比 例 为 ： 58.8%（ 20/34） 、 68.8%（ 22/32） ,两 个 疗 程 达 CR患 者 的 比 例 为 ： 41.2%（ 14/34） 、 31.2%（ 10/32） 。 中 位 随 访 时 间 21个 月 ， 复 发 24例 ， 死 亡 43例 ， 中 位DFS和 OS时 间 分 别 为 19和 21个 月 。 1、 2和 3-4疗 程 ID

13、-Ara-C组 3年 DFS 率 分 别为 0%、 36.1%和 37.5%； 5年 DFS率 分 别 为 0%、 30.1%和 37.5%； 3年 OS率 分 别 为24.0%、 36.0%和 58.3%； 5年 OS率 分 别 为 0%、 30.0%和 35.0%。 多 因 素 分 析 显 示 ，接 受 ID-Ara-C巩 固 治 疗 的 疗 程 数 是 影 响 患 者 DFS 和 OS的 独 立 危 险 因 素 。 结 论 ： 2疗 程 ID-Ara-C可 作 为 AML 患 者 缓 解 后 巩 固 治 疗 的 选 择 之 一 。 接 受 ID-Ara-C巩 固治 疗 的 疗 程 数 是

14、 影 响 患 者 DFS和 OS的 独 立 危 险 因 素 。关 键 词 ： 急 性 髓 系 白 血 病 ， 阿 糖 胞 苷 ， 巩 固 治 疗万方数据新 疆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文2The efficacy of intermediate-Dose cytarabineconsolidation therapy for acute myeloid leukemiaPostgraduate:Zhao Shuyi Supervisor: Prof.Hao JianpingAbstractObjective:To investigate the efficacy of interm

15、ediate-dose cytarabine (ID-Ara-C) inthe initial treatment of adult patientswithacutemyeloid leukemia (AML). Methods:FromJanuary of 2008 to December of 2013 , screening for the adult patients were initialtreatment,who accepted1-2DAor IAinductiontherapyachieved completeremission, andusedthe ID-Ara-C(A

16、ra-C:1.0-1.5g/m2 q12h,d1, 3, 5) in the consolidationtreatment 1-4courses, andthe patient without allo-HSCT.There were66patientswereselected.Researchinto the clinical data of the atients.The date was analyzed retrospectively.Analysis of thecomplete remission rate of patients in DA group and IA group.

17、According to differentconsolidation therapy ,patients were divided into 3 groups:1 ID-Ara-C ,2 ID-Ara-C , 3-4ID-Ara-C 3 group,The complete remission（ CR） rate , disease-free survival (DFS) andoverall survival (OS) were analyzed. Results:66 patients were completely remission by1-2 therapy.There were

18、34、 32 patients in DAgroup and IAgroup,accepted one therapytherewere58.8%（ 20/34） 、 68.8%（ 22/32） patientsinDAgroupandIAgrouparrivedcompletelyremission。 Therewere41.2%（ 14/34） 、 31.2%（ 10/32） patientsinDAgroupand IA group arrived completely remission accepted two therapy.The median follow-uptime was

19、 21 months， 24 cases relapsed, and 43 cases died.Median DFS and OS were 19and21months.In1ID-Ara-C,2ID-Ara-C,3-4ID-Ara-Cgroup,the3-yearDFSwere0%,36.1% and 37.5% respectively, the 5-year DFS were 0%, 30.1% and 37.5% respectively,the 3-year OS were 24.0%,36.0% and 58.3% respectively, the 5-year OS were

20、 0%,30.0%and 35.0% respectively.The multiple factor analysis indicated that courses of ID-Ara-Cwas independent risk factor for DFS and OS. Conclusion: 2 ID-Ara-C may be used asone of the consolidation therapy of patients with AML. Courses of ID-Ara-C wasindependentriskfactorforDFSandOS.万方数据新 疆 医 科 大

21、 学 硕 士 学 位 论 文3Key words:acutemyeloid leukemia;cytarabine;consolidationtherapy万方数据新 疆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文4前 言急 性 白 血 病 (acuteleukemia,AL)是 造 血 干 细 胞 的 恶 性 克 隆 性 疾 病 ， 发 病 时 骨 髓 中的 异 常 原 始 细 胞 及 幼 稚 细 胞 大 量 增 殖 并 且 抑 制 正 常 造 血 ， 广 泛 浸 润 肝 、 脾 、 淋 巴 结等 各 种 器 官 及 组 织 。 表 现 为 贫 血 、 出 血 、 感 染 和 浸 润 等 症 状

22、 。 AL主 要 包 括 急 性 髓 系白 血 病 （ Acutemyeloidleukemia， AML） 和 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 （ acutelymphoblasticleukemia） ， 其 中 AML占 成 人 AL的 80% 90%。 成 人 AML在 美 国 和 欧 洲 的 发 病 率 为3.8/10万 人 ， 随 年 龄 增 长 发 病 率 明 显 上 升1-3。 我 国 报 道 为 1.62/10万 ， 并 由 于 环 境 污 染等 因 素 ， 发 病 率 呈 上 升 趋 势 。目 前 AML病 种 界 定 按 FAB形 态 学 诊 断 标 准 4及 WHO

23、血 液 肿 瘤 分 型 标 准 5。 诊 断主 要 依 据 为 细 胞 形 态 学 、 免 疫 表 型 和 细 胞 /分 子 遗 传 学 特 征 ， 也 重 视 患 者 病 史 、 体 检及 影 像 学 的 特 征 。 确 诊 检 查 主 要 包 括 骨 髓 和 外 周 血 细 胞 涂 片 的 瑞 氏 染 色 ， 骨 髓 和 免疫 病 理 ， 细 胞 化 学 染 色 ， 细 胞 免 疫 表 型 (流 式 细 胞 术 )， 电 镜 和 免 疫 电 镜 ， 染 色 体 G显带 分 析 ， FISH及 PCR。 细 胞 遗 传 学 预 后 分 层 是 按 NCCN标 准 6， 预 后 良 好 组 ：

24、 t(15;17)、t(8;21)和 inv(16)/t(16;16)； 预 后 中 等 组 ： 正 常 核 型 、 t(9;11)、 +8和 其 他 异 常 核 型 ； 预后 不 良 组 ： -5/del(5q)、 -7/del(7q)、 非 t(9;11)的 11q23、 inv(3q)、 t(9;22)、 t(6;9)及 3种异 常 核 型 的 复 杂 核 型 。 急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病 (acutepromyelocytic leukemiaAPL)根 据初 诊 时 的 外 周 血 常 规 分 为 ： 低 危 组 (WBC 10.0109/L、 PLT40.0109/L

25、)、 中 危 组(WBC 10.0109/L、 PLT 40.0109/L)和 高 危 组 (WBC10 0109 L)7。初 诊 AML患 者 60g/L， 但 20109/L， 但 有 明 显 出 血 表 现 者 ， 可 根 据 情 况 给 予 预 约输 注 单 采 血 小 板 对 症 。 在 诱 导 治 疗 时 所 有 患 者 均 给 予 奥 美 拉 唑 抑 酸 、 中 枢 性 止 吐 药托 烷 司 琼 止 吐 、 2500-3000ml液 体 水 化 对 症 ， 根 据 患 者 的 肿 瘤 负 荷 ， 决 定 是 否 需 要 碱万方数据新 疆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文10

26、化 尿 液 对 症 ， 即 1g碳 酸 氢 钠 ， 每 日 三 次 。 并 给 予 患 者 复 方 甘 草 酸 苷 或 还 原 性 谷 胱 甘肽 等 保 肝 药 物 预 防 性 保 护 肝 功 能 。 因 蒽 环 类 药 物 存 在 的 心 脏 毒 性 往 往 是 不 可 逆 性 的 ，故 给 予 患 者 注 射 用 右 丙 亚 胺 预 防 性 保 护 心 脏 对 症 。 同 时 嘱 患 者 多 饮 水 ， 骨 髓 抑 制 期严 格 卧 床 ， 注 意 饮 食 及 个 人 卫 生 ， 带 好 口 罩 避 免 感 染 ， 定 期 测 血 常 规 、 肝 肾 功 ， 以便 监 测 患 者 化 疗

27、药 物 作 用 及 调 节 对 症 药 物 。行 巩 固 化 疗 时 ， 因 阿 糖 胞 苷 存 的 血 液 系 统 毒 性 ， 心 脏 、 肾 脏 、 肝 脏 、 皮 肤 等 器官 毒 性 和 神 经 系 统 毒 性 ， 除 以 上 对 症 处 理 外 ， 因 大 部 分 患 者 使 用 阿 糖 胞 苷 在 存 在 发热 的 过 敏 反 应 ， 故 常 规 在 行 ID-Ara-C方 案 前 给 予 地 塞 米 松 2.5mg静 脉 推 注 ， 预 防 其 发热 的 不 良 反 应 ， 同 时 阿 糖 胞 苷 对 神 经 系 统 的 毒 性 可 引 起 患 者 的 共 济 失 调 ， 故 治

28、 疗 中严 密 观 察 患 者 是 否 发 生 此 不 良 反 应 ， 暂 无 预 防 用 药 。 因 阿 糖 胞 苷 可 引 起 患 者 结 膜 炎的 发 生 ， 故 通 常 在 行 ID-Ara-C方 案 时 ， 给 予 左 氧 氟 沙 星 滴 眼 液 预 防 性 滴 眼 治 疗 。 白 血病 属 严 重 消 耗 性 疾 病 ， 化 疗 同 时 需 注 意 营 养 的 补 充 及 水 电 解 质 的 平 衡 ， 嘱 患 者 优 质蛋 白 、 高 热 量 饮 食 ， 必 要 时 静 脉 补 充 营 养 。2.4 随 访研 究 66例 初 诊 AML 患 者 ， 记 录 所 有 入 选 患 者

29、 的 住 院 信 息 ， 生 存 时 间 自 初 次 明确 诊 断 AML 为 起 点 计 算 ， 随 访 至 任 何 原 因 的 死 亡 或 2015年 6月 30日 止 。 数 据 来 源于 病 历 资 料 或 与 患 者 及 家 属 的 电 话 联 系 。 中 位 随 访 时 间 21.0（ 7.0-82.0） 个 月 。2.5 疗 效 及 预 后 分 层 判 定按 照 血 液 病 诊 断 及 疗 效 标 准 判 定 4， CR 指 ： 骨 髓 原 粒 细 胞 型 + 型 （ 原 单 核细 胞 +幼 单 核 或 原 淋 巴 细 胞 +幼 淋 巴 细 胞 ） 5%， 红 系 及 巨 核 系

30、 正 常 ； 男 血 红 蛋 白 100g/L、 女 血 红 蛋 白 90g/L； 中 性 粒 细 胞 绝 对 值 1.5109/L， 分 类 无 白 血 病 细 胞 ；血 小 板 100109/L.； 临 床 表 现 上 无 贫 血 、 出 血 、 感 染 及 白 血 病 细 胞 侵 润 。 疗 效 分 为一 个 疗 程 CR、 两 个 疗 程 CR 和 复 发 。 观 察 患 者 的 无 病 生 存 （ diseasefreesurvivalDFS）和 总 生 存 (overall survival OS)， DFS 定 义 为 从 诱 导 缓 解 进 入 巩 固 治 疗 时 间 至 疾

31、病 进展 或 死 亡 ， OS定 义 为 从 起 病 诱 导 治 疗 开 始 至 死 亡 。根 据 AML 白 血 病 细 胞 常 见 的 染 色 体 和 分 子 学 异 常 将 AML分 为 预 后 良 好 组 、 预后 中 等 组 及 预 后 差 组 。 （ 表 2）万方数据新 疆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文11表 2 AML 预 后 分 层Table 2 The prognostic stratification ofAML预 后 染 色 体 分 子 学 异 常良 好 t(8;21)(q22;q22) 正 常 核 型 伴 有 孤 立 的 NPM1突 变t(15;17)(q22

32、;q12)Inv(16)(p13;q22)/t(16;16)(p13;q22)中 等 正 常 核 型 t(8;21)或 inv(16)伴 有 C-KIT突 变孤 立 的 +8孤 立 的 t(9;11)(p22;q23)其 他 非 良 好 及 不 良 的 异 常不 良 复 杂 核 型 （ 3种 染 色 体 异 常 ） 正 常 核 型 伴 有 单 独 的 FLT3-ITDt(6;9)(p23;q34)11q23异 常 ， 除 外 t(9;11)del(5q)、 -5、 del(7q)、 -7t(9;22)3 质 量 控 制严 格 按 照 纳 入 以 及 排 除 标 准 选 择 病 例 ， 对 AM

33、L 患 者 年 龄 、 性 别 、 白 细 胞 (whitebloodcell ， WBC)、 CR诱 导 疗 程 数 和 巩 固 治 疗 方 案 中 使 用 ID-Ara-C次 数 以 及 DFS、OS等 数 据 进 行 统 计 ， 为 了 确 保 数 据 的 真 实 可 靠 性 ， 对 采 集 数 据 时 均 进 行 了 严 格 的 检查 核 对 。4 统 计 方 法整 理 纳 入 研 究 的 66例 初 治 AML 患 者 的 分 组 、 OS、 DFS等 资 料 ， 确 认 原 始 资 料无 误 后 ， 再 将 所 有 数 据 录 入 Excel 表 格 进 行 整 理 ， 所 有 数

34、 据 均 采 用 SPSS17.0软 件 进行 分 析 ， 计 数 资 料 的 比 较 采 用 2检 验 。 采 用 Kaplan-Meier 法 （ 乘 积 -极 限 法 ） 进 行 生存 分 析 ， 并 采 用 Log-rank法 来 进 行 组 间 比 较 。 采 用 COX回 归 模 型 进 行 多 因 素 分 析 。P0.05） （ 表 4） 。万方数据新 疆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文13表 3 66 例 初 治 成 人 AML 患 者 的 临 床 特 征Table 3 The clinical features of 66 adult patients with th

35、e initial treatment项 目 n(%)男 32(48.5)女 34(51.5)中 位 年 龄 （ 范 围 ） 42（ 16-62）中 位 白 细 胞 （ 109/L） 11.5（ 0.3-348.5）中 位 血 红 蛋 白 （ g/L） 80.5（ 34-140）中 位 血 小 板 （ 109/L） 39.5（ 5-497）FAB 分 类M1 3（ 4.6）M2 41(62.1)M4 9(13.6)M5 13(19.7)染 色 体 结 果t(8;21) 4（ 6.1）t(16;16) 2（ 3.0）正 常 核 型 20（ 30.3）t(9;11) 5（ 7.5）孤 立 +8 4

36、（ 6.1）del(5q) 1（ 1.5）t(6;9) 1（ 1.5）复 杂 核 型 3（ 4.6）无 法 分 析 26（ 39.4）危 险 度 分 层预 后 良 好 组 6（ 9.1）预 后 中 等 组 29（ 43.9）预 后 不 良 组 5（ 7.6）无 法 分 类 组 26（ 39.4）万方数据新 疆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文14表 4 DA组 与 IA组 影 响 因 素 分 层Table 4 The effect factor stratificationof DA group and IA group组 别 DA IA P 值例 数 （ 百 分 比 ） 34（ 51.

37、5%） 32（ 48.5%）性 别 0.779男 17（ 50） 15（ 46.9）女 17（ 50） 17（ 53.1）中 位 年 龄 （ 范 围 ） 40（ 16-62） 42（ 22-62） 0.50760岁 、 高 白 细 胞 、 血 红 蛋白 及 血 小 板 计 数 低 、 FAB分 类 中 的 M4、 M5、 M0以 及 发 病 时 一 般 情 况 差 合 并 感 染 者均 被 认 为 是 导 致 AML预 后 差 的 一 般 因 素 。 随 着 细 胞 遗 传 学 及 分 子 生 物 学 的 发 展 ， 产生 了 更 加 细 致 的 AML预 后 分 层 ， 指 导 AML的 治

38、 疗 。 某 些 染 色 体 异 常 与 血 液 系 统 疾 病的 发 生 、 发 展 、 诊 断 、 治 疗 以 及 预 后 有 着 密 切 的 关 系 ， 在 众 多 的 血 液 系 统 疾 病 中 被发 现 。 现 在 跟 据 不 同 的 细 胞 遗 传 学 改 变 ， 将 AML进 行 预 后 分 组 ， 使 分 组 有 了 更 加 科学 的 依 据 。 预 后 良 好 组 ： t(15;17)（ q22;q12） 、 t(8;21)(q22;q22)和 inv(16)(p13;q22)/t(16;16)(p13;q22)； 预 后 中 等 组 ： 正 常 核 型 、 t(9;11)（

39、 p22;q23） 、 孤 立 的 +8和 非 良 好 和 不 良的 异 常 ； 预 后 不 良 组 ： -5/del(5q)、 -7/del(7q)、 非 t(9;11)的 11q23、 inv(3q)、 t(9;22)、t(6;9)(p23;q34)及 3种 异 常 核 型 的 复 杂 核 型 。本 研 究 纳 入 的 初 治 AML患 者 按 细 胞 遗 传 学 检 查 结 果 进 行 预 后 分 层 ， 结 果 提 示 ：预 后 良 好 、 中 等 、 不 良 和 无 法 分 类 组 分 别 占 9.1%（ 6/66） 、 43.9%(29/66)、 7.6%(5/66)和 39.4%

40、(26/66)。 上 海 报 道 22提 示 预 后 良 好 、 中 等 和 不 良 组 分 别 占 32 、 50 和 18 ，天 津 23报 道 提 示 预 后 良 好 、 中 等 、 不 良 和 无 法 分 类 组 的 AML患 者 分 别 占 38.8 、50.4 、 5.4 和 5.5 。 GrimwadeD等 24和 SlovakML等 25报 道 提 示 预 后 良 好 、 预 后中 等 和 预 后 不 良 组 所 占 比 例 分 别 为 20 -23 、 46 -66 和 10 -30 。 在 分 子 遗 传学 角 度 上 FLT3突 变 是 AML患 者 中 最 常 见 的

41、分 子 遗 传 学 异 常 。 KiyoiH等26报 道FLT3-ITD和 TKD分 别 占 AML的 15 -35 和 5 -10 。 本 研 究 结 果 显 示 预 后 中 等 的AML患 者 较 多 ， 与 国 内 及 国 际 上 统 计 结 果 相 似 ， 但 本 研 究 由 于 收 集 病 例 资 料 时 间 跨万方数据新 疆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文19度 较 大 ， 早 年 未 开 展 相 关 的 细 胞 遗 传 学 及 分 子 生 物 学 检 测 项 目 ， 以 及 因 患 者 细 胞 有丝 分 裂 相 少 或 缺 如 ， 染 色 体 质 量 低 劣 ， 显 带

42、不 佳 及 染 色 体 异 常 复 杂 等 原 因 ， 导 致 本研 究 中 有 26例 患 者 （ 39.4%） 染 色 体 结 果 无 法 分 析 。1.2 分 子 生 物 学随 着 分 子 生 物 学 的 发 展 ， 将 AML的 预 后 分 组 更 加 细 化 。 AML患 者 中 CEBPA基 因突 变 率 可 达 约 10 27且 多 见 于 M1、 M2、 M4型 AML， 提 示 预 后 良 好 。 证 明 M4并 非 早期 认 为 的 预 后 差 组 。 正 常 核 型 在 细 胞 遗 传 学 提 示 预 后 中 等 ， 但 若 伴 有 孤 立 的 NPM1突 变 则 提 示

43、 预 后 良 好 ， 若 伴 有 单 独 的 FLT3-ITD， 则 提 示 预 后 差 。 t(8;21)及 inv(16)在 细胞 遗 传 学 认 为 是 预 后 良 好 的 ， 一 旦 伴 有 C-KIT突 变 提 示 预 后 中 等 。 另 外 WT1、 EVI1、MLL均 被 认 为 是 预 后 差 的 基 因 。 随 着 分 子 生 物 学 的 发 展 ， 将 会 有 更 多 的 与 AML相 关的 基 因 被 发 现28， 这 对 不 同 治 疗 方 案 选 择 产 生 很 大 影 响 ， 这 也 影 响 着 AML患 者 的 预后 29,30。本 研 究 仅 有 4例 t(8;

44、21)的 患 者 分 子 生 物 学 检 测 结 果 提 示 有 AML1/ETO融 合 基 因 ，因 为 本 研 究 收 集 病 例 时 间 跨 度 大 ， 在 2010年 左 右 西 部 地 区 行 分 子 生 物 学 检 测 患 者 较少 ， 一 方 面 因 为 检 测 技 术 达 不 到 ， 一 方 面 患 者 自 身 对 疾 病 认 识 也 达 不 到 ， 故 本 研 究收 集 的 含 有 分 子 生 物 学 结 果 的 病 例 较 少 ， 未 予 进 一 步 分 析 ， 这 导 致 我 们 无 法 依 据 分子 生 物 学 特 点 对 患 者 进 行 更 加 细 致 的 分 层 及

45、 预 后 分 析 ， 这 也 会 对 本 组 资 料 所 显 示 的结 果 产 生 一 定 的 影 响 。2 治 疗2.1 诱 导 治 疗急 性 白 血 病 若 不 经 过 治 疗 ， 平 均 生 存 期 仅 为 3个 月 左 右 ， 生 存 期 限 短 者 甚 至 可能 在 诊 断 数 天 后 死 亡 ， 但 经 过 规 律 现 代 治 疗 ， 有 不 少 患 者 可 获 得 病 情 的 缓 解 ， 甚 至长 期 存 活 。 患 者 一 经 诊 断 则 需 尽 早 行 诱 导 治 疗 使 患 者 病 情 达 缓 解 。 诱 导 CR是 AML患 者 获 得 长 期 DFS的 关 键 第 一

46、步 。 NCCN 指 南 推 荐 ： 年 龄 60岁 的 AML 患 者 的 疗 效 以 及 毒 副 反 应 。 1个 疗 程 的CR率 分 别 为 74%、 51%（ P=0.01） ， 且 FLAI 方 案 的 诱 导 死 亡 率 、 非 造 血 毒 性 及 造血 毒 性 均 比 ICE方 案 低 。 对 于 年 龄 60 岁 、 一 般 状 态 良 好 、 无 不 良 预 后 指 标 的 老 年AML患 者 ， 推 荐 选 择 柔 红 霉 素 /去 甲 氧 柔 红 霉 素 /米 托 蒽 醌 联 合 标 准 剂 量 阿 糖 胞 苷 的“ 3+7”方 案 。SWOG大 规 模 的 回 顾 性 分 析 32提 示 ， 对 于 一 般 状 态 良 好 ， 无 不 良 预 后 核 型 ， 无万方数据新 疆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文20微 小 残 留 病 （ minimalresidualdiseases， MRD） 表 达 的 原 发 初 治 老 年 AML患 者 ， 标准 化 疗 的 CR率 可 达 81%。 对 于 一 般 状 况 差 、 有 不 良 预 后 指 标 但 不 宜 接 受 强 化 疗 的 60岁 的 AML 老 年 患 者 ， 可 选 择 支 持 治 疗 、 小 剂 量 化 疗 或 新 药 的 临 床 试 验 ， 新 药 包 括CD33单 抗