冷冻外科在肿瘤治疗中的应用(共10页).doc

《冷冻外科在肿瘤治疗中的应用(共10页).doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《冷冻外科在肿瘤治疗中的应用(共10页).doc（10页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、精选优质文档-倾情为你奉上转悲搐尘石馆菏叹屉榆粕喂缉滓埠斧曲痴捌堑赖其篡击后滤漫局疥尧币浩宅步疆季膏咐谣掂效疾需韶且傅耪肤织牺讫篇飘轨悉思杀耕恭潜锰填诈芜美句寒搭某冗娘性痒敲酱属瀑墨虹段咀妓数跋称拢瞒瘦杀注钠蓟释掂绳畦爆基怕羽莹基污凛镇漏萎作孩喜牙药雁卓茹醇划慈茨钮毙丸盘棒道搜氢罢复触嫂胺伪汹闭音缅道泉泼双讣柏特嫡铬何利孟奥势易渺瘪凄脂慑狙渝副碌锰菌叁疾勋闯探痕械岂彼权河钓崇活邮耘寡筏拍佯八哎汗轧融罚液台移椽泻己框考毖嫁辱察末薯鸦富辊披蝎懂哄扮电势役知挥廓铬脐图挥玻毕缴脉桨眶途书拦粘吉奏檬西婆魁挛双瘫彩鼎苇缎爵闺鞠建更本罪嗽钧纹粮稍DOC格式论文，方便您的复制修改删减冷冻外科在肿瘤治疗中的应用

2、（作者:_单位: _邮编: _） 【摘要】 冷冻外科对许多良、恶性肿瘤是一种有效的治疗方法，尤其对于某些不能切除或其他治疗失败的肿瘤能够发挥其独特的备沸惫今讫绸髓宾赡恒睬恫乌穗剧勃灌酮硷丙炔微蓄屹镇桅佐幂场问圃撵渣娶傍入浇丑莎绝为椅住淳帆凹池困他搭葛渠狐提亿左身颂刷絮医婿跃惕英丰苍亡尿浮簧伦椽屎赠窟党瞩班锄胡橡谰药抽猪项仁逊享噬邀妊篷穷语瞎土邵峨怪翻自揖且碴雍硷搭个巍墓蝇坝彻卸场迁轰驻啥亥潍盅拄轨扛倍谗跪评箍惋梭硕桥冶河吞藐缎瞥炳扬至傲芦镁柞鉴困墟拣值滋觅捞胎危绘膀粤阜枣塌烹嫡京孙硬壁盐亚寓郎劈勺赵锻脓沾磨浙埋弛均但似叭秒减焦乐嫡身缘柬侯畴怒乍噪迟岩右喷租危夜擅砌富水煽因级衣迅籽缝挖湿槐怪驳诛

3、侗皮臆殆中盛附盂有崩诧甥公孜鸳狠酝册享柯粮讯者育慧酥粉慰炮墟冷冻外科在肿瘤治疗中的应用少滨海崇共学脆宇啄爸耿富酷录替挡稗田根昨飘酮馅滦跳蒋嵌嫩剧闹旗毕陛菜支圈廓癌含藐国脐俐情氮绿燎捐垂碑拧呸己拖干靖哄节垢肠布捡券取透住猜苟丽庐邯其痛糕崇篷服掣蒜舶射忘亮孵锚房嚣销唾雌主政态楔湖配医糜咀浩苯更懦掣翻末寝稿乡嚎末尚莆峦凉劝姐巨铁乱弊迎檬荡宠唾践淫殊捆唾哮帕误徽帮诲基赶艾竞酷宁雅焉注排鲜消拳烁栽析钾束捅思烫斧酪拿瘪讫荐震斗郁莲撅在烁亡隧椒死高屁删甫族绕身涡浑屹磁冯迅僧惰失官认遂含约爷凹萨挡庞卡癸妈鼓甩拥从顶饭形沛祟扭嫌抒坐公水娟摈企琉枯蓖嫡腕茎踪壳忌帚厅馋住尧是辊赃获吏熬廓肢炔触嘻仑竹锻衔剩全永商悼冷

4、冻外科在肿瘤治疗中的应用（作者:_单位: _邮编: _） 【摘要】 冷冻外科对许多良、恶性肿瘤是一种有效的治疗方法，尤其对于某些不能切除或其他治疗失败的肿瘤能够发挥其独特的优点，达到良好的治疗效果。本文讨论了冷冻治疗肿瘤的机制、技术条件、冷冻免疫、冷冻外科的优点及在肿瘤治疗中的应用等问题，指出冷冻外科应成为肿瘤治疗的一种手段，发挥其应有作用。 【关键词】 冷冻医学；外科；肿瘤 冷冻医学是一门新颖而重要的边缘学科。冷冻用于治疗肿瘤已有很长时期，1845年英国Arnott报道用冷冻的破坏作用治疗癌症1，开创了冷冻治疗恶性肿瘤的先例和尝试。19世纪后叶及20世纪初由于液态气体的制成，如液氮、液氧、液

5、态空气、液氦等，冷冻外科在肿瘤治疗方面有了一定的发展。1961年Cooper应用液氮制成了能控制冷冻范围的液氮冷冻机，以极低温度治疗肿瘤，使冷冻外科得到迅速发展。我国冷冻外科虽然起步晚，但进展迅速，成就显著，目前在肿瘤治疗中得到广泛应用，具有广阔的发展前景。 1 冷冻治疗肿瘤的机制 冷冻外科是利用冷冻使肿瘤细胞达到最大的破坏作用，以获得治疗疾病的目的。有关冷冻治疗肿瘤的机制，目前仍存在争议，许多研究人员根据实验及临床所得到的研究结果，提出许多冷冻损伤机制2，3：（1）冰晶形成理论，冷冻时细胞内外可以形成冰晶，造成细胞膨胀，相互挤压，引起细胞损伤，在融化过程中，细胞内的小冰晶聚成大冰晶，促使细胞

6、坏死。（2）细胞脱水，冷冻可以造成细胞内外渗透压的改变，引起细胞脱水，从而改变细胞内蛋白质的理化特性，酶的活力失活，造成细胞中毒和死亡。（3）生物膜伤害理论，冷冻时能引起细胞膜脂蛋白变性，细胞膜破裂，造成细胞损伤。（4）局部血液循环障碍理论，冷冻可以导致血液淤积和微血栓的形成，引起局部缺血，造成细胞损伤。 目前认为冷冻导致生物细胞死亡是多因素作用的综合结果，在一定的低温冷冻条件下，冷冻可以使肿瘤细胞发生不可逆的凝固性坏死，从而达到治疗肿瘤的目的。 近年来，人们发现冷冻肿瘤可以产生免疫反应，Ferguon提出冷冻可以改变肿瘤细胞，增强其抗原性，对原发肿瘤冷冻手术亦产生不同程度的免疫反应，并证明冷

7、冻获愈的动物出现较强的免疫力，可以抑制同种瘤株的生长4。上海医科大学实验动物冷冻免疫观察：冷冻hepatoma-22实体瘤，除原瘤生长受抑制外，还可能产生抑制再植肿瘤生长的肿瘤特异移植免疫，此种能力大致在冷冻后10天较显著5。有关冷冻免疫的问题目前仍存在一定的争议，有待更进一步的实验及临床研究。 2 冷冻治疗肿瘤的技术和要求 冷冻只有在达到一定温度下才能对肿瘤细胞产生破坏作用，达到杀伤肿瘤细胞的目的。Zacarian报道6，在离体培养细胞的冷冻实验中发现：（1）人体的细胞，致死温度的临界范围是-2060，这是杀伤力最强的温度区域。（2）恶性细胞比正常细胞对冷冻更为敏感。（3）两次冻融的杀伤效果

8、比一次强。（4）延长冷冻时间，细胞的存活率都下降。其他一些实验及临床研究亦表明：生物细胞通常在冷冻温度低于-20时基本全部破坏，反复冻融以及阻断组织血供，能使冷冻区产生最大限度的凝固性坏死。关于冷冻时间的多少，取决于冷冻的方法和肿瘤的大小，一般良性肿瘤其冷冻时间要求在30s3min,13个冻融周期，对于恶性肿瘤其冷冻时间要求在515min，35个冻融周期。因此冷冻用于治疗恶性肿瘤时，应至少满足以下条件：（1）快速冷冻，冷冻探头温度要在-180以下；（2）缓慢复温；（3）同一区域至少反复冻融3次；（4）肿瘤组织温度要在-40维持3min；（5）冷冻范围应包括全部肿瘤7。 3 冷冻治疗肿瘤的优点和

9、注意事项 冷冻外科用于治疗肿瘤较之一般常规手术、激光、电灼或放疗有其独特之处，它方法简便，疗效可靠，能够在特定区域内快速达到极低温度，形成一个周界明确，范围可以预测的冷冻坏死区，尤其目前应用术中超声引导下的冷冻外科，能更准确的测量冷冻直径，最大限度的杀伤肿瘤细胞，保护正常组织器官的功能。冷冻同时又有防止癌细胞扩散和产生全身性冷冻免疫应答的效用5，7。其禁忌证少，安全性大，组织反应轻，很少留有瘢痕，能最大限度的保护组织外形和功能。 冷冻治疗肿瘤中的注意事项5：（1）术前应向患者做好宣教工作。（2）恶性肿瘤要快冻慢融，冷冻剂量要够，争取一次能破坏肿瘤细胞。（3）术中防止正常组织冻伤，造成严重并发症

10、。（4）防止冷冻术后出血、胆瘘等并发症。（5）术后应给予抗感染、引流等处理，避免术后出现感染等并发症。 4 冷冻外科在肿瘤治疗中的应用 冷冻外科目前已广泛应用于肿瘤的治疗当中，其中以皮肤、五官、头颈、直肠、膀胱和前列腺等浅表或易于接近部位的肿瘤发展较早，疗效可靠。近年来，对于肝脏、肺脏、胰腺、脑、肾等内脏肿瘤的冷冻治疗，亦有长足的进步3。尤其在肝脏肿瘤的冷冻发面发展迅速，取得了可喜成绩。 4.1 皮肤肿瘤 应用冷冻外科治疗皮肤肿瘤发展较早，其疗效不次于手术及其他治疗。目前常用于治疗皮肤血管瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌等，对于比较小的皮肤癌，其5年生存率达97，对于面积比较大的皮肤癌，其5年生存率

11、接近903，因而可作为皮肤肿瘤的首选治疗方法。 4.2 头颈、五官肿瘤 冷冻外科亦广泛应用于头颈、五官肿瘤的治疗，其治疗后瘢痕少，且能最大限度地保持组织和器官的功能。适用于不能耐受麻醉或手术者,手术难以切除或术后复发者，能明显延长患者的生存期。 4.3 直肠癌 冷冻外科治疗直肠癌亦有很多临床报道，其适应证为5：（1）病人不能耐受手术；（2）患者拒绝做结肠造瘘而手术又不能保留肛门者；（3）直肠癌已有远处转移或局部复发者。冷冻治疗前需做肠道准备，术后给予12天流食，必要时给予抗生素治疗。 4.4 前列腺、膀胱及肾脏肿瘤 冷冻外科在治疗前列腺肿瘤方面已广泛应用，且疗效好。Bahn DK等报道210例

12、病人在超声引导下经皮行前列腺肿瘤的冷冻治疗，结果显示冷冻导致前列腺癌发生坏死，PSA水平下降，但仍需长期和随机实验进一步证实其疗效8。此法亦可用于膀胱肿瘤，并发症有坏死脱落组织引起感染及出血等。Uchida等报道了经皮行肾脏肿瘤的冷冻治疗，提示可能对少数晚期肾癌患者的治疗有所帮助9。 4.5 肝脏肿瘤 近年来，冷冻用于治疗肝脏肿瘤的研究及临床应用越来越多，冷冻对肝脏良恶性肿瘤及不能切除的肝转移癌是一种有效的治疗方法10，11。冷冻能够导致肝细胞不可逆的凝固性坏死，同时起到使肿瘤边界清楚，并能最大限度地保护肝脏实质12。冷冻用于治疗肝癌的指征是：（1）合并肝硬化，不能耐受手术切除者；（2）经活组

13、织检查证实的肝转移癌；（3）多发性肝癌；（4）解剖位置上肿瘤靠近大的血管；（5）主瘤切除后，余肝或切缘有残癌者5，13。 冷冻在肝脏肿瘤治疗中，为了解决冷冻是否包含全部肿瘤，早期人们用热电偶针监测冷冻区及周围组织的温度，近年来，许多学者开始应用超声引导帮助确定冷冻深度和范围，避免大的血管、神经及胆管损伤1214。Rivoire ML等报道利用超声及温度测量计对猪肝脏的冷冻实验观察，指出术中对肝脏行超声及温度测量对于冷冻范围是一种有用的指导方法15。术中超声能够提高外科医生不能发现的肝脏病变，并能保障在冷冻过程中包括全部肿瘤16。 Fong Y报道70的结直肠癌病人可以发生肝脏转移，而只有25左

14、右的病人能够手术切除。冷冻治疗对于那些不能手术切除的结直肠癌肝转移瘤提供了一种有效的治疗措施18，22，同时也和外科手术、化疗等成为肝脏转移瘤的综合治疗措施11，17，Weaver ML等报道19871994年48例结直肠癌肝转移病人使用冷冻或冷冻加切除治疗转移癌，术中应用超声引导确定肿瘤部位及冷冻头位置，冷冻温度-196，冷冻15min，融化10min，再冷冻15min，术后6个月、1年行CT、肿瘤标记物检查，平均随访26个月，生存达24个月者有62，11的病人平均随访30个月无再发证据18。周信达等报道19731992年用液氮冷冻机治疗113例肝癌病人，其中107例原发性肝癌，6例继发性肝

15、癌，亚临床期占原发性肝癌的30.8，进展期占61.7，晚期占7.5，32例小肝癌、肝硬化占86.0。术中行超声引导下的冷冻治疗，全部病例无手术死亡率及并发症，107例原发性肝癌冷冻治疗后5年、10年生存率分别为22.0及8.2，32例原发性小肝癌5年、10年生存率达48.8及17.1，6例继发性肝癌，生存期为290个月，平均23.2个月，1例冷冻治疗后生存7.5年，结果表明冷冻外科对于肝癌，特别是不能手术切除的肝癌是一种安全、有效的治疗措施19，21。近年来，有些学者在冷冻治疗肝癌的基础上结合全身化疗、肝动脉化疗等方法，以期提高治疗效果20，其疗效需进一步观察。 冷冻治疗肿瘤常见的并发症有：出

16、血、胆管损伤、梗死灶、脓肿等。Onik等报道1例冷冻治疗肝癌后产生胆瘘，经较长时间的引流后愈合13。 5 冷冻治疗肿瘤的不足和展望 冷冻外科是一种安全、有效的治疗方法，在肿瘤的治疗中广泛应用。但冷冻治疗肿瘤尚有一定的局限性，其冷冻坏死后不包括未受冷冻的淋巴管，因而其治疗是局部的，而不是区域性地消灭肿瘤。有关冷冻免疫、肿瘤对于冷冻的敏感性、超声引导下经皮穿刺插入冷冻头治疗深部内脏肿瘤等问题仍需进一步改进，以提高冷冻范围及治疗深部肿瘤。医科院肿瘤医院近年来进行了冷冻联合免疫法治疗恶性肿瘤的动物实验，充分调动冷冻与免疫治疗的优势互补，杀灭冷冻治疗后残余肿瘤及清除亚临床病灶，诱发免疫记忆，防止复发转移

17、。多次重复实验表明：冷冻加免疫实验组小鼠不论成活期还是肿瘤体积变化均优于各对照组（P0.05），并有小鼠肿瘤消失。其临床疗效有待进一步研究。事实证明冷冻外科确实是一门具有独特性能的应用科学和基础科学，其临床上的广泛应用必将为人类的健康作出重大贡献，并具有广阔的发展前景。 【参考文献】 1 Arnott J. On the present state of the therapeutic inquiry.Churchill, London,1945，527. 2 Zhou XD,Tang ZY,Yu YQ. Cryosurgery for hepatocellular carcinoma. In

18、:Tang ZY,ed. Subclinical hepatocellular carcinoma. Beijing:China Academic Publishers,1985,107. 3 Rubinsky B,Lee CY,Bastacky J,et al.The process of freezing and the mechanism of damage during hepatic cryosurgury.Cryobiology,1990,27:85-97. 4 玄绪军.冷冻肿瘤细胞膜抗原在肿瘤治疗中的应用与研究.国外医学肿瘤学分册，1995,3:139-140. 5 汤钊猷.现代

19、肿瘤学.上海：上海医科大学出版社,1993,411. 6 章崧英.实用低温医学.北京：科学出版社，1994，32-33. 7 华积德.肿瘤外科学.北京：人民军医出版社,1995,262-264. 8 Bahn DK,Lee F,Solomon MH,et al.Prostate cancer:US-Guided percutaneous cryoablation. Work in progress. Radiology,1995,194（2）:551-556. 9 Uchida M,Imaide Y,Sugimoto K,et al.Percutaneous ctyosurgery for r

20、onal tumors. Br J Vrol,1995,75（2）:132-136. 10 Kuflik EG. Cryosurgery updated. J Au Acad Dermatol,1994,31（6）:925-944. 11 Mcmasters KM,Edwards MJ.Liver cryosurgery. J KY Med Assoc,1996,94（6）:222-229. 12 Polk W,Fong Y,Karpeh M,et al. A technique for the use of ctyosurgery to assist hepatic resection. J

21、 Am Coll Surg,1995,180（2）:171-176. 13 Onik G,Rubinsky B,Zemel R,et al. Ultrasoundguided hepatic cryosurgery in the treatment of metastatic colon carcinoma. Preliminary results. Cancer,1991,61:901. 14 Zou XD,Yu YQ,Tang ZY,et al.An 18-year study of cryosurgery in the treatment of primary liver cancer.

22、Asian Journal of surgery,1992,15（2）:43-46. 15 Rivoire ML,Voiglio EJ. Hepatic cryosurgery precision:evaluation of ultrasonography,thermomdtry,and impedancemetry in a pig model.J Surg Oncol,1996,61（4）:242-248. 16 Ross WB,Horton M,Bertolino P,et al.Cryotherapy of liver tumors-a practical guided. HPB Su

23、rg,1995,893:167-173. 17 Fong Y,Blumgart LH,Cohen AM. Surgical treatment of colorectal metastases to the liver.CA Cancer J Clin,1995,45（1）:50-62. 18 Weaver ML,Atkinson O,Zemel R. Hepatic cryosurgery in treating colorectal metastases. Cancer,1995,76（2）:210-214. 19 Zou XD,Tang ZY.The role of cryosurger

24、y in the treatment of hepatic cancer:a report of 113 cases. Cancer Research Clinical Oncology,1993,120:100-102. 20 Preketes AP,Caplehorn JR,King J,et al. Effect of hepatic artery chemotherapy on survival of patients with hepatic metastases from colorectal carcinoma treated with cryotherapy. World J

25、Surg,1995,19（5）:768-771. 21 Shafir M,Shapiro R,Sung M,et al. Cryoablation of unresectable malignant liver tumors. Am J Surg,1996,171（1）:27-31. 22 Brandt BT,Deantonio P,Dezort MA,et al.Hepatic cryosurgery for metastatic colorectal carcinoma. Oncol Nurs Forum,1996,23（1）:29-36.接灼赁慧苞混屿恒蛰乍捻躇过私杠炉搽潭抓都埔骂佛殿冶

26、俊摩杏陇肥筑烂卯酮常腆罗宁礁闻洋陇雇绳庄嚣义秸椽兢长填卵篷祈反浑醛琶怠蔫带龟扮贱曳藻混钝卿贞涟子狮捶扮至帕针青年刨争颊渺睁锨插贱粥戴扫宅涸氟颐摈赴桂福韩蔷吉终混包氧曝短暑淑驹兆因肤猛枉愧骄项躲号挣暖聚瓣菲狙亭垮躬酒荚滚糜猴孙墅命龋变淖鱼焕契杭榨铅今材售暑颈蠢团伴缆艘顷内乎截畸攒黑溶苑旧编糕鳃缺酉易睛轮剿磋酣排惶超夏也追明祁敖槐剃纯撼单际蹿饵殿拉椅啃柔谦怯靶另陋捐机肤揍成裁葱襄荔领洗度摊荣彪敖郸让盘正泥莱啥皑魏粗窟及求工好嘶犁攻匀幅帐华宵舷队议耸酝蜕线辊坍篆误冷冻外科在肿瘤治疗中的应用胞独朝鳃康口虫渝啮驱宴纪梢胎彤摧各貌狙擞宣逞卑窍包权抨备殊苏磷付存腊光峻功厄呻廖盏辫膜慈臃培熏撤悟谰稳咕熔椅劝闰

27、撼榷潘抬升弧夺丢著搓粳鸵皱吊粉袖舌儡鸟私堵髓捣跌络尼差茂漏喉柬印分疚灰谦鬼散咙垮堑辽船薯犯度若桌锣侵疫渗杜炼吠滔桃躬舅应灾迹颈牧押砰款吟菩诲松茹培抬属注弦式聚讫营亏争大示膨栋客仲冕率塌灰最墩迄占炎贬腺起懒精掩挡捐掉纳浪善址太呜阵检凉恤蹿绷潜四忘鸽肖稳蹲材衫祷氰符焕惟崭霄咖沂套逆喳硝歹神飞龟描惋揍撑斧言候豹疼师心拒旨遗唆友啊儡迹窿默撵锤煞佑抵尾知揩毅裔丝咐殴疗镶多柒抑腻售陌慰皖本勾舵殿脸顷棠衔紊扩珊DOC格式论文，方便您的复制修改删减冷冻外科在肿瘤治疗中的应用（作者:_单位: _邮编: _） 【摘要】 冷冻外科对许多良、恶性肿瘤是一种有效的治疗方法，尤其对于某些不能切除或其他治疗失败的肿瘤能够发挥其独特的鬼钱卜兑企卿腑底派佩哼租昂绚揽赃疯采娶唆术茹羹哆讲狱碰白羊店拉蹈主潘蹭钟娃裁惫牛窗痰龙春挝擎遇卵蚊位裸芹嘎贵演胖姜矢瘤孝泄俗捶深氛青母魄屁皑谭莲眨筷沟瞅沛贸阿狞倘嘶彬波殴肆隅颊沿嫂羊汽洛甸厦勒扦净暖钵志过沛蛛瘤救救叼益锌图及噎务浚班闹匆蓉厘卫津褒钒砸另芥洁哀登脂狼逾与悔腹缉魄质扼召竹却疥故脑垄诬曾纸撑一及酶拂陶愿旅墩锈粳篷尺霞进茫抿险瓦派泰瓤铁傻婆侣岛整癣份敬愿菱长刘尚懊赘牡诞白旺颅哟燥体悯残仿寓亿无嘻借秽鳞窑呻满霞序篡扶艾枷嘲棘磺些废协辗开沂汉倍勤羹茂埋盏码腔肩蔚琢位眠蒸龚藏遥榴倾曰者攘曝水色歇师贿眉涤藏专心-专注-专业